ヒトパピローマウイルス（HPV）に対する遺伝子組換え4価（HPV-6、-11、-16、-18）ワクチンは、HPV未感染の24～45歳の女性にも有効であることが、コロンビア国立がん研究所（ボゴタ市）のNubia Munoz氏らが実施した無作為化試験で明らかとなった。4価ワクチンは、すでに16～26歳の女性における有効性が確認されている。女性のHPV感染は初回性体験から5～10年以内（おおよそ15～25歳）にピークを迎えるが、30～40歳代あるいは閉経後に第2のピークが見られるとする報告もある。この第2のピークが潜伏感染の再活性化あるいはコホート効果なのか、それとも新たなHPV感染によるものなのかは不明だが、同氏らの以前の検討では新規感染による可能性が高いという。Lancet誌2009年6月6日号（オンライン版2009年6月2日号）掲載の報告。
38施設が参加した国際的なプラセボ対照比較試験
研究グループは、24～45歳の女性を対象に4価HPVワクチンの安全性、免疫原性、有効性を評価するための多施設共同二重盲検無作為化プラセボ対照比較試験を実施した。
2004年6月～2005年4月までに、コロンビア、フランス、ドイツ、フィリピン、スペイン、タイ、アメリカの38施設から陰部疣贅や子宮頸部疾患の既往歴のない24～45歳の女性3,819人が登録された。これらの女性は、第1日、2ヵ月、6ヵ月に4価ワクチンを接種する群（1,911人）あるいはプラセボを接種する群（1,908人）に無作為に割り付けられた。
全施設の研究者、参加者、調整員および中央検査室の検査員には割り当てられた治療内容は知らされなかった。有効性に関する主要複合エンドポイントは、6ヵ月以降におけるHPV-6、-11、-16、-18およびHPV-16、-18のみによる感染、もしくは子宮頸部、外陰部の疾患の発現とした。ワクチン群のうち少なくとも1回の接種を受けたのは1,910人、プラセボ群は1,907人であった。
感染予防効果を確認、24～45歳の女性全般に一般化が可能
per-protocol解析では、6ヵ月以降におけるHPV-6、-11、-16、-18の感染もしくは疾患発現は、ワクチン群が0.25%（4/1,615人）とプラセボ群の2.6%（41/1,607人）に比べ有意に優れた（プラセボ群に対するワクチン群の有効率：90.5%、p＜0.0001）。HPV-16、-18のみの感染もしくは疾患発現も、ワクチン群は0.25%（4/1,601人）、プラセボ群は1.5%（23/1,579人）と有意な差が認められた（有効率：83.1%、p＝0.0001）。
intention-to-treat解析では、6ヵ月以降におけるHPV-6、-11、-16、-18の感染もしくは疾患発現はワクチン群が5.7%（108/1,886人）、プラセボ群は8.2%（154/1,883人）であった（プラセボ群に対するワクチン群の有効率：30.9%）。HPV-16、-18のみの感染もしくは疾患発現はそれぞれ4.8%（90/1,886人）、プラセボ群6.1%（115/1,883人）であった（有効率：22.6%）。
著者は、「登録時にHPV-6、-11、-16、-18に感染していなかった24～45歳の女性において、4価ワクチンはこれらの感染の予防効果を有することが確認された」と結論し、「標準的なスクリーニング法や治療法が有効なこと、また性的パートナー数は選択基準にも除外基準にもならないという事実に基づけば、今回の知見は子宮頸部疾患や外陰部疾患の既往歴のない24～45歳の女性全般に適用が可能である」と指摘している。
（菅野守：医学ライター）
