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プレガバリンＯＤ錠５０ｍｇ「日医工」
| 一般名 | プレガバリン口腔内崩壊錠 |
|---|---|
| YJコード | 1190017F4052 |
| 剤型・規格 | 錠剤・５０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 16.20円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．神経障害性疼痛。２）．線維筋痛症に伴う疼痛。（効能又は効果に関連する注意）〈線維筋痛症に伴う疼痛〉線維筋痛症の診断は、米国リウマチ学会の分類（診断）基準等の国際的な基準に基づき慎重に実施し、確定診断された場合にのみ投与すること。
用法・用量
〈神経障害性疼痛〉通常、成人には初期用量としてプレガバリン１日１５０ｍｇを１日２回に分けて経口投与し、その後１週間以上かけて１日用量として３００ｍｇまで漸増する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、１日最高用量は６００ｍｇを超えないこととし、いずれも１日２回に分けて経口投与する。〈線維筋痛症に伴う疼痛〉通常、成人には初期用量としてプレガバリン１日１５０ｍｇを１日２回に分けて経口投与し、その後１週間以上かけて１日用量として３００ｍｇまで漸増した後、３００～４５０ｍｇで維持する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、１日最高用量は４５０ｍｇを超えないこととし、いずれも１日２回に分けて経口投与する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤の投与を中止する場合には、少なくとも１週間以上かけて徐々に減量すること〔８．２参照〕。７．２．腎機能障害患者に本剤を投与する場合は、次に示すクレアチニンクリアランス値を参考として本剤の投与量及び投与間隔を調節すること（また、血液透析を受けている患者では、クレアチニンクリアランス値に応じた１日用量に加えて、血液透析を実施した後に本剤の追加投与を行うこと）、複数の用量が設定されている場合には、低用量から開始し、忍容性が確認され、効果不十分な場合に増量すること。なお、ここで示している用法・用量はシミュレーション結果に基づくものであることから、各患者ごとに慎重に観察しながら、用法・用量を調節すること〔９．２腎機能障害患者の項、９．８．１、１６．６．２参照〕。１）．〈神経障害性疼痛〉腎機能障害患者に本剤を投与する場合［①クレアチニンクリアランス≧６０ｍＬ／ｍｉｎ：１日投与量１５０～６００ｍｇ、初期用量１回７５ｍｇ１日２回、維持量１回１５０ｍｇ１日２回、最高投与量１回３００ｍｇ１日２回、②クレアチニンクリアランス≧３０－＜６０ｍＬ／ｍｉｎ：１日投与量７５～３００ｍｇ、初期用量１回２５ｍｇ１日３回又は１回７５ｍｇ１日１回、維持量１回５０ｍｇ１日３回又は１回７５ｍｇ１日２回、最高投与量１回１００ｍｇ１日３回又は１回１５０ｍｇ１日２回、③クレアチニンクリアランス≧１５－＜３０ｍＬ／ｍｉｎ：１日投与量２５～１５０ｍｇ、初期用量１回２５ｍｇ１日１回もしくは２回又は１回５０ｍｇ１日１回、維持量１回７５ｍｇ１日１回、最高投与量１回７５ｍｇ１日２回又は１回１５０ｍｇ１日１回、④クレアチニンクリアランス＜１５ｍＬ／ｍｉｎ：１日投与量２５～７５ｍｇ、初期用量１回２５ｍｇ１日１回、維持量１回２５又は５０ｍｇ１日１回、最高投与量１回７５ｍｇ１日１回、⑤血液透析後の補充用量（２日に１回、本剤投与６時間後から４時間血液透析を実施した場合のシミュレーション結果に基づく）：初期用量２５又は５０ｍｇ、維持量５０又は７５ｍｇ、最高投与量１００又は１５０ｍｇ］。２）．〈線維筋痛症に伴う疼痛〉腎機能障害患者に本剤を投与する場合［①クレアチニンクリアランス≧６０ｍＬ／ｍｉｎ：１日投与量１５０～４５０ｍｇ、初期用量１回７５ｍｇ１日２回、維持量１回１５０ｍｇ１日２回、維持量（最高投与量）１回２２５ｍｇ１日２回、②クレアチニンクリアランス≧３０－＜６０ｍＬ／ｍｉｎ：１日投与量７５～２２５ｍｇ、初期用量１回２５ｍｇ１日３回又は１回７５ｍｇ１日１回、維持量１回５０ｍｇ１日３回又は１回７５ｍｇ１日２回、維持量（最高投与量）１回７５ｍｇ１日３回、③Ｃｃｒ≧１５－＜３０ｍＬ／ｍｉｎ：１日投与量２５～１５０ｍｇ、初期用量１回２５ｍｇ１日１回もしくは２回又は１回５０ｍｇ１日１回、維持量１回７５ｍｇ１日１回、維持量（最高投与量）１回１００もしくは１２５ｍｇ１日１回又は１回７５ｍｇ１日２回、④クレアチニンクリアランス＜１５ｍＬ／ｍｉｎ：１日投与量２５～７５ｍｇ、初期用量１回２５ｍｇ１日１回、維持量１回２５又は５０ｍｇ１日１回、維持量（最高投与量）１回５０又は７５ｍｇ１日１回、⑤血液透析後の補充用量（２日に１回、本剤投与６時間後から４時間血液透析を実施した場合のシミュレーション結果に基づく）：初期用量２５又は５０ｍｇ、維持量５０又は７５ｍｇ、維持量（最高投与量）７５又は１００ｍｇ（Ｃｃｒ：クレアチニンクリアランス）］。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉本剤の投与によりめまい、傾眠、意識消失等があらわれ、自動車事故に至った例もあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること〔１１．１．１参照〕。８．２．〈効能共通〉本剤の急激な投与中止により、不眠、悪心、頭痛、下痢、不安及び多汗症等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、少なくとも１週間以上かけて徐々に減量すること〔７．１参照〕。８．３．〈効能共通〉本剤の投与により体重増加を来すことがあるので、肥満に注意し、肥満の徴候があらわれた場合は、食事療法、運動療法等の適切な処置を行うこと。特に、投与量の増加、あるいは長期投与に伴い体重増加が認められることがあるため、定期的に体重計測を実施すること。８．４．〈効能共通〉本剤の投与により、弱視、視覚異常、霧視、複視等の眼障害が生じる可能性があるので、診察時に、眼障害について問診を行う等注意し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと〔１５．２．２参照〕。８．５．〈神経障害性疼痛〉本剤による神経障害性疼痛の治療は原因療法ではなく対症療法であることから、疼痛の原因となる疾患の診断及び治療を併せて行い、本剤を漫然と投与しないこと。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．重度うっ血性心不全の患者：心血管障害を有する患者において、うっ血性心不全があらわれることがある〔１１．１．２参照〕。９．１．２．血管浮腫の既往がある患者〔１１．１．５参照〕。９．１．３．薬物依存傾向のある患者又は薬物依存の既往歴のある患者、精神障害のある患者：依存の兆候がないかを観察し、慎重に投与すること〔１５．１．２参照〕。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：クレアチニンクリアランス値を参考として本剤の投与量及び投与間隔を調節すること（本剤は主として未変化体が尿中に排泄されるため、血漿中濃度が高くなり副作用が発現しやすくなるおそれがある）〔７．２、９．８．１、１６．６．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験で、胎仔異常（胎仔低体重、胎仔限局性浮腫の発生率上昇、胎仔骨格変異、胎仔骨化遅延等）、出生仔への影響（出生仔体重低下、出生仔生存率低下、出生仔聴覚性驚愕反応低下、出生仔発育遅延、出生仔生殖能に対する影響等）が報告されている）。（授乳婦）本剤投与中は授乳を避けさせること（本剤はヒト母乳中への移行が認められている）〔１６．６．４参照〕。（小児等）小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない（幼若ラットでは本薬の感受性が高く、最大臨床用量（６００ｍｇ／日）と同等の曝露において、中枢神経症状（自発運動亢進及び歯ぎしり）及び成長への影響（一過性の体重増加抑制）が報告されており、また、最大臨床用量の２倍を超える曝露で聴覚性驚愕反応低下が、約５倍の曝露で発情休止期延長が報告されている）。（高齢者）９．８．１．クレアチニンクリアランス値を参考に投与量、投与間隔を調節するなど、慎重に投与すること（腎機能が低下していることが多い）〔７．２、９．２腎機能障害患者の項、１６．６．２参照〕。９．８．２．めまい、傾眠、意識消失等により転倒し骨折等を起こした例がある〔１１．１．１参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．中枢神経抑制剤（オピオイド系鎮痛剤）［呼吸不全、昏睡がみられたとの報告がある（機序不明）］。２）．オキシコドン、ロラゼパム、アルコール（飲酒）［認知機能障害及び粗大運動機能障害に対して本剤が相加的に作用するおそれがある（相加的な作用による）］。３）．血管浮腫を引き起こす薬剤（アンジオテンシン変換酵素阻害薬等）［血管浮腫との関連性が示されている薬剤を服用している患者では、血管浮腫＜顔面・口・頸部の腫脹など＞を発症するリスクが高まるおそれがある（機序不明）］。４）．末梢性浮腫を引き起こす薬剤（チアゾリジン系薬剤等）［チアゾリジン系薬剤と本剤の併用により末梢性浮腫を発症するリスクが高まるおそれがある。また、チアゾリジン系薬剤は体重増加又は体液貯留を引き起こし心不全が発症又は悪化することがあるため、本剤と併用する場合には慎重に投与すること（機序不明）］。（過量投与）１３．１．症状１５ｇまでの過量投与例が報告されており、過量投与時にみられた主な症状は、情動障害、傾眠、錯乱状態、抑うつ、激越、落ち着きのなさ、痙攣発作である。１３．２．処置過量投与時、本剤は血液透析により除去されることから、発現している症状の程度に応じて血液透析の実施を考慮すること〔１６．６．３参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．１．２．本剤は舌の上にのせて唾液を湿潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である（また、水で服用することもできる）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．海外で実施された本剤を含む複数の抗てんかん＜海外で承認＞薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした１９９のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約２倍高く（抗てんかん薬服用群：０．４３％、プラセボ群：０．２４％）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ１０００人あたり１．９人多いと計算された（９５％信頼区間：０．６－３．９）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ１０００人あたり２．４人多いと計算されている＊。＊）本剤は海外で抗てんかん薬として承認されているが、本邦における本剤の効能・効果は「神経障害性疼痛、線維筋痛症に伴う疼痛」である。１５．１．２．薬物乱用に関連する受容体部位の活性作用は知られていないが、本剤を投与された患者で依存の症例が市販後に報告されている〔９．１．３参照〕。１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．２年間のマウスがん原性試験において、最大臨床用量での平均ヒト曝露量の６倍以上の曝露量に相当する本薬の投与により、用量依存的に血管肉腫の発生率が増加したとの報告がある。１５．２．２．２年間のラットがん原性試験において、最大臨床用量での平均ヒト曝露量の５倍以上の曝露量に相当する本薬の投与により、加齢アルビノラットに通常認められる網膜萎縮の発現率が増加したとの報告がある。また、ラットを用いた組織分布試験において、水晶体での１４Ｃ－プレガバリン由来放射能の消失は血液及びほとんどの組織にくらべ緩徐であったが、ラット１３及び５２週間反復投与毒性試験では水晶体に対する影響は認められなかった。眼に関する副作用の発現率はプラセボ群より高く、神経障害性疼痛を対象とした１３～１６週間投与のプラセボ対照試験（３試験併合）のプラセボ群では３．８％に対し、本剤群（１５０～６００ｍｇ／日）で１０．６％、長期投与試験（３試験併合）では１０．２％、線維筋痛症を対象とした１６週間投与のプラセボ対照試験のプラセボ群では２．８％に対し、本剤群（３００～４５０ｍｇ／日）で９．２％、長期投与試験では９．４％であった〔８．４参照〕。１５．２．３．雄ラットの受胎能及び初期胚発生に関する試験において、最大臨床用量での平均ヒト曝露量の２８倍以上の曝露量に相当する本薬の投与により、胎仔異常の発生頻度が増加したとの報告がある。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．めまい（２０％以上）、傾眠（２０％以上）、意識消失（０．３％未満）：めまい、傾眠、意識消失があらわれ、転倒し骨折等に至ったとの報告がある〔８．１、９．８．２参照〕。１１．１．２．心不全（０．３％未満）、肺水腫（頻度不明）：心不全のリスクがある患者では、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔９．１．１参照〕。１１．１．３．横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。１１．１．４．腎不全（０．１％未満）。１１．１．５．血管浮腫（頻度不明）：血管浮腫等の過敏症があらわれることがある〔９．１．２参照〕。１１．１．６．低血糖（０．３％未満）：脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、意識障害等の低血糖症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．７．間質性肺炎（頻度不明）：咳嗽、呼吸困難、発熱等の臨床症状を十分に観察し、異常が認められた場合には胸部Ｘ線、胸部ＣＴ等の検査を実施すること（間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと）。１１．１．８．ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（０．１％未満）。１１．１．９．皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）、多形紅斑（頻度不明）。１１．１．１０．劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（０．４％）：劇症肝炎、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．血液及びリンパ系障害：（０．３％以上１％未満）好中球減少症、白血球減少症、（０．３％未満）血小板減少症。２）．代謝及び栄養障害：（０．３％以上１％未満）食欲不振、食欲亢進、高脂血症、（０．３％未満）高血糖。３）．精神障害：（１％以上）不眠症、（０．３％以上１％未満）錯乱、失見当識、多幸気分、異常な夢、幻覚、（０．３％未満）うつ病、落ち着きのなさ、気分動揺、抑うつ気分、無感情、不安、リビドー消失、睡眠障害、思考異常、（頻度不明）離人症、無オルガズム症、激越、喚語困難、リビドー亢進、パニック発作、脱抑制。４）．神経系障害：（１％以上）浮動性めまい、頭痛、平衡障害、運動失調、（０．３％以上１％未満）振戦、注意力障害、感覚鈍麻、嗜眠、構語障害、記憶障害、健忘、錯感覚、協調運動異常、（０．３％未満）鎮静、認知障害、ミオクローヌス、反射消失、ジスキネジー、精神運動亢進、体位性めまい、知覚過敏、味覚異常、灼熱感、失神、精神的機能障害、会話障害、（頻度不明）昏迷、嗅覚錯誤、書字障害。５）．眼障害：（１％以上）霧視、複視、視力低下、（０．３％以上１％未満）視覚障害、網膜出血、（０．３％未満）視野欠損、眼部腫脹、眼痛、眼精疲労、流涙増加、光視症、斜視、眼乾燥、眼振、（頻度不明）眼刺激、散瞳、動揺視、深径覚変化、視覚の明るさ、角膜炎。６）．耳及び迷路障害：（１％以上）回転性めまい、（０．３％以上１％未満）耳鳴、（０．３％未満）聴覚過敏。７）．心臓障害：（０．３％以上１％未満）動悸、（０．３％未満）第一度房室ブロック、頻脈、洞性不整脈、洞性徐脈、心室性期外収縮、（頻度不明）洞性頻脈。８）．血管障害：（０．３％以上１％未満）高血圧、低血圧、ほてり。９）．呼吸器、胸郭及び縦隔障害：（０．３％以上１％未満）呼吸困難、（０．３％未満）鼻咽頭炎、咳嗽、いびき、鼻出血、鼻炎、（頻度不明）鼻乾燥、鼻閉、咽喉絞扼感。１０）．胃腸障害：（１％以上）便秘、悪心、下痢、腹痛、嘔吐、（０．３％以上１％未満）腹部膨満、消化不良、鼓腸、胃炎、胃不快感、口内炎、（０．３％未満）流涎過多、胃食道逆流性疾患、膵炎、舌腫脹、（頻度不明）腹水、嚥下障害。１１）．皮膚及び皮下組織障害：（１％以上）発疹、（０．３％以上１％未満）皮膚そう痒症、湿疹、眼窩周囲浮腫、（０．３％未満）多汗症、冷汗、蕁麻疹、脱毛、（頻度不明）丘疹。１２）．筋骨格系及び結合組織障害：（０．３％以上１％未満）筋力低下、筋痙縮、関節腫脹、四肢痛、背部痛、（０．３％未満）筋肉痛、重感、関節痛、筋骨格硬直。１３）．腎及び尿路障害：（０．３％以上１％未満）尿失禁、排尿困難、（０．３％未満）尿閉、（頻度不明）乏尿。１４）．生殖系及び乳房障害：（０．３％未満）乳房痛、勃起不全、女性化乳房、（頻度不明）射精遅延、性機能不全、無月経、乳房分泌、月経困難症、乳房肥大。１５）．全身障害及び投与局所様態：（１％以上）浮腫、口渇、疲労、異常感、歩行障害、顔面浮腫、（０．３％以上１％未満）無力症、疼痛、圧痕浮腫、倦怠感、胸痛、（０．３％未満）発熱、冷感、悪寒、易刺激性、酩酊感、（頻度不明）胸部絞扼感。１６）．傷害、中毒及び処置合併症：（１％以上）転倒・転落。１７）．臨床検査：（１％以上）体重増加、（０．３％以上１％未満）血中ＣＫ増加、ＡＬＴ増加、ＡＳＴ増加、血中アミラーゼ増加、血中クレアチニン増加、（０．３％未満）体重減少、血中尿酸増加、（頻度不明）血中カリウム減少。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序プレガバリンは中枢神経系において電位依存性カルシウムチャネルの機能に対し補助的な役割をなすα２δサブユニットとの結合を介して、カルシウムチャネルの細胞表面での発現量及びカルシウム流入を抑制し、グルタミン酸等の神経伝達物質遊離を抑制することが示唆されている。更に、プレガバリンの鎮痛作用には下行性疼痛調節系のノルアドレナリン経路及びセロトニン経路に対する作用も関与していることが示唆されている。１８．２鎮痛作用プレガバリンは、動物実験において急性侵害刺激に対する逃避行動は妨げず、末梢神経損傷及び糖尿病による神経障害性疼痛並びに慢性筋骨格系疼痛を抑制する。また、化学性、炎症性、組織損傷性に惹起される自発痛、痛覚過敏モデルにおいても鎮痛作用を示す。１８．２．１慢性絞扼神経損傷（ＣＣＩ）モデルにおける抗アロディニア注）作用プレガバリンは、ラットＣＣＩモデルによる、静的及び動的アロディニアをともに抑制した。１８．２．２脊髄神経結紮（ＳＮＬ）モデルにおける抗アロディニア作用プレガバリンは、ＳＮＬモデルによりラットに発生させた静的及び動的アロディニアを抑制した。１８．２．３ストレプトゾシン（ＳＴＺ）糖尿病モデルにおける抗アロディニア作用プレガバリンは、ラットＳＴＺ糖尿病モデルにおいて発生する静的及び動的アロディニアを抑制した。１８．２．４脊髄損傷後疼痛モデルにおける抗アロディニア作用プレガバリンは、マウス脊髄への錘落下による脊髄損傷モデルにおいて発生する静的アロディニアを抑制した。１８．２．５慢性筋骨格系疼痛モデルにおける抗アロディニア作用プレガバリンは、ラット慢性筋骨格系疼痛モデルにおいて発生する静的アロディニアを抑制した。１８．２．６ホルマリンテストにおける自発痛に対する鎮痛作用ラット足蹠へのホルマリン投与により発生する２相性の疼痛関連行動のうち、プレガバリンは中枢性感作が関与するとされる第２相を抑制した。注）通常では無害な触覚刺激に対し感じる痛みを接触性アロディニアと呼び、静的（皮膚を軽く点状に圧することで生じる）及び動的（皮膚への軽擦で生じる）アロディニアに分類される。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内プラセボ対照試験帯状疱疹後神経痛患者を対象とした１３週間投与の二重盲検比較試験において、主要評価項目である最終評価時の疼痛スコアは次表のとおりであり、プレガバリン３００ｍｇ／日群及び６００ｍｇ／日群ではプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められた。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群最終評価時の疼痛スコア注１）、注２）症例数最小二乗平均±標準誤差プラセボとの差［９５％信頼区間］ｐ値プラセボ９７５．１２±０．１９－－プレガバリン１５０ｍｇ／日８６４．８１±０．２０－０．３１［－０．８５、０．２３］０．２６２プレガバリン３００ｍｇ／日８９４．２６±０．２０－０．８６［－１．３９、－０．３２］０．００２プレガバリン６００ｍｇ／日注３）９７４．４９±０．１９－０．６３［－１．１５、－０．１０］０．０１９－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注１）被験者が毎日記載する痛みの日誌から算出した１週間の平均疼痛スコア［０（痛みなし）から１０（これ以上ない痛み）の１１段階で評価され、スコアが大きいほど強い痛みを示す。］注２）投与群及びＣＬｃｒ層を因子、ベースラインの疼痛スコアを共変量とする共分散分析注３）クレアチニンクリアランス推定値（ＣＬｃｒ）によって、３０＜ＣＬｃｒ≦６０ｍＬ／ｍｉｎの被験者には３００ｍｇ／日、＞６０ｍＬ／ｍｉｎの被験者には６００ｍｇ／日が投与された。安全性評価対象例中の副作用発現率は、プラセボ群で４３．９％（４３／９８例）、プレガバリン１５０ｍｇ／日群で５７．５％（５０／８７例）、３００ｍｇ／日群で７３．０％（６５／８９例）、６００ｍｇ／日群で８２．５％（８０／９７例）であった。主な副作用は、浮動性めまい（３１．１％）、傾眠（２８．６％）、便秘（１２．１％）、末梢性浮腫（１１．７％）であった。重篤な副作用は、１５０ｍｇ／日群に心筋梗塞１例（転帰：未回復）、３００ｍｇ／日群に意識消失／低血圧の１例２件（転帰：回復）が報告された。糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛患者を対象とした１３週間投与の二重盲検比較試験において、主要評価項目である最終評価時の疼痛スコアは次表のとおりであり、プレガバリン３００ｍｇ／日群ではプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められた。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群最終評価時の疼痛スコア注４）、注５）症例数最小二乗平均±標準誤差ベースラインからの変化量最小二乗平均±標準誤差プラセボとの差［９５％信頼区間］ｐ値プラセボ１３５４．８３±０．２１－１．２０±０．２１－－プレガバリン３００ｍｇ／日１３４４．２０±０．２２－１．８２±０．２２－０．６３［－１．０９、－０．１７］０．００７５プレガバリン６００ｍｇ／日注６）４５４．０８±０．３２－１．９４±０．３２－０．７４［－１．３９、－０．０９］－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注４）被験者が毎日記載する痛みの日誌から算出した１週間の平均疼痛スコア［０（痛みなし）から１０（これ以上ない痛み）の１１段階で評価され、スコアが大きいほど強い痛みを示す。］注５）投与群及びＣＬｃｒ層を因子、ベースラインの疼痛スコアを共変量とする共分散分析（最終評価時の疼痛スコアのベースラインからの変化量におけるプレガバリン３００ｍｇ／日群とプラセボ群との比較を主要目的とした。）注６）クレアチニンクリアランス推定値（ＣＬｃｒ）によって、３０＜ＣＬｃｒ≦６０ｍＬ／ｍｉｎの被験者には３００ｍｇ／日、＞６０ｍＬ／ｍｉｎの被験者には６００ｍｇ／日が投与された。安全性評価対象例中の副作用発現率は、プラセボ群で３６．３％（４９／１３５例）、プレガバリン３００ｍｇ／日群で５６．７％（７６／１３４例）、６００ｍｇ／日群で８０．０％（３６／４５例）であった。主な副作用は、浮動性めまい（３００ｍｇ／日群１９．４％及び６００ｍｇ／日群３７．８％）、傾眠（３００ｍｇ／日群２０．９％及び６００ｍｇ／日群４０．０％）、末梢性浮腫（３００ｍｇ／日群１２．７％及び６００ｍｇ／日群１３．３％）、体重増加（３００ｍｇ／日群１１．２％及び６００ｍｇ／日群１１．１％）であった。線維筋痛症患者を対象とした１６週間投与の二重盲検比較試験において、主要評価項目である最終評価時の疼痛スコアは次表のとおりであり、プレガバリン群（３００～４５０ｍｇ／日）でプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められた。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群最終評価時の疼痛スコア注７）、注８）症例数最小二乗平均±標準誤差プラセボとの差［９５％信頼区間］ｐ値プラセボ２４８５．４５±０．１２－－プレガバリン３００－４５０ｍｇ／日２５０５．０１±０．１２－０．４４［－０．７８、－０．１１］０．００４６－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注７）被験者が毎日記載する痛みの日誌から算出した１週間の平均疼痛スコア［０（痛みなし）から１０（これ以上ない痛み）の１１段階で評価され、スコアが大きいほど強い痛みを示す。］注８）投与群を因子、ベースラインの疼痛スコアを共変量とする共分散分析安全性評価対象例中の副作用発現率は、プラセボ群で５１．６％（１２８／２４８例）、プレガバリン群で８２．４％（２０６／２５０例）であった。主な副作用は、傾眠（４５．２％）、浮動性めまい（２８．８％）、体重増加（１４．４％）、便秘（１２．８％）であった。１７．１．２国内長期投与試験帯状疱疹後神経痛患者１２６例、糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛患者１２３例、線維筋痛症患者１０６例又は中枢性神経障害性疼痛（脊髄損傷後疼痛、脳卒中後疼痛、多発性硬化症に伴う疼痛）患者１０３例を対象とした長期投与試験（いずれも５２週）における痛みの強度（０～１００ｍｍのＶｉｓｕａｌＡｎａｌｏｇＳｃａｌｅで値が大きいほど強い痛みを示す）の平均値は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価時点痛みの強度（ｍｍ）注９）帯状疱疹後神経痛糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛評価例数平均値±標準偏差評価例数平均値±標準偏差投与前１２６６２．０±１９．０１２３５２．８±２１．７１２週１１６３５．３±２２．３１１９３０．０±２３．０２４週１０５３４．０±２３．０１１２２７．７±２２．０５２週９４２８．３±２２．９９７２４．８±２０．８－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価時点痛みの強度（ｍｍ）注９）線維筋痛症中枢性神経障害性疼痛評価例数平均値±標準偏差評価例数平均値±標準偏差投与前１０６６１．８±２３．５１０３６７．１±１６．６１２週１０４４８．９±２３．３９８４４．３±２６．９２８週１０１４８．３±２３．８９２４６．３±２７．１５２週８７４７．１±２４．８８５４４．９±２７．０－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注９）０～１００ｍｍのＶｉｓｕａｌＡｎａｌｏｇＳｃａｌｅで値が大きいほど強い痛みを示す。国内長期投与試験（帯状疱疹後神経痛）において、安全性評価対象例中の副作用は７８．６％（９９／１２６例）に認められ、主な副作用は浮動性めまい（２８．６％）、末梢性浮腫（１６．７％）、傾眠（１５．１％）、体重増加（１３．５％）であった。国内長期投与試験（糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛）において、安全性評価対象例中の副作用は７０．７％（８７／１２３例）に認められ、主な副作用は、傾眠（２２．８％）、体重増加（２２．０％）、浮動性めまい（２０．３％）であった。国内長期投与試験（線維筋痛症）において、安全性評価対象例中に副作用は８４．０％（８９／１０６例）に認められ、主な副作用は傾眠（２６．４％）、浮動性めまい（２４．５％）、体重増加（１８．９％）、便秘（１６．０％）であった。副作用の重症度は、多くが軽度であり、重度の副作用は認められなかった。国内長期投与試験（中枢性神経障害性疼痛）において、先行する国際共同臨床試験から重症度が悪化したあるいは本治験期間中に新たに発現した副作用は、８７．４％（９０／１０３例）に認められ、主な副作用は、傾眠（４８．５％）、体重増加（２８．２％）、浮動性めまい（２２．３％）、末梢性浮腫（１７．５％）であった。１７．１．３国際共同臨床試験成績脊髄損傷後疼痛患者を対象とした１６週間投与の二重盲検比較試験において、主要評価項目である治療期の疼痛スコアは次表のとおりであり、プレガバリン群（１５０～６００ｍｇ／日）でプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められた。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群注１０）疼痛スコア注１１）、注１２）症例数治療期のベースラインからの平均変化量最小二乗平均±標準誤差プラセボとの差［９５％信頼区間］ｐ値プラセボ１０６－１．０７±０．１４９－－プレガバリン１５０－６００ｍｇ／日１０５－１．６６±０．１５７－０．５９［－０．９８、－０．２０］０．００３２－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注１０）治験薬の投与は、１５０ｍｇ／日から開始し、第２週より適宜増減を行い、第４週終了時に決定した至適用量にて第５週から第１６週まで維持することとした。注１１）被験者が毎日記載する痛みの日誌［０（痛みなし）から１０（これ以上ない痛み）の１１段階で評価され、スコアが大きいほど強い痛みを示す。］から算出した治療期（１６週間）の疼痛スコアのベースラインからの平均変化量を投与期間で調整した。治療期のベースラインからの平均変化量＝［治療期（１６週間）の平均疼痛スコア－ベースラインの平均疼痛スコア］×［各被験者の投与期間／投与期間（１６週間）］注１２）投与群及び施設を因子、ベースラインの疼痛スコア及び痛みに関する思考の評価の総スコアを共変量とする共分散分析安全性評価対象例中の副作用発現率はプラセボ群で４６．７％（５０／１０７例）、プレガバリン群で６７．０％（７５／１１２例）であった。主な副作用は、傾眠（３３．０％）、浮動性めまい（１７．９％）、末梢性浮腫（１１．６％）であった。重篤な副作用は、低血糖症１例が報告され、回復した。１７．１．４外国プラセボ対照試験帯状疱疹後神経痛患者を対象とした二重盲検比較試験において、主要評価項目である最終評価時の疼痛スコアは次表のとおりであり、いずれの試験においてもプレガバリン３００ｍｇ／日群及び６００ｍｇ／日群ではプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められた。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－臨床試験（評価期間）投与群最終評価時の疼痛スコア注１３）、注１４）症例数最小二乗平均±標準誤差プラセボとの差［９５％信頼区間］ｐ値外国用量反応試験１（１３週間）プラセボ９３６．１４±０．２３－－プレガバリン１５０ｍｇ／日８７５．２６±０．２４－０．８８［－１．５３、－０．２３］０．００７７プレガバリン３００ｍｇ／日９８５．０７±０．２３－１．０７［－１．７０、－０．４５］０．００１６プレガバリン６００ｍｇ／日注１５）８８４．３５±０．２４－１．７９［－２．４３、－１．１５］０．０００３外国第ＩＩ／ＩＩＩ相試験２（５週間）プラセボ８７５．５９±０．２１－－プレガバリン７５ｍｇ／日８３５．４６±０．２１－０．１４［－０．７１、０．４３］０．７９９９プレガバリン１５０ｍｇ／日８２５．５２±０．２２－０．０７［－０．６４、０．５０］０．７９９９３（８週間）プラセボ８１６．３３±０．２２－－プレガバリン１５０ｍｇ／日８１５．１４±０．２２－１．２０［－１．８１、－０．５８］０．０００２プレガバリン３００ｍｇ／日７６４．７６±０．２３－１．５７［－２．２０、－０．９５］０．０００２４（８週間）プラセボ８４５．２９±０．２４－－プレガバリン６００ｍｇ／日注１５）８８３．６０±０．２４－１．６９［－２．３３、－１．０５］０．０００１－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注１３）被験者が毎日記載する痛みの日誌から算出した１週間の平均疼痛スコア［０（痛みなし）から１０（これ以上ない痛み）の１１段階で評価され、スコアが大きいほど強い痛みを示す。］注１４）試験１及び４：投与群、施設及びＣＬｃｒ層を因子、ベースラインの疼痛スコアを共変量とする共分散分析試験２及び３：投与群及び施設を因子、ベースラインの疼痛スコアを共変量とする共分散分析注１５）クレアチニンクリアランス推定値（ＣＬｃｒ）によって、３０＜ＣＬｃｒ≦６０ｍＬ／ｍｉｎの被験者には３００ｍｇ／日、＞６０ｍＬ／ｍｉｎの被験者には６００ｍｇ／日が投与された。外国用量反応試験１において、安全性評価対象例中の副作用発現率はプラセボ群で３９．８％（３７／９３例）、プレガバリン１５０ｍｇ／日群で５９．８％（５２／８７例）、３００ｍｇ／日群で６４．３％（６３／９８例）、６００ｍｇ／日群で７４．４％（６７／９０例）であった。主な副作用は、浮動性めまい（１５０ｍｇ／日群１６．１％、３００ｍｇ／日群３２．７％及び６００ｍｇ／日群３６．７％）、傾眠（１５０ｍｇ／日群９．２％、３００ｍｇ／日群１１．２％及び６００ｍｇ／日群２５．６％）、末梢性浮腫（１５０ｍｇ／日群１２．６％、３００ｍｇ／日群１４．３％及び６００ｍｇ／日群１３．３％）であった。重篤な副作用は、３００ｍｇ／日群にアナフィラキシー様反応１例、６００ｍｇ／日群に浮動性めまい／顔面浮腫／筋無力症／末梢性浮腫／傾眠の５件が１例中に報告され、いずれも回復した。外国第ＩＩ／ＩＩＩ相試験２において、安全性評価対象例中の副作用発現率はプラセボ群で２５．０％（２２／８８例）、プレガバリン７５ｍｇ／日群で３２．１％（２７／８４例）、１５０ｍｇ／日群で４１．０％（３４／８３例）であった。主な副作用は浮動性めまい（７５ｍｇ／日群８．３％及び１５０ｍｇ／日群１４．５％）及び傾眠（７５ｍｇ／日群７．１％及び１５０ｍｇ／日群９．６％）、口内乾燥（７５ｍｇ／日群７．１％及び１５０ｍｇ／日群４．８％）、弱視（７５ｍｇ／日群１．２％及び１５０ｍｇ／日群８．４％）等であった。外国第ＩＩ／ＩＩＩ相試験３において、安全性評価対象例中の副作用発現率はプラセボ群で３９．５％（３２／８１例）、プレガバリン１５０ｍｇ／日群で５０．６％（４１／８１例）、３００ｍｇ／日群で６７．１％（５１／７６例）であった。主な副作用は浮動性めまい（１５０ｍｇ／日群１２．３％及び３００ｍｇ／日群２６．３％）、傾眠（１５０ｍｇ／日群１４．８％及び３００ｍｇ／日群２３．７％）、口内乾燥（１５０ｍｇ／日群９．９％及び３００ｍｇ／日群６．６％）等であった。重篤な副作用は、１５０ｍｇ／日群に錯乱、心室性期外収縮、心房性不整脈／心室性期外収縮の３例４件が報告された。これらの転帰について、心室性期外収縮、心房性不整脈／心室性期外収縮は未回復、錯乱は回復が確認された。外国第ＩＩ／ＩＩＩ相試験４において、安全性評価対象例中の副作用発現率はプラセボ群で３６．９％（３１／８４例）、プレガバリン群で７３．０％（６５／８９例）に認められ、主な副作用は浮動性めまい（２７．０％）、傾眠（２３．６％）、末梢性浮腫（１３．５％）、口内乾燥（１０．１％）、弱視（９．０％）及び異常歩行（７．９％）等であった。１７．１．５外国長期投与試験帯状疱疹後神経痛患者を対象とした長期投与試験１（１５４例、最長３１２週投与）及び２（２７５例、最長１７２週投与）における痛みの強度の平均値は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価時点痛みの強度（ｍｍ）注１６）長期投与試験１長期投与試験２評価例数平均値±標準偏差評価例数平均値±標準偏差投与前１５４６９．４±１８．７２７５６７．３±１７．９１２週１１４４２．８±２６．１２１１４０．３±２５．４２４週９１４０．５±２５．１１７３４１．４±２４．９５２週６３３８．３±２４．６１２２３５．７±２４．２１０４週３２３６．８±２３．２７８３２．５±２４．１注１６）０～１００ｍｍのＶｉｓｕａｌＡｎａｌｏｇＳｃａｌｅで値が大きいほど強い痛みを示す。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－長期投与試験１において、安全性評価対象例中の副作用は７５．３％（１１６／１５４例）に認められ、主な副作用は浮動性めまい（２０．８％）、体重増加（１４．９％）、傾眠（１３．６％）、事故による外傷（９．７％）、口内乾燥（８．４％）、末梢性浮腫及び失調（各７．１％）、無力症及び悪心（各６．５％）等であった。重篤な副作用は、事故による外傷３例、上室性頻脈、運動障害、低ナトリウム血症、上室性期外収縮／心室性期外収縮、失神／事故による外傷／事故による外傷５例８件が報告され、いずれも回復した。長期投与試験２において、安全性評価対象例中の副作用は６５．１％（１７９／２７５例）に認められ、主な副作用は浮動性めまい（１６．０％）、末梢性浮腫（１２．７％）、傾眠（１０．５％）、無力症、弱視、体重増加及び頭痛（各５．８％）、悪心（５．５％）等であった。重篤な副作用は、肝細胞障害、尿路感染／失神の２例３件が報告され、その転帰はそれぞれ未回復、回復であった。１７．３その他１７．３．１食事の影響試験日本人健康成人を対象として絶食時及び食後にプレガバリンを１５０ｍｇ単回経口投与した時の浮動性めまいの発現率は、食後投与５．３％（１／１９例）と比べ絶食時投与３０．８％（１２／３９例）で高かった。