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デエビゴ錠５ｍｇ
| 一般名 | レンボレキサント錠 |
|---|---|
| YJコード | 1190027F2029 |
| 剤型・規格 | 錠剤・５ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 82.70円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
不眠症。
用法・用量
通常、成人にはレンボレキサントとして１日１回５ｍｇを就寝直前に経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、１日１回１０ｍｇを超えないこととする。（用法及び用量に関連する注意）７．１．効果不十分により、やむを得ず通常用量を超えて増量する場合には、１日１回１０ｍｇまでとすること。なお、通常用量を超えて増量する場合には、傾眠等の副作用が増加することがあるので、患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与することとし、症状の改善に伴って減量に努めること。７．２．本剤は就寝の直前に服用させること。また、服用して就寝した後、睡眠途中で一時的に起床して仕事等で活動する可能性があるときは服用させないこと。７．３．入眠効果の発現が遅れるおそれがあるため、本剤の食事と同時又は食直後の服用は避けること。食後投与では、空腹時投与に比べ、レンボレキサントの投与直後の血漿中濃度低下することがある〔１６．２．１参照〕。７．４．ＣＹＰ３Ａを阻害する薬剤との併用により、レンボレキサントの血漿中濃度が上昇し、傾眠等の副作用が増強されるおそれがあるため、ＣＹＰ３Ａを中程度に阻害する薬剤との併用又はＣＹＰ３Ａを強力に阻害する薬剤との併用（フルコナゾール、エリスロマイシン、ベラパミル、イトラコナゾール、クラリスロマイシン等）は、患者の状態を慎重に観察した上で、本剤投与の可否を判断すること（なお、併用する場合は１日１回２．５ｍｇとすること）〔１０．２、１６．７．１、１６．７．２参照〕。７．５．中等度肝機能障害患者では、レンボレキサントの血漿中濃度が上昇するため、１日１回５ｍｇを超えないこととし、慎重に投与すること〔９．３．２、１６．６．２参照〕。７．６．他の不眠症治療薬と併用したときの有効性及び安全性は確立されていない。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．重度肝機能障害のある患者［レンボレキサントの血漿中濃度を上昇させるおそれがある］〔９．３．１、１６．６．２参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤の影響が服用の翌朝以後に及び、眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。８．２．症状が改善した場合は、本剤の投与継続の要否について検討し、本剤を漫然と投与しないよう注意すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．ナルコレプシー又はカタプレキシーのある患者：症状を悪化させるおそれがある。９．１．２．脳器質的障害のある患者：作用が強くあらわれるおそれがある。９．１．３．中等度呼吸機能障害＜閉塞性睡眠時無呼吸および慢性閉塞性肺疾患を除く＞及び重度呼吸機能障害＜閉塞性睡眠時無呼吸および慢性閉塞性肺疾患を除く＞を有する患者：これらの患者に対する使用経験がなく、安全性は確立していない〔１７．１．２参照〕。９．１．４．中等度閉塞性睡眠時無呼吸及び重度閉塞性睡眠時無呼吸および中等度慢性閉塞性肺疾患及び重度慢性閉塞性肺疾患患者：長期投与におけるこれらの患者に対する使用経験がなく、安全性は確立していない〔１７．３．１参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．重度腎機能障害のある患者：レンボレキサントの血漿中濃度を上昇させるおそれがある〔１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重度肝機能障害のある患者：投与しないこと（レンボレキサントの血漿中濃度を上昇させるおそれがある）〔２．２、１６．６．２参照〕。９．３．２．軽度肝機能障害及び中等度肝機能障害のある患者：レンボレキサントの血漿中濃度を上昇させるおそれがある〔７．５、１６．６．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（健康成人に１０ｍｇを経口投与した時に母乳中へ移行することが認められており、相対的乳児投与量（ＲＩＤ）は２％未満であった）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（高齢者での薬物動態試験において、非高齢者と比較して血漿中濃度が高くなる傾向が認められており、また、一般に高齢者では生理機能が低下していることが多い）〔１６．６．３参照〕。（相互作用）レンボレキサントは主に薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａによって代謝される〔１６．４参照〕。１０．２．併用注意：１）．ＣＹＰ３Ａを阻害する薬剤（イトラコナゾール、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、フルコナゾール、ベラパミル等）〔７．４、１６．７．１、１６．７．２参照〕［本剤の作用を増強させるおそれがある（レンボレキサントの代謝酵素であるＣＹＰ３Ａを阻害し、レンボレキサントの血漿中濃度を上昇させるおそれがある）］。２）．ＣＹＰ３Ａを誘導する薬剤（リファンピシン、フェニトイン等）〔１６．７．３参照〕［本剤の作用を減弱させるおそれがある（レンボレキサントの代謝酵素であるＣＹＰ３Ａを誘導し、レンボレキサントの血漿中濃度を低下させるおそれがあり、リファンピシンとの併用により、レンボレキサントのＣｍａｘ及びＡＵＣ（０－ｉｎｆ）はそれぞれ９２％及び９７％減少した）］。３）．中枢神経抑制剤（フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体等）［中枢神経系に対する抑制作用を増強させるおそれがあるため、慎重に投与すること（本剤及びこれらの薬剤は中枢神経系に対する抑制作用を有するため、相互に作用を増強させるおそれがある）］。４）．アルコール（飲酒）〔１６．７．５参照〕［精神運動機能の相加的な低下を生じる可能性があるため、本剤服用時には、飲酒を避けさせること（アルコールとの併用によりレンボレキサントの血漿中濃度が上昇するおそれがあり、また、アルコールが中枢神経抑制作用を示すため、本剤との相加作用が考えられる）］。（過量投与）１３．１．症状本剤の過量投与に関する情報は少ない。健康成人に本剤７５ｍｇまでを投与した海外臨床試験で、用量依存的に傾眠の発現率が増加した。なお、１０ｍｇを超えて投与した臨床試験においては、筋緊張低下、光視症、低酸素症、初期不眠症、冷感等が認められた。１３．２．処置本剤の過量投与に対する特異的解毒剤はない。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．神経系障害：（３％以上）傾眠（１０．７％）、頭痛（４．２％）、（１～３％未満）浮動性めまい、睡眠時麻痺、（１％未満）注意力障害。２）．精神障害：（１～３％未満）異常な夢、悪夢、（１％未満）幻覚、錯乱状態、（頻度不明）睡眠時随伴症。３）．循環器：（１％未満）動悸。４）．消化器：（１～３％未満）悪心、（１％未満）口内乾燥、腹痛。５）．肝臓：（１％未満）ＡＬＴ上昇。６）．感覚器：（１％未満）回転性めまい、耳鳴、（頻度不明）眼痛。７）．その他：（３％以上）倦怠感（３．１％）、（１～３％未満）体重増加、（１％未満）食欲亢進、多汗症、血中トリグリセリド上昇、異常感、転倒、筋肉痛。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序レンボレキサントのヒトオレキシン１（ＯＸ１）及びオレキシン２（ＯＸ２）受容体に対するカルシウム流入試験のＫｉ値はそれぞれ８．１及び０．４８ｎｍｏｌ／Ｌであった。また、ヒト血漿中の代謝物（Ｍ１０）のオレキシン受容体への結合は、未変化体と同程度であった。レンボレキサントは、覚醒を促進する神経ペプチドであるオレキシンＡ及びＢのＯＸ１及びＯＸ２受容体への結合を可逆的に阻害することにより、脳を覚醒状態から睡眠状態へ移行させ、睡眠を誘発すると考えられる。１８．２睡眠に対する作用ラットにおいて、入眠潜時の短縮及び総睡眠時間の増加が認められた。また、総睡眠時間におけるレム睡眠時間の割合に影響は認められなかった。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１第ＩＩＩ相臨床試験（国際共同３０３試験）国際共同３０３試験は、不眠症患者（９４９例、うち日本人１６１例。成人［１８～６４歳］６８７例、高齢者［６５歳以上］２６２例）を対象とした、無作為化、二重盲検、並行群間試験であり、プラセボを対照とした６ヵ月間の投与第１期、その後の全ての被験者が本剤を服薬する６ヵ月間の投与第２期から構成された。投与第１期において、睡眠日誌を用いて主観的に評価した睡眠潜時、睡眠効率及び中途覚醒時間は、それぞれ、表２、表３及び表４の通りであり、本剤５ｍｇ及び１０ｍｇ投与時ではプラセボ投与時と比較して、投与６ヵ月時（主要評価時点）において統計学的な有意差が認められた。安全性解析対象症例のうち、本剤が投与された８８４例（日本人１５５例を含む）中２４９例（２８．２％）に副作用が認められた。主な副作用は、傾眠９５例（１０．７％）、頭痛３７例（４．２％）、倦怠感２７例（３．１％）等であった。表２主観評価による睡眠潜時（国際共同３０３試験）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価時期プラセボ群３１８例本剤５ｍｇ群３１６例本剤１０ｍｇ群３１５例ベースライン中央値（分）５５．８６５３．５７５５．７１最初の７日（夜）ベースラインからの変化中央値（分）－３．００－１１．００－１２．２１最小二乗幾何平均値の比＊０．９３１０．７２８０．７０１プラセボとの比＊＊［９５％信頼区間］－０．７８１［０．７２５、０．８４２］０．７５２［０．６９８、０．８１１］投与１ヵ月時ベースラインからの変化中央値（分）－７．１４－１３．７１－１９．８６最小二乗幾何平均値の比＊０．７８６０．６３７０．６０５最小二乗幾何平均値の比＊＊［９５％信頼区間］－０．８１０［０．７３５、０．８９３］０．７７０［０．６９８、０．８４８］投与６ヵ月時ベースラインからの変化中央値（分）－１１．４３－２１．８１－２８．２１最小二乗幾何平均値の比＊０．６１８０．４５３０．４３３最小二乗幾何平均値の比＊＊［９５％信頼区間］－０．７３２［０．６３６、０．８４３］０．７０１［０．６０７、０．８１０］＊評価時期／ベースライン＊＊最小二乗幾何平均値の比（本剤／プラセボ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表３主観評価による睡眠効率（国際共同３０３試験）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価時期プラセボ群３１８例本剤５ｍｇ群３１６例本剤１０ｍｇ群３１５例ベースライン平均値（％）６１．３４６３．１４６２．０３最初の７日（夜）ベースラインからの変化量最小二乗平均値（％）２．０９７６．３９６７．８８９プラセボとの差＊（％）［９５％信頼区間］－４．２９９［２．６３８、５．９６１］５．７９３［４．１３３、７．４５２］投与１ヵ月時ベースラインからの変化量最小二乗平均値（％）５．５３６７．７６３９．１５１プラセボとの差＊（％）［９５％信頼区間］－２．２２７［０．３０７、４．１４６］３．６１５［１．６３５、５．５９５］投与６ヵ月時ベースラインからの変化量最小二乗平均値（％）９．６４０１４．１８９１４．３０７プラセボとの差＊（％）［９５％信頼区間］－４．５４９［２．２３６、６．８６１］４．６６７［２．３７３、６．９６０］＊最小二乗平均値の差（本剤－プラセボ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表４主観評価による中途覚醒時間（国際共同３０３試験）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価時期プラセボ群３１８例本剤５ｍｇ群３１６例本剤１０ｍｇ群３１５例ベースライン平均値（分）１３２．４９１３２．７７１３６．８３最初の７日（夜）ベースラインからの変化量最小二乗平均値（分）－４．７７０－１９．０９８－２１．４８９プラセボとの差＊（分）［９５％信頼区間］－－１４．３２８［－２１．４１１、－７．２４５］－１６．７２０［－２３．８１３、－９．６２６］投与１ヵ月時ベースラインからの変化量最小二乗平均値（分）－１７．１７８－２２．６９２－２４．１８３プラセボとの差＊（分）［９５％信頼区間］－－５．５１４［－１３．５６８、２．５４０］－７．００５［－１５．０９８、１．０８８］投与６ヵ月時ベースラインからの変化量最小二乗平均値（分）－２９．２７６－４６．７５０－４１．９４７プラセボとの差＊（分）［９５％信頼区間］－－１７．４７４［－２７．３０６、－７．６４３］－１２．６７１［－２２．３７８、－２．９６４］＊最小二乗平均値の差（本剤－プラセボ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２臨床薬理試験（１）自動車運転能力に対する影響（１０６試験）健康成人男女２４例（うち、日本人１例。年齢中央値４９歳）及び健康高齢者男女２４例（年齢中央値６７歳）を対象に、本剤５又は１０ｍｇを就寝前に投与し、翌朝（投与約９時間後）の自動車運転能力に対する影響について検討した。本剤５又は１０ｍｇの単回投与及び８日間反復投与において、１０ｍｇ投与時では５ｍｇ投与時より運転能力の軽微な低下が認められたものの、健康成人及び健康高齢者いずれにおいても、プラセボと比較して本剤で統計学的に有意な運転能力に対する影響は認められなかった。（２）夜間及び翌朝の平衡機能及び認知機能等に対する影響（１０８試験）（３０４試験）健康被験者（５５歳以上）に本剤５又は１０ｍｇを就寝前に投与し、夜間起床時（本剤投与約４時間後）及び翌朝起床時（本剤投与約８時間後）における平衡機能及び認知機能（注意力、記憶力）等に対する影響を検討した。投与４時間後には、本剤５及び１０ｍｇでプラセボと比較してふらつきの増加が、１０ｍｇでプラセボと比較して注意力及び記憶力の低下が認められた。また、不眠症患者（５５歳以上）に本剤５又は１０ｍｇを就寝前に投与したとき、翌朝起床時（本剤投与約８時間後）に、本剤５及び１０ｍｇでプラセボと比較して注意力の低下が認められた（外国人データ）。（３）呼吸機能への影響（１０２試験）健康成人及び健康高齢者に本剤１０又は２５ｍｇ注）を投与したとき、睡眠時ＳｐＯ２に対する影響はプラセボと同程度であった。軽度閉塞性睡眠時無呼吸患者に本剤１０ｍｇを単回及び反復投与したとき、無呼吸低呼吸指数はプラセボと同程度であった（外国人データ）。［９．１．３参照］（４）薬物乱用に対する影響（１０３試験）健康成人の薬物乱用経験者（３９例）に本剤１０、２０注）又は３０ｍｇ注）を投与したとき、本剤の薬物嗜好性及びその他の乱用傾向に関する主観的評価は、プラセボより高く、ゾルピデム３０ｍｇ及びスボレキサント４０ｍｇと同程度であった（外国人データ）。注）本剤の承認された用法及び用量は「通常、成人にはレンボレキサントとして１日１回５ｍｇを就寝直前に経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、１日１回１０ｍｇを超えないこととする。」である。１７．３その他１７．３．１呼吸機能への影響（米国製造販売後臨床試験）中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸患者３３例を対象に本剤１０ｍｇを８日間連続投与したとき、８日目における夜間睡眠時の無呼吸低呼吸指数はプラセボと比較して同程度であった。また、中等度から重度（１秒率（ＦＥＶ１％）＜７０％かつ３０％≦対標準１秒量（％ＦＥＶ１）＜８０％）の慢性閉塞性肺疾患患者３０例を対象に本剤１０ｍｇを８日間連続投与したとき、プラセボと比較して８日目における睡眠中のＳｐＯ２低下は認められなかった（外国人データ）。［９．１．４参照］