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レイボー錠５０ｍｇ
| 一般名 | ラスミジタンコハク酸塩錠 |
|---|---|
| YJコード | 1190030F1024 |
| 剤型・規格 | 錠剤・５０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 324.70円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
片頭痛。（効能又は効果に関連する注意）本剤は国際頭痛学会による片頭痛診断基準により「前兆のない片頭痛」あるいは「前兆のある片頭痛」と確定診断が行われた場合にのみ投与すること。特に次のような患者は、くも膜下出血等の脳血管障害や他の原因による頭痛の可能性があるので、本剤投与前に問診、診察、検査を十分に行い、頭痛の原因を確認してから投与すること。・今までに片頭痛と診断が確定したことのない患者は、くも膜下出血等の脳血管障害や他の原因による頭痛の可能性があるので、本剤投与前に問診、診察、検査を十分に行い、頭痛の原因を確認してから投与すること。・片頭痛と診断されたことはあるが、片頭痛の症状や経過とは異なる頭痛・随伴症状のある者はくも膜下出血等の脳血管障害や他の原因による頭痛の可能性があるので投与前に問診、診察、検査を十分に行い頭痛の原因を確認してから投与すること。
用法・用量
通常、成人にはラスミジタンとして１回１００ｍｇを片頭痛発作時に経口投与する。ただし、患者の状態に応じて１回５０ｍｇ又は２００ｍｇを投与することができる。頭痛の消失後に再発した場合は、２４時間あたりの総投与量が２００ｍｇを超えない範囲で再投与できる。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤は片頭痛発作時のみに使用し、予防的に使用しないこと。７．２．本剤を投与しても頭痛の消失に至らず継続している発作に対する追加投与の有効性は確立していない。７．３．本剤投与により全く効果が認められない場合は、その発作に対して追加投与しないこと（このような場合は、再検査の上、頭痛の原因を確認すること）。７．４．用量は、臨床試験における用量ごとの有効性と副作用発現状況を参考に、患者の背景、病態、併用薬等を考慮して選択すること。副作用発現状況を考慮しても１００ｍｇより高い有効性又は早期の有効性発現が必要な場合は２００ｍｇの使用を、１００ｍｇの忍容性に懸念がある場合は５０ｍｇの使用を検討すること〔１７．１．１－１７．１．４参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．本剤投与により眠気、めまい等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう十分注意すること〔１７．３．１参照〕。８．２．片頭痛の急性期治療薬の服用日数の多い患者において、頭痛が悪化する場合には、「薬剤の使用過多による頭痛」の可能性を考慮し、投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。（特定の背景を有する患者に関する注意）（肝機能障害患者）９．３．１．重度の肝機能障害患者：本剤投与の可否を慎重に検討すること（重度肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない）。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（ウサギを用いた胚・胎仔発生に関する試験では、臨床曝露量の２．８倍に相当する曝露量で、着床後胚損失率増加及び胎仔心血管系異常が認められた）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ラットにおいて本剤及びその代謝物の乳汁中への移行が認められた）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）めまい、傾眠等により転倒するおそれがある。（相互作用）本剤はＰ糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）を阻害する。１０．２．併用注意：１）．中枢神経抑制剤、アルコール［鎮静作用を引き起こす可能性があるだけでなく、他の認知的又は精神神経系の副作用を起こすおそれがあるので、アルコール又は他の中枢神経抑制剤と併用する場合は、慎重に投与する必要がある（中枢神経抑制作用を有するため、作用が相加的にあらわれることがある）］。２）．心拍数を減少させる薬剤（プロプラノロール）［プロプラノロールと本剤を併用すると、心拍数が平均最大１９．３ｂｐｍ低下し、プロプラノロールを単独投与したときと比較して、更に５．１ｂｐｍ減少したので、心拍数を減少させる薬剤と併用する場合は、慎重に投与する必要がある（本剤は心拍数の減少と関連しているため、作用が相加的にあらわれることがある）］。３）．セロトニン作動薬（選択的セロトニン再取り込み阻害剤、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤、三環系抗うつ剤等）、ＭＡＯ阻害剤〔１１．１．１参照〕［セロトニン症候群があらわれることがある（本剤との併用により、セロトニン作用が相加的にあらわれることがある）］。４）．治療域の狭いＰ－ｇｐの基質となる薬剤（ジゴキシン等）〔１６．７．２参照〕［これらの薬剤の血中濃度を上昇させる可能性がある（本剤がＰ－ｇｐを阻害し、これらの薬剤の血中濃度を上昇させる可能性がある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．娯楽目的の多剤使用＜中枢神経抑制剤・鎮静薬・乱用薬物を治療目的外使用＞経験のある健康成人５８例を対象に薬物嗜好性の評価を行った（本剤１００ｍｇ又は２００ｍｇを単回経口投与したときの薬物嗜好性は、プラセボより高く、陽性対照であるアルプラゾラム２ｍｇより低かった）。１５．１．２．本剤とトリプタン系薬剤との同時併用による上乗せ効果は検討されていない。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．セロトニン症候群（０．１％未満）：腱反射亢進、ミオクローヌス、筋強剛等の神経・筋症状や発熱、頻脈、発汗、振戦、下痢、皮膚紅潮等の自律神経症状、不安、焦燥、錯乱、軽躁等の精神症状があらわれることがある（異常が認められた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと）〔１０．２参照〕。１１．２．その他の副作用１）．心臓障害：（１％以上）動悸。２）．耳および迷路障害：（１％以上）回転性めまい。３）．眼障害：（０．１～１％未満）視力障害（霧視を含む）。４）．胃腸障害：（１％以上）悪心、（０．１～１％未満）嘔吐。５）．一般・全身障害および投与部位の状態：（１％以上）疲労（無力症を含む）、異常感（ゆったり感、酩酊感を含む）、（０．１～１％未満）胸部不快感、熱感・冷感。６）．免疫系障害：（０．１％未満）過敏症（発疹、血管浮腫を含む）。７）．筋骨格系および結合組織障害：（１％以上）筋力低下、（０．１～１％未満）筋痙攣、四肢不快感。８）．神経系障害：（１％以上）＊浮動性めまい（１８．８％）、嗜眠（倦怠感、不快感を含む）、錯感覚、＊傾眠（＊鎮静、＊過眠症を含む）、＊感覚鈍麻、協調運動障害（歩行障害、不器用等を含む）、（０．１～１％未満）振戦、会話障害（構音障害、失語症を含む）、認知変化（注意力障害等を含む）。９）．精神障害：（０．１～１％未満）多幸気分、落ち着きのなさ（下肢静止不能症候群等を含む）、不安、睡眠異常、幻覚、錯乱状態。１０）．呼吸器、胸郭および縦隔障害：（０．１～１％未満）呼吸困難。１１）．臨床検査：（頻度不明）心拍数減少。＊）用量依存的に発現割合が高くなる傾向がある。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ラスミジタンは中枢移行性を有し、５‐ＨＴ１Ｆ受容体に高い親和性と選択性を示す作動薬であり、三叉神経を含む疼痛経路を抑制することによって、ニューロペプチド放出を減少させ、片頭痛に対する治療効果を示すと考えられる。１８．２薬理学的特性ラスミジタンは５‐ＨＴ１Ｆ受容体に対し、血管収縮と関連する５‐ＨＴ１Ｂ受容体、及び５‐ＨＴ１Ｄ受容体よりも４４０倍以上高い親和性を示す（ｉｎｖｉｔｒｏ）。ラスミジタンは、ウサギ伏在静脈、ヒト冠状動脈、内胸動脈及び硬膜動脈（ｅｘｖｉｖｏ）並びにイヌ冠状動脈及び頸動脈（ｉｎｖｉｖｏ）に対して収縮作用を示さなかった。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩ相試験日常生活への支障がある片頭痛を有する日本人患者８４６例を対象に、本剤３用量（５０ｍｇ、１００ｍｇ及び２００ｍｇ）とプラセボを比較する無作為化二重盲検試験を実施した。被験者は、片頭痛発作時の頭痛の重症度が中等度以上で改善が認められない場合、発作発現後４時間以内に治験薬を服用するよう指示された。主要評価項目とされた治験薬の服用２時間後に頭痛消失が認められた被験者の割合は、添付文書の図１）及び表１）のとおりであり、本剤２００ｍｇ群ではプラセボ群と比較して有意に高かった（ｐ＜０．００１、投与群、ベースラインでの予防薬の使用の有無を説明変数としたロジスティック回帰モデル）。図１）頭痛消失が認められた被験者の割合の経時的変化＜＜図省略＞＞表１）治験薬の服用２時間後に頭痛消失が認められた被験者の割合－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－プラセボ（Ｎ＝２１１）注１）５０ｍｇ（Ｎ＝８５）注１）１００ｍｇ（Ｎ＝２０７）注１）２００ｍｇ（Ｎ＝１７９）注１）治験薬服用時に中等度又は重度の頭痛が認められた被験者２１１例８５例２０７例１７９例頭痛消失（％）３５例（１６．６）２０例（２３．５）６７例（３２．４）７３例（４０．８）オッズ比注２）（９５％信頼区間注２））－１．５５（０．８３、２．８７）２．４１（１．５１、３．８３）３．４６（２．１７、５．５４）注１）ｍＩＴＴ集団注２）投与群、ベースラインでの予防薬の使用の有無を説明変数としたロジスティック回帰モデル－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用の発現割合は、本剤５０ｍｇ群、本剤１００ｍｇ群及び本剤２００ｍｇ群でそれぞれ４７．１％（８７例中４１例）、６４．４％（２０８例中１３４例）、及び８０．２％（１８２例中１４６例）であった。主な副作用は、本剤５０ｍｇ群、本剤１００ｍｇ群及び本剤２００ｍｇ群でそれぞれ、浮動性めまい２０．７％（１８例）、３６．５％（７６例）、４８．９％（８９例）、傾眠８．０％（７例）、２０．７％（４３例）、２２．０％（４０例）、倦怠感６．９％（６例）、１１．１％（２３例）、１１．５％（２１例）、無力症５．７％（５例）、６．３％（１３例）、９．９％（１８例）、感覚鈍麻１．１％（１例）、４．８％（１０例）、１２．１％（２２例）、及び悪心２．３％（２例）、４．８％（１０例）、８．２％（１５例）であった。［７．４参照］１７．１．２外国第ＩＩＩ相試験日常生活への支障がある片頭痛を有する患者３００５例を対象に、本剤３用量（５０ｍｇ、１００ｍｇ及び２００ｍｇ）とプラセボを比較する無作為化二重盲検試験を実施した。被験者は、片頭痛発作時の頭痛の重症度が中等度以上で改善が認められない場合、発作発現後４時間以内に治験薬を服用するよう指示された。治験薬の初回服用２時間後に頭痛消失及び片頭痛に関連した最も煩わしい症状（ＭＢＳ）（悪心、音過敏又は光過敏から被験者が特定）消失が認められた被験者の割合は、添付文書の図２）及び表２）のとおりであり、本剤各群でプラセボ群よりも統計学的に有意に高かった。図２）頭痛消失が認められた被験者の割合の経時的変化＜＜図省略＞＞表２）治験薬の初回服用２時間後に頭痛消失及びＭＢＳ消失が認められた被験者の割合－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－プラセボ（Ｎ＝５４０）注３）５０ｍｇ（Ｎ＝５５６）注３）１００ｍｇ（Ｎ＝５３２）注３）２００ｍｇ（Ｎ＝５２８）注３）治験薬服用時に軽度、中等度又は重度の頭痛が認められた被験者５３９例５５６例５３２例５２８例頭痛消失（％）１１５例（２１．３）１５９例（２８．６）１６７例（３１．４）２０５例（３８．８）オッズ比注４）（９５％信頼区間注４））－１．５（１．１、１．９）１．７（１．３、２．２）２．３（１．８、３．１）ｐ値注４）－０．００３＜０．００１＜０．００１治験薬服用時にＭＢＳが認められた被験者５１４例５１２例５００例４８３例ＭＢＳ消失（％）１７２例（３３．５）２０９例（４０．８）２２１例（４４．２）２３５例（４８．７）オッズ比注４）（９５％信頼区間注４））－１．４（１．１、１．８）１．６（１．２、２．０）１．９（１．４、２．５）ｐ値注４）－０．００９＜０．００１＜０．００１注３）ｍＩＴＴ集団注４）投与群、ベースラインでの予防薬の使用の有無を説明変数としたロジスティック回帰モデル－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用の発現割合は、本剤５０ｍｇ群、本剤１００ｍｇ群及び本剤２００ｍｇ群でそれぞれ２２．９％（６５４例中１５０例）、３４．５％（６３５例中２１９例）、３７．３％（６４９例中２４２例）であった。初回服用後の主な副作用は、本剤５０ｍｇ群、本剤１００ｍｇ群及び本剤２００ｍｇ群でそれぞれ、浮動性めまい８．４％（５５例）、１７．６％（１１２例）、１７．６％（１１４例）、傾眠５．４％（３５例）、４．６％（２９例）、６．５％（４２例）、及び錯感覚２．４％（１６例）、５．８％（３７例）、６．２％（４０例）であった。［７．４参照］１７．１．３外国第ＩＩＩ相試験日常生活への障害がある片頭痛を有する患者１６１３例を対象に、本剤２用量（１００ｍｇ及び２００ｍｇ）とプラセボを比較する無作為化二重盲検試験を実施した。二重盲検期終了後、一部の被験者は非盲検期へ移行した。二重盲検期では、被験者は最長で４ヵ月間にわたり、４回の片頭痛発作に対して発作発現後４時間以内に治験薬を服用した。１２ヵ月間の非盲検期では、初回の治験薬服用時はすべての被験者が本剤１００ｍｇを服用したが、２回目以降は本剤５０又は２００ｍｇを選択することも可能であった。片頭痛発作３回のうち２回以上で服用２時間後に頭痛消失が認められた被験者の割合は表３）のとおりであった。表３）片頭痛発作３回のうち２回以上で服用２時間後に頭痛消失が認められた被験者の割合－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－プラセボ（Ｎ＝３７３）注５）１００ｍｇ（Ｎ＝３４０）注５）２００ｍｇ（Ｎ＝３３６）注５）頭痛消失（％）１６例（４．３）４９例（１４．４）８２例（２４．４）オッズ比注６）（９５％信頼区間注６））－３．７７（２．１０、６．７６）７．２４（４．１３、１２．６７）ｐ値注６）－＜０．００１＜０．００１注５）ＩＴＴ‐ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ集団注６）治療群、地域を説明変数としたロジスティック回帰モデル－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－二重盲検期において、治療回数を問わず１件以上の有害事象を発現した被験者の割合は、本剤１００ｍｇ群６７．６％（４８５例中３２８例）、本剤２００ｍｇ群７２．２％（４８６例中３５１例）、プラセボ群３２．４％（５００例中１６２例）であった。片頭痛発作ごとに有害事象が１件以上発現した被験者の割合は、１回目の片頭痛発作に対する治療後で最も高く、以降は減少した。二重盲検期における副作用の発現割合は、本剤１００ｍｇ群及び本剤２００ｍｇ群でそれぞれ６３．１％（４８５例中３０６例）、６９．５％（４８６例中３３８例）であった。主な副作用は、本剤１００ｍｇ群と本剤２００ｍｇ群でそれぞれ、浮動性めまい３０．３％（１４７例）、３６．６％（１７８例）、錯感覚１４．２％（６９例）、１９．１％（９３例）、悪心１０．５％（５１例）、１４．０％（６８例）、疲労１０．５％（５１例）、１３．８％（６７例）、傾眠６．６％（３２例）、１０．９％（５３例）、回転性めまい８．５％（４１例）、９．７％（４７例）、無力症４．３％（２１例）、６．２％（３０例）、及び筋力低下４．３％（２１例）、６．０％（２９例）であった。［７．４参照］１７．１．４外国第ＩＩＩ相長期安全性試験外国第ＩＩＩ相試験に参加した患者２１７１例を対象に、本剤１００ｍｇ及び２００ｍｇを断続的に服用したときの長期の安全性と忍容性を評価する無作為化非盲検試験を実施した。被験者は、最長１２ヵ月の期間中、初回の片頭痛発作時の頭痛の重症度が中等度以上で改善が認められない場合、発作発現後４時間以内に本剤１００ｍｇ又は２００ｍｇを服用した。本剤を１回～複数回服用後に１件以上の有害事象を発現した被験者の割合は、本剤１００ｍｇ群４５．１％（９９１例中４４７例）、本剤２００ｍｇ群５２．５％（１０３９例中５４５例）であった。治療した片頭痛発作ごとに有害事象が１件以上発現した被験者の割合は、１回目の片頭痛発作に対する治療後で最も高く、以降は減少した。副作用の発現割合は、本剤１００ｍｇ群及び本剤２００ｍｇ群でそれぞれ３７．３％（９９１例中３７０例）、４５．８％（１０３９例中４７６例）であった。主な副作用は、本剤１００ｍｇ群及び本剤２００ｍｇ群でそれぞれ浮動性めまい１５．３％（１５２例）、２０．８％（２１６例）、傾眠７．８％（７７例）、９．０％（９４例）、錯感覚５．１％（５１例）、８．１％（８４例）、疲労４．６％（４６例）、５．８％（６０例）及び悪心３．５％（３５例）、５．１％（５３例）であった。［７．４参照］１７．３その他１７．３．１自動車運転能力に及ぼす影響（１）自動車運転能力に及ぼす影響（ＬＡＨＧ試験）健康成人９０例を対象に本剤５０、１００及び２００ｍｇの投与が自動車運転能力に及ぼす影響について検討した。運転シミュレータを用いて車線に沿って運転したときの車体の車線からのずれの標準偏差（ＳＤＬＰ）を測定し、プラセボ及び陽性対照（アルプラゾラム１．０ｍｇ）と比較して評価した。本剤の運転能力に及ぼす影響は投与９０分後に認められることが、感度、運転能力、覚醒及び注意力の客観的指標により明らかとなった（外国人データ）。（２）自動車運転能力に及ぼす影響の持続時間（ＬＡＩＦ試験）本剤の投与が自動車運転能力に及ぼす影響の持続時間を評価した。健康成人６８例を対象に、本剤１００ｍｇ又は２００ｍｇの投与の影響について、運転シミュレータを用いて運転したときのＳＤＬＰを測定し評価した。陽性対照にはジフェンヒドラミン（５０ｍｇ）を選択した。本剤１００ｍｇ又は２００ｍｇの投与８、１２及び２４時間後の運転能力は、プラセボに対して非劣性を示し、臨床的に意味のある運転能力への影響は認められなかった（外国人データ）。［８．１参照］１７．３．２心拍数に及ぼす影響臨床薬理試験において、心拍数のベースライン値からの変化量の最大値はプラセボ投与時で－１．８ｂｐｍ、本剤５０ｍｇ投与時で－５．９ｂｐｍ、本剤１００ｍｇ投与時で－６．３ｂｐｍ、本剤２００ｍｇ投与時で－８．１ｂｐｍであった。