1.
ミロガバリン、ペマフィブラートなど4剤に「重大な副作用」追加/厚労省
2024/08/29 医療一般
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/59169
一般名 | ラスミジタンコハク酸塩錠 |
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YJコード | 1190030F2020 |
剤型・規格 | 錠剤・100mg1錠 |
薬価 | 570.90円 |
製薬会社 | |
添付文書 |
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ミロガバリン、ペマフィブラートなど4剤に「重大な副作用」追加/厚労省
2024/08/29 医療一般
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2.
早老症の寿命延長に寄与する治療薬ロナファルニブ発売/アンジェス
2024/08/27 医療一般
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/59134
3.
日本のプライマリケアにおける不眠症の治療戦略の実態
2024/07/10 医療一般 日本発エビデンス
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/58885
4.
日本における入院患者のせん妄に対する新規睡眠導入薬の予防効果〜レトロスペクティブコホート研究
2024/06/25 医療一般 日本発エビデンス
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/58797
5.
気候変動は脳の疾患の悪化と関連
2024/06/03 医療一般
気候変動は脳の疾患の悪化と関連
https://www.carenet.com/news/general/hdn/58658
片頭痛。(効能又は効果に関連する注意)本剤は国際頭痛学会による片頭痛診断基準により「前兆のない片頭痛」あるいは「前兆のある片頭痛」と確定診断が行われた場合にのみ投与すること。特に次のような患者は、くも膜下出血等の脳血管障害や他の原因による頭痛の可能性があるので、本剤投与前に問診、診察、検査を十分に行い、頭痛の原因を確認してから投与すること。・今までに片頭痛と診断が確定したことのない患者は、くも膜下出血等の脳血管障害や他の原因による頭痛の可能性があるので、本剤投与前に問診、診察、検査を十分に行い、頭痛の原因を確認してから投与すること。・片頭痛と診断されたことはあるが、片頭痛の症状や経過とは異なる頭痛・随伴症状のある者はくも膜下出血等の脳血管障害や他の原因による頭痛の可能性があるので投与前に問診、診察、検査を十分に行い頭痛の原因を確認してから投与すること。
通常、成人にはラスミジタンとして1回100mgを片頭痛発作時に経口投与する。ただし、患者の状態に応じて1回50mg又は200mgを投与することができる。頭痛の消失後に再発した場合は、24時間あたりの総投与量が200mgを超えない範囲で再投与できる。(用法及び用量に関連する注意)7.1.本剤は片頭痛発作時のみに使用し、予防的に使用しないこと。7.2.本剤を投与しても頭痛の消失に至らず継続している発作に対する追加投与の有効性は確立していない。7.3.本剤投与により全く効果が認められない場合は、その発作に対して追加投与しないこと(このような場合は、再検査の上、頭痛の原因を確認すること)。7.4.用量は、臨床試験における用量ごとの有効性と副作用発現状況を参考に、患者の背景、病態、併用薬等を考慮して選択すること。副作用発現状況を考慮しても100mgより高い有効性又は早期の有効性発現が必要な場合は200mgの使用を、100mgの忍容性に懸念がある場合は50mgの使用を検討すること〔17.1.1-17.1.4参照〕。
(禁忌)本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。(重要な基本的注意)8.1.本剤投与により眠気、めまい等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう十分注意すること〔17.3.1参照〕。8.2.片頭痛の急性期治療薬の服用日数の多い患者において、頭痛が悪化する場合には、「薬剤の使用過多による頭痛」の可能性を考慮し、投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。(特定の背景を有する患者に関する注意)(肝機能障害患者)9.3.1.重度の肝機能障害患者:本剤投与の可否を慎重に検討すること(重度肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない)。(妊婦)妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること(ウサギを用いた胚・胎仔発生に関する試験では、臨床曝露量の2.8倍に相当する曝露量で、着床後胚損失率増加及び胎仔心血管系異常が認められた)。(授乳婦)治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること(ラットにおいて本剤及びその代謝物の乳汁中への移行が認められた)。(小児等)小児等を対象とした臨床試験は実施していない。(高齢者)めまい、傾眠等により転倒するおそれがある。(相互作用)本剤はP糖蛋白(P-gp)を阻害する。10.2.併用注意:1).中枢神経抑制剤、アルコール[鎮静作用を引き起こす可能性があるだけでなく、他の認知的又は精神神経系の副作用を起こすおそれがあるので、アルコール又は他の中枢神経抑制剤と併用する場合は、慎重に投与する必要がある(中枢神経抑制作用を有するため、作用が相加的にあらわれることがある)]。2).心拍数を減少させる薬剤(プロプラノロール)[プロプラノロールと本剤を併用すると、心拍数が平均最大19.3bpm低下し、プロプラノロールを単独投与したときと比較して、更に5.1bpm減少したので、心拍数を減少させる薬剤と併用する場合は、慎重に投与する必要がある(本剤は心拍数の減少と関連しているため、作用が相加的にあらわれることがある)]。3).セロトニン作動薬(選択的セロトニン再取り込み阻害剤、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤、三環系抗うつ剤等)、MAO阻害剤〔11.1.1参照〕[セロトニン症候群があらわれることがある(本剤との併用により、セロトニン作用が相加的にあらわれることがある)]。4).治療域の狭いP-gpの基質となる薬剤(ジゴキシン等)〔16.7.2参照〕[これらの薬剤の血中濃度を上昇させる可能性がある(本剤がP-gpを阻害し、これらの薬剤の血中濃度を上昇させる可能性がある)]。(適用上の注意)14.1.薬剤交付時の注意PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。(その他の注意)15.1.臨床使用に基づく情報15.1.1.娯楽目的の多剤使用<中枢神経抑制剤・鎮静薬・乱用薬物を治療目的外使用>経験のある健康成人58例を対象に薬物嗜好性の評価を行った(本剤100mg又は200mgを単回経口投与したときの薬物嗜好性は、プラセボより高く、陽性対照であるアルプラゾラム2mgより低かった)。15.1.2.本剤とトリプタン系薬剤との同時併用による上乗せ効果は検討されていない。(保管上の注意)室温保存。
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。11.1.重大な副作用11.1.1.セロトニン症候群(0.1%未満):腱反射亢進、ミオクローヌス、筋強剛等の神経・筋症状や発熱、頻脈、発汗、振戦、下痢、皮膚紅潮等の自律神経症状、不安、焦燥、錯乱、軽躁等の精神症状があらわれることがある(異常が認められた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと)〔10.2参照〕。11.2.その他の副作用1).心臓障害:(1%以上)動悸。2).耳および迷路障害:(1%以上)回転性めまい。3).眼障害:(0.1~1%未満)視力障害(霧視を含む)。4).胃腸障害:(1%以上)悪心、(0.1~1%未満)嘔吐。5).一般・全身障害および投与部位の状態:(1%以上)疲労(無力症を含む)、異常感(ゆったり感、酩酊感を含む)、(0.1~1%未満)胸部不快感、熱感・冷感。6).免疫系障害:(0.1%未満)過敏症(発疹、血管浮腫を含む)。7).筋骨格系および結合組織障害:(1%以上)筋力低下、(0.1~1%未満)筋痙攣、四肢不快感。8).神経系障害:(1%以上)*浮動性めまい(18.8%)、嗜眠(倦怠感、不快感を含む)、錯感覚、*傾眠(*鎮静、*過眠症を含む)、*感覚鈍麻、協調運動障害(歩行障害、不器用等を含む)、(0.1~1%未満)振戦、会話障害(構音障害、失語症を含む)、認知変化(注意力障害等を含む)。9).精神障害:(0.1~1%未満)多幸気分、落ち着きのなさ(下肢静止不能症候群等を含む)、不安、睡眠異常、幻覚、錯乱状態。10).呼吸器、胸郭および縦隔障害:(0.1~1%未満)呼吸困難。11).臨床検査:(頻度不明)心拍数減少。*)用量依存的に発現割合が高くなる傾向がある。
18.1作用機序ラスミジタンは中枢移行性を有し、5‐HT1F受容体に高い親和性と選択性を示す作動薬であり、三叉神経を含む疼痛経路を抑制することによって、ニューロペプチド放出を減少させ、片頭痛に対する治療効果を示すと考えられる。18.2薬理学的特性ラスミジタンは5‐HT1F受容体に対し、血管収縮と関連する5‐HT1B受容体、及び5‐HT1D受容体よりも440倍以上高い親和性を示す(invitro)。ラスミジタンは、ウサギ伏在静脈、ヒト冠状動脈、内胸動脈及び硬膜動脈(exvivo)並びにイヌ冠状動脈及び頸動脈(invivo)に対して収縮作用を示さなかった。
17.1有効性及び安全性に関する試験17.1.1国内第II相試験日常生活への支障がある片頭痛を有する日本人患者846例を対象に、本剤3用量(50mg、100mg及び200mg)とプラセボを比較する無作為化二重盲検試験を実施した。被験者は、片頭痛発作時の頭痛の重症度が中等度以上で改善が認められない場合、発作発現後4時間以内に治験薬を服用するよう指示された。主要評価項目とされた治験薬の服用2時間後に頭痛消失が認められた被験者の割合は、添付文書の図1)及び表1)のとおりであり、本剤200mg群ではプラセボ群と比較して有意に高かった(p<0.001、投与群、ベースラインでの予防薬の使用の有無を説明変数としたロジスティック回帰モデル)。図1)頭痛消失が認められた被験者の割合の経時的変化<<図省略>>表1)治験薬の服用2時間後に頭痛消失が認められた被験者の割合--------------------------表開始--------------------------プラセボ(N=211)注1)50mg(N=85)注1)100mg(N=207)注1)200mg(N=179)注1)治験薬服用時に中等度又は重度の頭痛が認められた被験者211例85例207例179例頭痛消失(%)35例(16.6)20例(23.5)67例(32.4)73例(40.8)オッズ比注2)(95%信頼区間注2))-1.55(0.83、2.87)2.41(1.51、3.83)3.46(2.17、5.54)注1)mITT集団注2)投与群、ベースラインでの予防薬の使用の有無を説明変数としたロジスティック回帰モデル--------------------------表終了--------------------------副作用の発現割合は、本剤50mg群、本剤100mg群及び本剤200mg群でそれぞれ47.1%(87例中41例)、64.4%(208例中134例)、及び80.2%(182例中146例)であった。主な副作用は、本剤50mg群、本剤100mg群及び本剤200mg群でそれぞれ、浮動性めまい20.7%(18例)、36.5%(76例)、48.9%(89例)、傾眠8.0%(7例)、20.7%(43例)、22.0%(40例)、倦怠感6.9%(6例)、11.1%(23例)、11.5%(21例)、無力症5.7%(5例)、6.3%(13例)、9.9%(18例)、感覚鈍麻1.1%(1例)、4.8%(10例)、12.1%(22例)、及び悪心2.3%(2例)、4.8%(10例)、8.2%(15例)であった。[7.4参照]17.1.2外国第III相試験日常生活への支障がある片頭痛を有する患者3005例を対象に、本剤3用量(50mg、100mg及び200mg)とプラセボを比較する無作為化二重盲検試験を実施した。被験者は、片頭痛発作時の頭痛の重症度が中等度以上で改善が認められない場合、発作発現後4時間以内に治験薬を服用するよう指示された。治験薬の初回服用2時間後に頭痛消失及び片頭痛に関連した最も煩わしい症状(MBS)(悪心、音過敏又は光過敏から被験者が特定)消失が認められた被験者の割合は、添付文書の図2)及び表2)のとおりであり、本剤各群でプラセボ群よりも統計学的に有意に高かった。図2)頭痛消失が認められた被験者の割合の経時的変化<<図省略>>表2)治験薬の初回服用2時間後に頭痛消失及びMBS消失が認められた被験者の割合--------------------------表開始--------------------------プラセボ(N=540)注3)50mg(N=556)注3)100mg(N=532)注3)200mg(N=528)注3)治験薬服用時に軽度、中等度又は重度の頭痛が認められた被験者539例556例532例528例頭痛消失(%)115例(21.3)159例(28.6)167例(31.4)205例(38.8)オッズ比注4)(95%信頼区間注4))-1.5(1.1、1.9)1.7(1.3、2.2)2.3(1.8、3.1)p値注4)-0.003<0.001<0.001治験薬服用時にMBSが認められた被験者514例512例500例483例MBS消失(%)172例(33.5)209例(40.8)221例(44.2)235例(48.7)オッズ比注4)(95%信頼区間注4))-1.4(1.1、1.8)1.6(1.2、2.0)1.9(1.4、2.5)p値注4)-0.009<0.001<0.001注3)mITT集団注4)投与群、ベースラインでの予防薬の使用の有無を説明変数としたロジスティック回帰モデル--------------------------表終了--------------------------副作用の発現割合は、本剤50mg群、本剤100mg群及び本剤200mg群でそれぞれ22.9%(654例中150例)、34.5%(635例中219例)、37.3%(649例中242例)であった。初回服用後の主な副作用は、本剤50mg群、本剤100mg群及び本剤200mg群でそれぞれ、浮動性めまい8.4%(55例)、17.6%(112例)、17.6%(114例)、傾眠5.4%(35例)、4.6%(29例)、6.5%(42例)、及び錯感覚2.4%(16例)、5.8%(37例)、6.2%(40例)であった。[7.4参照]17.1.3外国第III相試験日常生活への障害がある片頭痛を有する患者1613例を対象に、本剤2用量(100mg及び200mg)とプラセボを比較する無作為化二重盲検試験を実施した。二重盲検期終了後、一部の被験者は非盲検期へ移行した。二重盲検期では、被験者は最長で4ヵ月間にわたり、4回の片頭痛発作に対して発作発現後4時間以内に治験薬を服用した。12ヵ月間の非盲検期では、初回の治験薬服用時はすべての被験者が本剤100mgを服用したが、2回目以降は本剤50又は200mgを選択することも可能であった。片頭痛発作3回のうち2回以上で服用2時間後に頭痛消失が認められた被験者の割合は表3)のとおりであった。表3)片頭痛発作3回のうち2回以上で服用2時間後に頭痛消失が認められた被験者の割合--------------------------表開始--------------------------プラセボ(N=373)注5)100mg(N=340)注5)200mg(N=336)注5)頭痛消失(%)16例(4.3)49例(14.4)82例(24.4)オッズ比注6)(95%信頼区間注6))-3.77(2.10、6.76)7.24(4.13、12.67)p値注6)-<0.001<0.001注5)ITT‐consistency集団注6)治療群、地域を説明変数としたロジスティック回帰モデル--------------------------表終了--------------------------二重盲検期において、治療回数を問わず1件以上の有害事象を発現した被験者の割合は、本剤100mg群67.6%(485例中328例)、本剤200mg群72.2%(486例中351例)、プラセボ群32.4%(500例中162例)であった。片頭痛発作ごとに有害事象が1件以上発現した被験者の割合は、1回目の片頭痛発作に対する治療後で最も高く、以降は減少した。二重盲検期における副作用の発現割合は、本剤100mg群及び本剤200mg群でそれぞれ63.1%(485例中306例)、69.5%(486例中338例)であった。主な副作用は、本剤100mg群と本剤200mg群でそれぞれ、浮動性めまい30.3%(147例)、36.6%(178例)、錯感覚14.2%(69例)、19.1%(93例)、悪心10.5%(51例)、14.0%(68例)、疲労10.5%(51例)、13.8%(67例)、傾眠6.6%(32例)、10.9%(53例)、回転性めまい8.5%(41例)、9.7%(47例)、無力症4.3%(21例)、6.2%(30例)、及び筋力低下4.3%(21例)、6.0%(29例)であった。[7.4参照]17.1.4外国第III相長期安全性試験外国第III相試験に参加した患者2171例を対象に、本剤100mg及び200mgを断続的に服用したときの長期の安全性と忍容性を評価する無作為化非盲検試験を実施した。被験者は、最長12ヵ月の期間中、初回の片頭痛発作時の頭痛の重症度が中等度以上で改善が認められない場合、発作発現後4時間以内に本剤100mg又は200mgを服用した。本剤を1回~複数回服用後に1件以上の有害事象を発現した被験者の割合は、本剤100mg群45.1%(991例中447例)、本剤200mg群52.5%(1039例中545例)であった。治療した片頭痛発作ごとに有害事象が1件以上発現した被験者の割合は、1回目の片頭痛発作に対する治療後で最も高く、以降は減少した。副作用の発現割合は、本剤100mg群及び本剤200mg群でそれぞれ37.3%(991例中370例)、45.8%(1039例中476例)であった。主な副作用は、本剤100mg群及び本剤200mg群でそれぞれ浮動性めまい15.3%(152例)、20.8%(216例)、傾眠7.8%(77例)、9.0%(94例)、錯感覚5.1%(51例)、8.1%(84例)、疲労4.6%(46例)、5.8%(60例)及び悪心3.5%(35例)、5.1%(53例)であった。[7.4参照]17.3その他17.3.1自動車運転能力に及ぼす影響(1)自動車運転能力に及ぼす影響(LAHG試験)健康成人90例を対象に本剤50、100及び200mgの投与が自動車運転能力に及ぼす影響について検討した。運転シミュレータを用いて車線に沿って運転したときの車体の車線からのずれの標準偏差(SDLP)を測定し、プラセボ及び陽性対照(アルプラゾラム1.0mg)と比較して評価した。本剤の運転能力に及ぼす影響は投与90分後に認められることが、感度、運転能力、覚醒及び注意力の客観的指標により明らかとなった(外国人データ)。(2)自動車運転能力に及ぼす影響の持続時間(LAIF試験)本剤の投与が自動車運転能力に及ぼす影響の持続時間を評価した。健康成人68例を対象に、本剤100mg又は200mgの投与の影響について、運転シミュレータを用いて運転したときのSDLPを測定し評価した。陽性対照にはジフェンヒドラミン(50mg)を選択した。本剤100mg又は200mgの投与8、12及び24時間後の運転能力は、プラセボに対して非劣性を示し、臨床的に意味のある運転能力への影響は認められなかった(外国人データ)。[8.1参照]17.3.2心拍数に及ぼす影響臨床薬理試験において、心拍数のベースライン値からの変化量の最大値はプラセボ投与時で-1.8bpm、本剤50mg投与時で-5.9bpm、本剤100mg投与時で-6.3bpm、本剤200mg投与時で-8.1bpmであった。