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レケンビ点滴静注５００ｍｇ
| 一般名 | レカネマブ（遺伝子組換え）注射液 |
|---|---|
| YJコード | 1190408A2021 |
| 剤型・規格 | 液剤・５００ｍｇ５ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 114443.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
アルツハイマー病による軽度認知障害及びアルツハイマー病による軽度の認知症の進行抑制。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤は、疾患の進行を完全に停止、又は疾患を治癒させるものではない。５．２．承認を受けた診断方法、例えばアミロイドＰＥＴ、脳脊髄液（ＣＳＦ）検査、又は同等の診断法によりアミロイドβ病理を示唆する所見が確認され、アルツハイマー病と診断された患者のみに本剤を使用すること。５．３．無症候でアミロイドβ病理を示唆する所見のみが確認できた者、及び中等度以降のアルツハイマー病による認知症患者に本剤を投与開始しないこと。５．４．「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、国際共同第３相試験で用いられた診断基準、組み入れられた患者の臨床症状スコアの範囲、試験結果等を十分に理解した上で本剤投与の適否を判断すること〔１７．１．２参照〕。
用法・用量
通常、レカネマブ（遺伝子組換え）として１０ｍｇ／ｋｇを、２週間に１回、約１時間かけて点滴静注する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤投与により、アミロイド関連画像異常（ＡＲＩＡ）として、ＡＲＩＡ－浮腫／ＡＲＩＡ－滲出液貯留（ＡＲＩＡ－Ｅ）、ＡＲＩＡ－脳微小出血・ＡＲＩＡ－脳表ヘモジデリン沈着症・ＡＲＩＡ－脳出血（ＡＲＩＡ－Ｈ）があらわれることがある〔１．２、２．２、２．３、８．１、１１．１．２参照〕。（１）．ＭＲＩ画像上軽度かつ無症候性のＡＲＩＡ－Ｅ、ＡＲＩＡ－Ｈが認められた場合は、慎重に臨床評価した上で、本剤の投与継続の可否を検討すること。投与継続する場合、特に注意深く経過観察すること。（２）．ＭＲＩ画像上中等度及び重度のＡＲＩＡ－Ｅが認められた場合は、画像所見の消失まで投与を一時中断すること。ＭＲＩ画像上１ｃｍを超える脳出血並びに中等度及び重度のＡＲＩＡ－Ｈが認められた場合は、画像所見の安定化まで投与を一時中断すること。いずれの場合も注意深く経過観察し、投与再開は慎重な臨床判断の上で行うこと。（３）．症候性ＡＲＩＡが認められた場合は、これらの症状が消失するとともに、ＡＲＩＡ－Ｅでは画像所見の消失まで、ＡＲＩＡ－Ｈでは画像所見の安定化まで投与を一時中断すること。注意深く経過観察し、投与再開は慎重な臨床判断の上で行うこと。【参考】＜ＡＲＩＡの重症度分類：ＭＲＩ画像による分類＞１）．ＡＲＩＡ－Ｅ（ＭＲＩ所見）①．軽度：脳溝、皮質、又は皮質下白質の１ヵ所に限局した、５ｃｍ未満のＦｌｕｉｄＡｔｔｅｎｕａｔｅｄＩｎｖｅｒｓｉｏｎＲｅｃｏｖｅｒｙ（ＦＬＡＩＲ）高信号。②．中等度：最大径が５～１０ｃｍのＦＬＡＩＲ高信号が１ヵ所にみられる、又は１０ｃｍ未満の高信号が複数部位にみられる。③．重度：１０ｃｍを超えるＦＬＡＩＲ高信号で、脳回腫脹及び脳溝消失を伴う。１ヵ所又は複数ヵ所に独立した病変を認める。２）．ＡＲＩＡ－Ｈ（ＭＲＩ所見）①．軽度：（脳微小出血）新規が１～４個、（脳表ヘモジデリン沈着症）１ヵ所。②．中等度：（脳微小出血）新規が５～９個、（脳表ヘモジデリン沈着症）２ヵ所。③．重度：（脳微小出血）新規が１０個以上、（脳表ヘモジデリン沈着症）３ヵ所以上。＜ＡＲＩＡ発現時の対応＞１）．ＡＲＩＡ－Ｅ①．無症候性ａ．軽度無症候性ＡＲＩＡ－Ｅ：投与継続可能［慎重に臨床評価した上で、本剤の投与継続の可否を検討し、投与継続する場合、特に注意深く経過観察すること］。ｂ．中等度無症候性ＡＲＩＡ－Ｅ、重度無症候性ＡＲＩＡ－Ｅ：画像所見消失まで投与中断［注意深く経過観察し、本剤の投与再開は慎重な臨床判断の上で行うこと］。②．症候性軽度、中等度、重度症候性ＡＲＩＡ－Ｅ：症状及び画像所見消失まで投与中断［注意深く経過観察し、本剤の投与再開は慎重な臨床判断の上で行うこと］。２）．ＡＲＩＡ－Ｈ①．無症候性ａ．軽度無症候性ＡＲＩＡ－Ｈ：投与継続可能［慎重に臨床評価した上で、本剤の投与継続の可否を検討し、投与継続する場合、特に注意深く経過観察すること］。ｂ．中等度無症候性ＡＲＩＡ－Ｈ：画像所見安定化まで中断［注意深く経過観察し、本剤の投与再開は慎重な臨床判断の上で行うこと］。ｃ．重度無症候性ＡＲＩＡ－Ｈ・画像上１ｃｍを超える無症候性脳出血：画像所見安定化まで中断［注意深く経過観察し、投与の中止を含め治療内容を検討すること（本剤を投与再開する場合には、慎重な臨床判断の上で行うこと）］。②．症候性ａ．軽度症候性ＡＲＩＡ－Ｈ、中等度症候性ＡＲＩＡ－Ｈ：症状消失及び画像所見安定化まで中断［注意深く経過観察し、本剤の投与再開は慎重な臨床判断の上で行うこと］。ｂ．重度症候性ＡＲＩＡ－Ｈ・画像上１ｃｍを超える症候性脳出血：症状消失及び画像所見安定化まで中断［注意深く経過観察し、投与の中止を含め治療内容を検討すること（本剤を投与再開する場合には、慎重な臨床判断の上で行うこと）］。＜ＡＲＩＡ発現後のＭＲＩモニタリング＞１）．ＡＲＩＡ－Ｅ①．軽度：ＡＲＩＡ重症化の有無を確認するため、軽度ＡＲＩＡ－Ｅが無症候性で投与を継続する場合、発現から約１～２ヵ月後にＭＲＩ検査の実施を考慮する。軽度ＡＲＩＡ－Ｅが無症候性で投与を中断する場合、又は症候性の場合は、発現から約２～４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施し、画像上ＡＲＩＡ－Ｅの消失が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施する。②．中等度、重度：中等度、重度ＡＲＩＡ－Ｅ発現から約２～４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施し、画像上ＡＲＩＡ－Ｅの消失が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施する。２）．ＡＲＩＡ－Ｈ①．軽度：軽度ＡＲＩＡ－Ｈが症候性の場合、発現から約２～４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施し、画像上ＡＲＩＡ－Ｈの安定化が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施する。②．中等度、重度・１ｃｍを超える脳出血：中等度、重度ＡＲＩＡ－Ｈ・画像上１ｃｍを超える脳出血発現から約２～４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施し、画像上ＡＲＩＡ－Ｈの安定化が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施する。７．２．本剤投与中は６ヵ月毎を目安に認知機能検査、患者及び家族・介護者から自他覚症状の聴取等による臨床症状の評価を行い、臨床症状の経過、認知症の重症度等から本剤の有効性が期待できないと考えられる場合は本剤の投与を中止すること。なお、本剤投与中に認知症の重症度が中等度以降に進行した患者に投与を継続したときの有効性は確立していない。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤の投与は、アミロイドＰＥＴ、ＭＲＩ等の本剤投与にあたり必要な検査及び管理が実施可能な医療施設又は当該医療施設と連携可能な医療施設において、アルツハイマー病の病態、診断、治療に関する十分な知識及び経験を有し、本剤のリスク等について十分に管理・説明できる医師の下で、本剤の投与が適切と判断される患者のみに投与を行うこと。１．２．本剤の投与開始に先立ち、本剤投与によるＡＲＩＡの発現割合、ＡＲＩＡのリスク及びリスク管理のために必要な検査、ＡＲＩＡ発現時の対処法について患者及び家族・介護者に十分な情報を提供して説明し、同意を得てから投与すること。また、異常が認められた場合には、速やかに主治医に連絡するよう指導すること〔７．１、８．１、１１．１．２参照〕。（禁忌）２．１．本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者。２．２．本剤投与開始前に血管原性脳浮腫が確認された患者［ＡＲＩＡのリスクが高まるおそれがある］〔７．１、８．１．１参照〕。２．３．本剤投与開始前に５個以上の脳微小出血、投与開始前に脳表ヘモジデリン沈着症又は投与開始前に１ｃｍを超える脳出血が確認された患者［ＡＲＩＡのリスクが高まるおそれがある］〔７．１、８．１．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤はＡＲＩＡ管理に関する適切な知識を有する医師の下で使用し、投与開始前及び投与中は次の点に注意すること〔１．２、７．１、１１．１．２参照〕。８．１．１．本剤投与開始前に、最新（１年以内）のＭＲＩ画像により、ＡＲＩＡを含む異常所見の有無を確認すること〔２．２、２．３、１７．１．２参照〕。８．１．２．ＡＲＩＡの発現は、本剤投与開始から１４週間以内に多いことから、この期間は特に注意深く患者の状態を観察すること（ＡＲＩＡを示唆する症状が認められた場合には、臨床評価を行い、必要に応じてＭＲＩ検査を実施すること）。８．１．３．ＡＲＩＡを示唆する症状がみられない場合であっても、本剤の５回目の投与前（投与開始後２ヵ月までを目安）、７回目の投与前（投与開始後３ヵ月までを目安）及び１４回目の投与前（投与開始後６ヵ月までを目安）、並びにそれ以降も定期的にＭＲＩ検査を実施し、ＡＲＩＡの有無を確認すること。画像上ＡＲＩＡが検出された場合は、十分な観察の下、症状の発現に注意し、７．１項を参考に、必要に応じて追加のＭＲＩ検査を実施すること。８．１．４．アポリポ蛋白Ｅ＜ＡｐｏＥ＞ε４ホモ接合型キャリアでＡｐｏＥε４ヘテロ接合型キャリア及びノンキャリアよりもＡＲＩＡの発現割合及び画像上の重症度、症候性ＡＲＩＡの発現割合が高かったが、ＡｐｏＥε４保因状況にかかわらず、８．１．１項～８．１．３項及び１１．１．２項に規定のＭＲＩ検査を含むＡＲＩＡ管理を実施すること。なお、アルツハイマー病患者におけるＡｐｏＥε４ホモ接合型キャリアの割合は約１５％である。［ＡｐｏＥε４遺伝子型別ＡＲＩＡ発現状況］１）．ＡＲＩＡ－Ｅ：（ノンキャリア）プラセボ０．３％、本剤５．４％、（ヘテロ接合型キャリア）プラセボ１．９％、本剤１０．９％、（ホモ接合型キャリア）プラセボ３．８％、本剤３２．６％。２）．ＡＲＩＡ－Ｈ：（ノンキャリア）プラセボ４．２％、本剤１１．９％、（ヘテロ接合型キャリア）プラセボ８．６％、本剤１４．０％、（ホモ接合型キャリア）プラセボ２１．１％、本剤３９．０％。臨床試験での有害事象発現率（％）。８．２．１年以内の一過性脳虚血発作、１年以内の脳卒中又は１年以内の痙攣の既往のある患者において、本剤の投与を開始した経験はない（これらの既往がある場合は、本剤投与によるリスクとベネフィットを考慮した上で、投与の可否を慎重に判断すること）。８．３．本剤投与前に高血圧の有無を確認し、高血圧が持続する患者への投与は慎重に行うこと（本剤投与中は適切な血圧管理を行うこと）。（特定の背景を有する患者に関する注意）（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与すること（本剤を用いた生殖発生毒性試験は実施していない、また、一般にヒトＩｇＧは胎盤を通過することが知られている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤のヒト乳汁中への移行は不明であるが、ヒトＩｇＧは乳汁中に移行することが知られている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（相互作用）１０．２．併用注意：血液凝固阻止剤（ワルファリンカリウム、ヘパリンナトリウム、アピキサバン等）、血小板凝集抑制作用を有する薬剤（アスピリン、クロピドグレル硫酸塩等）、血栓溶解剤（アルテプラーゼ等）［本剤投与中に脳出血を発現した場合出血を助長するおそれがあるので、併用時には脳出血の副作用に注意すること（本剤の副作用として脳出血の報告があり、併用によりこれらの薬剤が出血を助長する可能性がある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．本剤を希釈調製するときは無菌的に操作すること。本剤は単回使用とし、残液は廃棄すること。１４．１．２．必要量をバイアルから抜き取り、２５０ｍＬの生理食塩液で希釈すること。１４．１．３．容器を静かに反転させて、しっかりと混和する（振とうしないこと）。１４．１．４．希釈後は速やかに使用すること（なお、希釈後やむを得ず保存する場合は、２～２５℃で保存し、４時間以内に使用すること）。１４．１．５．希釈液は投与前に室温にして用いること。１４．１．６．他剤＜生理食塩液を除く＞と混合しないこと。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．投与前に微粒子や変色がないか目視で確認すること（変色又は不透明な粒子や異物の混入が認められた場合は使用しないこと）。１４．２．２．本剤は、蛋白結合性の低い０．２又は０．２２ミクロンのインラインフィルターを通して投与すること。１４．２．３．投与終了後、生理食塩液で点滴ラインをフラッシュすること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．国際共同第３相試験において、本剤１０ｍｇ／ｋｇを隔週で投与された患者のうち、本剤に対する抗体産生が認められた患者の割合は５．５％（４９例／８８４例）であり、このうち４．１％（２例／４９例）では本剤に対する中和抗体が認められた。抗体産生は本剤の薬物動態、薬力学、有効性及び安全性に臨床的に意味のある影響を及ぼさなかった。１５．１．２．国際共同第３相試験の非盲検継続投与期において、本剤投与中に脳出血又は重度ＡＲＩＡ－Ｅ／Ｈ＜併発＞を発現し、その後死亡に至った症例が報告されている（これらの事象が死因でない報告を含む）。（取扱い上の注意）２０．１．凍結を避け、振とうしないこと。２０．２．外箱開封後は、遮光して保存すること。（参考情報：「７．用法及び用量に関連する注意」の補足情報）＜ＡＲＩＡ発現後のＭＲＩモニタリング＞１）．ＡＲＩＡ－Ｅ発現後のＭＲＩ①．ＡＲＩＡ－Ｅ発現後のＭＲＩ→画像上軽度かつ無症候性→投与継続可能→投与継続→ＡＲＩＡ重症化有無確認のため、発現から約１～２ヵ月後にＭＲＩ検査の実施を考慮。また、８．１．２／８．１．３項の残りのＭＲＩ検査に従う。②．ＡＲＩＡ－Ｅ発現後のＭＲＩ→画像上軽度かつ無症候性→投与継続可能→投与中断→発現から約２～４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施。画像上ＡＲＩＡ－Ｅの消失が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施→症状及び画像所見消失→投与再開→ＡＲＩＡは再発することがあるため、注意深く患者の状態を観察するとともに、定期的なＭＲＩ検査の実施を検討。③．ＡＲＩＡ－Ｅ発現後のＭＲＩ→画像上軽度かつ症候性、又は画像上中等度／重度→症状及び画像所見の消失まで投与中断→発現から約２～４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施。画像上ＡＲＩＡ－Ｅの消失が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施→症状及び画像所見消失→投与再開→ＡＲＩＡは再発することがあるため、注意深く患者の状態を観察するとともに、定期的なＭＲＩ検査の実施を検討。２）．ＡＲＩＡ－Ｈ発現後のＭＲＩ①．ＡＲＩＡ－Ｈ発現後のＭＲＩ→画像上軽度かつ無症候性→投与継続可能→８．１．２／８．１．３項の残りのＭＲＩ検査に従う。②．ＡＲＩＡ－Ｈ発現後のＭＲＩ→画像上軽度かつ症候性、又は画像上中等度／重度→症状消失及び画像所見安定化まで投与中断→発現から約２～４ヵ月後にＭＲＩ検査を実施。画像上ＡＲＩＡ－Ｈの安定化が確認されない場合は、追加のＭＲＩ検査を実施→症状消失及び画像所見安定化→投与再開→ＡＲＩＡは再発することがあるため、注意深く患者の状態を観察するとともに、定期的なＭＲＩ検査の実施を検討。（保管上の注意）２～８℃で保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ（２６．１％）：頭痛、悪寒、発熱、吐き気、嘔吐等の症状があらわれることがあるので、徴候や症状を注意深く観察し、異常が認められた場合は、必要に応じて本剤の注入速度を下げるか、注入を中断又は中止し適切な処置を行うこと（Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎがあらわれた場合は、次回以降の投与に際し、抗ヒスタミン薬、アセトアミノフェン、非ステロイド系抗炎症薬、副腎皮質ステロイドの予防的投与も考慮すること）。１１．１．２．アミロイド関連画像異常（ＡＲＩＡ）：ＡＲＩＡ－ＥとしてＡＲＩＡ－浮腫／ＡＲＩＡ－滲出液貯留（１２．６％）、ＡＲＩＡ－ＨとしてＡＲＩＡ－微小出血及びＡＲＩＡ－ヘモジデリン沈着（１３．６％）、ＡＲＩＡ－脳表ヘモジデリン沈着症（５．２％）、ＡＲＩＡ－脳出血（０．４％）があらわれることがある〔１．２、７．１、８．１参照〕。（１）．ＡＲＩＡは臨床症状を伴わないことが多いが、痙攣やてんかん重積等の重篤な事象が起こることがある。ＡＲＩＡに関連する症状としては、頭痛、錯乱、視覚障害、めまい、吐き気、歩行障害等が報告されている。（２）．ＡＲＩＡは再発することがあるため、投与を再開した場合は、注意深く患者の状態を観察するとともに、定期的なＭＲＩ検査の実施を検討すること。（３）．ＡＲＩＡ再発した患者において、本剤の投与を再開した経験は限られている。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（１％以上）過敏症、（０．５～１％未満）皮疹、（０．５％未満）紅斑。２）．消化器：（０．５％未満）悪心。３）．肝臓：（０．５％未満）ＡＬＴ増加。４）．精神神経系：（１％以上）頭痛、（０．５％未満）めまい、平衡障害、錯乱状態、抑うつ症状、記憶障害、緊張性頭痛。５）．一般・全身症状：（０．５～１％未満）倦怠感、（０．５％未満）起立性低血圧。６）．筋骨格系：（０．５％未満）転倒。７）．その他：（０．５～１％未満）注射部位反応、（０．５％未満）血中コレステロール増加、蛋白尿、注射部位血管外漏出。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序アルツハイマー病は、脳内のアミロイド斑の蓄積を病理組織学的な特徴とする。レカネマブは、ヒト化ＩｇＧ１モノクローナル抗体であり、可溶性アミロイドβ凝集体（プロトフィブリル）に選択的に結合するが、アミロイド斑の主要構成成分である不溶性アミロイドβ凝集体（フィブリル）にも結合性を示す。レカネマブは、ラット海馬神経細胞へのプロトフィブリルの結合を阻害した。レカネマブは、ミクログリア細胞によるＦｃ受容体を介したアミロイドβの食作用を促進したことから、ミクログリア細胞による食作用の活性化が脳内アミロイドβの減少作用に寄与すると考えられる。１８．２脳内アミロイドβに対する作用レカネマブのマウスサロゲート抗体は、変異型アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）を発現するマウスにおいて、脳内のアミロイドβプロトフィブリル及びアミロイド斑を減少させた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国際共同第ＩＩ相試験（２０１試験）アルツハイマー病による軽度認知障害及び軽度認知症８５６例（うち日本人３４例）を対象に、本剤又はプラセボを１８ヵ月静脈内投与する二重盲検並行群間比較用量設定試験を実施した。臨床認知症評価法（ＣＤＲ）スコアが０．５～１、ＣＤＲの記憶スコアが０．５以上、ＭＭＳＥスコアが２２～３０であり、アミロイドＰＥＴ又はＣＳＦ検査でアミロイドβ病理を示唆する所見が確認された患者を登録した。プラセボ群２４７例、２．５ｍｇ／ｋｇ隔週投与群５２例、５ｍｇ／ｋｇ月１回投与群５１例、５ｍｇ／ｋｇ隔週投与群９２例、１０ｍｇ／ｋｇ月１回投与群２５３例、又は１０ｍｇ／ｋｇ隔週投与群１６１例に割付けられた。主要評価項目であるＡＤＣＯＭＳの投与１２ヵ月後の変化量について、１０ｍｇ／ｋｇ隔週群がＡＤＣＯＭＳの悪化をプラセボ群と比較して少なくとも２５％抑制する確率は６４％と算出され、成功基準として設定した８０％以上は達成されなかった。本剤の投与により、脳内アミロイドβ蓄積量を評価するＰＥＴＳＵＶＲの用量依存的かつ経時的な減少が認められた。また、投与開始後１８ヵ月において、アルツハイマー病コンポジットスコアＡＤＣＯＭＳ、ＣＤＲ‐ＳｕｍｏｆＢｏｘｅｓ（ＣＤＲ‐ＳＢ）、認知機能評価尺度ＡＤＡＳ‐Ｃｏｇ１４を指標とした用量依存的な臨床症状の悪化抑制が認められ、１０ｍｇ／ｋｇ隔週群における抑制率はそれぞれ２９．７％、２６．５％、４７．２％であった。これらの指標のベースラインからの変化量を表２に示す。１０ｍｇ／ｋｇ隔週投与群で発現した主な有害事象（発現率５％以上かつプラセボ群より高頻度）は、注入に伴う反応（１９．９％）、頭痛（１３．７％）、ＡＲＩＡ‐Ｅ（９．９％）、咳嗽（８．７％）、下痢（８．１％）、浮動性めまい（７．５％）、脳微小出血（５．６％）であった。表２投与１８ヵ月後のバイオマーカー及び有効性の結果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価項目１０ｍｇ／ｋｇ隔週プラセボアミロイドＰＥＴＳＵＶＲ４４例９８例ベースライン値１．３７１．４０ベースラインからの変化量＊－０．３１０．００プラセボ群との差＊－０．３１ＡＤＣＯＭＳ１５２例２３８例ベースライン値０．３７０．３７ベースラインからの変化量＊０．１４０．１９プラセボ群との差＊－０．０６ＣＤＲ‐ＳＢ１５２例２３８例ベースライン値２．９７２．８９ベースラインからの変化量＊１．１０１．５０プラセボ群との差＊－０．４０ＡＤＡＳ‐Ｃｏｇ１４１５２例２３７例ベースライン値２２．０６２２．５６ベースラインからの変化量＊２．５９４．９０プラセボ群との差＊－２．３１＊調整済み平均値（ＭＭＲＭ解析）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２国際共同第ＩＩＩ相試験（３０１試験）アルツハイマー病による軽度認知障害及び軽度認知症１７９５例（うち日本人１５２例）を対象に、本剤１０ｍｇ／ｋｇ又はプラセボを隔週で１８ヵ月静脈内投与する二重盲検並行群間比較試験を実施した。プラセボ群に８９７例（うち日本人６４例）、本剤群に８９８例（うち日本人８８例）が割付けられた。主な選択基準は次のとおりであった。（１）ＣＤＲスコアが０．５～１、ＣＤＲの記憶スコアが０．５以上（２）ＭＭＳＥスコアが２２～３０（３）アミロイドＰＥＴ又はＣＳＦ検査でアミロイドβ病理を示唆する所見が確認される。（４）スクリーニング前１２ヵ月以内に一過性脳虚血発作、脳卒中又は痙攣発作の既往を有さない。（５）スクリーニング期の脳ＭＲＩ検査で、次に示すような臨床的意義のある所見が認められていない。・５ヵ所以上の脳微小出血（最大径１０ｍｍ以下）・最大径１０ｍｍ超の脳出血・脳表ヘモジデリン沈着症・血管原性脳浮腫・脳挫傷、脳軟化、動脈瘤、血管奇形又は感染病巣・多発性ラクナ梗塞、大血管支配領域の脳卒中、重度の小血管疾患又は白質疾患・占拠性病変又は脳腫瘍（ただし、髄膜腫又はくも膜嚢胞と診断される病変で、最大径が１ｃｍ未満であれば除外する必要はないこととした）本剤の投与開始後１８ヵ月において、プラセボ群と比較して、ＣＤＲ‐ＳＢ（主要評価項目）を指標とした臨床症状の有意な悪化抑制が認められ、本剤群における抑制率は２７．１％であった。また、ＡＤＡＳ‐Ｃｏｇ１４、ＡＤＣＯＭＳ、日常生活動作評価指標ＡＤＣＳＭＣＩ‐ＡＤＬを指標とした臨床症状の悪化抑制も認められ、本剤群における悪化抑制率はそれぞれ２５．８％、２３．５％、３６．６％であった。本剤群では、脳内アミロイドβ蓄積量を評価するＰＥＴセンチロイドスケールの経時的な減少も認められた。これらの指標のベースラインからの変化量を表３に示す。本剤群で発現した主な副作用（発現率１％以上）は、注入に伴う反応（２６．１％）、ＡＲＩＡ‐Ｈ（１６．５％）、ＡＲＩＡ‐Ｅ（１２．６％）、頭痛（１．８％）、過敏症（１．７％）であった。本剤群における症候性ＡＲＩＡ‐Ｅ、ＡＲＩＡ‐Ｈの有害事象発現率はそれぞれ２．８％、１．４％であった。［５．４、８．１．１参照］表３投与１８ヵ月後の有効性及びバイオマーカーの結果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価項目本剤プラセボＣＤＲ‐ＳＢ８５９例８７５例ベースライン値３．１７３．２２ベースラインからの変化量＊１．２１１．６６プラセボ群との差＊－０．４５Ｐ値＜０．０００１アミロイドＰＥＴＣｅｎｔｉｌｏｉｄｓ３５４例３４４例ベースライン値７７．９２７５．０３ベースラインからの変化量＊－５５．４８３．６４プラセボ群との差＊－５９．１２ＡＤＡＳ‐Ｃｏｇ１４８５４例８７２例ベースライン値２４．４５２４．３７ベースラインからの変化量＊４．１４５．５８プラセボ群との差＊－１．４４ＡＤＣＯＭＳ８５７例８７５例ベースライン値０．４００．４０ベースラインからの変化量＊０．１６０．２１プラセボ群との差＊－０．０５ＡＤＣＳＭＣＩ‐ＡＤＬ７８３例７９６例ベースライン値４１．２４０．９ベースラインからの変化量＊－３．４８－５．５０プラセボ群との差＊２．０２＊調整済み平均値（ＭＭＲＭ解析）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－図２ＣＤＲ‐ＳＢのベースラインからの変化量（ＦＡＳ＋、ＭＭＲＭ、調整済み平均）＜＜図省略＞＞