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サデルガカプセル１００ｍｇ
| 一般名 | エリグルスタット酒石酸塩カプセル |
|---|---|
| YJコード | 3999037M1023 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・１００ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 78350.50円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
ゴーシェ病の諸症状（貧血、血小板減少症、肝脾腫及び骨症状）の改善。（効能又は効果に関連する注意）５．１．ゴーシェ病と確定診断された患者にのみ使用すること。５．２．ゴーシェ病２型及びゴーシェ病３型に対する本剤の使用経験はないため、使用する場合は、患者に十分説明した上で、有益性がリスクを上回ると判断される場合にのみ投与すること。５．３．ゴーシェ病の神経症状に対する効果は期待できない。
用法・用量
通常、ＣＹＰ２Ｄ６ＥｘｔｅｎｓｉｖｅＭｅｔａｂｏｌｉｚｅｒ及びＩｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅＭｅｔａｂｏｌｉｚｅｒの成人にはエリグルスタット酒石酸塩として１回１００ｍｇを１日２回経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜減量する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤投与開始前にＣＹＰ２Ｄ６遺伝子型、肝機能、及び投与開始前に併用薬剤を確認すること。また、本剤投与中も肝機能及び併用薬剤の状況に注意すること〔２．２、８．１、８．２、１０．相互作用の項、１６．１．４、１６．６．１参照〕。７．２．ＣＹＰ２Ｄ６の活性が通常の患者（ＥＭ）では、次を参考に、１回の投与量を１００ｍｇとして用法・用量の調整を行うこと。なお、ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭで中等度以上肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ｂ・Ｃ＞がある患者には投与しないこと〔２．２．１、８．１、８．２、９．３．３、１０．相互作用の項、１６．１．４、１６．６．１参照〕。［肝機能が正常な患者］１）．ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭで肝機能が正常な患者で、＊ＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤の併用なし、ＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤の併用なし：１回１００ｍｇ１日２回。２）．ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭで肝機能が正常な患者で、＊ＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤の併用なし、弱いＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤を併用：１回１００ｍｇ１日２回。３）．ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭで肝機能が正常な患者で、＊ＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤の併用なし、中程度以上のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤を併用：１回１００ｍｇ１日１回。４）．ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭで肝機能が正常な患者で、＊弱いＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤を併用、ＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤の併用なし：１回１００ｍｇ１日２回。５）．ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭで肝機能が正常な患者で、＊弱いＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤を併用、弱いＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤を併用：１回１００ｍｇ１日２回。６）．ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭで肝機能が正常な患者で、＊弱いＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤を併用、中程度以上のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤を併用：１回１００ｍｇ１日１回。７）．ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭで肝機能が正常な患者で、＊中程度以上のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤を併用、ＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤の併用なし：１回１００ｍｇ１日１回。８）．ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭで肝機能が正常な患者で、＊中程度以上のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤を併用、弱いＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤を併用：１回１００ｍｇ１日１回。９）．ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭで肝機能が正常な患者で、＊中程度以上のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤を併用、中程度以上のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤を併用：禁忌。［軽度肝機能障害（Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ）がある患者］１）．ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭで軽度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ＞がある患者で、＊ＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤の併用なし、ＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤の併用なし：１回１００ｍｇ１日２回。２）．ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭで軽度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ＞がある患者で、＊ＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤の併用なし、弱いＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤を併用：１回１００ｍｇ１日１回。３）．ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭで軽度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ＞がある患者で、＊ＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤の併用なし、中程度以上のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤を併用：１回１００ｍｇ１日１回。４）．ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭで軽度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ＞がある患者で、＊弱いＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤を併用、ＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤の併用なし：１回１００ｍｇ１日１回。５）．ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭで軽度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ＞がある患者で、＊弱いＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤を併用、弱いＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤を併用：１回１００ｍｇ１日１回。６）．ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭで軽度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ＞がある患者で、＊弱いＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤を併用、中程度以上のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤を併用：禁忌。７）．ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭで軽度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ＞がある患者で、＊中程度以上のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤を併用、ＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤の併用なし：禁忌。８）．ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭで軽度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ＞がある患者で、＊中程度以上のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤を併用、弱いＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤を併用：禁忌。９）．ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭで軽度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ＞がある患者で、＊中程度以上のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤を併用、中程度以上のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤を併用：禁忌。７．３．ＣＹＰ２Ｄ６の活性が低い患者（ＩＭ）では、次を参考に、１回の投与量を１００ｍｇとして用法・用量の調整を行うこと。なお、ＣＹＰ２Ｄ６ＩＭで肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ・Ｂ又はＣ＞がある患者には投与しないこと〔２．２．２、８．１、８．２、９．３．１、１０．相互作用の項、１６．１．４参照〕。［肝機能が正常な患者］１）．ＣＹＰ２Ｄ６ＩＭで肝機能が正常な患者で、＊ＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤の併用なし、ＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤の併用なし：１回１００ｍｇ１日２回。２）．ＣＹＰ２Ｄ６ＩＭで肝機能が正常な患者で、＊ＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤の併用なし、弱いＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤を併用：１回１００ｍｇ１日２回。３）．ＣＹＰ２Ｄ６ＩＭで肝機能が正常な患者で、＊ＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤の併用なし、中程度以上のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤を併用：禁忌。４）．ＣＹＰ２Ｄ６ＩＭで肝機能が正常な患者で、＊弱いＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤を併用、ＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤の併用なし：１回１００ｍｇ１日２回。５）．ＣＹＰ２Ｄ６ＩＭで肝機能が正常な患者で、＊弱いＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤を併用、弱いＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤を併用：１回１００ｍｇ１日２回。６）．ＣＹＰ２Ｄ６ＩＭで肝機能が正常な患者で、＊弱いＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤を併用、中程度以上のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤を併用：禁忌。７）．ＣＹＰ２Ｄ６ＩＭで肝機能が正常な患者で、＊中程度以上のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤を併用、ＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤の併用なし：１回１００ｍｇ１日１回。８）．ＣＹＰ２Ｄ６ＩＭで肝機能が正常な患者で、＊中程度以上のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤を併用、弱いＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤を併用：１回１００ｍｇ１日１回。９）．ＣＹＰ２Ｄ６ＩＭで肝機能が正常な患者で、＊中程度以上のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤を併用、中程度以上のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤を併用：禁忌。７．４．ＣＹＰ２Ｄ６の活性が欠損している患者（ＰＭ）には、本剤の血中濃度が上昇するため投与を避けることが望ましいが、投与する場合は、１回１００ｍｇ１日１回投与を目安とし、慎重に投与すること。ただし、ＣＹＰ２Ｄ６ＰＭで肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ・Ｂ又はＣ＞がある場合、又はＣＹＰ２Ｄ６ＰＭで中程度以上のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤を併用する場合は投与しないこと〔２．２．３、９．３．１、１０．相互作用の項、１６．１．４参照〕。７．５．ＣＹＰ２Ｄ６の活性が過剰な患者（ＵｌｔｒａＲａｐｉｄＭｅｔａｂｏｌｉｚｅｒ、ＵＲＭ）では本剤の血中濃度が低くなり、効果が減弱するおそれがあるため、投与を避けることが望ましい〔１６．１．４参照〕。７．６．ＣＹＰ２Ｄ６遺伝子型によりＣＹＰ２Ｄ６代謝能が判別不能の患者には投与を避けることが望ましい。７．７．本剤の服用を忘れた場合は、１回分を次の服用時間に服用し、一度に２回分を服用しないよう患者に指導すること。＊）ＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤とＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤については「１０．相互作用」の項を参照し、禁忌又は用法・用量の調整が必要な薬剤に該当するかを確認すること。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがある次の患者〔７．１、８．１、８．２、１６．１．４参照〕。２．２．１．チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｄ６の活性が通常の患者（ＥｘｔｅｎｓｉｖｅＭｅｔａｂｏｌｉｚｅｒ、ＥＭ）で、次に該当する患者〔７．２、９．３．２、９．３．３、１０．１、１６．６．１参照〕。・ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭで中等度以上肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ｂ・Ｃ＞がある患者（本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがある）。・ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭで軽度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ＞があり、中程度以上のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤を使用中の患者（本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがある）。・ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭで軽度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ＞があり、弱いＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤と中程度以上のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤の両方を使用中の患者（本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがある）。・ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭで肝機能が正常であり、中程度以上のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤と中程度以上のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤の両方を使用中の患者（本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがある）。２．２．２．ＣＹＰ２Ｄ６の活性が低い患者（ＩｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅＭｅｔａｂｏｌｉｚｅｒ、ＩＭ）で、次に該当する患者〔７．３、９．３．１、１０．１参照〕。・ＣＹＰ２Ｄ６ＩＭで肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ・Ｂ又はＣ＞がある患者（本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがある）。・ＣＹＰ２Ｄ６ＩＭで肝機能が正常であり、中程度以上のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤を使用中の患者（本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがある）。２．２．３．ＣＹＰ２Ｄ６の活性が欠損している患者（ＰｏｏｒＭｅｔａｂｏｌｉｚｅｒ、ＰＭ）で、次に該当する患者〔７．４、９．３．１、１０．１参照〕。・ＣＹＰ２Ｄ６ＰＭで肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ・Ｂ又はＣ＞がある患者（本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがある）。・ＣＹＰ２Ｄ６ＰＭで肝機能が正常であり、中程度以上のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤を使用中の患者（本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがある）。２．３．ＱＴ延長のある患者（先天性ＱＴ延長症候群等）〔８．３、９．１．１、９．１．２、１６．７．５参照〕。２．４．クラス１ａ抗不整脈薬使用中（キニジン、プロカインアミド等）及びクラス３抗不整脈薬使用中（アミオダロン、ソタロール等）又はベプリジル塩酸塩使用中の患者〔１０．１参照〕。２．５．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。（重要な基本的注意）８．１．ＣＹＰ２Ｄ６又はＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤等と併用した場合、本剤の血中濃度が高値となるおそれがあるため、本剤の使用にあたっては、次の点を患者に指導すること〔２．２、７．１－７．３、１０．相互作用の項参照〕。・患者カード等を携帯し、他の医療機関・薬局を利用する場合には、本剤の使用を医師、歯科医師又は薬剤師に伝えること。・患者が併用するすべての医薬品等（ＣＹＰ阻害作用を有する食品やサプリメントを含む）を担当医師に伝えること。８．２．患者が併用する薬剤について、ＣＹＰ２Ｄ６又はＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤に該当するのか確認し、必要に応じて代替薬剤への切替えや本剤投与の中止を行うこと〔２．２、７．１－７．３、１０．相互作用の項参照〕。８．３．本剤の血中濃度が大幅に上昇した場合、ＱＴ間隔延長、ＰＲ間隔延長、ＱＲＳ間隔延長のおそれがあるので、本剤投与開始時及び投与中は定期的に１２誘導心電図（必要に応じてホルター心電図）を測定すること〔２．３、９．１．１、９．１．２、１０．相互作用の項、１６．７．５参照〕。８．４．酵素補充療法との併用に関する有効性及び安全性は確立されていない。８．５．めまい等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意させること。８．６．鉄が不足している場合は、貧血の十分な改善効果を得るために、鉄分の補給を行うこと。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．心疾患（うっ血性心不全、虚血性心疾患、心筋症、徐脈、心ブロック、重篤な心室性不整脈）のある患者：投与を避けることが望ましい（本剤の血中濃度が大幅に上昇した場合、ＱＴ間隔延長、ＰＲ間隔延長、ＱＲＳ間隔延長のおそれがある）〔２．３、８．３、１６．７．５参照〕。９．１．２．失神の既往のある患者：投与を避けることが望ましい（本剤の血中濃度が大幅に上昇した場合、ＱＴ間隔延長、ＰＲ間隔延長、ＱＲＳ間隔延長のおそれがある）〔２．３、８．３、１６．７．５参照〕。（腎機能障害患者）腎機能障害患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない〔１６．６．２参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．肝機能障害（Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ、Ｂ又はＣ）がある患者：次の場合は本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがあるため、投与しないこと〔２．２．２、２．２．３、７．３、７．４参照〕［１）肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ・Ｂ又はＣ＞でＣＹＰ２Ｄ６ＩＭ（活性が低い）患者、２）肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ・Ｂ又はＣ＞でＣＹＰ２Ｄ６ＰＭ（活性が欠損している）患者］。９．３．２．中等度以上の肝機能障害（Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ｂ又はＣ）がある患者：中等度以上肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ｂ・Ｃ＞でＣＹＰ２Ｄ６ＥＭ（活性が通常）であっても、本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがあるため、投与しないこと〔２．２．１参照〕。９．３．３．軽度肝機能障害（Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ）がある患者（１）．軽度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ＞でＣＹＰ２Ｄ６ＥＭ（活性が通常）の場合、「７．用法及び用量に関連する注意」の項を参照し、用法及び用量の調整を行うこと〔７．２参照〕。（２）．軽度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ＞でＣＹＰ２Ｄ６ＥＭ（活性が通常）であっても、次の場合は本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがあるため、投与しないこと〔２．２．１、１０．１参照〕［１）中程度以上のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤を使用中の患者、２）弱いＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤と中程度以上のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤の両方を使用中の患者］。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（ラット）において、胎仔骨格異常及び胎仔脳室拡張が認められている）〔２．５参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒトで哺乳中の児における影響は不明である）。動物実験（ラット）で乳汁移行が認められている。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下していることが多い）。（相互作用）本剤は、主として薬物代謝酵素ＣＹＰ２Ｄ６及び部分的にＣＹＰ３Ａ４で代謝される。また、本剤はＰ糖タンパク質の基質である〔１６．１．４、１６．４参照〕。「２．禁忌」、「７．用法及び用量に関連する注意」、「８．重要な基本的注意」及び「１０．相互作用」におけるＣＹＰ２Ｄ６又はＣＹＰ３Ａ阻害作用を有すると考えられる薬剤の薬剤名は、次のとおり〔２．２、７．１－７．４、８．１－８．３、１６．７．１－１６．７．３参照〕。１）．ＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤：①．強いＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤：パロキセチン塩酸塩水和物＜パキシル＞、シナカルセト塩酸塩＜レグパラ＞、テルビナフィン塩酸塩＜ラミシール＞等。②．中程度のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤：デュロキセチン塩酸塩＜サインバルタ＞、ミラベグロン＜ベタニス＞等。③．弱いＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤：アビラテロン＜ザイティガ＞、リトナビル＜ノービア＞、セレコキシブ＜セレコックス＞等。２）．ＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤：①．強いＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤：クラリスロマイシン＜クラリス＞、イトラコナゾール＜イトリゾール＞、コビシスタット＜スタリビルド＞、インジナビル硫酸塩エタノール付加物＜クリキシバン＞、リトナビル＜ノービア＞、テラプレビル＜テラビック＞、ボリコナゾール＜ブイフェンド＞、ネルフィナビルメシル酸塩＜ビラセプト＞、サキナビルメシル酸塩＜インビラーゼ＞等。②．中程度のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤：エリスロマイシン＜エリスロシン＞、フルコナゾール＜ジフルカン＞、アタザナビル硫酸塩＜レイアタッツ＞、シクロスポリン＜サンディミュン＞、アプレピタント＜イメンド＞、ジルチアゼム塩酸塩＜ヘルベッサー＞等。③．弱いＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤：シロスタゾール＜コートリズム＞、ラニチジン＜ザンタック＞、タクロリムス＜グラセプター＞等。強い阻害作用を有する薬剤：典型基質のＡＵＣを５倍以上上昇又はクリアランスを１／５以下に減少させると考えられる薬剤。中程度の阻害作用を有する薬剤：典型基質のＡＵＣを２倍以上５倍未満に上昇又はクリアランスを１／５から１／２以下に減少させると考えられる薬剤。弱い阻害作用を有する薬剤：典型基質のＡＵＣを１．２５倍以上２倍未満に上昇又はクリアランスを１／２から１／１．２５以下に減少させると考えられる薬剤。１０．１．併用禁忌：１）．〈ＣＹＰ２Ｄ６の活性が通常の患者（ＥＭ）で軽度肝機能障害（Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ）がある患者〉：①．〈ＣＹＰ２Ｄ６の活性が通常の患者（ＥＭ）で軽度肝機能障害（Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ）がある患者〉中程度以上のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤（強いＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤（パロキセチン塩酸塩水和物＜パキシル＞、シナカルセト塩酸塩＜レグパラ＞、テルビナフィン塩酸塩＜ラミシール＞等）、中程度のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤（デュロキセチン塩酸塩＜サインバルタ＞、ミラベグロン＜ベタニス＞等））〔２．２．１、９．３．３参照〕［併用により本剤の血中濃度が上昇することによりＱＴ延長等を生じるおそれがある（これらの薬剤のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用により本剤の代謝が阻害される）］。②．〈ＣＹＰ２Ｄ６の活性が通常の患者（ＥＭ）で軽度肝機能障害（Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ）がある患者〉弱いＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤と中程度以上のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤の両方を併用（弱いＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤（アビラテロン＜ザイティガ＞、リトナビル＜ノービア＞、セレコキシブ＜セレコックス＞等）、強いＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤（クラリスロマイシン＜クラリス＞、イトラコナゾール＜イトリゾール＞、コビシスタット＜スタリビルド＞、インジナビル硫酸塩エタノール付加物＜クリキシバン＞、リトナビル＜ノービア＞、テラプレビル＜テラビック＞、ボリコナゾール＜ブイフェンド＞、ネルフィナビルメシル酸塩＜ビラセプト＞、サキナビルメシル酸塩＜インビラーゼ＞等）、中程度のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤（エリスロマイシン＜エリスロシン＞、フルコナゾール＜ジフルカン＞、アタザナビル硫酸塩＜レイアタッツ＞、シクロスポリン＜サンディミュン＞、アプレピタント＜イメンド＞、ジルチアゼム塩酸塩＜ヘルベッサー＞等））〔２．２．１、９．３．３参照〕［併用により本剤の血中濃度が上昇することによりＱＴ延長等を生じるおそれがある（これらの薬剤のＣＹＰ２Ｄ６及びＣＹＰ３Ａ阻害作用により本剤の代謝が阻害される）］。③．〈ＣＹＰ２Ｄ６の活性が通常の患者（ＥＭ）で軽度肝機能障害（Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ）がある患者〉クラス１ａ抗不整脈薬（キニジン、プロカインアミド等）、クラス３抗不整脈薬（アミオダロン、ソタロール等）、ベプリジル塩酸塩〔２．４参照〕［併用によりＱＴ延長等を生じるおそれがある（併用によりＱＴ延長作用が相加的に増強すると考えられる）］。２）．〈ＣＹＰ２Ｄ６の活性が通常の患者（ＥＭ）で肝機能が正常な患者〉：①．〈ＣＹＰ２Ｄ６の活性が通常の患者（ＥＭ）で肝機能が正常な患者〉中程度以上のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤と中程度以上のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤の両方を併用（強いＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤（パロキセチン塩酸塩水和物＜パキシル＞、シナカルセト塩酸塩＜レグパラ＞、テルビナフィン塩酸塩＜ラミシール＞等）、中程度のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤（デュロキセチン塩酸塩＜サインバルタ＞、ミラベグロン＜ベタニス＞等）、強いＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤（クラリスロマイシン＜クラリス＞、イトラコナゾール＜イトリゾール＞、コビシスタット＜スタリビルド＞、インジナビル硫酸塩エタノール付加物＜クリキシバン＞、リトナビル＜ノービア＞、テラプレビル＜テラビック＞、ボリコナゾール＜ブイフェンド＞、ネルフィナビルメシル酸塩＜ビラセプト＞、サキナビルメシル酸塩＜インビラーゼ＞等）、中程度のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤（エリスロマイシン＜エリスロシン＞、フルコナゾール＜ジフルカン＞、アタザナビル硫酸塩＜レイアタッツ＞、シクロスポリン＜サンディミュン＞、アプレピタント＜イメンド＞、ジルチアゼム塩酸塩＜ヘルベッサー＞等））〔２．２．１、１６．７．５参照〕［併用により本剤の血中濃度が上昇することによりＱＴ延長等を生じるおそれがある（これらの薬剤のＣＹＰ２Ｄ６及びＣＹＰ３Ａ阻害作用により本剤の代謝が阻害される）］。②．〈ＣＹＰ２Ｄ６の活性が通常の患者（ＥＭ）で肝機能が正常な患者〉クラス１ａ抗不整脈薬（キニジン、プロカインアミド等）、クラス３抗不整脈薬（アミオダロン、ソタロール等）、ベプリジル塩酸塩〔２．４参照〕［併用によりＱＴ延長等を生じるおそれがある（併用によりＱＴ延長作用が相加的に増強すると考えられる）］。３）．〈ＣＹＰ２Ｄ６の活性が低い患者（ＩＭ）〉：①．〈ＣＹＰ２Ｄ６の活性が低い患者（ＩＭ）〉中程度以上のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤（強いＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤（クラリスロマイシン＜クラリス＞、イトラコナゾール＜イトリゾール＞、コビシスタット＜スタリビルド＞、インジナビル硫酸塩エタノール付加物＜クリキシバン＞、リトナビル＜ノービア＞、テラプレビル＜テラビック＞、ボリコナゾール＜ブイフェンド＞、ネルフィナビルメシル酸塩＜ビラセプト＞、サキナビルメシル酸塩＜インビラーゼ＞等）、中程度のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤（エリスロマイシン＜エリスロシン＞、フルコナゾール＜ジフルカン＞、アタザナビル硫酸塩＜レイアタッツ＞、シクロスポリン＜サンディミュン＞、アプレピタント＜イメンド＞、ジルチアゼム塩酸塩＜ヘルベッサー＞等））〔２．２．２、１６．７．５参照〕［併用により本剤の血中濃度が上昇することによりＱＴ延長等を生じるおそれがある（これらの薬剤のＣＹＰ３Ａ阻害作用により本剤の代謝が阻害される）］。②．〈ＣＹＰ２Ｄ６の活性が低い患者（ＩＭ）〉クラス１ａ抗不整脈薬（キニジン、プロカインアミド等）、クラス３抗不整脈薬（アミオダロン、ソタロール等）、ベプリジル塩酸塩〔２．４参照〕［併用によりＱＴ延長等を生じるおそれがある（併用によりＱＴ延長作用が相加的に増強すると考えられる）］。４）．〈ＣＹＰ２Ｄ６の活性が欠損している患者（ＰＭ）〉：①．〈ＣＹＰ２Ｄ６の活性が欠損している患者（ＰＭ）〉中程度以上のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤（強いＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤（クラリスロマイシン＜クラリス＞、イトラコナゾール＜イトリゾール＞、コビシスタット＜スタリビルド＞、インジナビル硫酸塩エタノール付加物＜クリキシバン＞、リトナビル＜ノービア＞、テラプレビル＜テラビック＞、ボリコナゾール＜ブイフェンド＞、ネルフィナビルメシル酸塩＜ビラセプト＞、サキナビルメシル酸塩＜インビラーゼ＞等）、中程度のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤（エリスロマイシン＜エリスロシン＞、フルコナゾール＜ジフルカン＞、アタザナビル硫酸塩＜レイアタッツ＞、シクロスポリン＜サンディミュン＞、アプレピタント＜イメンド＞、ジルチアゼム塩酸塩＜ヘルベッサー＞等））〔２．２．３、１６．７．５参照〕［併用により本剤の血中濃度が上昇することによりＱＴ延長等を生じるおそれがある（これらの薬剤のＣＹＰ３Ａ阻害作用により本剤の代謝が阻害される）］。②．〈ＣＹＰ２Ｄ６の活性が欠損している患者（ＰＭ）〉クラス１ａ抗不整脈薬（キニジン、プロカインアミド等）、クラス３抗不整脈薬（アミオダロン、ソタロール等）、ベプリジル塩酸塩〔２．４参照〕［併用によりＱＴ延長等を生じるおそれがある（併用によりＱＴ延長作用が相加的に増強すると考えられる）］。１０．２．併用注意：１）．〈患者全体〉：①．グレープフルーツジュース［本剤の血中濃度が上昇し本剤の作用が増強されるおそれがあるので、本剤の服用中はグレープフルーツジュースを飲用しないよう注意する（グレープフルーツジュースに含まれる成分がＣＹＰ３Ａを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある）］。②．ＣＹＰ３Ａ誘導薬（リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン等）〔１６．７．３参照〕［本剤の血中濃度が低下し本剤の効果が減弱するおそれがある（これらの薬剤のＣＹＰ３Ａ誘導作用により、本剤の代謝が促進されるおそれがある）］。③．セントジョーンズワート［本剤の血中濃度が低下し本剤の効果が減弱するおそれがあるので、本剤の服用中はセントジョーンズワートを摂取しないよう注意する（セントジョーンズワートの肝代謝酵素誘導作用により、本剤の代謝が促進されるおそれがある）］。④．Ｐ糖タンパク質の基質薬（ジゴキシン、コルヒチン、ダビガトラン、フェニトイン等）〔１６．７．３参照〕［本剤の併用によりジゴキシンの血中濃度が上昇することが報告されているので、併用する場合は、これらの薬剤の用量に注意すること（本剤がＰ糖タンパク質を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある）］。⑤．ＣＹＰ２Ｄ６の基質薬（メトプロロール、三環系抗うつ剤（ノルトリプチリン、アミトリプチリン、イミプラミン）、フェノチアジン系薬剤、クラス１ｃ抗不整脈薬（プロパフェノン、フレカイニド）等）〔１６．７．３参照〕［本剤の併用によりメトプロロールの血中濃度が上昇することが報告されているので、併用する場合は、これらの薬剤の用量に注意すること（本剤がＣＹＰ２Ｄ６を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある）］。２）．〈ＣＹＰ２Ｄ６の活性が通常の患者（ＥＭ）で軽度肝機能障害（Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ）がある患者〉：①．〈ＣＹＰ２Ｄ６の活性が通常の患者（ＥＭ）で軽度肝機能障害（Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ）がある患者〉中程度以上のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤（ＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤を併用する場合を除く）（強いＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤（クラリスロマイシン＜クラリス＞、イトラコナゾール＜イトリゾール＞、コビシスタット＜スタリビルド＞、インジナビル硫酸塩エタノール付加物＜クリキシバン＞、リトナビル＜ノービア＞、テラプレビル＜テラビック＞、ボリコナゾール＜ブイフェンド＞、ネルフィナビルメシル酸塩＜ビラセプト＞、サキナビルメシル酸塩＜インビラーゼ＞等）、中程度のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤（エリスロマイシン＜エリスロシン＞、フルコナゾール＜ジフルカン＞、アタザナビル硫酸塩＜レイアタッツ＞、シクロスポリン＜サンディミュン＞、アプレピタント＜イメンド＞、ジルチアゼム塩酸塩＜ヘルベッサー＞等））［本剤の血中濃度が上昇し本剤の作用が増強されるおそれがあるので、本剤の用法・用量の調整を行うこと（これらの薬剤のＣＹＰ３Ａ阻害作用により、本剤の代謝が阻害される）］。②．〈ＣＹＰ２Ｄ６の活性が通常の患者（ＥＭ）で軽度肝機能障害（Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ）がある患者〉弱いＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤（中程度以上のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤を併用する場合を除く）（弱いＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤（アビラテロン＜ザイティガ＞、リトナビル＜ノービア＞、セレコキシブ＜セレコックス＞等））［本剤の血中濃度が上昇し本剤の作用が増強されるおそれがあるので、本剤の用法・用量の調整を行うこと（これらの薬剤のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用により、本剤の代謝が阻害される）］。③．〈ＣＹＰ２Ｄ６の活性が通常の患者（ＥＭ）で軽度肝機能障害（Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分類Ａ）がある患者〉弱いＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤（中程度以上のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤を併用する場合を除く）（弱いＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤（シロスタゾール＜コートリズム＞、ラニチジン＜ザンタック＞、タクロリムス＜グラセプター＞等））［本剤の血中濃度が上昇し本剤の作用が増強されるおそれがあるので、本剤の用法・用量の調整を行うこと（これらの薬剤のＣＹＰ３Ａ阻害作用により、本剤の代謝が阻害される）］。３）．〈ＣＹＰ２Ｄ６の活性が通常の患者（ＥＭ）で肝機能が正常な患者〉：①．〈ＣＹＰ２Ｄ６の活性が通常の患者（ＥＭ）で肝機能が正常な患者〉中程度以上のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤（中程度以上のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤を併用する場合を除く）（強いＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤（パロキセチン塩酸塩水和物＜パキシル＞、シナカルセト塩酸塩＜レグパラ＞、テルビナフィン塩酸塩＜ラミシール＞等）、中程度のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤（デュロキセチン塩酸塩＜サインバルタ＞、ミラベグロン＜ベタニス＞等））［本剤の血中濃度が上昇し本剤の作用が増強されるおそれがあるので、本剤の用法・用量の調整を行うこと（これらの薬剤のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用により、本剤の代謝が阻害される）］。②．〈ＣＹＰ２Ｄ６の活性が通常の患者（ＥＭ）で肝機能が正常な患者〉中程度以上のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤（中程度以上のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤を併用する場合を除く）（強いＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤（クラリスロマイシン＜クラリス＞、イトラコナゾール＜イトリゾール＞、コビシスタット＜スタリビルド＞、インジナビル硫酸塩エタノール付加物＜クリキシバン＞、リトナビル＜ノービア＞、テラプレビル＜テラビック＞、ボリコナゾール＜ブイフェンド＞、ネルフィナビルメシル酸塩＜ビラセプト＞、サキナビルメシル酸塩＜インビラーゼ＞等）、中程度のＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤（エリスロマイシン＜エリスロシン＞、フルコナゾール＜ジフルカン＞、アタザナビル硫酸塩＜レイアタッツ＞、シクロスポリン＜サンディミュン＞、アプレピタント＜イメンド＞、ジルチアゼム塩酸塩＜ヘルベッサー＞等））［本剤の血中濃度が上昇し本剤の作用が増強されるおそれがあるので、本剤の用法・用量の調整を行うこと（これらの薬剤のＣＹＰ３Ａ阻害作用により、本剤の代謝が阻害される）］。４）．〈ＣＹＰ２Ｄ６の活性が低い患者（ＩＭ）〉：中程度以上のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤（強いＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤（パロキセチン塩酸塩水和物＜パキシル＞、シナカルセト塩酸塩＜レグパラ＞、テルビナフィン塩酸塩＜ラミシール＞等）、中程度のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤（デュロキセチン塩酸塩＜サインバルタ＞、ミラベグロン＜ベタニス＞等））［本剤の血中濃度が上昇し本剤の作用が増強されるおそれがあるので、本剤の用法・用量の調整を行うこと（これらの薬剤のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用により、本剤の代謝が阻害される）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報動物実験において、ラット雄性生殖能への影響がみられている。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．失神（１％未満）。１１．２．その他の副作用１）．消化器：（１～５％）下痢、消化不良、便秘、悪心、上腹部痛、腹痛、胃食道逆流性疾患、腹部膨満、鼓腸。２）．精神神経系：（５％以上）頭痛、（１～５％）浮動性めまい。３）．全身障害：（１～５％）疲労。４）．筋骨格系：（１～５％）関節痛。５）．呼吸器：（頻度不明）咳嗽。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ゴーシェ病はライソゾーム酵素であるグルコセレブロシダーゼの活性が低下することにより、グルコシルセラミドが主にマクロファージのライソゾームに蓄積し、肝及び脾の腫大、貧血及び血小板減少症、骨痛や骨の異常及び変形をもたらす。本剤はグルコシルセラミド合成酵素を選択的に阻害し、グルコシルセラミドの生成を抑制する。１８．２薬理作用１８．２．１グルコシルセラミド合成酵素阻害作用ヒトメラノーマ細胞株から調製したミクロソームにおいて、グルコシルセラミド合成酵素を濃度依存的に阻害した（ＩＣ５０値：１９．６±０．６８ｎｍｏｌ／Ｌ）（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．２．２グルコシルセラミド濃度低下作用・本剤を健康成人（外国人、男女）に５０、２００及び３５０ｍｇの用量で１日２回反復投与したとき、血漿中グルコシルセラミド濃度は用量依存的に低下した。・本剤は動物実験で正常ラット血漿中及びイヌ末梢組織中のグルコシルセラミド濃度を低下させた。・本剤はＤ４０９Ｖ／ｎｕｌｌゴーシェ病Ｉ型モデルマウスにおいて、組織へのグルコシルセラミドの経時的な蓄積を抑制した。本剤は老齢のＤ４０９Ｖ／ｎｕｌｌゴーシェ病Ｉ型モデルマウスにおいて、末梢組織及び血漿中に蓄積したグルコシルセラミドを減少させた。１８．２．３ゴーシェ細胞数の低下作用本剤はＤ４０９Ｖ／ｎｕｌｌゴーシェ病Ｉ型モデルマウスにおいて、ゴーシェ病に典型的な活性化した腫大マクロファージ（ゴーシェ細胞）の数を低下させた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１酵素補充療法の治療歴を問わないゴーシェ病Ｉ型患者における国際共同治験（第ＩＩＩ相試験）日本人を含む酵素補充療法の治療歴を問わない１８～７５歳のゴーシェ病Ｉ型患者１７０例（ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭは１３１例、ＩＭは２３例、ＰＭは７例、ＵＲＭは３例、不明は６例）を対象に、本剤を２６～７８週間経口投与した。本剤の用法・用量は１回５０ｍｇを１日２回（日本人では投与１日目は１回５０ｍｇを１日１回、投与２日目以降は１回５０ｍｇを１日２回）投与から開始し、血漿中未変化体濃度を確認しながら、１回５０、１００又は１５０ｍｇを１日２回に用量調節注）された。１６５例中１３７例が５項目（骨クリーゼ、ヘモグロビン値、血小板数、脾容積及び肝容積）からなる有効性複合評価項目を達成した。日本人１０例（ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭは６例、ＩＭは３例、不明は１例）はいずれも酵素補充療法の治療歴がある患者であり、全例で有効性複合評価項目を達成した。本剤の主な副作用は、浮動性めまい１１例（６．５％）、頭痛８例（４．７％）、便秘、消化不良各６例（３．５％）、上腹部痛、下痢、悪心各５例（２．９％）であった。１７．１．２未治療ゴーシェ病Ｉ型患者における海外臨床試験（第ＩＩＩ相試験）酵素補充療法の治療歴のない１６～６２歳の外国人ゴーシェ病Ｉ型患者を対象に、本剤（２０例）又はプラセボ（２０例）を１日２回３９週間経口投与した。本剤群（ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭは１８例、ＩＭは１例、ＵＲＭは１例）の用法・用量は１回５０ｍｇを１日２回投与から開始し、血漿中未変化体濃度を確認しながら、１回５０又は１００ｍｇを１日２回に用量調節注）された。主要評価項目である脾容積の変化率について、本剤群のプラセボ群に対する優越性が示された（ｐ＜０．０００１）。本剤群とプラセボ群との群間差（調整済み平均値［両側９５％信頼区間］）について、脾容積のベースラインからの変化率は－３０．０３［－３６．８２、－２３．２４］％、ヘモグロビン値のベースラインからの変化量は１．２２［０．５７、１．８８］ｇ／ｄＬ、血小板数のベースラインからの変化率は４１．０６［２３．９５、５８．１７］％、肝容積のベースラインからの変化率は－６．６４［－１１．３７、－１．９１］％であった。本剤投与群における主な副作用は、下痢、鼓腸各２例（１０．０％）であった。１７．１．３未治療ゴーシェ病Ｉ型患者における海外臨床試験（第ＩＩ相試験）酵素補充療法の治療歴のない１８～６０歳の外国人ゴーシェ病Ｉ型患者に、第１日目は本剤５０ｍｇを１日１回経口投与、第２～１９日目は本剤５０ｍｇを１日２回経口投与とし、血漿中未変化体濃度を確認しながら、１回５０又は１００ｍｇを１日２回に用量調節注）された。本剤を４８ヵ月間投与したとき（１９例：ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭは１８例、ＰＭは１例）、ヘモグロビン値のベースラインからの変化量は２．２７［１．５７、２．９７］ｇ／ｄＬ（平均値［両側９５％信頼区間］、以下同様）、血小板数のベースラインからの変化率は９５．０［５０．７、１３９．４］％、脾容積のベースラインからの変化率は－６２．５［－６８．３、－５６．７］％、肝容積のベースラインからの変化率は－２８．０［－３４．９、－２１．２］％であり、改善がみられた。本剤の主な副作用は、腹痛、下痢、神経伝導検査異常各２例（７．７％）であった。１７．１．４酵素補充療法からの切り替えゴーシェ病Ｉ型患者における海外臨床試験（第ＩＩＩ相試験）酵素補充療法で治療中の１８～６９歳の外国人ゴーシェ病Ｉ型患者を対象に、本剤（１０６例）を１日２回５２週間経口投与又は酵素補充療法（イミグルセラーゼ）（５３例）を２週間に１回５２週間点滴静脈内投与した。本剤群（ＣＹＰ２Ｄ６ＥＭは８４例、ＩＭは１２例、ＰＭは４例、ＵＲＭは４例、不明は２例）の用法・用量は１回５０ｍｇを１日２回投与から開始し、血漿中未変化体濃度を確認しながら、１回５０、１００又は１５０ｍｇを１日２回に用量調節注）された。４項目（ヘモグロビン値、血小板数、脾容積及び肝容積）の複合評価項目を満たした患者の割合について、本剤群８３．８％（８３／９９例）、イミグルセラーゼ群９３．６％（４４／４７例）、群間差とその両側９５％信頼区間は－９．８［－１８．６、３．３］％であり、本剤群のイミグルセラーゼ群に対する非劣性が認められた。本剤の主な副作用は、下痢５例（４．７％）、頭痛、疲労、関節痛各４例（３．８％）であった。注）本剤の承認用法・用量は１回１００ｍｇを１日２回である。