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ボイデヤ錠５０ｍｇ
| 一般名 | ダニコパン錠 |
|---|---|
| YJコード | 3999062F1022 |
| 剤型・規格 | 錠剤・５０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 2259.20円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
発作性夜間ヘモグロビン尿症。（効能又は効果に関連する注意）５．１．補体（Ｃ５）阻害剤による適切な治療を行っても十分な効果が得られない場合に、補体（Ｃ５）阻害剤と併用して投与すること。５．２．本剤は、補体Ｄ因子のセリンプロテアーゼ活性を阻害し、補体介在性の感染防御機能の一部を阻害すると考えられるため、髄膜炎菌感染症を発症しやすくなる可能性があることから、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤投与の是非を慎重に検討し、適切な対象患者に使用すること。また、本剤投与に際しては、髄膜炎菌に対するワクチンの接種歴を確認し、接種が確認できない場合又は追加接種が必要な場合は、原則、本剤投与開始の少なくとも２週間前までにワクチンを接種すること〔１．１、９．１．１、１１．１．１、１７．１．１参照〕。
用法・用量
通常、成人には、補体（Ｃ５）阻害剤との併用において、ダニコパンとして１回１５０ｍｇを１日３回食後に経口投与する。なお、効果不十分な場合には、１回２００ｍｇまで増量することができる。（用法及び用量に関連する注意）７．１．ラブリズマブ及びエクリズマブ＜遺伝子組換え＞以外の補体＜Ｃ５＞阻害剤と併用したときの有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。７．２．本剤を漸減せずに中止した場合に肝機能障害があらわれるおそれがあるため、本剤の投与を中止する場合は、最低６日間かけて漸減し、漸減する際は、１回１００ｍｇを１日３回３日間、その後１回５０ｍｇを１日３回３日間投与してから投与を中止すること（なお、本剤の漸減・中止は、原則、補体（Ｃ５）阻害剤の併用投与下で行うこと）。７．３．本剤の漸減及び中止により重篤な溶血があらわれるおそれがあるため、漸減期間中は溶血及びそれに付随する症状を注意深く観察し、必要に応じて適切な処置を行うこと。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤は補体経路を阻害するため、髄膜炎菌感染症を発症することがあり、死亡に至るおそれもあるため、次の点に十分注意すること〔５．２、９．１．１、１１．１．１参照〕。１．１．１．本剤の投与に際しては、髄膜炎菌感染症の初期徴候（発熱、頭痛、項部硬直等）に注意して観察を十分に行い、髄膜炎菌感染症が疑われた場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと。１．１．２．髄膜炎菌ワクチンの接種歴を確認し、接種が確認できない場合又は追加接種が必要な場合は、原則、本剤投与前にワクチンを接種すること（必要に応じて、本剤投与中のワクチンの追加接種を考慮すること）。１．１．３．髄膜炎菌感染症は致命的な経過をたどることがあるので、緊急時に十分に措置できる医療施設及び医師のもとで、あるいは髄膜炎菌感染症の診断及び治療が可能な医療施設との連携下で投与すること。１．１．４．髄膜炎菌感染症のリスクについて患者に説明し、当該感染症の初期徴候を確実に理解させ、当該感染症に関連する症状が発現した場合には、主治医に連絡するよう患者に注意を与えること。１．２．発作性夜間ヘモグロビン尿症に十分な知識を持つ医師のもとで、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。また、本剤投与開始に先立ち、本剤は疾病を完治させる薬剤ではないことを含め、本剤の有効性及び危険性を患者又はその家族に十分説明し、同意を得てから投与すること。（禁忌）２．１．髄膜炎菌感染症に罹患している患者［症状を悪化させるおそれがある］。２．２．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．肝機能検査値異常（ＡＬＴ増加等）があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に肝機能検査を実施すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．髄膜炎菌感染症の既往のある患者：本剤により髄膜炎菌感染症に罹患しやすくなる可能性がある〔１．１、５．２参照〕。９．１．２．感染症の患者又は感染症が疑われる患者：特に莢膜形成細菌（髄膜炎菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌等）による感染症に罹患しやすくなる可能性がある〔１１．１．２参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．重度腎機能障害（ｅＧＦＲが３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満）のある患者：本剤の血中濃度が上昇するおそれがある〔１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重度の肝機能障害のある患者：重度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｃ＞のある患者を対象とした臨床試験は実施していない。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ウサギ）で乳汁中に移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（相互作用）本剤はＰ糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）及び乳癌耐性蛋白（ＢＣＲＰ）阻害作用を有する。１０．２．併用注意：１）．Ｐ－ｇｐの基質薬剤（ジゴキシン、タクロリムス、フェキソフェナジン等）〔１６．７．２、１６．７．３参照〕［これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるため、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（本剤のＰ－ｇｐ阻害作用により、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。２）．ＢＣＲＰの基質薬剤（ロスバスタチン、アトルバスタチン、メトトレキサート等）〔１６．７．４参照〕［これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるため、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（本剤のＢＣＲＰ阻害作用により、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、肝機能検査値上昇がみられる可能性がある。本剤５００ｍｇ及び８００ｍｇ１日２回反復投与した外国の健康成人２例において、本剤を漸減せず投与中止した後に一過性ＡＬＴ上昇がみられた。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（保険給付上の注意）本剤は新医薬品であるため、厚生労働省告示第１０７号（平成１８年３月６日付）に基づき、２０２５年４月末日までは、投薬は１回１４日分を限度とされている。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．髄膜炎菌感染症（頻度不明）：髄膜炎又は敗血症を発症し、急速に生命を脅かす、あるいは死亡に至るおそれがあるので、本剤の投与に際しては、当該感染症の初期徴候（発熱、頭痛、項部硬直、羞明、精神状態変化、痙攣、悪心・嘔吐、紫斑、点状出血等）等の観察を十分に行うこと（髄膜炎菌感染症が疑われた場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと）〔１．１、５．２参照〕。１１．１．２．重篤な感染症（頻度不明）：肺炎球菌感染、インフルエンザ菌感染等の重篤な莢膜形成細菌感染症があらわれることがある〔９．１．２参照〕。１１．２．その他の副作用１）．神経系障害：（５％未満）頭痛。２）．臨床検査：（５％以上）肝酵素上昇（ＡＬＴ増加、トランスアミナーゼ上昇等）。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序補体Ｄ因子は、補体成分Ｃ３由来物質に結合した補体Ｂ因子を開裂することで、補体第二経路の活性化とそれに続く終末補体経路の活性化に重要な役割を果たしている。本剤は、補体Ｄ因子に可逆的に結合後、補体Ｄ因子セリンプロテアーゼを阻害することで、古典経路及びレクチン経路を阻害せずに、補体第二経路を選択的に阻害する。１８．２補体Ｄ因子に対する阻害作用と殺菌活性の維持（ｉｎｖｉｔｒｏ）１８．２．１表面プラズモン共鳴法による評価で、本剤はヒト補体Ｄ因子に可逆的に結合親和性を示した。１８．２．２本剤は補体Ｂ因子の開裂を抑制し、ヒト補体Ｄ因子セリンプロテアーゼの阻害作用を示した。１８．２．３本剤は発作性夜間ヘモグロビン尿症患者由来の赤血球の補体第二経路介在性の溶血及び赤血球上の補体Ｃ３フラグメント沈着を抑制した。１８．２．４本剤は健康成人由来の血清の大腸菌に対する殺菌活性並びに単球及び顆粒球によるオプソニン化貪食作用を阻害しなかった。１８．３補体Ｄ因子に対する阻害作用（ｉｎｖｉｖｏ）１８．３．１健康成人における単回及び反復投与試験において、本剤は、補体Ｂ因子の開裂のバイオマーカーである血漿中Ｂｂ濃度を低下させ、補体第二経路活性を濃度依存的に阻害した。１８．３．２エクリズマブ（遺伝子組換え）で効果不十分な発作性夜間ヘモグロビン尿症患者において、本剤は、赤血球への補体Ｃ３フラグメント沈着を減少させ、補体第二経路活性を阻害した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国際共同第ＩＩＩ相試験（ＡＬＸＮ２０４０‐ＰＮＨ‐３０１）ラブリズマブ（遺伝子組換え）又はエクリズマブ（遺伝子組換え）による治療を行っても、ヘモグロビン（Ｈｂ）濃度が９．５ｇ／ｄＬ以下、かつ網状赤血球数が１２０×１０の９乗／Ｌ以上である発作性夜間ヘモグロビン尿症患者（総症例８６例、日本人１２例を含む）を対象とした多施設共同ランダム化プラセボ対照二重盲検試験が実施された。有効性は二重盲検期を終了した６３例で評価した。なお、本剤投与開始前３年以内又は原則投与開始２週間前までの髄膜炎菌ワクチン接種を必須とした。［５．２参照］本剤の用法及び用量は、１回１５０ｍｇの１日３回食後投与で開始し、効果不十分な場合は１回２００ｍｇの１日３回投与に増量した。試験前から投与していたラブリズマブ（遺伝子組換え）又はエクリズマブ（遺伝子組換え）は継続して併用投与した。本試験は、二重盲検期（１２週間）、本剤継続投与期（プラセボ群は本剤へ切替え１２週間）、延長投与期（最長２年間）で構成され、主要評価項目である「投与１２週時点までのＨｂ濃度のベースラインからの変化量」は次表のとおりであり、本剤のプラセボに対する優越性が示された。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－プラセボ群（２１例）本剤群（４２例）ベースラインのＨｂ値（平均値±標準偏差）７．７４±１．０４７．６６±０．９４１２週時点のＨｂ値のベースラインからの変化量（平均値±標準偏差）０．６５±０．９１（２０例）３．１５±１．２７（３６例）１２週時点のＨｂ値のベースラインからの変化量（最小二乗平均値±標準誤差）ａ）０．５０±０．３１２．９４±０．２１群間差（本剤群－プラセボ群）［９５％ＣＩ］ａ）２．４４［１．６９、３．２０］ｐ値ａ）、ｂ）＜０．０００１Ｈｂ値（ｇ／ｄＬ）ａ）投与群、来院時期、来院時期と投与群の交互作用、ベースラインのＨｂ値及び輸血歴を説明変数とし、共分散構造として無構造を仮定したＭＭＲＭにより算出ｂ）有意水準両側０．０１８－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－二重盲検期での副作用発現頻度は、本剤群で２１．１％（１２／５７例）に認められ、主な副作用は、悪心７．０％（４／５７例）、ＡＬＴ増加、ＡＳＴ増加、発熱及び頭痛各３．５％（２／５７例）であった。本剤が投与された患者でのデータカットオフ（２０２３年３月３１日、二重盲検期の本剤群、本剤継続投与期及び延長投与期を含む）までの副作用発現頻度は２５．０％（２１／８４例）であり、主な副作用は悪心６．０％（５／８４例）、発熱、肝機能異常及び頭痛各３．６％（３／８４例）であった。