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オザグレルＮａ点滴静注８０ｍｇ／１００ｍＬバッグ「ＩＰ」
| 一般名 | オザグレルナトリウムキット |
|---|---|
| YJコード | 3999411G8022 |
| 剤型・規格 | キット類・８０ｍｇ１００ｍＬ１袋 |
| 薬価 | 881.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．クモ膜下出血術後の脳血管攣縮および脳血管攣縮に伴う脳虚血症状の改善。２）．脳血栓症＜急性期＞に伴う運動障害の改善。
用法・用量
〈クモ膜下出血術後の脳血管攣縮およびこれに伴う脳虚血症状の改善〉通常成人に、オザグレルナトリウムとして１日量８０ｍｇを２４時間かけて静脈内に持続投与する。投与はクモ膜下出血術後早期に開始し、２週間持続投与することが望ましい。なお、年齢、症状により適宜増減する。〈脳血栓症（急性期）に伴う運動障害の改善〉通常成人に、オザグレルナトリウムとして１回量８０ｍｇを２時間かけて１日朝夕２回の持続静注を約２週間行う。なお、年齢、症状により適宜増減する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．出血している患者：出血性脳梗塞、硬膜外出血、脳内出血又は原発性脳室内出血を合併している患者［出血を助長する可能性がある］〔８．重要な基本的注意の項、９．１．２、１１．１．１参照〕。２．２．重篤な意識障害を伴う大梗塞の患者、脳塞栓症の患者［出血性脳梗塞が発現しやすい］。２．３．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）本剤の投与により出血性脳梗塞、硬膜外出血、脳内出血を助長する可能性があるので、救急処置のとれる準備を行い投与すること（また、臨床症状及びコンピュータ断層撮影による観察を十分に行い、出血が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと）〔２．１、１１．１．１参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．脳塞栓症のおそれのある患者：心房細動、心筋梗塞、心臓弁膜疾患、感染性心内膜炎及び瞬時完成型神経症状を呈する患者：脳塞栓症の患者は出血性脳梗塞が発現しやすいため、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。９．１．２．出血している患者：消化管出血、皮下出血等：出血を助長する可能性がある〔２．１、１１．１．１参照〕。９．１．３．出血の可能性のある患者：脳出血の既往歴のある患者、重症高血圧患者、重症糖尿病患者、血小板減少している患者等：出血を助長する可能性がある。９．１．４．心臓機能障害、循環器系機能障害のある患者：（塩化ナトリウム液に関する注意）循環血液量を増すことから心臓に負担をかけ、症状が悪化するおそれがある。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：（塩化ナトリウム液に関する注意）水分、塩化ナトリウムの過剰投与に陥りやすく、症状が悪化するおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）一般に生理機能が低下している。（相互作用）１０．２．併用注意：抗血小板剤（チクロピジン、アスピリン等）、血栓溶解剤（ウロキナーゼ、アルテプラーゼ等）、抗凝血剤（ヘパリン、ワルファリン、アルガトロバン等）［これらの薬剤と併用することにより出血傾向の増強をきたすおそれがあるので、観察を十分に行い、減量するなど用量を調節すること（本剤は血小板凝集能を抑制するため、類似の作用を持つ薬剤を併用することにより作用を増強する可能性がある）］。（適用上の注意）１４．１．全般的な注意１４．１．１．使用時には、感染に対する配慮をすること。１４．１．２．注射針や輸液セットのびん針は、ゴム栓の刻印部（凹部）に垂直にゆっくりと刺すこと（斜めにした場合、削り片の混入及び液漏れの原因となるおそれがある）、また、針は同一箇所に繰り返し刺さないこと。１４．２．薬剤調製時の注意カルシウムを含む製剤と混合すると白濁するおそれがある。１４．３．薬剤投与時の注意１４．３．１．容器の目盛りは目安として使用すること。１４．３．２．残液は使用しないこと。（取扱い上の注意）２０．１．液漏れの原因となるので、強い衝撃や鋭利なものとの接触等を避けること。２０．２．品質保持のために遮光性の外袋で包装しているので、使用時まで開封しないこと。２０．３．次の場合には使用しないこと。・外袋が破損している場合には使用しないこと。・外袋内や容器表面に水滴や結晶が認められる場合には使用しないこと。・容器から薬液が漏れている場合には使用しないこと。・性状その他薬液に異常が認められる場合には使用しないこと。・ゴム栓部のシールがはがれている場合には使用しないこと。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．出血〈クモ膜下出血術後の脳血管攣縮およびこれに伴う脳虚血症状の改善〉出血：出血性脳梗塞・硬膜外血腫・脳内出血（１．９％）、消化管出血（０．８％）、皮下出血（０．８％）、血尿（頻度不明）等があらわれることがある（本剤は血小板凝集能を抑制する）〔２．１、８．重要な基本的注意の項、９．１．２参照〕。〈脳血栓症＜急性期＞に伴う運動障害の改善〉出血：出血性脳梗塞・硬膜外血腫・脳内出血（０．３％）、消化管出血（頻度不明）、皮下出血（０．３％）、血尿（頻度不明）等があらわれることがある（血小板凝集能を抑制する）〔２．１、８．重要な基本的注意の項、９．１．２参照〕。１１．１．２．ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：血圧低下、呼吸困難、喉頭浮腫、冷感等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．３．肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：著しいＡＳＴ上昇・著しいＡＬＴ上昇等を伴う重症肝機能障害、黄疸があらわれることがある。１１．１．４．血小板減少（頻度不明）。１１．１．５．白血球減少、顆粒球減少（いずれも頻度不明）：発症時には発熱や悪寒等がみられることが多いので、これらの症状があらわれた時は本症を疑い血液検査を行うこと。１１．１．６．腎機能障害（頻度不明）：重篤な腎機能障害（急性腎障害等）があらわれることがある。腎機能障害時には血小板減少を伴うことが多い。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（０．１％～３％未満）発疹、蕁麻疹、紅斑、（頻度不明）喘息＜様＞発作、そう痒。２）．循環器：（０．１％～３％未満）上室性期外収縮、血圧下降。３）．血液：（０．１％～３％未満）貧血。４）．肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇、ＬＤＨ上昇、アルカリホスファターゼ上昇、ビリルビン上昇等。５）．腎臓：（頻度不明）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇。６）．消化器：（０．１％～３％未満）嘔気、嘔吐、下痢、食欲不振、膨満感。７）．その他：（０．１％～３％未満）発熱、頭痛、注射部の発赤・腫脹・疼痛、（頻度不明）ＣＫ上昇、胸内苦悶感、ほてり、悪寒・戦慄、関節炎、ＣＲＰ上昇。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤はトロンボキサン合成酵素を選択的に阻害してトロンボキサンＡ２の産生を抑制し、プロスタサイクリンの産生を促進して、両者のバランス異常を改善するとともに血小板凝集抑制作用を示す。さらに、脳血管攣縮及び脳血流量の低下を抑制し、脳の微小循環障害やエネルギー代謝異常を改善して、クモ膜下出血術後の脳血管攣縮およびこれに伴う脳虚血症状を改善すること並びに脳血栓症急性期に伴う運動障害を改善する。１８．２トロンボキサンＡ２（ＴＸＡ２）、プロスタサイクリン（ＰＧＩ２）の産生に対する作用健康成人に静脈内持続投与（１μｇ／ｋｇ／分、３時間）すると、ＴＸＡ２の産生が著明に抑制され、ＰＧＩ２の産生促進傾向が認められ、脳血栓症患者に静脈内持続投与（８０ｍｇ、２時間）すると、ＴＸＡ２の産生が著明に抑制され、ＰＧＩ２の産生促進が認められる。また、ラット中大脳動脈閉塞・再開通モデルに閉塞後静脈内持続注入（１００μｇ／ｋｇ／分）すると、再開通後の血漿中ＰＧＩ２／ＴＸＡ２濃度比の低下を改善する。１８．３アラキドン酸代謝酵素に対する作用ウサギ及びヒト血小板のＴＸＡ２合成酵素に対し強い阻害作用を示す（ｉｎｖｉｔｒｏ）。一方、シクロオキシゲナーゼ、ＰＧＩ２合成酵素、ＰＧＥ２イソメラーゼ及び１２‐リポキシゲナーゼに対しては影響を及ぼさない（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．４血小板凝集に対する作用ウサギ多血小板血漿におけるアラキドン酸及びコラーゲンによる凝集を１０の－５乗～１０の－４乗Ｍで濃度依存的に抑制し、また、ヒト多血小板血漿におけるアラキドン酸、コラーゲン及びＡＤＰによる凝集並びに血小板からのセロトニン遊離を抑制する（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．５サイクリックＡＭＰ産生に対する作用１０の－４乗Ｍを添加したウサギ多血小板血漿をアラキドン酸で刺激すると、血小板中サイクリックＡＭＰが増加する（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．６脳血管攣縮及び脳血流量に対する作用脳血栓症患者に静脈内投与すると、白質脳血流量が増加する。また、自家血を大槽内に注入したイヌのクモ膜下出血モデルに静脈内持続投与又は大槽内に直接注入すると、脳底動脈の攣縮及び脳血流量の低下を著明に抑制し、高血圧自然発症ラットの両側総頸動脈閉塞・再開通モデルに閉塞前より静脈内持続注入（１００μｇ／ｋｇ／分）すると、局所脳血流量の低下を抑制する。ネコ脳軟膜血管内皮傷害モデルに静脈内投与（１０ｍｇ／ｋｇ）すると、脳軟膜動脈を拡張する。１８．７血栓形成に対する作用ネコ脳軟膜血管内皮傷害モデルに静脈内投与（１０ｍｇ／ｋｇ）すると、血栓形成を抑制する。１８．８脳梗塞形成に対する作用アラキドン酸を持続注入したウサギの脳梗塞モデルに静脈内へ前処置（０．３、１ｍｇ／ｋｇ）すると、脳梗塞巣の形成を著明に抑制する。また、ラット中大脳動脈閉塞・再開通モデルに閉塞後静脈内持続注入（１００μｇ／ｋｇ／分）すると、脳梗塞巣の形成を抑制する。１８．９脳エネルギー代謝に対する作用高血圧自然発症ラットの両側総頸動脈閉塞・再開通モデルに閉塞前より静脈内持続注入（１００μｇ／ｋｇ／分）すると、局所脳ブドウ糖代謝の低下を抑制する。また、閉塞前に静脈内投与（５、３０ｍｇ／ｋｇ）すると、脳内ＡＴＰの減少及び乳酸の増加を抑制する。１８．１０運動機能障害に対する作用ラット中大脳動脈閉塞・再開通モデルに閉塞後静脈内持続注入（１００μｇ／ｋｇ／分）すると、運動機能障害を改善する。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈クモ膜下出血術後の脳血管攣縮およびこれに伴う脳虚血症状の改善〉１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験脳動脈瘤破裂によるクモ膜下出血患者を対象とした二重盲検比較試験において、オザグレルナトリウムを１日量として８０ｍｇ及び４００ｍｇを２４時間かけて持続静脈内投与した。投与は、手術後可及的速やかに開始し、投与期間は１０日間以上１４日間までとした注）。その結果、クモ膜下出血術後の脳血管攣縮の程度がなし～軽度であった割合は、１日８０ｍｇ群５９％及び１日４００ｍｇ群４８％であり、プラセボに比較して１日８０ｍｇ群で脳血管攣縮の発生が有意に抑制された（ｐ＜０．０５）。また、運動麻痺レベルの推移及び脳梗塞の出現頻度についてもプラセボ群との間に有意な差が認められ、臨床症状、機能予後及び脳血管撮影所見等より総合的に評価した有効率は、１日８０ｍｇ群６２％及び１日４００ｍｇ群５６％であり、プラセボに比較して１日８０ｍｇ群で有意差が認められた（ｐ＜０．０１）。なお、機能予後についてはプラセボ群との有意な差は確認されていない。副作用は、１日８０ｍｇ群で１９％（１６／８５例）及び１日４００ｍｇ群で２０％（１７／８７例）に認められ、主な副作用は、肝機能異常（６例及び３例）、硬膜外血腫（１例及び３例）、出血傾向（１例及び３例）、皮下出血（１例及び２例）であった。注）本剤のクモ膜下出血術後の脳血管攣縮およびこれに伴う脳虚血症状に対する承認用量は１日量８０ｍｇである。〈脳血栓症（急性期）に伴う運動障害の改善〉１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験脳血栓症患者を対象とした二重盲検比較試験において、１日量１６０ｍｇを１日朝夕２回に２時間かけて持続静注（投与期間：１４日間）したときの脳血栓症急性期の運動障害の改善度は、７日後で１８．１％、１４日後で４１．０％、２８日後で５５．４％であり、プラセボに比較して有意に優れていた。また、神経症候、自覚症状及び日常生活動作の改善度についてプラセボ群との間に有意な差が認められた。副作用は、５．１％（７／１３８例）に認められ、発現した副作用は、肝機能障害、発疹、ＬＤＨ上昇、貧血、薬疹、頭痛、頻尿及び口内炎（各１例）であった。