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イルミア皮下注１００ｍｇシリンジ
| 一般名 | チルドラキズマブ（遺伝子組換え）キット |
|---|---|
| YJコード | 3999456G1025 |
| 剤型・規格 | キット類・１００ｍｇ１ｍＬ１筒 |
| 薬価 | 486197.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
既存治療で効果不十分な尋常性乾癬。（効能又は効果に関連する注意）次のいずれかを満たす尋常性乾癬患者に投与すること［１）光線療法を含む既存の全身療法（生物製剤を除く）で十分な効果が得られず、皮疹が体表面積の１０％以上に及ぶ患者、２）難治性の皮疹を有する患者］。
用法・用量
通常、成人にはチルドラキズマブ（遺伝子組換え）として、１回１００ｍｇを初回、４週後、以降１２週間隔で皮下投与する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤と他の生物製剤の併用について安全性及び有効性は確立していないので併用を避けること。７．２．本剤による治療反応は、通常投与開始から１６週以内に得られるため、１６週以内に治療反応が得られない場合は、本剤の治療計画の継続を慎重に再考すること。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤は結核等の感染症を含む緊急時に十分に対応できる医療施設において、本剤についての十分な知識と適応疾患の治療に十分な知識・経験をもつ医師のもとで、本剤による治療の有益性が危険性を上回ると判断される患者のみに使用すること。本剤は感染症のリスクを増大させる可能性があり、また結核の既往歴を有する患者では結核活動化させる可能性がある。また、本剤との関連性は明らかではないが、悪性腫瘍の発現が報告されている。治療開始に先立ち、本剤が疾病を完治させる薬剤でないことも含め、本剤の有効性及び危険性を患者に十分説明し、患者が理解したことを確認した上で治療を開始すること〔２．１、２．２、８．１、８．２、８．５、９．１．１、９．１．２、１１．１．１、１５．１．３参照〕。１．２．重篤な感染症ウイルス及び細菌等による重篤な感染症が報告されているため、十分な観察を行うなど感染症の発症に注意し、本剤投与後に感染症の徴候又は症状があらわれた場合には、速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること〔２．１、８．１、９．１．１、１１．１．１参照〕。１．３．本剤の治療を開始する前に、光線療法を含む既存の全身療法（生物製剤を除く）の適用を十分に勘案すること。（禁忌）２．１．重篤な感染症の患者［症状を悪化させるおそれがある］〔１．１、１．２、８．１、１１．１．１参照〕。２．２．活動性結核の患者［症状を悪化させるおそれがある］〔１．１、８．２参照〕。２．３．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．本剤は、感染のリスクを増大させる可能性がある。そのため、本剤の投与に際しては、十分な観察を行い、感染症の発症や感染症増悪に注意すること。感染症の徴候又は症状があらわれた場合には、速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること〔１．１、１．２、２．１、９．１．１、１１．１．１参照〕。８．２．本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部Ｘ線検査に加えインターフェロンγ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、適宜胸部ＣＴ検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認すること。また、本剤投与中も、胸部Ｘ線検査等の適切な検査を定期的に行うなど結核症の発現には十分に注意し、結核を疑う症状（持続する咳、体重減少、発熱等）が発現した場合には速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること。なお、結核の活動性が確認された場合は結核の治療を優先し、本剤を投与しないこと〔１．１、２．２、９．１．２参照〕。８．３．本剤投与中は、生ワクチン接種による感染症発現のリスクを否定できないため、生ワクチン接種は行わないこと。８．４．他の生物製剤から変更する場合は、感染症の徴候について患者の状態を十分に観察すること。８．５．臨床試験において皮膚悪性腫瘍及び皮膚以外の悪性腫瘍の発現が報告されている。本剤との因果関係は明確ではないが、悪性腫瘍の発現には注意すること〔１．１、１５．１．３参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．感染症＜重篤な感染症を除く＞の患者又は感染症が疑われる患者：感染症が悪化するおそれがある〔１．１、１．２、８．１、１１．１．１参照〕。９．１．２．結核の既往歴を有する患者又は結核感染が疑われる患者：結核症の発現に十分に注意すること。（１）．結核の既往歴を有する患者では、結核を活動化させるおそれがある〔１．１、８．２参照〕。（２）．結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には、結核の診療経験がある医師に相談すること。次のいずれかの患者には、原則として抗結核薬を投与した上で、本剤を投与すること〔１．１、８．２参照〕［１）胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者、２）結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者、３）インターフェロンγ遊離試験やツベルクリン反応検査等の検査により、結核既感染が強く疑われる患者、４）結核患者との濃厚接触歴を有する患者］。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤はカニクイザルにおいて胎仔への移行が報告されているが、胚・胎仔毒性及び催奇形性は認められていない）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤のヒトにおける乳汁中への移行は不明であるが、動物実験（カニクイザル）で乳汁中に移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（適用上の注意）１４．１．薬剤投与前の注意１４．１．１．投与３０分前に冷蔵庫から取り出し、室温に戻しておくこと。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．投与部位は、大腿部、腹部又は上腕部などの無症状の皮膚で注射しやすい部位を選択すること。１４．２．２．皮膚が敏感な部位や、傷・発赤・硬結がある部位、乾癬部位には注射しないこと。１４．２．３．同一箇所へ繰り返し注射することは避けること。１４．２．４．本剤は１回使用の製剤であり、再使用しないこと。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．本剤の臨床試験において５２週又は６４週時まで本剤１００ｍｇを投与した乾癬患者（４００例）のうち６．５％（２６例）に本剤に対する抗体が検出された。この抗体発現と有害事象との明らかな関連性は見られなかった。中和抗体陽性となった患者は２．５％（１０例）であり、陰性例と比較して陽性例の血中薬物濃度は低い傾向を示したが、例数が少なく中和抗体発現が有効性に及ぼす影響は明らかではない。１５．１．２．免疫抑制剤又は光線療法と併用した場合の安全性及び有効性は確立していない。１５．１．３．本剤の臨床試験において５２週又は６４週時までに１回以上本剤１００ｍｇが投与された乾癬患者（１０８３例）における悪性腫瘍、非黒色腫皮膚癌及び黒色腫皮膚癌の曝露期間で調整した１００人年あたりの発現率は、それぞれ１．７０、１．１０及び０．２０であった。また、プラセボ群（５８８例）における各事象の１００人年あたりの発現率はそれぞれ０．９１、０．９１及び０．００であった〔１．１、８．５参照〕。１５．１．４．本剤の臨床試験（継続投与期を含む）において本剤が投与された１９９４例のうち自殺既遂３例、自殺念慮３例及び自殺企図２例が報告されたが、いずれも本剤との因果関係は否定された。（取扱い上の注意）２０．１．外箱開封後は遮光して保存すること。２０．２．シリンジを激しく振とうしないこと。２０．３．凍結しないこと。（保管上の注意）２～８℃で保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．重篤な感染症（０．２％）：ウイルス及び細菌等による重篤な感染症があらわれることがある（重篤な感染症が発症した場合には、感染症が消失するまで本剤を投与しないこと）〔１．１、１．２、２．１、８．１、９．１．１参照〕。１１．１．２．重篤な過敏症（頻度不明）：アナフィラキシー等の重篤な過敏症があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．感染症及び寄生虫症：（１～５％未満）上気道感染［上咽頭炎、喉頭蓋炎を含む］、（１％未満）気管支炎、毛包炎、口腔ヘルペス、皮膚カンジダ。２）．代謝・栄養：（１％未満）血中トリグリセリド増加。３）．肝臓：（１～５％未満）ＡＬＴ増加、（１％未満）ＡＳＴ増加、γ－ＧＴＰ増加。４）．皮膚及び皮下組織障害：（１％未満）蕁麻疹。５）．筋骨格系及び結合組織障害：（１％未満）乾癬性関節症。６）．腎及び尿路障害：（１％未満）蛋白尿、尿中血陽性。７）．全身障害及び投与局所様態：（１％未満）倦怠感、発熱。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序チルドラキズマブは、インターロイキン２３（ＩＬ‐２３）サイトカインのｐ１９タンパク質サブユニットと特異的に結合するヒト化免疫グロブリンＧ１／ｋモノクローナル抗体であり、ＩＬ‐２３とＩＬ‐２３受容体との相互作用を阻害する。１８．２薬理作用ｉｎｖｉｔｒｏ試験においてチルドラキズマブは、ヒトＩＬ‐２３ｐ１９と高い親和性で結合したが（解離定数＝２９７ｐＭ）、ヒトＩＬ‐１２との結合は２２．２ｎＭまで認められなかった。また、ＩＬ‐２３が誘導する生物学的活性（Ｂａ／Ｆ３細胞の増殖、ＩＦＮγ産生、ＳＴＡＴ３リン酸化）を阻害し、阻害時のＩＣ５０値は５９から１８７ｐＭであった。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国際共同第ＩＩＩ相試験中等症から重症の局面型皮疹を有する乾癬患者７７２例（日本人１５８例含む）（局面型皮疹の病変が体表面積（ＢＳＡ）の１０％以上、ＰＡＳＩスコアが１２以上、かつＰＧＡが３以上）を対象とした６４週間無作為化プラセボ対照並行群間比較試験（Ｐ０１０試験）を実施した。プラセボ又はチルドラキズマブ（遺伝子組換え）１００ｍｇ又は２００ｍｇを０、４週、以降１２週間隔で最長６４週間皮下投与した。プラセボ投与群は、１２週以降、本剤投与群に再割り付けされた。投与１２週又は２８週後のＰＡＳＩスコアがベースラインから７５％以上、９０％以上又は１００％改善した患者の割合（以下、それぞれＰＡＳＩ７５、ＰＡＳＩ９０、ＰＡＳＩ１００）及びＰＧＡが０又は１［ＰＧＡが０（病変消失）又は１（病変軽快）］かつ２ポイント以上改善した患者の割合（ＰＧＡ）を次表に示す。本剤投与群における投与１２週後のＰＡＳＩ７５及びＰＧＡは、プラセボ投与群に比べて統計学的に有意に高かった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与１２週後投与２８週後本剤１００ｍｇプラセボプラセボとの差［９５％信頼区間］Ｐ値＃本剤１００ｍｇＰＡＳＩ７５６３．８％（１９７／３０９例）５．８％（９／１５４例）５８．０％［５１．０％、６４．１％］＜０．００１７４．１％（２２９／３０９例）ＰＧＡ５７．９％（１７９／３０９例）７．１％（１１／１５４例）５０．９％［４３．６％、５７．４％］＜０．００１６０．８％（１８８／３０９例）ＰＡＳＩ９０３４．６％（１０７／３０９例）２．６％（４／１５４例）３２．１％［２５．９％、３８．０％］４７．６％（１４７／３０９例）ＰＡＳＩ１００１３．９％（４３／３０９例）１．３％（２／１５４例）１２．７％［８．０％、１７．３％］２１．７％（６７／３０９例）＃：体重（９０ｋｇ未満または９０ｋｇ以上）と乾癬に対する生物製剤の投与歴（あり、なし）を層としたＣｏｃｈｒａｎ‐Ｍａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌ検定－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤１００ｍｇ投与例において投与６４週時までに、副作用は１５．９％（３８３例中６１例）に認められ、主な副作用は上気道感染１．６％（３８３例中６例）、上咽頭炎１．３％（３８３例中５例）であった。１７．１．２海外第ＩＩＩ相臨床試験中等症から重症の局面型皮疹を有する乾癬患者１０９０例（局面型皮疹の病変がＢＳＡの１０％以上、ＰＡＳＩスコアが１２以上、かつＰＧＡが３以上）を対象とした５２週間無作為化プラセボ及びエタネルセプト対照二重盲検並行群間比較試験（Ｐ０１１試験）を実施した。プラセボ又は本剤１００ｍｇ又は２００ｍｇを０、４週、以降１２週間隔で皮下投与し、５２週まで本剤の投与を継続した。プラセボ投与群は、１２週以降、本剤投与群に再割り付けされた。また、エタネルセプト（５０ｍｇ）は週２回（投与１２週まで）又は週１回（投与１２～２８週）投与し、２８週以降本剤投与群に再割り付けされた。投与１２週又は２８週後のＰＡＳＩ７５、ＰＡＳＩ９０、ＰＡＳＩ１００及びＰＧＡを次表に示す。本剤投与群における投与１２週後のＰＡＳＩ７５及びＰＧＡは、プラセボ投与群に比べて統計学的に有意に高かった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与１２週後投与２８週後本剤１００ｍｇプラセボプラセボとの差［９５％信頼区間］Ｐ値＃本剤１００ｍｇＰＡＳＩ７５６１．２％（１８８／３０７例）５．８％（９／１５６例）５５．５％［４８．３％、６１．８％］＜０．００１７０．４％（２１６／３０７例）ＰＧＡ５４．７％（１６８／３０７例）４．５％（７／１５６例）５０．２％［４３．２％、５６．５％］＜０．００１６１．９％（１９０／３０７例）ＰＡＳＩ９０３８．８％（１１９／３０７例）１．３％（２／１５６例）３７．５％［３１．１％、４３．４％］５２．１％（１６０／３０７例）ＰＡＳＩ１００１２．４％（３８／３０７例）０．０％（０／１５６例）１２．４％［８．５％、１６．６％］２１．５％（６６／３０７例）＃：体重（９０ｋｇ未満または９０ｋｇ以上）と乾癬に対する生物製剤の投与歴（あり、なし）を層としたＣｏｃｈｒａｎ‐Ｍａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌ検定－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤１００ｍｇ投与例において投与５２週時までに、副作用は２４．０％（４８７例中１１７例）に認められ、主な副作用は上咽頭炎６．８％（４８７例中３３例）であった。