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アセノベル徐放錠５００ｍｇ
| 一般名 | アセノイラミン酸徐放錠 |
|---|---|
| YJコード | 1900001G1020 |
| 剤型・規格 | 錠剤・５００ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 2886.20円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチーにおける筋力低下の進行抑制。（効能又は効果に関連する注意）「１５．１臨床使用に基づく情報」及び「１７．臨床成績」項の内容を熟知し、臨床試験で対象とされた患者背景、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤の投与が適切と判断される患者に使用すること。
用法・用量
通常、成人にはアセノイラミン酸として１回２ｇを１日３回食後に経口投与する。なお、投与間隔は約８時間とすることが望ましい。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（特定の背景を有する患者に関する注意）（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁移行が認められている）。（小児等）小児を対象とした臨床試験は実施していない。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．本剤は吸湿性があるため、患者にはボトル包装品のまま交付すること。１４．１．２．ボトル開封後は、使用の都度、蓋をしっかりと締め、高温多湿を避けて保存するように指示すること。１４．１．３．本剤は徐放性の製剤であるため、噛まずに服用するように指示すること。１４．２．薬剤投与時の注意本剤を飲みにくい場合には多めの水で１錠ずつ、服用させること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報海外において、６分間歩行試験で２００ｍ以上歩行できるＧＮＥ遺伝子変異を有する縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験における、主要評価項目である上肢筋力合計点数のベースラインから最終評価時点（治験薬投与４８週）までの変化量は［上肢筋力合計点数のベースラインから最終評価時点（治験薬投与４８週）までの変化量］のとおりであり、プラセボ群と本剤の間に統計学的な有意差は認められなかった。［上肢筋力合計点数のベースラインから最終評価時点（治験薬投与４８週）までの変化量（単位：ｋｇ）］１）．プラセボ群：評価例数４３、ベースライン（平均値５６．３１±標準偏差２９．２９）、変化量（最小二乗平均値－２．９９±標準誤差０．８７）。２）．本剤群：評価例数４５、ベースライン（平均値５５．９９±標準偏差２６．９５）、変化量（最小二乗平均値－２．２５±標準誤差０．７７）、変化量の群間差０．７４［９５％信頼区間－１．６１，３．０９］、Ｐ値０．５３８７。ベースラインからの変化量を従属変数とし、投与群、時点（投与８、１６、２４、３２、４０及び４８週）、投与群と時点の交互作用を固定効果、ベースライン値、性及び地域を共変量とする複合対称性共分散構造のＧｅｎｅｒａｌｉｚｅｄｅｓｔｉｍａｔｉｎｇｅｑｕａｔｉｏｎ（ＧＥＥ）モデルより算出。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．精神・神経：（５％未満）頭痛。２）．消化器：（５％以上）便秘、軟便、（５％未満）口角口唇炎。３）．肝臓：（頻度不明）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等の肝機能障害。４）．皮膚・皮下組織：（５％未満）発疹。５）．筋骨格：（５％未満）四肢痛。６）．臨床検査：（５％未満）尿中蛋白陽性、尿中ケトン体陽性。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序１８．１．１本剤は、縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者の筋組織内における低シアリル化状態を是正し、筋組織の萎縮及び線維化を抑制することで、筋力低下の進行抑制効果を示すと考えられている。１８．２薬理作用１８．２．１アセノイラミン酸は、縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者由来の筋管細胞における細胞内シアル酸含量を健康人由来の筋管細胞と同程度まで増加させた（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．２．２ＧＮＥ遺伝子を欠失しヒト変異型ＧＮＥ遺伝子のみを発現するよう遺伝子改変された縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチーモデルマウスに、アセノイラミン酸を約５０週間経口投与したとき、筋組織内のシアル酸含量が増加するとともに筋組織の萎縮及び線維化並びに筋力低下の進行が抑制された。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験①（シアル酸‐３試験）ＧＮＥ遺伝子変異を有する縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者２０例（うち６分間歩行試験の歩行距離２００ｍ以上が１８例）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験が実施された。その結果、主要評価項目である上肢筋力合計点数のベースラインから最終評価時点（治験薬投与４８週）までの変化量は表５のとおりであった。副作用は２５．０％（４／１６例）に認められ、口角口唇炎、頭痛、便秘、発疹、四肢痛が各１例であった。表５上肢筋力合計点数のベースラインから最終評価時点（治験薬投与４８週）までの変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群評価例数ベースライン（平均値±標準偏差）変化量（最小二乗平均値±標準誤差）変化量の群間差［９５％信頼区間］プラセボ群４４６．０４±２２．７５－６．１８±２．９２／本剤群１５３１．５０±１４．５６－１．４０±２．１１４．７８［－０．３１、９．８７］単位：ｋｇ４８週目又はそれ以前の最終評価時点までの変化量を応答変数とし、ベースライン値を共変量とし、投与群、性、６分間歩行試験（２００ｍ未満、２００ｍ以上）を説明変数とした共分散分析。主要評価項目の群間比較において、統計学的な検定は計画されなかった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験②（ＮＰＣ‐０９‐１試験）ＧＮＥミオパチー機能活動尺度（ＧＮＥＭ‐ＦＡＳ）の上肢部分の点数が２４点以上かつ罹病期間が５年以上１５年以下のＧＮＥ遺伝子変異を有する縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者１４例を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験が実施された。その結果、主要評価項目である上肢筋力合計点数のベースラインから最終評価時点（治験薬投与４８週）までの変化量は表６のとおりであった。副作用は認められなかった。表６上肢筋力合計点数のベースラインから最終評価時点（治験薬投与４８週）までの変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群評価例数ベースライン（平均値±標準偏差）変化量（最小二乗平均値±標準誤差）変化量の群間差［９５％信頼区間］プラセボ群４２６．５５±８．７４－２．６３±１．７３／本剤群１０３２．７７±１２．３７－０．１２±１．０９２．５１［－１．７２、６．７４］単位：ｋｇベースラインからの変化量を目的変数、時点（投与１２、２４、３６及び４８週）、投与群、時点と投与群の交互作用を固定効果とし、被験者を変量効果とした線形混合効果モデルより算出。主要評価項目の群間比較において、統計学的な検定は計画されなかった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－