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エストラサイトカプセル１５６．７ｍｇ
| 一般名 | エストラムスチンリン酸エステルナトリウム水和物カプセル |
|---|---|
| YJコード | 4219003M1054 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・１５６．７ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 203.80円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
前立腺癌。
用法・用量
通常成人１回２カプセル（エストラムスチンリン酸エステルナトリウム水和物として３１３．４ｍｇ）を１日２回経口投与する。症状により適宜増減する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分、エストラジオール又はナイトロジェンマスタードに対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．血栓性静脈炎、脳血栓、肺塞栓等の血栓塞栓性障害、虚血等の重篤な冠血管疾患、又はその既往歴のある患者［エストロゲン様作用により症状を悪化又は再発させるおそれがある］。２．３．重篤な肝障害のある患者〔９．３．１参照〕。２．４．重篤な血液障害のある患者［血液障害を悪化させるおそれがある］。２．５．消化性潰瘍のある患者［消化性潰瘍を悪化させるおそれがある］。（重要な基本的注意）肝機能異常、血液障害等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること〔９．１．４、９．３．２、１１．１．５参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．心疾患又はその既往歴のある患者：体液貯留が生じ症状を悪化又は再発させるおそれがある。９．１．２．てんかん患者：エストロゲン様作用により、時折体液貯留が生じ状態が悪化することがある。９．１．３．糖尿病患者：十分な管理を行いながら投与すること（血糖値を上昇させるおそれがある）。９．１．４．血液障害＜重篤な血液障害を除く＞のある患者：血液障害を悪化させるおそれがある〔８．重要な基本的注意の項参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．腎疾患又はその既往歴のある患者：浮腫を生じることがあり、体液の貯留を伴うような腎疾患では症状を悪化又は再発させるおそれがある。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝障害のある患者：投与しないこと（肝障害を悪化させたとの報告がある）〔２．３参照〕。９．３．２．肝障害＜重篤な肝障害を除く＞のある患者：肝障害を悪化させたとの報告がある〔８．重要な基本的注意の項参照〕。（生殖能を有する者）生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下していることが多い）。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．ＡＣＥ阻害剤（エナラプリルマレイン酸塩、イミダプリル塩酸塩、アラセプリル）〔１１．１．３参照〕［血管浮腫（報告された多くの症例に血管浮腫の副作用が知られたＡＣＥ阻害剤が併用されているので、これらの薬剤との併用により血管浮腫発現の可能性が高まることが否定できない）］。２）．牛乳、乳製品、カルシウムを多量に含有する食物、カルシウム製剤＜服用＞［同時に服用することにより吸収が抑制され本剤の作用を減弱させる（カルシウムイオンとの間に不溶性の複合体が形成されるため）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報本剤を投与した患者（ホルモン療法併用例あるいは放射線療法併用例等を含む）に、二次性悪性腫瘍（白血病、骨髄異形成症候群、乳癌等）が発生したとの報告がある。（取扱い上の注意）アルミピロー包装開封後は、湿気を避けて遮光して保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．血栓塞栓症：血栓性静脈炎、脳血栓、肺血栓、脳梗塞（いずれも頻度不明）等があらわれることがある。１１．１．２．心筋梗塞、心不全、狭心症（いずれも頻度不明）。１１．１．３．血管浮腫（頻度不明）：呼吸困難を伴う顔面腫脹、舌腫脹、声門腫脹、喉頭腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがあるので、このような場合には、直ちに投与を中止し、アドレナリン注射、気道の確保等の適切な処置を行うこと〔１０．２参照〕。１１．１．４．胸水（頻度不明）。１１．１．５．肝機能障害（頻度不明）、黄疸（０．５％）〔８．重要な基本的注意の項参照〕。１１．２．その他の副作用１）．血液：（５％未満）貧血、白血球減少、（頻度不明）血小板減少、白血球増多。２）．肝臓：（５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等の肝機能異常。３）．代謝異常：（５％以上）浮腫、（頻度不明）低蛋白血症、ＢＵＮ上昇、血清トリグリセライド上昇。４）．循環器：（５％未満）高血圧、（頻度不明）心悸亢進。５）．消化器：（５％以上）食欲不振（２３．２％）、消化不良、（５％未満）悪心・嘔吐、腹痛、下痢、（頻度不明）口渇。６）．乳房：（５％以上）女性化乳房（７１．２％）。７）．皮膚：（頻度不明）発疹、皮膚そう痒。８）．呼吸器：（５％未満）息切れ。９）．その他：（５％未満）胸痛、頭痛、疲労、（頻度不明）発熱、性欲減退、味覚異常、全身倦怠感。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序エストラムスチンリン酸エステルナトリウム水和物は、卵胞ホルモン剤のエストラジオールとアルキル化剤のナイトロジェンマスタードを化学的に結合させた化合物である。前立腺癌組織に特異的に存在するｅｓｔｒａｍｕｓｔｉｎｅｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ（ＥＭＢＰ）により癌組織に集積され、マイクロチューブルの重合を阻害することにより殺細胞作用を示す。１８．２抗腫瘍作用マウス移植果糖肉腫、アンドロゲン依存性乳癌（ＳＣ‐１１５）及びラットＤＭＢＡ誘発乳癌の増殖抑制効果、Ｅｈｒｌｉｃｈ腹水癌及びＳａｒｃｏｍａ１８０移植マウス並びに腹水肝癌（ＡＨ６６、ＡＨ４１Ｃ）移植ラットの延命効果、更にはヌードマウス移植ヒト前立腺癌の病理組織学的変性が認められている。また、ヒト前立腺癌の動物モデルとして最も類似の特性を示すラット自然発症前立腺癌（Ｒ‐３３２７）に対しても明らかな増殖抑制、細胞変性を示す。１８．３殺細胞作用ヒト前立腺癌細胞（ＤＵ１４５、ＰＣ３）に対してノルナイトロジェンマスタードより低濃度からｍｉｔｏｔｉｃａｒｒｅｓｔにより殺細胞作用を示す。１８．４抗前立腺作用内因性及び外因性アンドロゲンに拮抗して、ラット前立腺重量の抑制、前立腺ＤＮＡ、ＲＮＡ含量の低下を示すほか、前立腺クエン酸水和物、果糖含量の低下、５α‐ｒｅｄｕｃｔａｓｅ活性の低下が認められている。更に、病理組織学的にも前立腺細胞の明らかな退行性所見が得られるなど、抗アンドロゲン作用にとどまらず細胞毒作用も認められる。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内臨床試験国内２４研究施設よりなるエストラサイト研究会が３０２例の前立腺癌を対象に臨床評価を行い、３ヵ月以上の観察により評価可能と判断された２１６例について研究会の統一効果判定を行った。その結果、未治療の新鮮例では約９０％に有効であり、著明な前立腺腫瘍縮小効果が認められたほか、従来の内分泌療法に無効又は抵抗性を示し制御不能となった既治療例においても約４０％に反応が得られた。超音波断層法による前立腺重量の実数計量においても同様の成績が得られた。総合効果（３ヵ月後判定）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－対象＼効果注）１‐Ｃ１‐Ｂ１‐Ａ０‐Ｃ０‐Ｂ０‐Ａ０‐０有効率未治療例（１２１例）４０２１２４１１１２３１０８９％６１（５０％）４７（３９％）１３（１１％）既治療例（９５例）１０４７５１０８５１３８％１４（１５％）２２（２３％）５９（６２％）注）効果；エストラサイト研究会の効果判定基準１‐Ｃ：自覚症状、他覚所見ともに著明な改善を認める。１‐Ｂ：自覚症状には著明な改善はないが、他覚所見には著明な改善を認める。１‐Ａ：自覚症状には著明な改善を認めるが、他覚所見には著明な改善を認めない。０‐Ｃ：自覚症状、他覚所見ともに多少改善を認める。０‐Ｂ：自覚症状には改善はないが、他覚所見には多少改善を認める。０‐Ａ：自覚症状には多少改善を認めるが、他覚所見の改善はない。０‐０：自覚症状、他覚所見ともに全く改善を認めない。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－更に、２年間を超えた長期継続投与における効果を検討した結果、未治療の新鮮例で６６％、従来の内分泌療法が制御不能となった既治療例でも２９％に少なくとも１年以上の寛解が得られ、このうち未治療例においては３４％、既治療例においても５％には、ほぼ根治的な治療効果がみられた。長期投与における治療効果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ほぼ根治的効果一時的な効果無効未治療例３４％３２％３４％既治療例５％２４％７１％－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－