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オロパタジン塩酸塩ドライシロップ１％「日本臓器」
| 一般名 | オロパタジン塩酸塩シロップ用 |
|---|---|
| YJコード | 4490025R1020 |
| 剤型・規格 | 液剤・１％１ｇ |
| 薬価 | 49.10円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
［成人］アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患に伴うそう痒（湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症、尋常性乾癬、多形滲出性紅斑）。［小児］アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒。
用法・用量
［成人］通常、成人には１回オロパタジン塩酸塩として５ｍｇ（ドライシロップとして０．５ｇ）を朝及び就寝前の１日２回、用時溶解して経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。［小児］通常、７歳以上の小児には１回オロパタジン塩酸塩として５ｍｇ（ドライシロップとして０．５ｇ）を朝及び就寝前の１日２回、用時溶解して経口投与する。通常、２歳以上７歳未満の小児には１回オロパタジン塩酸塩として２．５ｍｇ（ドライシロップとして０．２５ｇ）を朝及び就寝前の１日２回、用時溶解して経口投与する。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意すること。８．２．〈効能共通〉効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。８．３．〈アレルギー性鼻炎〉季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．長期ステロイド療法を受けている患者：本剤投与によりステロイド減量を図る場合には十分な管理下で徐々に行うこと。（腎機能障害患者）９．２．１．腎機能低下患者（クレアチニンクリアランス３０ｍＬ／ｍｉｎ未満）：高い血中濃度が持続するおそれがある〔１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：肝機能障害が悪化するおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中への移行及び出生仔体重増加抑制が報告されている）。（小児等）低出生体重児、新生児、乳児又は２歳未満の幼児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（高齢者）低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（生理機能が低下していることが多く、副作用が発現しやすい）〔１６．６．２、１７．１．４参照〕。（臨床検査結果に及ぼす影響）本剤の投与は、アレルゲン皮内反応を抑制し、アレルゲンの確認に支障を来すので、アレルゲン皮内反応検査を実施する前は本剤を投与しないこと。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意用時調製して用いる製剤であるため、調製後は速やかに使用すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報因果関係は明らかではないが、オロパタジン塩酸塩錠投与中に心筋梗塞の発症がみられた症例が報告されている。（取扱い上の注意）開封後は湿気を避けて遮光して保存すること。（保管上の注意）室温保存（１～３０℃）。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：劇症肝炎、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（０．１～５％未満）紅斑等の発疹、（０．１％未満）浮腫（顔面浮腫・四肢浮腫等）、そう痒、呼吸困難。２）．精神神経系：（５％以上）眠気、（０．１～５％未満）倦怠感、口渇、頭痛・頭重感、めまい、（０．１％未満）集中力低下、しびれ感、（頻度不明）不随意運動（顔面不随意運動・四肢不随意運動等）。３）．消化器：（０．１～５％未満）腹部不快感、腹痛、下痢、嘔気、（０．１％未満）便秘、口内炎・口角炎・舌痛、胸やけ、食欲亢進、（頻度不明）嘔吐。４）．肝臓：（０．１～５％未満）肝機能異常（ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、総ビリルビン上昇）。５）．血液：（０．１～５％未満）白血球増多、好酸球増多、リンパ球減少、（０．１％未満）白血球減少、血小板減少。６）．腎臓・泌尿器：（０．１～５％未満）尿潜血、（０．１％未満）ＢＵＮ上昇、尿蛋白陽性、血中クレアチニン上昇、頻尿、排尿困難。７）．循環器：（０．１％未満）動悸、血圧上昇。８）．その他：（０．１～５％未満）血清コレステロール上昇、（０．１％未満）尿糖陽性、胸部不快感、味覚異常、体重増加、ほてり、（頻度不明）月経異常、筋肉痛、関節痛。発現頻度はアレロック錠における成人の使用成績調査及び特別調査、アレロック錠、ＯＤ錠及び顆粒における小児の特定使用成績調査を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序オロパタジン塩酸塩は、選択的ヒスタミンＨ１受容体拮抗作用を主作用とし、更に化学伝達物質（ロイコトリエン、トロンボキサン、ＰＡＦ等）の産生・遊離抑制作用を有し、神経伝達物質タキキニン遊離抑制作用も有する。１８．２薬理作用１８．２．１抗ヒスタミン作用受容体結合実験において、ヒスタミンＨ１受容体に強い拮抗作用（Ｋｉ値：１６ｎｍｏｌ／Ｌ）を有するが、ムスカリンＭ１受容体にはほとんど親和性を示さず、その作用は選択的であった。また、モルモットにおけるヒスタミン誘発気道収縮反応にも抑制作用を示すことが確認された。１８．２．２実験的抗アレルギー作用実験的アレルギー性鼻炎モデル（モルモット、ラット）において、抗原誘発による血管透過性亢進や鼻閉を抑制した。ラット、モルモットにおける受身皮膚アナフィラキシーやアナフィラキシー性気道収縮を強力に抑制した。能動感作モルモットにおける遅発型気道収縮と炎症細胞の浸潤を抑制した。また、モルモットにおいて、血小板活性化因子（ＰＡＦ）による気道過敏性亢進を抑制した。１８．２．３化学伝達物質の産生・遊離過程に及ぼす影響ラット腹腔肥満細胞からのヒスタミンの遊離を抑制（ＩＣ３０値；７２μｍｏｌ／Ｌ：卵白アルブミン刺激、１１０μｍｏｌ／Ｌ：ジニトロフェニル化ウシ血清アルブミン刺激、２６μｍｏｌ／Ｌ：Ａ‐２３１８７刺激、２７０μｍｏｌ／Ｌ：コンパウンド４８／８０刺激）するとともに、アラキドン酸代謝系に作用して、ヒト好中球からのロイコトリエン（ＩＣ３０値；１．８μｍｏｌ／Ｌ）、トロンボキサン（ＩＣ３０値；０．７７μｍｏｌ／Ｌ）、ＰＡＦ（産生：１０μｍｏｌ／Ｌで５２．８％抑制、遊離：１０μｍｏｌ／Ｌで２６．７％抑制）等脂質メディエーターの産生あるいは遊離を抑制することが確認された。１８．２．４タキキニン遊離抑制作用知覚神経終末から遊離する神経伝達物質タキキニンは、アレルギー性疾患の発症・増悪に関与することが知られている。オロパタジン塩酸塩は、モルモットの主気管支筋標本において、フィールド電気刺激時のタキキニン関与の収縮反応を抑制（ＩＣ３０値；５．０μｍｏｌ／Ｌ）した。その作用はカリウムチャネル（ＳＫＣａチャネル：ｓｍａｌｌｃｏｎｄｕｃｔａｎｃｅＣａ２＋‐ａｃｔｉｖａｔｅｄＫ＋チャネル）の活性化を介したタキキニン遊離抑制作用によると考えられた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈アレルギー性鼻炎〉１７．１．１国内第ＩＩＩ相比較試験（成人、オロパタジン塩酸塩錠）通年性アレルギー性鼻炎患者（２１１例）を対象に、オキサトミドを対照薬とした二重盲検比較試験を実施した。オロパタジン塩酸塩（５ｍｇ錠又はプラセボ錠）及びオキサトミド（３０ｍｇ錠又はプラセボ錠）を１日２回４週間反復経口投与した結果、最終全般改善度の改善率（「改善」以上）はオロパタジン塩酸塩６２．４％（５３／８５例）、オキサトミド５６．６％（４７／８３例）であった。１０％上乗せ方式による同等性の検証の結果、同等性が確認された（ｐ＝０．０１８）。概括安全度の安全率（「安全性に問題なし」）はオロパタジン塩酸塩６８．０％（７０／１０３例）、オキサトミド６１．４％（６２／１０１例）であった。両群間に有意差は認められなかった（ｐ＝０．３０１；Ｕ検定、ｐ＝０．４０３；χ２検定）。副作用発現頻度はオロパタジン塩酸塩群２９．１％（３０／１０３例）、オキサトミド群３０．７％（３１／１０１例）であった。オロパタジン塩酸塩群の主な副作用は、眠気２５．２％（２６／１０３例）であった。〈蕁麻疹〉１７．１．２国内第ＩＩＩ相比較試験（成人、オロパタジン塩酸塩錠）慢性蕁麻疹患者（２５６例）を対象に、ケトチフェンを対照薬とした二重盲検比較試験を実施した。オロパタジン塩酸塩（５ｍｇ錠又はプラセボ錠）及びケトチフェンフマル酸塩（１ｍｇカプセル又はプラセボカプセル）を１日２回２週間反復経口投与した結果、最終全般改善度の改善率（「改善」以上）はオロパタジン塩酸塩７７．７％（８７／１１２例）、ケトチフェンフマル酸塩６６．９％（８１／１２１例）であった。主たる検定であるＵ検定において、オロパタジン塩酸塩はケトチフェンフマル酸塩と比べ有意な改善を示した（ｐ＝０．０１９；Ｕ検定、ｐ＝０．０９３；χ２検定）。概括安全度の安全率（「安全性に問題なし」）はオロパタジン塩酸塩７７．２％（９５／１２３例）、ケトチフェンフマル酸塩５３．９％（６９／１２８例）であった。オロパタジン塩酸塩はケトチフェンフマル酸塩と比べ有意に概括安全度が高かった（ｐ＝０．０００１；Ｕ検定、ｐ＝０．０００１；χ２検定）。副作用発現頻度はオロパタジン塩酸塩群２１．１％（２６／１２３例）、ケトチフェン群４１．４％（５３／１２８例）であった。オロパタジン塩酸塩群の主な副作用は、眠気１９．５％（２４／１２３例）であった。〈皮膚疾患に伴うそう痒（湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症、尋常性乾癬、多形滲出性紅斑）〉１７．１．３国内第ＩＩＩ相一般試験（成人、オロパタジン塩酸塩錠）皮膚疾患に伴うそう痒の患者（湿疹・皮膚炎１５２例、痒疹７２例、皮膚そう痒症８０例、尋常性乾癬７０例及び多形滲出性紅斑２４例、計３９８例）を対象に、オロパタジン塩酸塩１０ｍｇ／日（１回５ｍｇ、１日２回）を２週間反復投与した。各皮膚疾患に対する有効率は、湿疹・皮膚炎７４．６％（９１／１２２例）、痒疹５０．８％（３１／６１例）、皮膚そう痒症４９．３％（３３／６７例）、尋常性乾癬５２．８％（２８／５３例）、多形滲出性紅斑８３．３％（１５／１８例）であり、全体での有効率は６１．７％（１９８／３２１例）であった。副作用発現頻度は１９．０％（７４／３９０例）であった。主な副作用は、眠気１１．３％（４４／３９０例）であった。１７．１．４高齢者（６５歳以上）における臨床成績承認時までの高齢者（６５歳以上）への使用経験１９１例（気管支喘息５７例、アレルギー性鼻炎３例、蕁麻疹３１例、そう痒性皮膚疾患１００例）における副作用発現率は２２．５％（４３／１９１例）であり、主な副作用は眠気２３件（１２．０％）、けん怠感７件（３．７％）、腹痛４件（２．１％）、顔面・四肢等の浮腫３件（１．６％）、頭痛・頭重感３件（１．６％）、めまい２件（１．０％）、下痢２件（１．０％）、胸部不快感２件（１．０％）等であった。高齢者における副作用発現率は６５歳未満１５．３％（２３８／１，５５５例）に比べ高かった。また、高齢者に対する有効率は気管支喘息２５．５％（１２／４７例）、アレルギー性鼻炎１００％（２／２例）、蕁麻疹８０．６％（２５／３１例）、皮膚疾患に伴うそう痒全体で５８．３％（４９／８４例）であった。［９．８参照］〈アレルギー性鼻炎〉１７．１．５国内二重盲検比較試験（小児、オロパタジン塩酸塩錠）小児通年性アレルギー性鼻炎患者（７～１６歳）を対象に、オロパタジン塩酸塩（１回２．５ｍｇ、１日２回、もしくは１回５ｍｇ、１日２回）注）あるいは、対照薬としてプラセボを２週間投与した。主要評価項目である「鼻の３主徴（くしゃみ、鼻汁、鼻閉）合計スコアの観察期からの変化量」について共分散分析を行った結果、オロパタジン塩酸塩５ｍｇ群はプラセボ群に対し有意な改善を示した。小児通年性アレルギー性鼻炎患者を対象とした比較試験成績－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数投与前（平均値±標準偏差）変化量（平均値±標準偏差）解析結果（共分散分析ａ））オロパタジン塩酸塩５ｍｇ／回１００６．１４±１．４４－１．４１±１．９９最小二乗平均の差（プラセボ群－５ｍｇ群）：０．５１９５％信頼区間：０．０４～０．９８ｐ値：０．０１９ｂ）プラセボ９７５．９９±１．１７－０．８４±１．５８－平均値±標準偏差ａ）投与群を要因、観察期の鼻の３主徴合計スコアを共変量とした共分散分析ｂ）各投与群の最小二乗平均に対するＷｉｌｌｉａｍｓ検定の結果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度はオロパタジン塩酸塩２．５ｍｇ群１２．６％（１３／１０３例）注）、５ｍｇ群１６．０％（１６／１００例）、プラセボ群８．２％（８／９８例）であった。オロパタジン塩酸塩５ｍｇ群で発現した主な副作用は、ＡＬＴ増加６．０％（６／１００例）、白血球数増加４．０％（４／１００例）であった。注）７歳以上の小児における本剤の承認用量は１回５ｍｇ、１日２回である。１７．１．６国内非盲検試験（小児、オロパタジン塩酸塩錠）小児通年性アレルギー性鼻炎患者（７～１６歳、３０ｋｇ以上、３３例）を対象に、オロパタジン塩酸塩１回５ｍｇを１日２回１２週間投与した結果、鼻の３主徴（くしゃみ、鼻汁、鼻閉）合計スコアの観察期からの変化量（平均値±標準偏差）は投与２週後－２．０８±１．７３、投与１２週後－２．４１±２．０９であり、効果は投与終了時まで減弱することなく安定していた。副作用発現頻度は１５．２％（５／３３例）であった。主な副作用は、傾眠９．１％（３／３３例）であった。１７．１．７国内非盲検試験（小児、顆粒）小児通年性アレルギー性鼻炎患者（２～６歳、４５例）を対象にオロパタジン塩酸塩として１回２．５ｍｇ（顆粒剤として０．５ｇ）を１日２回１２週間投与した結果、鼻の３主徴（くしゃみ、鼻汁、鼻閉）合計スコアの観察期からの変化量（平均値±標準偏差）は投与２週後－１．１９±１．７０、投与１２週後－２．３２±１．８１であり、効果は投与終了時まで減弱することなく安定していた。なお、副作用の発現は認められなかった。〈アトピー性皮膚炎〉１７．１．８国内二重盲検比較試験（小児、オロパタジン塩酸塩錠）小児アトピー性皮膚炎患者（７～１６歳）を対象に、オロパタジン塩酸塩（１回５ｍｇ、１日２回）あるいは、対照薬としてケトチフェンフマル酸塩ドライシロップ（１回１ｇ、１日２回）を２週間投与した。主要評価項目である「そう痒スコアの治験薬投与前からの変化量」について共分散分析を行った結果、ケトチフェンフマル酸塩ドライシロップに対するオロパタジン塩酸塩の非劣性が検証された（９５％信頼区間の上限が０．４以下）。小児アトピー性皮膚炎患者を対象とした比較試験成績－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数投与前（平均値±標準偏差）変化量（平均値±標準偏差）解析結果（共分散分析ａ））オロパタジン塩酸塩１５２２．３６±０．４６－０．７８±０．８４最小二乗平均の差（オロパタジン塩酸塩群－ケトチフェンフマル酸塩群）：－０．０８９５％信頼区間：－０．２５～０．０９ケトチフェンフマル酸塩ドライシロップ１５３２．３８±０．４４－０．７１±０．７６平均値±標準偏差ａ）投与群を要因、治験薬投与前のそう痒スコアを共変量とした共分散分析－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度はオロパタジン塩酸塩群１１．８％（１８／１５２例）、ケトチフェンフマル酸塩ドライシロップ群６．５％（１０／１５３例）であった。オロパタジン塩酸塩群で発現した主な副作用は、傾眠５．９％（９／１５２例）、ＡＬＴ増加４．６％（７／１５２例）及びＡＳＴ増加２．６％（４／１５２例）であった。１７．１．９国内非盲検試験（小児、顆粒）小児アトピー性皮膚炎患者（２～６歳、３８例）を対象にオロパタジン塩酸塩として１回２．５ｍｇ（顆粒剤として０．５ｇ）を１日２回１２週間投与した結果、そう痒スコアの観察期からの変化量（平均値±標準偏差）は投与２週後－０．４３±０．５８、投与１２週後－１．０２±０．８３であり、効果は投与終了時まで減弱することなく安定していた。副作用発現頻度は２．６％（１／３８例）であった。認められた副作用は傾眠であった。