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ディレグラ配合錠
| 一般名 | フェキソフェナジン塩酸塩・塩酸プソイドエフェドリン配合剤錠 |
|---|---|
| YJコード | 4490100F1021 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１錠 |
| 薬価 | 30.70円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
アレルギー性鼻炎。（効能又は効果に関連する注意）鼻閉症状が中等症以上の場合に本剤の使用を検討すること〔８．１、１７．１．１参照〕。
用法・用量
通常、成人及び１２歳以上の小児には１回２錠（フェキソフェナジン塩酸塩として６０ｍｇ及び塩酸プソイドエフェドリンとして１２０ｍｇ）を１日２回、朝及び夕の空腹時に経口投与する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分及び塩酸プソイドエフェドリンと化学構造が類似する化合物（エフェドリン塩酸塩又はメチルエフェドリン塩酸塩を含有する製剤）に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．重症高血圧の患者［症状が悪化するおそれがある］〔９．１．２参照〕。２．３．重症冠動脈疾患の患者［症状が悪化するおそれがある］〔９．１．３参照〕。２．４．閉塞隅角緑内障の患者［症状が悪化するおそれがある］〔９．１．４参照〕。２．５．尿閉のある患者［症状が悪化するおそれがある］〔９．１．６参照〕。２．６．交感神経刺激薬による不眠、めまい、脱力、振戦、不整脈等の既往歴のある患者［塩酸プソイドエフェドリンの交感神経刺激作用が強くあらわれるおそれがある］〔９．１．５参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤の使用は鼻閉症状が強い期間のみの最小限の期間にとどめ、鼻閉症状の緩解がみられた場合には、速やかに抗ヒスタミン剤単独療法等への切り替えを考慮すること（本剤を２週間を超えて投与したときの有効性及び安全性は臨床試験では検討されていないため、２週を超えて投与する場合には患者の症状を確認しながら投与すること）〔５．効能又は効果に関連する注意の項、１７．１．１参照〕。８．２．効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．糖尿病の患者：血糖値が上昇するおそれがある。９．１．２．高血圧＜重症高血圧を除く＞の患者：血圧が上昇するおそれがある〔２．２参照〕。９．１．３．虚血性心疾患＜重症冠動脈疾患を除く＞の患者：虚血性心疾患が悪化するおそれがある〔２．３参照〕。９．１．４．眼圧上昇＜閉塞隅角緑内障を除く＞のある患者：眼圧が上昇するおそれがある〔２．４参照〕。９．１．５．甲状腺機能亢進症の患者：交感神経刺激作用が増強するおそれがある〔２．６参照〕。９．１．６．前立腺肥大＜尿閉を除く＞のある患者：排尿困難が悪化するおそれがある〔２．５参照〕。（腎機能障害患者）適宜減量すること（塩酸プソイドエフェドリンは主として腎臓を経て尿中に排泄され、腎機能障害患者では排泄が遅延し、作用が強くあらわれるおそれがある）〔１６．５、１６．６．１参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）授乳中の女性には本剤投与中は授乳を避けさせること（塩酸プソイドエフェドリンでは、ヒト乳汁中へ移行することが報告されており、また、フェキソフェナジン塩酸塩では、動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている）。（小児等）低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は１２歳未満の小児に対する有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（高齢者）異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。腎機能が低下していることが多く、血中濃度が上昇する場合がある〔１６．６．３参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．エリスロマイシン〔１６．７．１参照〕［フェキソフェナジン塩酸塩の血漿中濃度を上昇させるとの報告がある（Ｐ糖蛋白の阻害によるフェキソフェナジン塩酸塩のクリアランスの低下及び吸収率の増加に起因するものと推定される）］。２）．水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウム含有製剤＜服用＞〔１６．７．２参照〕［フェキソフェナジン塩酸塩の作用を減弱させることがあるので、同時に服用させないなど慎重に投与すること（水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウムがフェキソフェナジン塩酸塩を一時的に吸着することにより吸収量が減少することによるものと推定される）］。３）．交感神経系に対し抑制的に作用する降圧剤（メチルドパ、レセルピン）［降圧作用が減弱することがある（塩酸プソイドエフェドリンの交感神経刺激作用により、交感神経抑制作用を減弱する）］。４）．交感神経刺激薬［塩酸プソイドエフェドリンの心血管に対する作用が増強されることがある（共に交感神経刺激作用を有するため）］。５）．選択的ＭＡＯ－Ｂ阻害剤（セレギリン）［血圧上昇等が起こるおそれがある（セレギリンのＭＡＯ－Ｂ選択性が低下した場合、交感神経刺激作用が増強されると考えられる）］。（臨床検査結果に及ぼす影響）フェキソフェナジン塩酸塩は、アレルゲン皮内反応を抑制するため、アレルゲン皮内反応検査を実施する３～５日前から本剤の投与を中止すること。（過量投与）１３．１．症状〈フェキソフェナジン塩酸塩〉外国での過量投与症例として、高用量を服用した２例の報告があり、フェキソフェナジン塩酸塩１８００ｍｇを服用した症例では症状はなく、フェキソフェナジン塩酸塩３６００ｍｇを服用した症例では、めまい、眠気及び口渇がみられた。〈塩酸プソイドエフェドリン〉交感神経刺激薬を大量に投与すると、めまい感、頭痛、悪心、嘔吐、発汗、口渇、頻脈、前胸部痛、動悸、高血圧、排尿困難、筋力低下及び筋緊張、不安、落ち着きのなさ、不眠症、妄想や幻覚を伴う中毒性精神病、不整脈、循環虚脱、痙攣、昏睡、呼吸不全がみられることもある（塩酸プソイドエフェドリンの排泄は、尿ｐＨが低下すると増加する）。１３．２．処置〈フェキソフェナジン塩酸塩〉過量投与時、フェキソフェナジン塩酸塩は血液透析によって除去できない。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．患者に対し次の点に注意するよう指導すること。・ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。・本剤は徐放層を含む錠剤であるため、噛んだり、砕いたりせず、水と一緒にそのまま服用すること。・糞便中に、有効成分放出後の殻錠が排泄されることがある。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：呼吸困難、血圧低下、意識消失、血管浮腫、胸痛、潮紅等の過敏症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．２．痙攣（頻度不明）。１１．１．３．肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇等があらわれることがある。１１．１．４．無顆粒球症、白血球減少、好中球減少（いずれも頻度不明）。１１．１．５．急性汎発性発疹性膿疱症（頻度不明）：発熱、紅斑、多数の小膿疱等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．精神神経系：（０．１～０．５％未満）頭痛、疲労、（頻度不明）しびれ感、眠気、倦怠感、めまい、不眠、神経過敏、悪夢、睡眠障害、中枢神経刺激、激越、落ち着きのなさ、脱力、恐怖、不安、緊張、振戦、幻覚。２）．消化器：（０．１～０．５％未満）口渇、（頻度不明）便秘、嘔気、嘔吐、腹痛、下痢、消化不良、虚血性大腸炎。３）．過敏症：（０．１～０．５％未満）発疹、（頻度不明）血管浮腫、そう痒、蕁麻疹、潮紅。４）．肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇。５）．腎臓・泌尿器：（頻度不明）頻尿、排尿困難、尿閉。６）．循環器：（頻度不明）頻脈、動悸、血圧上昇、高血圧、不整脈、循環虚脱。７）．その他：（頻度不明）味覚異常、浮腫、胸痛、呼吸困難、食欲不振、蒼白、月経異常。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序１８．１．１フェキソフェナジン塩酸塩選択的ヒスタミンＨ１受容体拮抗作用を主作用とし、加えて炎症性サイトカイン産生抑制作用、好酸球遊走抑制作用及び各種ケミカルメディエーター遊離抑制作用を示す。１８．１．２塩酸プソイドエフェドリンα受容体を刺激し、鼻粘膜の血管平滑筋を収縮させ、血流を減少させることにより、鼻粘膜の充血や腫脹を軽減し、強い鼻閉改善効果を示す。１８．２ヒスタミンＨ１受容体拮抗作用フェキソフェナジン塩酸塩は、ヒスタミンＨ１受容体においてヒスタミンと拮抗し、モルモット摘出回腸標本及び気管標本におけるヒスタミン誘発収縮を抑制した（１０の－７乗～３×１０の－６乗Ｍ）。また、全身投与でモルモット・ヒスタミン誘発気道収縮及び皮膚反応を抑制した。なお、フェキソフェナジン塩酸塩にはアドレナリン、アセチルコリン、セロトニン及びタキキニンの各受容体並びにＬ型カルシウムチャネルに対する親和性は認められていない。１８．３Ｉ型アレルギー病態モデル動物に対する作用フェキソフェナジン塩酸塩は、モルモット抗原誘発アレルギー性鼻炎、ラット受身皮膚アナフィラキシー（ＰＣＡ）反応、ラット抗原誘発全身性アナフィラキシー反応及びモルモット抗原誘発即時型喘息反応を抑制した。１８．４好酸球、炎症性サイトカイン及び細胞接着分子に対する作用フェキソフェナジン塩酸塩は、季節性アレルギー性鼻炎患者由来鼻粘膜上皮細胞培養上清により誘発されるヒト好酸球の遊走を１０の－６乗Ｍ以上で抑制した。また、季節性アレルギー性鼻炎患者由来鼻粘膜上皮細胞を活性化ヒト好酸球とともに培養したときに培養上清中に遊離される炎症性サイトカインであるＩＬ‐８及びＧＭ‐ＣＳＦをそれぞれ１０の－６乗Ｍ以上及び１０の－９乗Ｍ以上で抑制し、細胞接着分子であるｓＩＣＡＭ‐１を１０の－９乗Ｍ以上で減少させた。１８．５ケミカルメディエーター遊離抑制作用フェキソフェナジン塩酸塩は、健康成人の末梢血好塩基球及びアトピー性皮膚炎患者の末梢血白血球からの抗ヒトＩｇＥ抗体刺激によるヒスタミン遊離を抑制した（１０の－６乗～１０の－５乗Ｍ）。また、モルモット抗原誘発即時型喘息モデルにおいて気管支肺胞洗浄液（ＢＡＬＦ）中のロイコトリエン量を減少させた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第２／３相臨床試験季節性アレルギー性鼻炎患者（１２歳以上）を対象に、フェキソフェナジン塩酸塩６０ｍｇ／塩酸プソイドエフェドリン６０ｍｇ（ＦＥＸ６０／ＰＳＥ６０群）注４）、フェキソフェナジン塩酸塩６０ｍｇ／塩酸プソイドエフェドリン１２０ｍｇ（ＦＥＸ６０／ＰＳＥ１２０群）又はフェキソフェナジン塩酸塩６０ｍｇ（ＦＥＸ６０群）を１日２回２週間投与した国内二重盲検比較試験の結果、投与前からの鼻閉スコアの変化量について、ＦＥＸ６０／ＰＳＥ１２０群のＦＥＸ６０群に対する優越性が検証された。［５．、８．１参照］鼻閉スコア－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数投与前期間平均スコア鼻閉スコア変化量ＦＥＸ６０群との対比較ＦＥＸ６０１７３２．４０±０．４２２．２６±０．５５－０．１４±０．５５－ＦＥＸ６０／ＰＳＥ６０１７３２．４３±０．４２２．２０±０．５７－０．２３±０．５９ｐ＝０．２９９３ＦＥＸ６０／ＰＳＥ１２０１７４２．４６±０．４５２．１５±０．５７－０．３１±０．５９ｐ＝０．０２０１平均値±標準偏差－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－鼻汁スコア、くしゃみスコア、眼症状スコア－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群鼻汁スコア変化量くしゃみスコア変化量眼症状スコア変化量ＦＥＸ６０－０．１７±０．６４－０．３５±０．６２－０．３４±０．６８ＦＥＸ６０／ＰＳＥ６０－０．２３±０．６２－０．３１±０．６２－０．４１±０．６２ＦＥＸ６０／ＰＳＥ１２０－０．２３±０．６１－０．３８±０．６５－０．３４±０．６８平均値±標準偏差－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＦＥＸ６０／ＰＳＥ１２０群の副作用の発現率は２．３％（４／１７４例）であり、副作用は、頭痛が２例（１．１％）、全身性皮疹、疲労及び口渇が各１例（０．６％）であった。注４）本剤の承認用量はフェキソフェナジン塩酸塩として６０ｍｇ及び塩酸プソイドエフェドリンとして１２０ｍｇ、１日２回である。１７．３その他１７．３．１心電図に対する影響（１）健康成人男子を対象にしたエリスロマイシンとの薬物相互作用の検討（フェキソフェナジン塩酸塩１回６０ｍｇ及び１２０ｍｇ１日２回７日間、エリスロマイシン１回３００ｍｇ１日４回７日間）において、併用により血漿中フェキソフェナジン濃度が約２倍に上昇した場合においてもＱＴｃなどの心電図を含め安全性に問題はみられなかった。［１０．２、１６．７．１参照］（２）Ｃｍａｘが承認用量投与時の１０倍以上となる条件下での検討において、心電図への影響はなく、有害事象の増加も認められなかった（外国人データ）。