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キニジン硫酸塩「ＶＴＲＳ」原末
| 一般名 | キニジン硫酸塩水和物 |
|---|---|
| YJコード | 2122001X1044 |
| 剤型・規格 | 散剤・１ｇ |
| 薬価 | 111.60円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
期外収縮＜上室性＞、期外収縮＜心室性＞、発作性頻拍＜上室性＞、発作性頻拍＜心室性＞、新鮮心房細動、発作性心房細動の予防、陳旧性心房細動、心房粗動、電気ショック療法との併用及び電気ショック療法後の洞調律の維持、急性心筋梗塞時における心室性不整脈の予防。
用法・用量
経口的に投与するが、著明な副作用を有するゆえ、原則として入院させて用いる。本剤の投与法は心房細動の除去を目的とする場合を標準とし、漸増法と大量投与法に大別できる。その他の不整脈に対しては、原則として少量持続投与でよく、この場合には外来にて投与してもよい。・試験投与治療に先だち、１回量０．１～０．２ｇを経口投与し、副作用があらわれた時は、投与を中止する。副作用を調べる際には血圧測定と心電図記録を行う必要がある。・漸増法成人における慢性心房細動に対しては、例えばキニジン硫酸塩水和物として、１回量０．２ｇを最初１日３回（６～８時間おき）に投与し、効果がない場合は、２日目ごとに１回量を０．４ｇ、０．６ｇのごとく増すか、投与回数を１～２日目ごとに４、５、６回のごとく増す。不整脈除去効果が得られたら、そこで維持量投与に切りかえ、あるいは投与を中止する。６日間投与して効果がない場合、途中で副作用があらわれた場合には、投与を中止すること。本剤は昼間のみ与えるのが原則である。・大量投与はじめから大量を与え、投与期間の短縮をはかるもので、成人における慢性心房細動に対しては、たとえばキニジン硫酸塩水和物として、１回量０．４ｇを１日５回、３日間与え、効果がない場合には投与を中止する。効果が得られた場合の維持投与は漸増法と同様である。わが国では漸増法でよいとする報告が多い。・維持量投与キニジン硫酸塩水和物として、通常、成人１日量０．２～０．６ｇを１～３回に分割経口投与するが、個人差が大きい。電気ショック療法との併用及びその後の洞調律の維持に対する用量もこれに準ずる。なお、年齢、症状により適宜増減する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．刺激伝導障害（房室ブロック、洞房ブロック、脚ブロック等）のある患者［失神発作あるいは突然死をおこすおそれがある］。２．２．重篤なうっ血性心不全のある患者［本疾患を悪化させるおそれがある］〔９．１．２参照〕。２．３．高カリウム血症のある患者［心疾患を悪化させるおそれがある］。２．４．本剤に過敏症の既往歴のある患者。２．５．アミオダロン塩酸塩＜注射＞投与中、バルデナフィル塩酸塩水和物投与中、トレミフェンクエン酸塩投与中、キヌプリスチン・ダルホプリスチン投与中、ボリコナゾール投与中、サキナビルメシル酸塩投与中、ネルフィナビルメシル酸塩投与中、リトナビル投与中、モキシフロキサシン塩酸塩投与中、イトラコナゾール投与中、フルコナゾール投与中、ホスフルコナゾール投与中、ミコナゾール投与中、メフロキン塩酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤は著明な副作用を有するので、原則として入院させて用いること。８．２．黄疸等の肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止すること〔１１．２参照〕。８．３．本剤の投与に際しては、頻回（毎日数回）に患者の状態を観察し、心電図、脈拍、血圧、心胸比を定期的に調べること（ＰＱ延長、ＱＲＳ幅増大、ＱＴ延長、徐脈、血圧低下等の異常所見が認められた場合には、直ちに減量又は投与を中止すること）。なお、大量投与時には心電図を持続的に監視することが望ましい〔９．１．１、９．１．２、９．１．５、９．８高齢者の項、１１．１．１参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者：心室頻拍、心室細動が発現したとの報告がある。特に基礎心疾患があり心不全（心筋梗塞があり心不全、弁膜症があり心不全、心筋症があり心不全等）をきたすおそれのある患者では、少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること〔８．３参照〕。９．１．２．うっ血性心不全＜重篤なうっ血性心不全を除く＞のある患者：少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること（症状が悪化するおそれがある）〔２．２、８．３参照〕。９．１．３．塞栓の既往歴や一過性脳虚血発作等の症状のある患者：心房細動や心房粗動から洞調律への回復時に塞栓をおこすおそれがある。９．１．４．血清カリウム低下のある患者：多形性心室頻拍の発現の危険性が増大する。９．１．５．他の抗不整脈薬を併用している患者：少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること（有効性、安全性が確立していない）〔８．３参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．重篤な腎機能障害患者：本剤の排泄が低下し、副作用の発現が増大するおそれがある。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝機能障害患者：本剤の排泄が低下し、副作用の発現が増大するおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（ヒト胎盤通過が報告されている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中へ移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること（肝機能及び腎機能が低下していることが多く、また、体重が少ない傾向があるなど副作用が発現しやすい）〔８．３参照〕。（相互作用）１０．１．併用禁忌：１）．アミオダロン塩酸塩＜注射＞＜アンカロン注＞〔２．５参照〕［併用によりＴｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを起こすことがある（併用によりＱＴ延長作用が相加的に増加することがある）］。２）．バルデナフィル塩酸塩水和物＜レビトラ＞〔２．５参照〕［ＱＴ延長等があらわれるおそれがある（相互にＱＴ延長を増強することが考えられる）］。３）．トレミフェンクエン酸塩＜フェアストン＞〔２．５参照〕［ＱＴ延長を増強し、心室性頻拍＜Ｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む＞等を起こすおそれがある（本剤はＱＴ間隔を延長させるおそれがあるため）］。４）．キヌプリスチン・ダルホプリスチン＜シナシッド＞〔２．５参照〕、ボリコナゾール＜ブイフェンド＞〔２．５参照〕［ＱＴ延長等があらわれるおそれがある（併用薬剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）阻害作用により、本剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇するおそれがある）］。５）．サキナビルメシル酸塩＜インビラーゼ＞〔２．５参照〕［本剤の血中濃度が増加し、重篤又は生命に危険を及ぼすような心血管系の副作用＜ＱＴ延長等＞を起こすおそれがある（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。６）．ネルフィナビルメシル酸塩＜ビラセプト＞、リトナビル＜ノービア＞〔２．５参照〕［不整脈・血液障害・痙攣等の重篤な副作用をおこすおそれがある（併用薬剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合的阻害作用により、本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがある）］。７）．モキシフロキサシン塩酸塩＜アベロックス＞〔２．５参照〕［ＱＴ延長等があらわれるおそれがある（相互にＱＴ延長を増強することが考えられる）］。８）．イトラコナゾール＜イトリゾール＞〔２．５参照〕［本剤の作用が増強するおそれがある（併用薬剤のチトクロームＰ４５０に対する競合的阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある）］。９）．フルコナゾール＜ジフルカン＞、ホスフルコナゾール＜プロジフ＞〔２．５参照〕［本剤の血中濃度が上昇することにより、ＱＴ延長、Ｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを発現するおそれがある（併用薬剤は本剤の肝臓における主たる代謝酵素であるチトクロームＰ４５０３Ａ４を阻害するので、併用により本剤の血中濃度が上昇することがある）］。１０）．ミコナゾール＜フロリードＦ注、フロリードゲル経口用＞〔２．５参照〕［ＱＴ延長等があらわれるおそれがある（併用薬剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）阻害作用により、本剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇するおそれがある）］。１１）．メフロキン塩酸塩＜メファキン＞〔２．５参照〕［急性脳症候群、暗赤色尿、呼吸困難、貧血、溶血（併用投与により心臓に対して累積的に毒性を与える可能性がある）］。１０．２．併用注意：１）．フェニトイン［本剤の作用が減弱することがある（併用薬剤の肝薬物代謝酵素誘導作用により、本剤の代謝が促進され、血中濃度が低下することがある）］。２）．トラマドール塩酸塩［相互に作用が増強するおそれがある（機序不明）］。３）．メロキシカム［併用薬剤の作用が減弱するおそれがある（機序は十分に解明されていないが、本剤が併用薬剤の代謝を亢進させた（ｉｎｖｉｔｒｏ試験）との報告がある）］。４）．三環系抗うつ剤（イミプラミン塩酸塩、クロミプラミン塩酸塩、ロフェプラミン塩酸塩等）［併用薬剤の作用を増強することがある（本剤の肝薬物代謝酵素阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇することがある）］。５）．デュロキセチン塩酸塩［併用薬剤の血中濃度が上昇することがあるので、併用薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること（本剤のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用により、併用薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。６）．ドネペジル塩酸塩［併用薬剤の作用が増強するおそれがある（本剤の肝薬物代謝酵素阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇するおそれがある）］。７）．骨格筋弛緩剤（ツボクラリン、パンクロニウム臭化物、ベクロニウム臭化物等）［併用薬剤の作用を増強させることがある（機序不明）］。８）．チモロールマレイン酸塩［β遮断作用＜心拍数減少・徐脈＞の増強が報告されている（本剤の肝薬物代謝酵素阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇することがある）］。９）．ジギタリス製剤（ジゴキシン、ジギトキシン、メチルジゴキシン等）［併用薬剤・本剤の副作用がともに増大することがある（併用薬剤と本剤との間には競合排泄現象が認められている）］。１０）．アミオダロン塩酸塩＜経口＞［致死的な心室性不整脈等があらわれることがあるので、必要に応じて本剤を減量するなど慎重に投与すること（本剤の血中濃度が上昇することがある）］。１１）．アプリンジン塩酸塩、フレカイニド酢酸塩、メキシレチン塩酸塩［動物実験において併用薬剤の作用が増強するとの報告がある（機序不明）］。１２）．メトプロロール酒石酸塩［併用薬剤の作用が増強するおそれがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ２Ｄ６）阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇することがある）］。１３）．ボピンドロールマロン酸塩：①．ボピンドロールマロン酸塩［過度の心機能抑制があらわれることがあるので、用量に注意すること（共に心機能抑制作用を有するため）］。②．ボピンドロールマロン酸塩［併用薬剤の血漿中濃度を上昇させるおそれがある（本剤のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用により、併用薬剤の代謝が遅延する）］。１４）．ベラパミル塩酸塩［致死的な心室性不整脈等があらわれることがあるので、必要に応じて本剤を減量するなど慎重に投与すること（本剤の血中濃度が上昇することがある）］。１５）．デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物［併用薬剤の作用が増強するおそれがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ２Ｄ６）阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇することがある）］。１６）．ロペラミド塩酸塩［併用薬剤の血中濃度が上昇することがある（機序不明）］。１７）．尿アルカリ化剤（乾燥水酸化アルミニウムゲル、炭酸水素ナトリウム等）［本剤の作用が増強するおそれがある（併用薬剤の尿中ｐＨを上昇させる作用により、本剤の尿中排泄率が低下し、血中濃度が上昇することがある）］。１８）．ワルファリンカリウム［併用薬剤の抗凝血作用を増強させることがある（機序不明）］。１９）．三酸化ヒ素［ＱＴ延長、心室性不整脈＜Ｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む＞を起こすおそれがある（併用薬剤及び本剤はいずれもＱＴ延長あるいは心室性不整脈（Ｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む）を起こすことがある）］。２０）．スニチニブリンゴ酸塩［ＱＴ間隔延長、心室性不整脈＜Ｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む＞等の重篤な副作用を起こすおそれがある（併用薬剤及び本剤はいずれもＱＴ間隔を延長させるおそれがあるため、併用により作用が増強するおそれがある）］。２１）．ダサチニブ水和物［ＱＴ間隔延長作用を増強する可能性がある（併用薬剤及び本剤はいずれもＱＴ間隔を延長させるおそれがあるため、併用により作用が増強する可能性がある）］。２２）．ラパチニブトシル酸塩水和物：①．ラパチニブトシル酸塩水和物［併用薬剤の血中濃度や分布に影響を与える可能性がある（併用薬剤はＰ－糖蛋白質の基質であることが示されている）］。②．ラパチニブトシル酸塩水和物［ＱＴ間隔延長を起こす又は悪化させるおそれがある（併用薬剤及び本剤はいずれもＱＴ間隔を延長させるおそれがあり、併用により作用が増強する可能性がある）］。２３）．エリスロマイシン［血中濃度上昇に伴うＱＴ延長、心室性不整脈＜Ｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む＞等が報告されているので、慎重に投与すること（併用薬剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合的阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇することがある）］。２４）．リファンピシン［本剤の作用が減弱することがある（併用薬剤の肝薬物代謝酵素誘導作用により、本剤の代謝が促進され、血中濃度が低下することがある）］。２５）．シプロフロキサシン塩酸塩［これらの薬剤を併用した場合、相加的なＱＴ延長がみられるおそれがある（機序不明）］。２６）．メシル酸ガレノキサシン水和物［ＱＴ延長、心室性不整脈＜Ｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む＞があらわれるおそれがある（本剤の単独投与で、ＱＴ延長作用がみられている）］。２７）．エトラビリン［本剤の血中濃度が低下する可能性があるため、注意して投与すること（併用薬剤のＣＹＰ３Ａ４誘導作用により、本剤の代謝が促進される）］。２８）．ダルナビルエタノール付加物［本剤の血中濃度を上昇させる可能性がある（併用薬剤及びリトナビルのＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、本剤の代謝が阻害される）］。２９）．ホスアンプレナビルカルシウム水和物［本剤の血中濃度が上昇する可能性があるので、血中濃度のモニタリングを行うことが望ましい（アンプレナビルと本剤はＣＹＰ３Ａ４で代謝されるため、併用により代謝が競合的に阻害される）］。３０）．セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓＷｏｒｔ）［本剤の代謝が促進され血中濃度が低下するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること（セイヨウオトギリソウにより誘導された肝薬物代謝酵素（チトクロームＰ４５０）が本剤の代謝を促進し、クリアランスを上昇させるためと考えられている）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、高度伝導障害、心停止、心室細動等の致死性不整脈、低血圧があらわれることがある。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．高度伝導障害、心停止、心室細動（いずれも頻度不明）：これらの致死性不整脈が突然発現することがあるので、ＱＲＳ幅増大、あるいは期外収縮の発生数の増加、心室頻拍、Ｐ波消失が認められた場合には投与を中止すること〔８．３参照〕。１１．１．２．心不全（頻度不明）：心筋の収縮力を低下させ、心不全、血圧低下をおこすことがあるので、このような場合には投与を中止すること。１１．１．３．ＳＬＥ様症状（頻度不明）。１１．１．４．無顆粒球症、白血球減少、再生不良性貧血、溶血性貧血（いずれも頻度不明）。１１．１．５．血小板減少性紫斑病（頻度不明）。１１．２．その他の副作用１）．精神神経系：（頻度不明）めまい、頭痛、耳鳴、難聴、視力障害、複視、羞明、色覚異常。２）．消化器：（頻度不明）悪心、嘔吐、腹痛、下痢、食欲不振。３）．＊肝臓：（頻度不明）黄疸等の肝機能障害。４）．過敏症：（頻度不明）発疹、発熱、脈管性浮腫、血圧低下、光線過敏症［このような症状があらわれた場合には投与を中止すること］。＊）〔８．２参照〕。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序Ｖａｕｇｈａｎ‐Ｗｉｌｌｉａｍｓの分類による第Ｉ群の抗不整脈薬。主たる作用は心筋細胞膜Ｎａ＋チャネルの抑制であり、活動電位の最大脱分極速度を抑制することによって抗不整脈薬作用をあらわす。細分類ではＩａ群に属し、Ｎａ＋チャネルとの結合解離速度は中程度で、活動電位持続時間を延長する。
臨床成績
該当データなし