オノアクト点滴静注用５０ｍｇ

先発品（後発品あり）

一般名	ランジオロール塩酸塩注射用（１）
YJコード	2123404D1033
剤型・規格	散剤・５０ｍｇ１瓶
薬価	4091.00円
製薬会社
添付文書

添付文書

効能・効果

用法・用量

使用上の
注意情報

副作用

薬効薬理、
臨床成績

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添付文書

効能・効果

１）．〈成人〉
①．手術時の次記の頻脈性不整脈に対する緊急処置：心房細動、心房粗動、洞性頻脈。
②．手術後の循環動態監視下における次記の頻脈性不整脈に対する緊急処置：心房細動、心房粗動、洞性頻脈。
③．心機能低下例における次記の頻脈性不整脈：心房細動、心房粗動。
④．生命に危険のある次記の不整脈で難治性かつ緊急を要する場合：心室細動、血行動態不安定な心室頻拍。
⑤．敗血症に伴う次記の頻脈性不整脈：心房細動、心房粗動、洞性頻脈。
２）．〈小児〉心機能低下例における次記の頻脈性不整脈：小児上室頻拍、心房細動、心房粗動。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．〈手術時・手術後の頻脈性不整脈に対する緊急処置、成人及び小児の心機能低下例における頻脈性不整脈、敗血症に伴う頻脈性不整脈〉本剤は、予防的には使用しないこと。
５．２．〈手術時・手術後の頻脈性不整脈に対する緊急処置〉手術時・手術後の洞性頻脈においては、その原因検索及びその除去が重要であることに十分留意するとともに、本剤の効果が心拍数の減少作用であることを踏まえて、本剤は緊急処置として必要に応じて使用すること〔８．７参照〕。
５．３．〈手術後の頻脈性不整脈に対する緊急処置〉ＩＣＵ、ＣＣＵ及びそれに準じた全身管理が可能な施設において、循環動態の評価、不整脈診断及び呼吸・循環等の全身管理の十分な経験を持つ医師のもとで行い、心電図モニターを用い、心拍数の監視、血圧測定を原則として５分間隔で、必要ならば頻回に行うこと〔８．１、８．６参照〕。
５．４．〈成人の心機能低下例における頻脈性不整脈、生命に危険のある不整脈で難治性かつ緊急を要する場合〉ＩＣＵ、ＣＣＵ及びそれに準じた全身管理が可能な施設において、心不全又は生命に危険のある不整脈に対する治療の経験が十分にある医師のもとで行い、心電図モニターを用い、心拍数の監視、血圧測定を行うこと（また、本剤の投与により、心不全悪化するおそれがあるため、経皮的酸素飽和度をモニターする等、心不全の増悪に留意し、心不全が悪化した際には、本剤の投与を直ちに中止するとともに、ホスホジエステラーゼ阻害薬の投与や大動脈バルーンパンピング、経皮的心肺補助装置を施行する等、適切な処置を行うこと）〔８．１、８．２、８．１２参照〕。
５．５．〈小児の心機能低下例における頻脈性不整脈〉ＩＣＵ及びそれに準じた全身管理が可能な施設において、小児の心不全及び不整脈に対する治療の経験が十分にある医師のもとで、適切な対象患者を選択するとともに、心電図モニターを用い、心拍数の監視、血圧測定を行うこと（また、本剤の投与により、心不全悪化するおそれがあるため、経皮的酸素飽和度をモニターする等、心不全の増悪に留意し、心不全が悪化した際には、本剤の投与を直ちに中止する等、適切な処置を行うこと）〔８．１、８．２、８．１２参照〕。
５．６．〈生命に危険のある不整脈で難治性かつ緊急を要する場合〉本剤は、難治性の心室細動又は血行動態不安定な心室頻拍の再発抑制に使用すること。
５．７．〈生命に危険のある不整脈で難治性かつ緊急を要する場合〉臨床試験に組み入れられた患者の前治療歴等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者を選択すること〔１７．１．７参照〕。
５．８．〈敗血症に伴う頻脈性不整脈〉本剤は、感染症管理、呼吸・循環管理（特に、血管内容量評価に基づく輸液負荷、カテコラミン等の循環作動薬の投与）などの敗血症に対する適切な治療下で、目安として平均血圧６５ｍｍＨｇ以上を維持しているにもかかわらず頻脈性不整脈が持続している場合に適用を考慮すること。
５．９．〈敗血症に伴う頻脈性不整脈〉ＩＣＵ、ＣＣＵ及びそれに準じた全身管理が可能な施設において、敗血症に対する治療の経験が十分にある医師のもとで行い、心電図モニターを用い、心拍数の監視、血圧測定を行うこと（また、本剤の投与により、循環不全悪化するおそれがあるため、適切に心拍数、血圧をモニターする等、循環不全の増悪に留意し、循環不全が悪化した際には、本剤の投与を直ちに中止するとともに、輸液負荷や循環作動薬の投与など、適切な循環管理を行うこと）〔８．１、８．２、８．１２参照〕。
５．１０．〈敗血症に伴う頻脈性不整脈〉敗血症では心機能低下を生じることがあるため、本剤投与開始前の心機能を観察し、投与可否を慎重に判断すること〔８．１２、９．１．８参照〕。
５．１１．〈敗血症に伴う頻脈性不整脈〉敗血症に伴う洞性頻脈においては、その原因検索及びその除去を優先すべきであることに十分留意し、洞性頻脈の原疾患の治療を十分行った上で本剤の適用を考慮すること。

用法・用量

〈手術時の頻脈性不整脈に対する緊急処置〉
ランジオロール塩酸塩として、１分間０．１２５ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎの速度で静脈内持続投与した後、０．０４ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎの速度で静脈内持続投与する。投与中は心拍数、血圧を測定し０．０１～０．０４ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎの用量で適宜調節する。
〈手術後の循環動態監視下における頻脈性不整脈に対する緊急処置〉
ランジオロール塩酸塩として、１分間０．０６ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎの速度で静脈内持続投与した後、０．０２ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎの速度で静脈内持続投与を開始する。５～１０分を目安に目標とする徐拍作用が得られない場合は、１分間０．１２５ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎの速度で静脈内持続投与した後、０．０４ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎの速度で静脈内持続投与する。投与中は心拍数、血圧を測定し０．０１～０．０４ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎの用量で適宜調節する。
〈成人及び小児の心機能低下例における頻脈性不整脈〉
ランジオロール塩酸塩として、１μｇ／ｋｇ／ｍｉｎの速度で静脈内持続投与を開始する。投与中は心拍数、血圧を測定し１～１０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎの用量で適宜調節する。
〈生命に危険のある不整脈で難治性かつ緊急を要する場合〉
ランジオロール塩酸塩として、１μｇ／ｋｇ／ｍｉｎの速度で静脈内持続投与を開始する。投与中は心拍数、血圧を測定し１～１０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎの用量で適宜調節する。なお、心室細動又は血行動態不安定な心室頻拍が再発し本剤投与が必要な場合には、心拍数、血圧を測定し最大４０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎまで増量できる。
〈敗血症に伴う頻脈性不整脈〉
ランジオロール塩酸塩として、１μｇ／ｋｇ／ｍｉｎの速度で静脈内持続投与を開始する。投与中は心拍数、血圧を測定し、維持量は適宜増減する。ただし、最大用量は２０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎを超えないこと。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．〈効能共通〉目標とする心拍数に調節した後は、循環動態、特に血圧低下に注意し、本剤を心拍数の維持に必要な最低の速度で持続投与すること。
７．２．〈効能共通〉褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者では、α遮断剤を投与した後に本剤を投与し、常にα遮断剤を併用すること〔２．５、９．１．７参照〕。
７．３．〈効能共通〉手術時、手術後、心機能低下例、生命に危険のある不整脈及び敗血症に伴う頻脈性不整脈の用法及び用量がそれぞれ異なることに留意すること。
７．４．〈効能共通〉本剤投与に際しては、次記の体重別静脈内持続投与速度を参考にすること。
精密持続点滴装置（シリンジポンプ又は輸液ポンプ）を使用する場合：単位は投与速度を表示。
７．４．１．手術時の頻脈性不整脈に対する緊急処置
（１）．［本剤５０ｍｇを５ｍＬに溶解した場合］
投与量：投与開始から１分間０．１２５ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎ、投与開始１分後以降０．０４ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎ、適宜調整０．０１～０．０４ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎ。
１）．体重３０ｋｇ：投与開始から１分間２２．５ｍＬ／時、投与開始１分後以降７．２ｍＬ／時、適宜調整１．８～７．２ｍＬ／時。
２）．体重４０ｋｇ：投与開始から１分間３０．０ｍＬ／時、投与開始１分後以降９．６ｍＬ／時、適宜調整２．４～９．６ｍＬ／時。
３）．体重５０ｋｇ：投与開始から１分間３７．５ｍＬ／時、投与開始１分後以降１２．０ｍＬ／時、適宜調整３．０～１２．０ｍＬ／時。
４）．体重６０ｋｇ：投与開始から１分間４５．０ｍＬ／時、投与開始１分後以降１４．４ｍＬ／時、適宜調整３．６～１４．４ｍＬ／時。
５）．体重７０ｋｇ：投与開始から１分間５２．５ｍＬ／時、投与開始１分後以降１６．８ｍＬ／時、適宜調整４．２～１６．８ｍＬ／時。
（２）．［本剤５０ｍｇを２０ｍＬに溶解した場合］
投与量：投与開始から１分間０．１２５ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎ、投与開始１分後以降０．０４ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎ、適宜調整０．０１～０．０４ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎ。
１）．体重３０ｋｇ：投与開始から１分間９０．０ｍＬ／時、投与開始１分後以降２８．８ｍＬ／時、適宜調整７．２～２８．８ｍＬ／時。
２）．体重４０ｋｇ：投与開始から１分間１２０．０ｍＬ／時、投与開始１分後以降３８．４ｍＬ／時、適宜調整９．６～３８．４ｍＬ／時。
３）．体重５０ｋｇ：投与開始から１分間１５０．０ｍＬ／時、投与開始１分後以降４８．０ｍＬ／時、適宜調整１２．０～４８．０ｍＬ／時。
４）．体重６０ｋｇ：投与開始から１分間１８０．０ｍＬ／時、投与開始１分後以降５７．６ｍＬ／時、適宜調整１４．４～５７．６ｍＬ／時。
５）．体重７０ｋｇ：投与開始から１分間２１０．０ｍＬ／時、投与開始１分後以降６７．２ｍＬ／時、適宜調整１６．８～６７．２ｍＬ／時。
７．４．２．手術後の頻脈性不整脈に対する緊急処置
（１）．［本剤５０ｍｇを５ｍＬに溶解した場合］
投与量：（開始用量）投与開始から１分間０．０６ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎ、投与開始１分後以降０．０２ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎ、（最大用量）投与開始から１分間０．１２５ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎ、投与開始１分後以降０．０４ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎ。
１）．体重３０ｋｇ：（開始用量）投与開始から１分間１０．８ｍＬ／時、投与開始１分後以降３．６ｍＬ／時、（最大用量）投与開始から１分間２２．５ｍＬ／時、投与開始１分後以降７．２ｍＬ／時。
２）．体重４０ｋｇ：（開始用量）投与開始から１分間１４．４ｍＬ／時、投与開始１分後以降４．８ｍＬ／時、（最大用量）投与開始から１分間３０．０ｍＬ／時、投与開始１分後以降９．６ｍＬ／時。
３）．体重５０ｋｇ：（開始用量）投与開始から１分間１８．０ｍＬ／時、投与開始１分後以降６．０ｍＬ／時、（最大用量）投与開始から１分間３７．５ｍＬ／時、投与開始１分後以降１２．０ｍＬ／時。
４）．体重６０ｋｇ：（開始用量）投与開始から１分間２１．６ｍＬ／時、投与開始１分後以降７．２ｍＬ／時、（最大用量）投与開始から１分間４５．０ｍＬ／時、投与開始１分後以降１４．４ｍＬ／時。
５）．体重７０ｋｇ：（開始用量）投与開始から１分間２５．２ｍＬ／時、投与開始１分後以降８．４ｍＬ／時、（最大用量）投与開始から１分間５２．５ｍＬ／時、投与開始１分後以降１６．８ｍＬ／時。
（２）．［本剤５０ｍｇを２０ｍＬに溶解した場合］
投与量：（開始用量）投与開始から１分間０．０６ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎ、投与開始１分後以降０．０２ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎ、（最大用量）投与開始から１分間０．１２５ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎ、投与開始１分後以降０．０４ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎ。
１）．体重３０ｋｇ：（開始用量）投与開始から１分間４３．２ｍＬ／時、投与開始１分後以降１４．４ｍＬ／時、（最大用量）投与開始から１分間９０．０ｍＬ／時、投与開始１分後以降２８．８ｍＬ／時。
２）．体重４０ｋｇ：（開始用量）投与開始から１分間５７．６ｍＬ／時、投与開始１分後以降１９．２ｍＬ／時、（最大用量）投与開始から１分間１２０．０ｍＬ／時、投与開始１分後以降３８．４ｍＬ／時。
３）．体重５０ｋｇ：（開始用量）投与開始から１分間７２．０ｍＬ／時、投与開始１分後以降２４．０ｍＬ／時、（最大用量）投与開始から１分間１５０．０ｍＬ／時、投与開始１分後以降４８．０ｍＬ／時。
４）．体重６０ｋｇ：（開始用量）投与開始から１分間８６．４ｍＬ／時、投与開始１分後以降２８．８ｍＬ／時、（最大用量）投与開始から１分間１８０．０ｍＬ／時、投与開始１分後以降５７．６ｍＬ／時。
５）．体重７０ｋｇ：（開始用量）投与開始から１分間１００．８ｍＬ／時、投与開始１分後以降３３．６ｍＬ／時、（最大用量）投与開始から１分間２１０．０ｍＬ／時、投与開始１分後以降６７．２ｍＬ／時。
７．４．３．成人の心機能低下例における頻脈性不整脈
［本剤５０ｍｇを５０ｍＬに溶解した場合］
投与量：投与開始時１μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ、適宜調整１～１０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ。
１）．体重３０ｋｇ：投与開始時１．８ｍＬ／時、適宜調整１．８～１８．０ｍＬ／時。
２）．体重４０ｋｇ：投与開始時２．４ｍＬ／時、適宜調整２．４～２４．０ｍＬ／時。
３）．体重５０ｋｇ：投与開始時３．０ｍＬ／時、適宜調整３．０～３０．０ｍＬ／時。
４）．体重６０ｋｇ：投与開始時３．６ｍＬ／時、適宜調整３．６～３６．０ｍＬ／時。
５）．体重７０ｋｇ：投与開始時４．２ｍＬ／時、適宜調整４．２～４２．０ｍＬ／時。
７．４．４．生命に危険のある不整脈で難治性かつ緊急を要する場合
［本剤５０ｍｇを５０ｍＬに溶解した場合］
投与量：投与開始時１μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ、適宜調整１～１０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ、最大用量４０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ。
１）．体重３０ｋｇ：投与開始時１．８ｍＬ／時、適宜調整１．８～１８．０ｍＬ／時、最大用量７２．０ｍＬ／時。
２）．体重４０ｋｇ：投与開始時２．４ｍＬ／時、適宜調整２．４～２４．０ｍＬ／時、最大用量９６．０ｍＬ／時。
３）．体重５０ｋｇ：投与開始時３．０ｍＬ／時、適宜調整３．０～３０．０ｍＬ／時、最大用量１２０．０ｍＬ／時。
４）．体重６０ｋｇ：投与開始時３．６ｍＬ／時、適宜調整３．６～３６．０ｍＬ／時、最大用量１４４．０ｍＬ／時。
５）．体重７０ｋｇ：投与開始時４．２ｍＬ／時、適宜調整４．２～４２．０ｍＬ／時、最大用量１６８．０ｍＬ／時。
７．４．５．敗血症に伴う頻脈性不整脈
［本剤５０ｍｇを５０ｍＬに溶解した場合］
投与量：投与開始時１μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ、最大用量２０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ。
１）．体重３０ｋｇ：投与開始時１．８ｍＬ／時、最大用量３６．０ｍＬ／時。
２）．体重４０ｋｇ：投与開始時２．４ｍＬ／時、最大用量４８．０ｍＬ／時。
３）．体重５０ｋｇ：投与開始時３．０ｍＬ／時、最大用量６０．０ｍＬ／時。
４）．体重６０ｋｇ：投与開始時３．６ｍＬ／時、最大用量７２．０ｍＬ／時。
５）．体重７０ｋｇ：投与開始時４．２ｍＬ／時、最大用量８４．０ｍＬ／時。
７．４．６．小児の心機能低下例における頻脈性不整脈
体重に応じ薬液濃度を調整する。
（１）．［本剤の投与速度を０．５～５ｍＬ／時とする場合］
投与量：投与開始時１μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ、適宜調整１～１０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ。
１）．体重２．５ｋｇ：投与開始時０．５ｍＬ／時、適宜調整０．５～５ｍＬ／時、薬液濃度０．３ｍｇ／ｍＬ。
２）．体重５ｋｇ：投与開始時０．５ｍＬ／時、適宜調整０．５～５ｍＬ／時、薬液濃度０．６ｍｇ／ｍＬ。
３）．体重１０ｋｇ：投与開始時０．５ｍＬ／時、適宜調整０．５～５ｍＬ／時、薬液濃度１．２ｍｇ／ｍＬ。
４）．体重２０ｋｇ：投与開始時０．５ｍＬ／時、適宜調整０．５～５ｍＬ／時、薬液濃度２．４ｍｇ／ｍＬ。
５）．体重３０ｋｇ：投与開始時０．５ｍＬ／時、適宜調整０．５～５ｍＬ／時、薬液濃度３．６ｍｇ／ｍＬ。
６）．体重４０ｋｇ：投与開始時０．５ｍＬ／時、適宜調整０．５～５ｍＬ／時、薬液濃度４．８ｍｇ／ｍＬ。
７）．体重５０ｋｇ：投与開始時０．５ｍＬ／時、適宜調整０．５～５ｍＬ／時、薬液濃度６ｍｇ／ｍＬ。
８）．体重６０ｋｇ：投与開始時０．５ｍＬ／時、適宜調整０．５～５ｍＬ／時、薬液濃度７．２ｍｇ／ｍＬ。
９）．体重７０ｋｇ：投与開始時０．５ｍＬ／時、適宜調整０．５～５ｍＬ／時、薬液濃度８．４ｍｇ／ｍＬ。
（２）．［本剤の投与速度を１～１０ｍＬ／時とする場合］
投与量：投与開始時１μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ、適宜調整１～１０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ。
１）．体重２．５ｋｇ：投与開始時１ｍＬ／時、適宜調整１～１０ｍＬ／時、薬液濃度０．１５ｍｇ／ｍＬ。
２）．体重５ｋｇ：投与開始時１ｍＬ／時、適宜調整１～１０ｍＬ／時、薬液濃度０．３ｍｇ／ｍＬ。
３）．体重１０ｋｇ：投与開始時１ｍＬ／時、適宜調整１～１０ｍＬ／時、薬液濃度０．６ｍｇ／ｍＬ。
４）．体重２０ｋｇ：投与開始時１ｍＬ／時、適宜調整１～１０ｍＬ／時、薬液濃度１．２ｍｇ／ｍＬ。
５）．体重３０ｋｇ：投与開始時１ｍＬ／時、適宜調整１～１０ｍＬ／時、薬液濃度１．８ｍｇ／ｍＬ。
６）．体重４０ｋｇ：投与開始時１ｍＬ／時、適宜調整１～１０ｍＬ／時、薬液濃度２．４ｍｇ／ｍＬ。
７）．体重５０ｋｇ：投与開始時１ｍＬ／時、適宜調整１～１０ｍＬ／時、薬液濃度３ｍｇ／ｍＬ。
８）．体重６０ｋｇ：投与開始時１ｍＬ／時、適宜調整１～１０ｍＬ／時、薬液濃度３．６ｍｇ／ｍＬ。
９）．体重７０ｋｇ：投与開始時１ｍＬ／時、適宜調整１～１０ｍＬ／時、薬液濃度４．２ｍｇ／ｍＬ。
７．５．〈手術後の頻脈性不整脈に対する緊急処置、成人及び小児の心機能低下例における頻脈性不整脈、生命に危険のある不整脈で難治性かつ緊急を要する場合、敗血症に伴う頻脈性不整脈〉本剤投与により血圧低下（成人では収縮期血圧９０ｍｍＨｇを、小児では収縮期血圧が投与直前値から２０％以上の低下を目安とする）あるいは過度の心拍数減少（成人では心拍数６０回／分を、小児では生後３ヵ月以上２歳未満は心拍数７５回／分を、２歳以上は心拍数６０回／分を目安とする）が生じた場合は、減量するか投与を中止すること。
７．６．〈手術時・手術後の頻脈性不整脈に対する緊急処置〉本剤を再投与する際の投与間隔は５～１５分間を目安とすること（なお、再投与は用法及び用量に従って実施すること）〔１６．１．１－１６．１．３、１７．１．３参照〕。
７．７．〈成人及び小児の心機能低下例における頻脈性不整脈、生命に危険のある不整脈で難治性かつ緊急を要する場合、敗血症に伴う頻脈性不整脈〉心拍数及び血圧等に十分に注意し、慎重に、狭い用量幅で用量を調節すること〔１７．１．６－１７．１．９参照〕。
７．８．〈敗血症に伴う頻脈性不整脈〉投与開始時及び増量時は、慎重かつ頻回に心拍数及び血圧をモニタリングすること〔１７．１．８参照〕。

使用上の注意情報

（禁忌）
２．１．〈効能共通〉心原性ショックの患者［心機能を抑制し、症状が悪化するおそれがある］。
２．２．〈効能共通〉糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシス＜敗血症に起因する代謝性アシドーシスは除く＞のある患者［アシドーシスによる心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある］。
２．３．〈効能共通〉房室ブロック＜２度以上＞、洞不全症候群など徐脈性不整脈患者［刺激伝導系に対し抑制的に作用し、悪化させるおそれがある］。
２．４．〈効能共通〉肺高血圧症による右心不全のある患者［心機能を抑制し、症状が悪化するおそれがある］。
２．５．〈効能共通〉未治療の褐色細胞腫又は未治療のパラガングリオーマの患者〔７．２、９．１．７参照〕。
２．６．〈効能共通〉本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．７．〈手術時・手術後の頻脈性不整脈に対する緊急処置、敗血症に伴う頻脈性不整脈〉うっ血性心不全のある患者［心機能を抑制し、症状が悪化するおそれがある］。
（重要な基本的注意）
８．１．〈効能共通〉心電図による監視、血圧の測定等、心機能をモニターしながら投与し、血圧低下又は徐脈を認めた場合等は減量あるいは投与を中止し、必要に応じて適切な処置を行うこと。また、ＰＱ時間が過度に延長した場合、投与を中止すること〔５．３－５．５、５．９、１３．１参照〕。
８．２．〈効能共通〉心筋虚血のリスクのある患者では、心拍数減少の有益性が血圧低下の危険性を上回ると判断された場合にのみ適用を考慮すること〔５．４、５．５、５．９参照〕。
８．３．〈効能共通〉狭心症の患者で類似化合物（プロプラノロール塩酸塩）の投与を急に中止したとき、症状が悪化したり、心筋梗塞を起こした症例が報告されている（本剤の投与を中止する場合においても観察を十分に行うこと）。
８．４．〈効能共通〉心房細動及び心房粗動に対する使用に際しては、本剤の効果が心拍数の減少であることに留意し、頻脈性（型）であることを確認すること〔１７．１．５参照〕。
８．５．〈効能共通〉本剤の心拍数の減少効果は、投与終了後、速やかに減弱するものの、この効果の消失には投与終了後３０～６０分を要することに留意すること〔１７．１．１参照〕。
８．６．〈手術時・手術後の頻脈性不整脈に対する緊急処置〉大侵襲手術後等の心拍出量低下している患者に本剤を投与する場合、本剤投与開始前の心機能を慎重に観察するとともに、心電図による監視、血圧の測定に加え、心拍出量及び血液ガス等の心機能をモニターし、患者の全身状態を十分管理しながら投与すること〔５．３参照〕。
８．７．〈手術時・手術後の頻脈性不整脈に対する緊急処置〉手術時・手術後の洞性頻脈に対して本剤を投与する場合は、心筋虚血や心不全等の発生及びその悪化のおそれのある患者における頻脈処置の必要性を十分考慮し、患者の基礎疾患、合併症の内容、手術前の状態及び手術内容等の事前の患者情報を精査した上で、頻脈の治療が必要とされる場合にのみ適用を考慮すること〔５．２参照〕。
８．８．〈手術時・手術後の頻脈性不整脈に対する緊急処置〉心不全の徴候又は症状が見られた場合は本剤を直ちに中止し、適切な処置を行うこと。また、手術時・手術後の頻脈性不整脈の場合、本剤投与前に適切な緊急措置が可能となるように準備しておく（必要に応じてアトロピン、β１刺激剤、輸液や昇圧剤等を準備しておくことが望ましい）〔１１．１．３参照〕。
８．９．〈手術時・手術後の頻脈性不整脈に対する緊急処置〉手術時・手術後の頻脈性不整脈の場合、本剤は緊急治療を要する場合に短期間のみ適応し、患者の状態を十分観察し、緊急治療の必要が無くなった場合は、漫然と継続投与しないこと。
８．１０．〈手術時の頻脈性不整脈に対する緊急処置〉本剤投与５～１０分を目安として、目標とする心拍数の低下が得られない場合は、本剤投与を中止し、適切な処置を行うこと。
８．１１．〈手術後の頻脈性不整脈に対する緊急処置〉本剤投与５～１０分を目安として、目標とする心拍数の低下が得られない場合は、最大用量に増量するか、本剤投与を中止し、適切な処置を行うこと。
８．１２．〈成人及び小児の心機能低下例における頻脈性不整脈、生命に危険のある不整脈で難治性かつ緊急を要する場合、敗血症に伴う頻脈性不整脈〉本剤の投与により心不全悪化するおそれがあり、重篤な状態に陥るおそれがあるため、心不全の悪化に常に注意すること〔５．４、５．５、５．９、５．１０、９．１．８、１１．１．３参照〕。
８．１３．〈成人及び小児の心機能低下例における頻脈性不整脈、生命に危険のある不整脈で難治性かつ緊急を要する場合、敗血症に伴う頻脈性不整脈〉成人及び小児の心機能低下例における頻脈性不整脈、生命に危険のある不整脈で難治性かつ緊急を要する場合、敗血症に伴う頻脈性不整脈の場合、患者の状態を十分観察し、治療の必要が無くなった場合は、漫然と継続投与しないこと。また、〈成人及び小児の心機能低下例における頻脈性不整脈〉では本剤を１０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎの速度まで増量しても目標とする心拍数の低下が得られない場合、〈敗血症に伴う頻脈性不整脈〉では本剤を２０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎの速度まで増量しても目標とする心拍数の低下が得られない場合、又は〈生命に危険のある不整脈で難治性かつ緊急を要する場合〉では本剤を４０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎの速度まで増量しても発作の抑制効果が得られない場合は、本剤投与を中止し、適切な処置を行うこと。さらに、〈敗血症に伴う頻脈性不整脈〉では、本剤投与中も感染症管理及び呼吸・循環管理などの敗血症に対する適切な治療を実施した上で、本剤の継続投与の必要性を検討すること。
８．１４．〈成人及び小児の心機能低下例における頻脈性不整脈、生命に危険のある不整脈で難治性かつ緊急を要する場合、敗血症に伴う頻脈性不整脈〉本剤の減量・中止時に、患者の状態に応じて経口β遮断剤への切り替えを考慮すること。
８．１５．〈敗血症に伴う頻脈性不整脈〉敗血症に伴う洞性頻脈に対して本剤を投与する場合は、心筋虚血や心不全等の発生及びその悪化のおそれのある患者における頻脈処置の必要性を十分考慮し、患者の基礎疾患、合併症の内容等の事前の患者情報を精査した上で、頻脈の治療が必要とされる場合にのみ適用を考慮すること。
（特定の背景を有する患者に関する注意）
（合併症・既往歴等のある患者）
９．１．１．〈効能共通〉気管支痙攣性疾患の患者：気管支筋収縮作用により、痙攣症状の誘発、悪化を起こすおそれがある（本剤はβ１受容体選択的遮断剤であるが、弱いながらもβ２受容体遮断作用も有する）〔１８．２．１参照〕。
９．１．２．〈効能共通〉コントロール不十分な糖尿病患者：低血糖症状としての頻脈等の交感神経系反応をマスクするおそれがある。
９．１．３．〈効能共通〉低血圧症の患者：心機能を抑制し、症状が悪化するおそれがある。
９．１．４．〈効能共通〉重篤な血液障害のある患者：薬剤の代謝、排泄が影響を受けるおそれがある〔１６．４参照〕。
９．１．５．〈効能共通〉末梢循環障害のある患者（壊疽、レイノー症候群、間歇性跛行等）：末梢血管の拡張を抑制し、症状が悪化するおそれがある（本剤はβ１受容体選択的遮断剤であるが、弱いながらもβ２受容体遮断作用も有する）〔１８．２．１参照〕。
９．１．６．〈効能共通〉大量出血や脱水症状等により循環血液量減少している患者：本剤投与により血圧低下をきたしやすい。
９．１．７．〈効能共通〉褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者：本剤投与により急激に血圧が上昇するおそれがある〔２．５、７．２参照〕。
９．１．８．〈手術時・手術後の頻脈性不整脈に対する緊急処置、敗血症に伴う頻脈性不整脈〉左室収縮機能障害のある患者：心機能を抑制し、症状が悪化するおそれがある〔５．１０、８．１２参照〕。
９．１．９．〈成人及び小児の心機能低下例における頻脈性不整脈、生命に危険のある不整脈で難治性かつ緊急を要する場合、敗血症に伴う頻脈性不整脈〉非代償性心不全の患者：代償性心不全の患者よりも、心不全が増悪するおそれがあり、重篤な状態に陥るおそれがさらにある〔１１．１．３参照〕。
（腎機能障害患者）
９．２．１．重篤な腎機能障害患者：薬剤の排泄が影響を受けるおそれがある〔１６．５参照〕。
（肝機能障害患者）
９．３．１．重篤な肝機能障害患者：薬剤の代謝、排泄が影響を受けるおそれがある〔１６．４、１６．６．１参照〕。
（妊婦）
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
（授乳婦）
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
（小児等）
〈心機能低下例における頻脈性不整脈〉低出生体重児、新生児及び３ヵ月未満の乳児を対象とした臨床試験は実施していない。
〈手術時・手術後の頻脈性不整脈に対する緊急処置、生命に危険のある不整脈で難治性かつ緊急を要する場合、敗血症に伴う頻脈性不整脈〉小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
（高齢者）
十分に患者の状態を観察しながら投与すること。生理機能が低下していることが多く、本剤の作用が強く発現するおそれがある。
（相互作用）
１０．２．併用注意：
１）．交感神経系に対し抑制的に作用する他の薬剤（レセルピン等）［交感神経系の過剰の抑制をきたすおそれがあるので、減量するなど慎重に投与すること（レセルピン等のカテコールアミン枯渇剤が投与されている時にβ遮断剤のカテコールアミン遮断作用が加わると交感神経活性が過度に低下するおそれがある）］。
２）．血糖降下剤（インスリン等）［低血糖症状＜頻脈等＞をマスクすることがあるので、血糖値に注意すること（血糖値が低下するとカテコールアミンが副腎から分泌され、心拍数を増加させるが、心臓のβ１受容体が遮断されていると、心拍数の増加が起きず、頻脈のような低血糖症状がマスクされるおそれがある）］。
３）．カルシウム拮抗剤（ベラパミル、ジルチアゼム等）〔１８．２．６参照〕［相互に作用が増強されるおそれがあり、うっ血性心不全のおそれ・洞房ブロック・房室ブロックのある患者で重度低血圧、うっ血性心不全のおそれ・洞房ブロック・房室ブロックのある患者で徐脈、うっ血性心不全のおそれ・洞房ブロック・房室ブロックのある患者で心不全が発現するおそれがあるので、減量するなど慎重に投与すること（カルシウム拮抗剤とβ遮断剤は共に心収縮力や刺激伝導系の抑制作用、血圧低下作用を有するため、これらの薬剤との併用により作用が増強するおそれがある）］。
４）．ジギタリス製剤〔１８．２．６参照〕［房室伝導時間が延長するおそれがあるので、減量するなど慎重に投与すること（ジギタリス製剤とβ遮断剤は共に房室伝導時間の延長作用を有するため、これらの薬剤との併用により作用が増強するおそれがある）］。
５）．クラス１抗不整脈剤（ジソピラミド、プロカインアミド等）、クラス３抗不整脈剤（アミオダロン、ニフェカラント等）〔１８．２．６参照〕［過度の心機能抑制があらわれるおそれがあるので、減量するなど慎重に投与すること（クラス１抗不整脈剤及びクラス３抗不整脈剤は刺激伝導系に対する抑制作用を有するので、これらの薬剤との併用で過度の心機能抑制作用が起こるおそれがある）］。
６）．クロニジン［クロニジン投与中止後のリバウンド現象＜血圧上昇＞を増強する可能性があるので、手術前数日以内にクロニジンを投与中止した場合には、本剤の投与を慎重に行うこと（クロニジンを投与されている患者でクロニジンを中止すると、血中カテコールアミンが上昇し、血圧上昇をきたすが、β遮断剤を投与すると、カテコールアミンによるα刺激作用が優位になり、血管収縮がさらに増強されるおそれがある）］。
７）．交感神経刺激剤（アドレナリン等）〔１３．２参照〕［血管収縮により血圧上昇をきたすことがあるので注意すること（α、β刺激作用を有する薬剤の場合には、本剤により交感神経刺激剤のβ刺激作用が抑制され、α刺激作用が優位となり、血管収縮が起こるおそれがある）］。
８）．コリンエステラーゼ阻害剤（ネオスチグミン、ジスチグミン臭化物、エドロホニウム塩化物等）［本剤の代謝を阻害し作用が増強及び作用時間が延長するおそれがあるので、減量するなど慎重に投与すること（本剤はエステラーゼで代謝されるため、これらの薬剤との併用により本剤の作用が増強及び作用時間が延長するおそれがある）］。
９）．フェンタニルクエン酸塩、プロポフォール〔１８．２．６参照〕［徐拍作用を増強するおそれがあるので、減量するなど慎重に投与すること（フェンタニルクエン酸塩及びプロポフォールは徐拍作用を持つ麻酔薬であり、これら薬剤との併用により、徐拍作用が増強するおそれがある）］。
１０）．プロカイン、スキサメトニウム［本剤及び他剤の作用時間が延長することがあるので、減量するなど慎重に投与すること（同一の酵素によって代謝されるため、拮抗的な阻害を受けるものと推測され、ヒト血漿を用いたｉｎｖｉｔｒｏ試験結果から、スキサメトニウムとの併用で本剤の血中濃度が最大２０％程度上昇する可能性がある）］。
（過量投与）
１３．１．症状
過量投与時、過度の血圧低下又は過度の徐脈をきたす〔８．１参照〕。
１３．２．処置
過量投与時には、直ちに本剤の投与を中止すること。更に、必要に応じて次記等の適切な処置を行うこと〔１０．２参照〕。
過量投与時の血圧低下：輸液の投与や吸入麻酔剤の濃度を下げる等の処置を行い、更に、必要に応じて、昇圧剤を投与するが、交感神経刺激剤を用いる場合はα刺激作用が優位に発現することによる過度の昇圧に注意して投与すること。
過量投与時の徐脈：アトロピンを投与し、更に必要に応じてβ１刺激薬（ドブタミン等）や輸液等を投与する。
（適用上の注意）
１４．１．薬剤調製時の注意
本剤は、ランジオロール塩酸塩５０ｍｇを５ｍＬ以上の生理食塩液等で溶解する。１０ｍｇ／ｍＬを超える濃度で点滴すると、局所反応や皮膚壊死が発現するおそれがあるので、十分に注意すること。精密持続点滴装置使用に際しては、バッグあるいはシリンジ内に気泡が混入しないように注意すること。
１４．２．薬剤投与時の注意
１４．２．１．本剤は輸液以外の薬剤とは別経路で投与すること（患者の心拍数・血圧の変化に応じて本剤の投与速度を適宜調節する必要がある）。
１４．２．２．精密持続点滴装置（シリンジポンプ又は輸液ポンプ）の誤操作により、過量投与の可能性があるので、投与前に精密持続点滴装置の操作を十分習得し、流量の設定には十分注意すること。
（その他の注意）
１５．１．臨床使用に基づく情報
β遮断剤（プロプラノロール塩酸塩、アテノロール等）服用中の患者では、他の薬剤によるアナフィラキシー反応がより重篤になることがあり、また、通常用量のアドレナリンによる治療に抵抗するとの報告、並びにグルカゴン静注が有効であったとの報告がある。
（保管上の注意）
室温保存。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
１１．１．重大な副作用
１１．１．１．ショック（０．１％）：過度の血圧低下があらわれることがある。
１１．１．２．心停止（０．２％）、完全房室ブロック（頻度不明）、洞停止（頻度不明）、高度徐脈（頻度不明）。
１１．１．３．心不全（０．１％）：心不全の急激な増悪があらわれるおそれがある〔８．８、８．１２、９．１．９参照〕。
１１．２．その他の副作用
１）．循環器：（１０％以上）血圧低下、（１％未満）徐脈、ＳＴ低下、肺動脈圧上昇。
２）．呼吸器：（１％未満）喘息、低酸素血症。
３）．肝臓：（１～１０％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、総ビリルビン上昇、（１％未満）γ－ＧＴＰ上昇。
４）．その他：（１％未満）白血球増多、血小板減少、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇、尿酸上昇。

薬効薬理、臨床成績

薬効薬理

１８．１作用機序
主に心臓に存在するβ１受容体に作用し、交感神経終末及び副腎髄質より遊離されるノルアドレナリン及びアドレナリンによる心拍数増加作用に拮抗することで抗不整脈作用を発現する。
１８．２薬理作用
１８．２．１β１受容体選択性
［９．１．１、９．１．５参照］
（１）ランジオロール塩酸塩のβ１及びβ２受容体に対するＫｉ値は、それぞれ６２．１及び１，８９０ｎＭである（ｉｎｖｉｔｒｏ）。
（２）ランジオロール塩酸塩のβ１（摘出心房筋）遮断作用及びβ２（気管平滑筋）遮断作用のｐＡ２値は、それぞれ６．３１及び３．９１である（ｉｎｖｉｔｒｏ）。
（３）ランジオロール塩酸塩のα１及びα２受容体に対するＫｉ値は、それぞれ８１．５及び１８０．１μＭであり、α受容体にはほとんど作用しない（ｉｎｖｉｔｒｏ）。
１８．２．２β遮断作用の持続性
イソプロテレノール投与による心拍数増加に対して、ランジオロール塩酸塩は用量に応じた心拍数増加抑制作用を示し、抑制作用の消失半減期は１１分から１８分である（イヌ）。一方、同モデルにおいてプロプラノロール塩酸塩の抑制作用の消失半減期は６０分以上である。
１８．２．３不整脈に対する作用
交感神経電気刺激誘発頻脈及びイソプロテレノール誘発頻脈、ハロセン・アドレナリン誘発の不整脈あるいはアコニチン誘発不整脈に対して、ランジオロール塩酸塩は用量に応じて抑制作用を示す（イヌ）。
１８．２．４頻脈時の心拍出量減少に対する作用
アドレナリン投与による頻脈と低心拍出量に対して、ランジオロール塩酸塩は心拍数を減少させることにより、心拍出量の減少を改善する。この作用は、拍動時間が長くなることで一回拍出量が増加するためであると考えられるが、過量投与した場合には逆に心拍出量を減少させる可能性がある（イヌ）。
１８．２．５その他の作用
（１）膜安定化作用（ＭＳＡ：ｍｅｍｂｒａｎｅｓｔａｂｉｌｉｚｉｎｇａｃｔｉｖｉｔｙ）及び内因性交感神経刺激作用（ＩＳＡ：ｉｎｔｒｉｎｓｉｃｓｙｍｐａｔｈｏｍｉｍｅｔｉｃａｃｔｉｖｉｔｙ）は認められない（ｉｎｖｉｔｒｏ）。
（２）イソプロテレノール処置によるレニン分泌及び糖代謝の亢進に対して有意な変化を及ぼさない。一方、プロプラノロール塩酸塩はイソプロテレノール処置によるレニン分泌及び糖代謝の亢進を有意に抑制する（イヌ）。
１８．２．６薬力学的薬物相互作用
ジギタリス製剤、クラスＩ抗不整脈剤、クラスＩＩＩ抗不整脈剤、カルシウム拮抗剤及び麻酔剤との併用によって、ランジオロール塩酸塩の心拍数減少、ＰＲ間隔延長、平均血圧低下のいずれかが相乗的に増強される（イヌ）。［１０．２参照］

臨床成績

１７．１有効性及び安全性に関する試験
〈手術時の頻脈性不整脈に対する緊急処置〉
１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験
プラセボを対照とした二重盲検比較試験において、麻酔中に緊急治療を要する高血圧症、虚血性心疾患、心電図上の虚血性変化等を有する患者における上室性頻脈性不整脈に対する短期心拍数調節薬としての有用性が確認された。なお、心拍数の減少効果は本剤投与２～３分後からプラセボに比べ有意となり、この効果は本剤投与中持続し、投与終了後３０～６０分で消失した。［８．５参照］
１７．１．２国内臨床試験
二重盲検比較試験を含む臨床試験において、本剤投与前に比べ心拍数が２０％以上減少した症例は１１７例中１０２例（８７．２％）である。なお、対象とした上室性頻脈性不整脈の内訳は、洞性頻脈１１０例、心房細動７例であった。これらの臨床試験は、１１分投与で実施されている。
１７．１．３国内第ＩＩＩ相試験
本剤を複数回投与した１０例において、再投与までの投与間隔は平均６７．２分（最短２５分、最長２１５分）であり、初回投与時と再投与時で本剤の有効性及び安全性に差異は認められていない。主な副作用は、低血圧であった。［７．６参照］
〈手術後の頻脈性不整脈に対する緊急処置〉
１７．１．４国内第ＩＩＩ相試験
プラセボを対照とした二重盲検比較試験において、手術後に緊急治療を要する高血圧症、虚血性心疾患、心電図上の虚血性変化等を有する心筋虚血の高リスク患者、又は心臓血管手術、開胸術、上腹部手術及び食道癌手術等の大侵襲手術後の上室性頻脈性不整脈に対する心拍数調節薬としての有用性が確認された。安全性評価対象９８例中、主な副作用は、低血圧１１例（１１．２％）であった。
１７．１．５国内臨床試験
二重盲検比較試験を含む臨床試験において、本剤投与前に比べ心拍数が２０％以上減少かつ心拍数が１００回／分未満に達した症例は、２００例中９８例（４９．０％）であり、不整脈の種類別では心房細動・心房粗動７５例中３７例（４９．３％）、洞性頻脈１２５例中６１例（４８．８％）であった。なお、後期第ＩＩ相試験及び第ＩＩＩ相二重盲検比較試験は手術後７日以内で実施されている。［８．４参照］
〈成人の心機能低下例における頻脈性不整脈〉
１７．１．６国内後期第ＩＩ相／第ＩＩＩ相試験
２０歳以上の非周術期の心機能低下例における頻脈性不整脈（心房細動・粗動）を対象に、ジゴキシンを対照とした単盲検比較試験を実施した。治療薬投与前のＮＹＨＡ心機能分類がＩＩＩ度又はＩＶ度、かつ左心室駆出率が２５～５０％の患者が対象とされた。主要評価項目である治験薬投与開始２時間後における治験薬投与直前の心拍数に対する２０％以上の徐拍化かつ心拍数１１０回／分未満を認めた被験者の割合（目標達成被験者の割合）において、本剤群は目標達成率を増加させた。また、安全性評価対象９３例中８例（８．６％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、血圧低下・収縮期血圧低下・低血圧４例（４．３％）であった。なお、本剤は１μｇ／ｋｇ／ｍｉｎにて静脈内持続投与を開始し、原則１μｇ／ｋｇ／ｍｉｎの増減幅で適宜調節し、最大投与量として１０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎを超えないこととした。
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
投与群目標達成被験者の割合調整解析ａ）
目標達成被験者の割合
本剤群４８．８％（４０／８２例）４８．０％＊
ジゴキシン群１３．３％（１３／９８例）１３．９％
ａ）治験薬投与直前の心拍数及び治験薬投与前の左室駆出率を共変量とした線形確率モデルを用いて算出した。
＊：ｐ＜０．０００１（ジゴキシン群との比較）
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
前記試験において、副次評価項目である各時点の心拍数において、本剤群は投与後速やかな心拍数低下作用を示した。［７．７参照］
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
投与群心拍数（回／分）
投与直前３０分後１時間後２時間後
本剤群１３８．１±１５．７１２６．３±２０．６１１７．３±２２．３＊１１０．２±１９．２＊＊
ジゴキシン群１３８．０±１５．０１２８．３±１９．３１２５．４±２０．４１２２．３±２０．５
平均値±標準偏差
＊：ｐ＝０．０００３、＊＊：ｐ＜０．０００１（治験薬投与直前の心拍数及び治験薬投与前の左室駆出率を共変量とした共分散分析によるジゴキシン群との比較）
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
〈生命に危険のある不整脈で難治性かつ緊急を要する場合〉
１７．１．７国内後期第ＩＩ相／第ＩＩＩ相試験
クラスＩＩＩ抗不整脈剤を使用しているにもかかわらず生命に危険のある不整脈（心室細動、血行動態不安定な心室頻拍）を再発した患者を対象に非盲検非対照試験を実施した。主要評価項目である有効性評価期間（４８時間）の発作非発現率（Ｋａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ推定値）は７７．８％（２１／２７例、９５％信頼区間：５７．１～８９．３％）であり、９５％信頼区間下限は事前に設定した閾値有効率（２０％）を上回った。また、安全性評価対象２９例中１０例（３４．５％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、血圧低下・低血圧６例（２０．７％）であった。なお、本剤は１μｇ／ｋｇ／ｍｉｎにて静脈内持続投与を開始し、用量設定期間（１時間）に１５～２０分間隔を目安に１→２．５→５→１０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎまで増量した後、有効性評価期間（４８時間）では原則として１０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎを超えない範囲で適宜調節した。心室細動又は血行動態不安定な心室頻拍が再発した場合は、公比２倍を超えない幅で最大４０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎまで増量可とした。減量を要する場合、維持用量が１０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ以下の場合は原則１μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ、維持用量が１０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎを超える場合は原則１～１０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎの幅で減量した。
また、本剤投与開始から有効性評価期間終了時までの投与量の分布を次に示した。［５．７、７．７参照］
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
投与量の分布用量設定期間終了時ａ）有効性評価期間終了時ｂ）
＜１０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ２０．７％（６例）６２．１％（１８例）
＝１０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ７５．９％（２２例）２７．６％（８例）
＞１０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ３．４％（１例）１０．３％（３例）
ａ）治験薬投与開始１時間後
ｂ）治験薬投与開始４９時間後又は治験薬投与終了時のいずれか早い時点
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
〈敗血症に伴う頻脈性不整脈〉
１７．１．８国内後期第ＩＩ相／第ＩＩＩ相試験
敗血症に伴う頻脈性不整脈（心房細動・粗動、洞性頻脈）を対象に、本剤を投与しない既存治療を対照とした非盲検無作為化並行群間比較試験を実施した。主要評価項目である登録２４時間後における心拍数を６０～９４回／分に調節できた患者の割合（目標達成患者の割合）において、本剤群は目標達成率を増加させた。また、安全性評価対象の本剤群７７例中１２例（１５．６％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、血圧低下・低血圧６例（７．８％）であった。なお、本剤は１μｇ／ｋｇ／ｍｉｎにて静脈内持続投与を開始し、原則１μｇ／ｋｇ／ｍｉｎの増減幅で適宜調節し、最大投与量として２０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎを超えないこととした。［７．７、７．８参照］
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
投与群目標達成患者の割合ｐ値ａ）
本剤群５４．７％（４１／７５例）ｐ＝０．００３１
既存治療群３３．３％（２５／７５例）
ａ）登録時の心拍数及び年齢により層別したＭａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌ検定を実施した。
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
副次評価項目である登録１６８時間後までに新たな不整脈（同意取得から登録前までの時点で発現していたものとは異なる不整脈で新たな治療を要する又は５分以上持続した不整脈）を発現した患者割合は、本剤群９．３％（７／７５例）、既存治療群２５．３％（１９／７５例）、登録２８日後までに死亡した患者の割合は、本剤群１２．０％（９／７５例）、既存治療群２０．０％（１５／７５例）であった。
〈小児の心機能低下例における頻脈性不整脈〉
１７．１．９国内後期第ＩＩ相／第ＩＩＩ相試験
３ヵ月～１５歳未満の先天性心疾患の術後及び非周術期の心機能低下例における頻脈性不整脈（上室頻拍、心房細動、心房粗動）を対象に非盲検非対照試験を実施した。治療薬投与前のＮＹＨＡ心機能分類又はＲｏｓｓ心機能分類がＩＩＩ度又はＩＶ度で、①不整脈発作前の体心室駆出率が２５～５０％の患者、又は②不整脈発作前の心機能・循環維持に静注の強心薬を投与している、若しくは補助循環装置の管理下の患者が対象とされた。組み入れられた２５例全例が上室頻拍であり、上室頻拍の内訳は、心房頻拍９例、不適切洞頻脈＊８例、接合部異所性頻拍６例、房室結節リエントリー頻拍１例、接合部異所性頻拍及び房室結節リエントリー頻拍の併発１例であった。主要評価項目である治験薬投与開始２時間後における治験薬投与直前の心拍数に対する２０％以上の徐拍化又は洞調律への復帰を認めた被験者割合（目標達成被験者の割合）は４８．０％（１２／２５例）であり、点推定値は事前に規定した閾値有効率３８．０％を上回った。また、各年齢層で同様の結果であった。安全性評価対象２５例中６例（２４．０％）に副作用が認められた。副作用は血圧低下・低血圧５例（２０．０％）及び末梢冷感１例（４．０％）であった。なお、本剤は１μｇ／ｋｇ／ｍｉｎにて静脈内持続投与を開始し、原則１μｇ／ｋｇ／ｍｉｎの増減幅で適宜調節し、最大投与量として１０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎを超えないこととした。［７．７参照］
＊：不適切洞頻脈は、洞性頻脈との識別のため、鎮静剤投与や体温管理等を実施しても頻脈が持続する場合とした。
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全体（Ｎ＝２５）３ヵ月以上１歳未満（Ｎ＝９）１歳以上７歳未満（Ｎ＝１３）７歳以上１５歳未満（Ｎ＝３）
目標達成被験者割合ｎ（％）１２（４８．０）４（４４．４）６（４６．２）２（６６．７）
９５％信頼区間（正規近似）［２８．４、６７．６］［１２．０、７６．９］［１９．１、７３．３］［１３．３、１００］
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副次評価項目である各時点の心拍数及び洞調律への復帰において、本剤は投与後速やかな効果を示した。
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投与直前３０分後１時間後２時間後
心拍数（回／分）ａ）１５８．０±１９．０１４７．５±２４．８１３６．０±２４．５１３０．３±２４．１
洞調律復帰率ｂ）－２０．０％（３／１５例）３１．３％（５／１６例）４０．０％（６／１５例）
ａ）平均値±標準偏差
ｂ）治験薬投与直前の時点で洞調律無の被験者を対象とした。
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