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ピメノールカプセル１００ｍｇ
| 一般名 | ピルメノール塩酸塩水和物カプセル |
|---|---|
| YJコード | 2129012M2027 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・１００ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 80.10円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
次記の状態で他の抗不整脈薬が使用できないか、または無効の場合：頻脈性不整脈＜心室性＞。（効能又は効果に関連する注意）本剤は他の抗不整脈薬が使用できないか、又は無効の場合にのみ適用を考慮すること。
用法・用量
通常、成人にはピルメノール（遊離塩基）として１回１００ｍｇを１日２回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。（用法及び用量に関連する注意）本剤は次記のとおり腎機能障害患者では血中濃度が持続するので、内因性クレアチニンクリアランス（Ｃｃｒ）を指標とした障害の程度に応じ投与量を減じるなど用法・用量を調整すること〔９．２腎機能障害患者、９．８高齢者の項、１６．６．１参照〕。・軽度～中等度障害例（３０≦Ｃｃｒ＜７０ｍＬ／ｍｉｎ）：半減期及び血中濃度曲線下面積は、腎機能正常例に比し、それぞれ約１．５倍、約２倍に延長・増大する。・高度障害例（Ｃｃｒ＜３０ｍＬ／ｍｉｎ）：半減期及び血中濃度曲線下面積は、腎機能正常例に比し、それぞれ約１．５倍、約３倍に延長・増大する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．高度房室ブロック、高度洞房ブロックのある患者［刺激伝導抑制作用により、刺激伝導障害をさらに増悪させるおそれがある］〔９．１．３参照〕。２．２．うっ血性心不全のある患者［陰性変力作用により、症状を悪化させることがある（また、催不整脈作用により、不整脈を誘発又は悪化させることがある）］。２．３．閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある］。２．４．尿貯留傾向のある患者［抗コリン作用により、尿閉を悪化させるおそれがある］。２．５．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．６．バルデナフィル投与中、モキシフロキサシン投与中、アミオダロン＜注射剤＞投与中又はトレミフェンクエン酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤の投与に際しては、頻回に患者の状態を観察し、心電図、脈拍、血圧、心胸比を定期的に調べること（ＰＱ延長、ＱＲＳ幅増大、ＱＴ延長、徐脈、血圧低下等の異常所見が認められた場合には、直ちに減量又は投与を中止すること）〔９．１．１、９．１．８、９．２腎機能障害患者、９．８高齢者の項参照〕。８．２．本剤には抗コリン作用があり、その作用に基づくと思われる排尿障害、口渇、霧視等の症状があらわれることがあるので、このような場合には、減量するか投与を中止すること。８．３．１日用量２００ｍｇを超えて投与する場合、副作用発現の可能性が増大するので注意すること。８．４．失神、めまい、ふらつき、手足のしびれ等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること〔１１．１．１参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者：少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施し、開始後１～２週間は入院させること（陰性変力作用により、心不全をきたすことがある）。また、基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者では、催不整脈作用により、不整脈を誘発又は悪化させることがあり、開始後１～２週間は心室頻拍、心室細動が発現するおそれが高い〔８．１参照〕。９．１．２．高度心拡大のある患者：陰性変力作用により、心不全をきたすおそれがある（また、催不整脈作用により、不整脈を誘発又は悪化させることがある）。９．１．３．刺激伝導障害＜高度房室ブロック・高度洞房ブロックを除く＞（房室ブロック＜高度房室ブロックを除く＞、洞房ブロック＜高度洞房ブロックを除く＞、脚ブロック等）のある患者：刺激伝導抑制作用により、刺激伝導障害をさらに増悪させるおそれがある〔２．１参照〕。９．１．４．著明な洞性徐脈のある患者：刺激伝導抑制作用により、洞房ブロックに移行させるおそれがある。９．１．５．血清カリウム低下のある患者：ＱＴ延長等の心電図異常が生じるおそれがある。９．１．６．治療中の糖尿病の患者〔１０．２、１１．１．２参照〕。９．１．７．開放隅角緑内障の患者：抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。９．１．８．他の抗不整脈薬を併用している患者：少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること（併用時の有効性、安全性が確立していない）〔８．１参照〕。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：少量から開始するなど用法・用量を調整するとともに、頻回に心電図検査を実施すること（本剤は主に腎臓より排泄される薬剤であり、腎機能の低下している患者では、半減期が延長又は血中濃度が予想以上に上昇する可能性がある）〔７．用法及び用量に関連する注意、８．１、９．８高齢者の項、１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝機能障害患者：本剤は肝臓で代謝されるため、肝機能障害のある患者において薬物動態を変化させるおそれがある〔９．８高齢者の項参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）授乳中の女性には、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ラットで母乳中に移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）入院させて投与を開始することが望ましく、低用量（例えば、１回５０ｍｇ）から投与を開始し、投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること（高齢者では肝・腎機能が低下していることが多く、また、体重が少ない傾向があるなど、副作用が発現しやすい）〔７．用法及び用量に関連する注意、８．１、９．２腎機能障害患者の項、９．３．１、１６．６．１参照〕。（相互作用）１０．１．併用禁忌：バルデナフィル＜レビトラ＞、モキシフロキサシン＜アベロックス＞、アミオダロン＜注射剤＞＜アンカロン注＞、トレミフェンクエン酸塩＜フェアストン＞〔２．６参照〕［心室性頻拍＜Ｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む＞、ＱＴ延長を起こすおそれがある（併用によりＱＴ延長作用が相加的に増強すると考えられる）］。１０．２．併用注意：１）．糖尿病用剤（インスリン、スルホニル尿素系薬剤等）〔９．１．６、１１．１．２参照〕［低血糖があらわれるおそれがある（本剤で低血糖があらわれることがあり、併用により血糖の低下が増強される）］。２）．ジゴキシン［ジゴキシンの血中濃度が上昇することがあるので、用量を調節するなど注意すること（機序は不明である）］。３）．リファンピシン［本剤の血中濃度が低下することがあるので、用量を調節するなど注意すること（リファンピシンにより代謝酵素が賦活され、本剤の血中濃度が低下すると考えられる）］。４）．ＱＴ延長を起こすことが知られている薬剤（スパルフロキサシン等）［ＱＴ延長作用が増強するおそれがある（併用によりＱＴ延長作用が相加的に増強すると考えられる）］。（過量投与）１３．１．症状本剤の過量投与により、ＱＴ延長、心室細動、心室頻拍（Ｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む）、徐脈、失神、痙れん、血圧低下等を引き起こすおそれがある。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．心不全（０．６％）、心室頻拍（Ｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む）（０．６％）、心室細動（頻度不明）、房室ブロック（頻度不明）、洞停止（頻度不明）、失神（頻度不明）〔８．４参照〕。１１．１．２．低血糖（頻度不明）：低血糖症状があらわれた場合には、投与を中止し、ブドウ糖を投与するなど適切な処置を行うこと〔９．１．６、１０．２参照〕。１１．２．その他の副作用１）．循環器：（１％未満）動悸、胸部不快感、（頻度不明）ＱＴ延長、徐脈、心室性期外収縮、脚ブロック。２）．血液：（１％未満）リンパ球増多、好中球減少、（頻度不明）好酸球増多、血小板減少。３）．肝臓：（１～２％未満）ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇・ＡＬＰ上昇・γ－ＧＴＰ上昇・ＬＤＨ上昇・ビリルビン上昇等の肝機能障害。４）．腎臓：（１％未満）クレアチニン上昇、（頻度不明）ＢＵＮ上昇。５）．消化器：（１％未満）胃部不快感、悪心、胸やけ、腹痛、（頻度不明）便秘、口渇、下痢、食欲不振、嘔吐、腹部膨満感、口内炎。６）．泌尿器：（１％未満）排尿困難、（頻度不明）尿閉、排尿障害、尿量減少。７）．視覚器：（頻度不明）霧視、複視。８）．精神神経系：（１～２％未満）頭痛、不眠、（１％未満）めまい、手足のしびれ、（頻度不明）頭重感、ふらつき、眠気。９）．過敏症：（１％未満）発疹、蕁麻疹。１０）．その他：（１％未満）全身倦怠感、（頻度不明）口中苦味、疲労感、気分不快感、血糖値上昇、ほてり。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤は心筋細胞の活動電位の最大立ち上がり速度（Ｖｍａｘ）を抑制し、また活動電位持続時間（ＡＰＤ）を延長させる。１８．２実験的不整脈に対する作用１８．２．１イヌの冠動脈二段結紮により惹起した心室性不整脈を経口及び静脈内投与で抑制する。１８．２．２イヌのアドレナリン及びウワバインにより惹起した心室性不整脈を抑制する。１８．２．３実験的心筋梗塞イヌの電気刺激により誘発した心室性頻拍を抑制する。１８．３電気生理学的作用１８．３．１ウサギの心房筋、プルキンエ線維又は心室筋において、静止膜電位にほとんど影響を与えることなく、活動電位最大立ち上がり速度（Ｖｍａｘ）を用量依存的に抑制し、活動電位持続時間（ＡＰＤ）を延長する。１８．３．２モルモット心室筋のＶｍａｘを頻度依存的に抑制し、この頻度依存性ブロックの発現及び回復速度は遅い。１８．３．３ウサギのプルキンエ線維の有効不応期を延長する。１８．３．４イヌの心室内伝導（ＨＶ）時間及び心室有効不応期を延長する。１８．３．５イヌのプルキンエ線維において、正常自動能及び異常自動能を抑制する。また、モルモット乳頭筋及び単一心室筋細胞において、遅延後脱分極に基づく異常自動能を抑制する。１８．３．６不整脈患者に２００ｍｇを１回経口投与した場合、洞周期及び洞房伝導（ＳＡ）時間を短縮させ、ＨＶ時間、右房及び右室の不応期を延長する。また、逆行性副伝導路を抑制し、室房伝導不応期を延長する。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験心室期外収縮患者１６１例を対象に、ピルメノール群としてピルメノールカプセル１００ｍｇ１日２回、ピルメノールに対応するプラセボ１日１回及びジソピラミドに対応するプラセボ１日３回、又はジソピラミド群としてピルメノールに対応するプラセボ１日３回及びジソピラミドカプセル１００ｍｇ１日３回を治療期として１４日間投与した。治療期終了時の不整脈改善度、自覚症状改善度及び全般改善度が「中等度改善」以上の割合は次のとおりであり、いずれも両群間に有意差は認められなかった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価方法「中等度改善」以上の割合ピルメノール群ジソピラミド群不整脈改善度５６．５％（３９／６９例）５３．８％（３５／６５例）自覚症状改善度５９．５％（２５／４２例）５３．１％（１７／３２例）全般改善度５８．０％（４０／６９例）５６．９％（３７／６５例）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ピルメノール群で認められた副作用発現頻度は８．９％（７／７９例）であり、症状としてめまい１．３％（１／７９例）、不眠１．３％（１／７９例）、嘔心１．３％（１／７９例）、胸やけ１．３％（１／７９例）、上腹部痛１．３％（１／７９例）、おくび１．３％（１／７９例）、肝機能障害１．３％（１／７９例）、動悸の出現１．３％（１／７９例）、不整脈の感じ１．３％（１／７９例）、前胸部の締めつけられる感じ１．３％（１／７９例）、全身倦怠感１．３％（１／７９例）及び発疹が１．３％（１／７９例）、臨床検査値異常としてＡＳＴ上昇２．５％（２／７９例）、ＡＬＴ上昇２．５％（２／７９例）、ＬＤＨ上昇１．３％（１／７９例）、γ‐ＧＴＰ上昇１．３％（１／７９例）及び総ビリルビン上昇１．３％（１／７９例）であった。１７．１．２国内一般臨床試験心室期外収縮患者２８例に、ピルメノールカプセル１００ｍｇ１日２回を治療期として１４日間投与した。治療期終了時の不整脈改善度、自覚症状改善度及び全般改善度が「中等度改善」以上の割合は、次のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価方法「中等度改善」以上の割合不整脈改善度７０．８％（１７／２４例）自覚症状改善度９３．３％（１４／１５例）全般改善度７０．８％（１７／２４例）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は１１．１％（３／２７例）であり、症状として皮疹３．７％（１／２７例）、臨床検査値異常としてＡＬＴ上昇３．７％（１／２７例）、γ‐ＧＴＰ上昇３．７％（１／２７例）及び血清クレアチニン上昇３．７％（１／２７例）であった。１７．１．３国内一般臨床試験心室期外収縮患者２５例に、ピルメノールカプセル１００ｍｇ１日２回、効果不十分で忍容性が良好な場合には１５０ｍｇ注）１日２回を治療期として１４日間投与した。治療期終了時の不整脈改善度、自覚症状改善度及び全般改善度が「中等度改善」以上の割合は、次のとおりであった。注）承認用量は１００ｍｇ１日２回－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価方法「中等度改善」以上の割合１００ｍｇ１日２回１５０ｍｇ１日２回不整脈改善度６３．６％（１４／２２例）０％（０／３例）自覚症状改善度６６．７％（８／１２例）０％（０／２例）全般改善度６３．６％（１４／２２例）０％（０／３例）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は１００ｍｇ１日２回投与群で２０．８％（５／２４例）及び１５０ｍｇ１日２回投与群で０％（０／３例）であった。１００ｍｇ１日２回投与群で発現した副作用は、不眠８．３％（２／２４例）、頭痛４．２％（１／２４例）、手のしびれ４．２％（１／２４例）、胃部不快感４．２％（１／２４例）、心室頻拍悪化４．２％（１／２４例）及び蕁麻疹４．２％（１／２４例）であった。１７．１．４国内一般臨床試験心室期外収縮患者３８例に、ピルメノールカプセル１００ｍｇ１日２回、効果不十分で忍容性が良好な場合には１５０ｍｇ注）１日２回を治療期として１４日間投与した。治療期終了時の不整脈改善度、自覚症状改善度及び全般改善度が「中等度改善」以上の割合は、次のとおりであった。注）承認用量は１００ｍｇ１日２回－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価方法「中等度改善」以上の割合１００ｍｇ１日２回１５０ｍｇ１日２回不整脈改善度７６．９％（２０／２６例）７３．３％（１１／１５例）自覚症状改善度７３．３％（１１／１５例）５０．０％（５／１０例）全般改善度７６．９％（２０／２６例）７３．３％（１１／１５例）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は１００ｍｇ１日２回投与群で１３．５％（５／３７例）及び１５０ｍｇ１日２回投与群で１０．５％（２／１９例）であり、１００ｍｇ１日２回投与群で発現した副作用は、症状として頭痛２．７％（１／３７例）、胸部不快感２．７％（１／３７例）、心窩部不快感２．７％（１／３７例）、排尿困難２．７％（１／３７例）及び口唇しびれ感２．７％（１／３７例）、並びに臨床検査値異常として好中球減少２．７％（１／３７例）、リンパ球増加２．７％（１／３７例）及び単球増加２．７％（１／３７例）であり、１５０ｍｇ１日２回投与群で発現した副作用は、症状として排尿困難５．３％（１／１９例）及び心電図異常として３連発以上の増加が５．３％（１／１９例）であった。