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ワソラン静注５ｍｇ
| 一般名 | ベラパミル塩酸塩注射液 |
|---|---|
| YJコード | 2129402A1040 |
| 剤型・規格 | 液剤・０．２５％２ｍＬ１管 |
| 薬価 | 213.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
頻脈性不整脈（発作性上室性頻拍、発作性心房細動、発作性心房粗動）。
用法・用量
成人：通常、成人には１回１管（ベラパミル塩酸塩として５ｍｇ）を、必要に応じて生理食塩水又はブドウ糖注射液で希釈し、５分以上かけて徐々に静脈内に注射する。なお、年齢、症状により適宜増減する。小児：通常、小児にはベラパミル塩酸塩として１回０．１～０．２ｍｇ／ｋｇ（ただし、１回５ｍｇを超えない）を、必要に応じて生理食塩水又はブドウ糖注射液で希釈し、５分以上かけて徐々に静脈内に注射する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
使用上の注意情報
（警告）１．１．小児等に本剤を使用する場合、小児等の不整脈治療に熟練した医師が監督すること。基礎心疾患のある小児等の場合は、有益性がリスクを上回ると判断される場合にのみ投与すること。１．２．新生児及び乳児に使用する際には、生命に危険があり、他の治療で効果がない場合にのみ投与すること〔９．７小児等の項参照〕。（禁忌）２．１．重篤な低血圧あるいは心原性ショックのある患者［本剤は陰性変力作用ならびに血管拡張作用を有し、血圧を更に低下させることがある］。２．２．高度徐脈、洞房ブロック、房室ブロック＜第２・３度＞のある患者［本剤は房室結節、洞結節を抑制する作用を有し、刺激伝導を更に悪化させることがある］。２．３．重篤なうっ血性心不全のある患者［本剤は陰性変力作用を有し、心不全症状を更に悪化させることがある］。２．４．急性心筋梗塞のある患者［本剤は陰性変力作用を有し、急性心筋梗塞時の心機能を更に悪化させることがある］。２．５．重篤な心筋症のある患者［本剤は陰性変力作用を有し、心機能を更に悪化させることがある］。２．６．静注用β－遮断剤投与中の患者〔１０．１参照〕。２．７．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．心電図を連続的に監視すること。８．２．頻回の血圧測定を行うこと。８．３．投与中に徐脈や血圧低下などの異常が観察された場合には、減量又は投与を中止すること。また必要に応じて適切な処置を行うこと。８．４．投与中に不整脈が停止した場合は、患者の様子を見て投与を中止すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．低血圧の患者：本剤は血管拡張作用を有し、血圧を更に低下させることがある。９．１．２．第１度房室ブロックのある患者：本剤は房室結節、洞結節を抑制する作用を有し、刺激伝導を更に悪化させることがある。９．１．３．ＷＰＷ症候群、ＬＧＬ症候群のある患者：本剤の房室伝導抑制作用により、心房興奮が副伝導路を通りやすくなる結果として心室細動を生じることがある。９．１．４．うっ血性心不全のある患者：本剤は陰性変力作用を有し、心不全症状を更に悪化させることがある。９．１．５．基礎心疾患（心筋症、弁膜症、高血圧性心疾患等）のある患者：本剤は陰性変力作用を有し、心機能を悪化させることがある。９．１．６．筋ジストロフィーのある患者：本剤は主に平滑筋を弛緩させるが骨格筋に対しても作用を有し、筋収縮力を悪化させることがある。９．１．７．遺伝性果糖不耐症の患者：本剤の添加剤Ｄ－ソルビトールが体内で代謝されて生成した果糖が正常に代謝されないため、低血糖、肝不全、腎不全等が誘発されるおそれがある。（腎機能障害患者）９．２．１．重篤な腎不全のある患者：本剤は肝及び腎で代謝・排泄されるため、このような患者では本剤の血中濃度が予測以上に増加し、副作用に発展することがある。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝不全のある患者：本剤は肝及び腎で代謝・排泄されるため、このような患者では本剤の血中濃度が予測以上に増加し、副作用に発展することがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい（動物実験（マウス）で本薬の経口投与により胎仔毒性（死胚）が報告されている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒトにおいて本薬の経口投与で乳汁中への移行が報告されている）。（小児等）新生児及び乳児はカルシウム拮抗剤の感受性が高いため、徐脈、心停止等を生じる危険性が大きい（新生児及び乳児に本剤を投与した際、重篤な徐脈や低血圧、心停止等が認められたとの報告がある）〔１．２参照〕。（高齢者）減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。（相互作用）本剤は主として肝代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４で代謝される。本剤はＣＹＰ３Ａ及びＰ－糖蛋白の基質であるとともにＣＹＰ３Ａ４及びＰ－糖蛋白に対して阻害作用を有する〔１６．４参照〕。１０．１．併用禁忌：静注用β－遮断剤（静注用プロプラノロール塩酸塩＜インデラル＞）〔２．６参照〕［心機能の低下や徐脈があらわれることがある（β－遮断剤は本剤と同様に陰性変力作用や徐脈作用を有し、両者の心抑制作用が相互に増強される）］。１０．２．併用注意：１）．血圧降下剤［血圧の低下が増強することがある（本剤と血圧降下剤の血管拡張作用が増強される）］。２）．β－遮断剤＜経口・点眼剤＞、ラウオルフィア製剤［心機能の低下や徐脈があらわれることがあるので、自覚症状、心電図等に注意し、異常が認められた場合には、本剤又は相手薬剤を減量又は中止するなど適切な処置を行うこと（本剤は陰性変力作用や房室結節、洞結節を抑制する作用を有し、両者の心抑制作用が相互に増強され、特にジギタリス製剤との３剤併用時には注意すること）］。３）．抗不整脈剤（キニジン硫酸塩水和物、プロカインアミド塩酸塩、リドカイン、ピルシカイニド塩酸塩水和物、フレカイニド酢酸塩等）、低カリウム血症を起こすおそれがある薬剤（利尿剤等）［徐脈、房室ブロックがあらわれることがあり、高度の不整脈に発展させることがあるので、自覚症状、心電図等に注意し、異常が認められた場合には、本剤又は相手薬剤を減量又は中止すること（相加的な抗不整脈作用の増強や低カリウム血症により催不整脈作用が生じる）］。４）．ジギタリス製剤（ジゴキシン、メチルジゴキシン等）［高度の徐脈・房室ブロック等の徐脈性不整脈があらわれることがあり、また、これらの不整脈を含めたジギタリスの血中濃度上昇による中毒症状＜悪心・嘔吐・食欲不振・頭痛・疲労・倦怠感等＞があらわれることがあるので、定期的に心電図検査を行い、ジギタリスの中毒症状の有無を確認し、必要に応じてジギタリスの血中濃度を測定し、異常が認められた場合には、両剤を減量又は中止するなど適切な処置を行うこと（相加的な房室結節・洞結節抑制作用の増強やジギタリスの心刺激作用により不整脈が生じるので、特にβ－遮断剤との３剤併用時には注意し、また、ジギタリスの血中濃度の上昇は本剤のジギタリスの腎排泄抑制によるものと考えられる）］。５）．ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩［本薬の経口剤ではダビガトランの抗凝固作用が増強することがある（本薬の経口剤において、ダビガトランの血中濃度を上昇させるとの報告がある）］。６）．吸入麻酔薬［心機能の低下や徐脈があらわれることがあるので、脈拍数、心電図等に注意し、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと（本剤は陰性変力作用や房室結節、洞結節を抑制する作用を有し、両剤の心抑制作用が相互に増強される）］。７）．リトナビル［本剤のＡＵＣが３倍を超えることが予測されるので、本剤を減量するとともに血中濃度のモニターや診察の回数を増やすなど慎重に投与すること（相手薬剤によるチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合的阻害作用により、本剤の血中濃度を上昇させる）］。８）．インジナビル硫酸塩エタノール付加物、アタザナビル硫酸塩、キヌプリスチン・ダルホプリスチン［本剤の血中濃度が上昇し副作用を増強するおそれがある（相手薬剤によるチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合的阻害作用により、本剤の血中濃度を上昇させる）］。９）．イトラコナゾール、ミコナゾール［本剤の血中濃度を上昇させることがある（相手薬剤のチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）の阻害作用により、本剤の代謝が阻害され、血中濃度を上昇させる）］。１０）．アプリンジン塩酸塩［アプリンジンの血中濃度が上昇することがあるので、異常が認められた場合には、アプリンジンを減量又は中止するなど適切な処置を行うこと（本剤によるチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合的阻害作用により、相手薬剤の血中濃度を上昇させる）］。１１）．カルバマゼピン［カルバマゼピンの血中濃度が上昇し中毒症状＜めまい・頭痛等＞があらわれることがあるので、カルバマゼピンの血中濃度に注意し、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと（本剤によるチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合的阻害作用により、相手薬剤の血中濃度を上昇させる）］。１２）．ミダゾラム［ミダゾラムの血中濃度が上昇することがあるので、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと（本剤によるチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合的阻害作用により、相手薬剤の血中濃度を上昇させる）］。１３）．セレギリン塩酸塩［セレギリンの作用を増強し毒性が大幅に増強する可能性がある（本剤によるチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合的阻害作用により、相手薬剤の血中濃度を上昇させる）］。１４）．シクロスポリン［シクロスポリンの血中濃度が上昇することがあるので、シクロスポリンの血中濃度に注意し、異常が認められた場合には、シクロスポリンを減量又は中止すること（本剤によるチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合的阻害作用により、相手薬剤の血中濃度を上昇させる）］。１５）．パクリタキセル［パクリタキセルの血中濃度が上昇することがあるので、異常が認められた場合には、パクリタキセルを減量、投与間隔を延長又は中止するなど適切な処置を行うこと（本剤によるチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合的阻害作用により、相手薬剤の血中濃度を上昇させる）］。１６）．ビノレルビン酒石酸塩［ビノレルビンの血中濃度が上昇することがある（本剤によるチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合的阻害作用により、相手薬剤の血中濃度を上昇させる）］。１７）．ゲフィチニブ［ゲフィチニブの血中濃度が上昇し副作用を増強するおそれがある（本剤によるチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合的阻害作用により、相手薬剤の血中濃度を上昇させる）］。１８）．エレトリプタン臭化水素酸塩［エレトリプタンの血中濃度が上昇することがある（本剤によるチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合的阻害作用により、相手薬剤の血中濃度を上昇させる）］。１９）．テオフィリン、アミノフィリン水和物、コリンテオフィリン［テオフィリンの血中濃度が上昇することがあるので、テオフィリンの血中濃度に注意し、異常が認められた場合には、テオフィリン製剤を減量又は中止するなど適切な処置を行うこと（本剤による肝薬物代謝酵素阻害作用により、テオフィリンのクリアランスが低下するため、テオフィリンの血中濃度を上昇させる）］。２０）．リファンピシン、フェニトイン、フェノバルビタール［本剤の作用が減弱することがある（相手薬剤のチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）の誘導作用により、本剤の血中濃度を低下させる）］。２１）．ダントロレンナトリウム［高カリウム血症や心機能低下が生じることがある（機序は不明である）］。（過量投与）１３．１．徴候・症状過量投与時、ショック、著明な血圧低下、心不全悪化、完全房室ブロック等が認められたとの報告がある。１３．２．処置１３．２．１．過量投与時のショックや心不全悪化の場合：投与を中止し、昇圧剤、強心薬、輸液等の投与やＩＡＢＰ等の補助循環の適用を考慮すること。１３．２．２．過量投与時の心停止や完全房室ブロックの場合：投与を中止し、アトロピン硫酸塩水和物、イソプレナリン等の投与や心臓ペーシングの適用を考慮すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報本薬の経口投与により女性型乳房があらわれたとの報告がある。（取扱い上の注意）本剤は光により含量が低下することがあるので、容器は褐色アンプルを使用している。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．循環器：（０．１～５％未満）血圧低下、心室性期外収縮、洞停止、房室ブロック、徐脈、上室性期外収縮、心室性頻拍、（０．１％未満）脚ブロック、洞房ブロック、一過性心停止。２）．消化器：（０．１～５％未満）悪心、嘔吐、（０．１％未満）口渇。３）．内分泌：（頻度不明）血中プロラクチン上昇、男性における血中黄体形成ホルモン低下・血中テストステロン低下。４）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等。５）．その他：（０．１～５％未満）胸痛、（０．１％未満）頭痛、顔面ほてり、臭気感。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序細胞外液Ｃａ＋＋の細胞内流入阻止に基づくＣａ＋＋拮抗作用である。１８．２Ｃａ＋＋流入を抑え、抗不整脈作用を示す。モルモット及びウサギの摘出心筋を用いた実験において、ｓｌｏｗｃｈａｎｎｅｌを通るＣａ＋＋の流入を抑制することが確認されている。また、麻酔イヌを用いた実験で、特に房室結節に作用して房室伝導系の有効不応期、機能的不応期を延長させ、房室伝導を遅延させる。１８．３ノルアドレナリンや電気刺激による実験的不整脈を抑制する。１８．３．１イヌ摘出心筋を用いた実験において、ノルアドレナリンの房室結節への局所投与によって誘発される上室性頻拍を消失又は著明に軽減する。１８．３．２麻酔イヌを用いた実験において、電気刺激によって誘発された心房細動時の心室レートを有意に減少させる。１８．４冠状動脈や末梢血管を拡張する。イヌ摘出心筋や麻酔イヌを用いた実験において、冠状動脈を含む血管平滑筋の興奮－収縮連関を抑制し、冠血流量を増加し、末梢血管抵抗を減少する。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１有効率及び発作停止率二重盲検試験及び一般臨床試験における有効率は８１．６％（２８８／３５３）である。疾患別の有効率及び発作停止率は次表のごとくである。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＼有効率（％）発作停止率（％）二重盲検試験一般臨床試験二重盲検試験一般臨床試験発作性上室性頻拍９３．５％（４３／４６）８４．７％（１９４／２２９）７６．１％（３５／４６）８５．７％（８４／９８）発作性心房細動６０．７％（１７／２８）６６．７％（１８／２７）３．６％（１／２８）１２．５％（２／１６）発作性心房粗動７１．４％（５／７）６８．８％（１１／１６）１４．３％（１／７）２５．０％（３／１２）注）一般臨床試験の停止率算出は、停止時間が明示されている症例のみを集計した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２発作停止までの経過（１）発作が停止した症例の静注開始から発作停止までの時間別分布は次表のごとくである。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－停止までの時間二重盲検試験一般臨床試験５分以下５１．４％（１９／３７）６５．２％（５８／８９）１０分以下８９．２％（３３／３７）８７．６％（７８／８９）１０分以上１００．０％（３７／３７）（２０分以内）１００．０％（８９／８９）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（２）不整脈停止の過程で洞停止、一過性心停止、心室性期外収縮等の発現や心房細動、心房粗動への移行があらわれることがある。