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オルドレブ点滴静注用１５０ｍｇ
| 一般名 | コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム注射用 |
|---|---|
| YJコード | 6125400D4029 |
| 剤型・規格 | 散剤・１５０ｍｇ１瓶 |
| 薬価 | 8414.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
各種感染症。（効能又は効果に関連する注意）５．１．β－ラクタム系、フルオロキノロン系及びアミノグリコシド系の３系統の抗菌薬に耐性を示す感染症の場合にのみ本剤を使用すること。５．２．原則としてコリスチン及びβ－ラクタム系、フルオロキノロン系及びアミノグリコシド系の３系統の抗菌薬に対する感受性を確認した上で本剤を使用すること。
用法・用量
通常、成人には、コリスチンとして１回１．２５～２．５ｍｇ（力価）／ｋｇを１日２回、３０分以上かけて点滴静注する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤はグラム陽性菌、ブルセラ属、バークホルデリア属、ナイセリア属、プロテウス属、セラチア属、プロビデンシア属及び嫌気性菌に対しては抗菌活性を示さないため、これらの菌種との重複感染が明らかである場合、これらの菌種に抗菌作用を有する抗菌薬と併用すること。７．２．高齢者あるいは腎機能障害患者に本剤を投与する場合は、腎機能に十分注意し、患者の状態を観察しながら、次を目安として用法及び用量の調節を考慮すること〔８．４、９．２腎機能障害患者、９．８高齢者の項、１６．６．１参照〕［参考：腎機能に対応する用法及び用量の目安；１）クレアチニンクリアランス≧８０ｍＬ／ｍｉｎ：１回１．２５～２．５ｍｇ（力価）／ｋｇを１日２回投与、２）クレアチニンクリアランス５０～７９ｍＬ／ｍｉｎ：１回１．２５～１．９ｍｇ（力価）／ｋｇを１日２回投与、３）クレアチニンクリアランス３０～４９ｍＬ／ｍｉｎ：１回１．２５ｍｇ（力価）／ｋｇを１日２回又は１回２．５ｍｇ（力価）／ｋｇを１日１回投与、４）クレアチニンクリアランス１０～２９ｍＬ／ｍｉｎ：１回１．５ｍｇ（力価）／ｋｇを３６時間ごとに投与］。
使用上の注意情報
（警告）本剤の耐性菌の発現を防ぐため、「５．効能又は効果に関連する注意」及び「７．用法及び用量に関連する注意」の項を熟読の上、適正使用に努めること。（禁忌）本剤の成分又はポリミキシンＢに対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．本剤の使用は、感染症の治療に十分な知識と経験を持つ医師又はその指導の下で行うこと。８．２．本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、感染部位、重症度、患者の症状等を考慮し、適切な時期に、本剤の継続投与が必要か否か判定し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。８．３．本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること。８．３．１．事前に既往歴等について十分な問診を行う（なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認する）。８．３．２．投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。８．３．３．投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行う（特に、投与開始直後は注意深く観察する）。８．４．本薬の投与により腎機能障害が発現し、腎不全に至ったとの報告があるので、投与開始にあたっては、腎機能を評価し、投与期間中は３日ごとを目安に腎機能のモニタリングを行うこと〔７．２、９．２腎機能障害患者の項、１１．１．１参照〕。８．５．低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症があらわれることがあるので、定期的に検査を行うこと〔１１．１．４参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．重症筋無力症の患者：本剤の神経筋遮断作用により症状が悪化するおそれがある。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：本剤は主に腎排泄されるため高い血中濃度が持続するおそれがある〔７．２、８．４、１６．６．１参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（コリスチンメタンスルホン酸はヒト胎盤を通過することが報告されている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（コリスチンメタンスルホン酸はヒト母乳中へ移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）腎機能に十分注意し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多い）〔７．２参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．筋弛緩剤（ツボクラリン塩化物塩酸塩水和物、スキサメトニウム塩化物水和物、ボツリヌス毒素製剤）、筋弛緩作用を有する薬剤（アミノグリコシド系抗生物質（ゲンタマイシン硫酸塩、アミカシン、トブラマイシン等）、ポリミキシンＢ硫酸塩、エーテル）［神経系障害を発現するリスクが高まるおそれがあるため、患者の状態を十分に観察するなど注意すること（いずれの薬剤も神経筋遮断作用を有しており、併用によりその作用が増強されるおそれがある）］。２）．バンコマイシン塩酸塩、アミノグリコシド系抗生物質等［腎機能障害があらわれることがあるので、併用の必要性については十分に検討すること（いずれの薬剤も腎機能障害を悪化させる作用を有しており、併用によりその作用が増強するおそれがある）］。（過量投与）１３．１．症状本剤の過量投与により神経筋接合部が遮断され、筋力低下、無呼吸、場合によっては呼吸停止が引き起こされる可能性がある（また、尿量減少、血清ＢＵＮ上昇及びクレアチニン濃度上昇を特徴とする急性腎障害が引き起こされる可能性もある）。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．調製方法：本剤１バイアルに注射用水又は生理食塩液２ｍＬを加え、泡立たないように穏やかに溶解し溶解液とし（溶解液の濃度は７５ｍｇ（力価）／ｍＬである）、この溶解液を生理食塩液等で希釈し通常５０ｍＬの点滴静注用液とする。１４．１．２．調製後：調製後の溶解液は速やかに使用すること（なお、やむを得ず保存を必要とする場合でも、冷蔵庫（２～８℃）に保存し２４時間以内に使用すること）。希釈した点滴静注用液は速やかに使用し、残液は廃棄すること。１４．１．３．本剤を他の薬剤＜注射用水又は生理食塩液を除く＞と配合しないこと。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．腎不全、腎機能障害（いずれも頻度不明）：腎不全等の重篤な腎機能障害があらわれることがある〔８．４参照〕。１１．１．２．呼吸窮迫、無呼吸（いずれも頻度不明）：神経系障害として呼吸窮迫、無呼吸があらわれることがある。１１．１．３．偽膜性大腸炎（頻度不明）。１１．１．４．低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症、代謝性アルカローシス（いずれも頻度不明）〔８．５参照〕。１１．２．その他の副作用１）．腎臓：（頻度不明）尿量減少。２）．精神神経系：（頻度不明）錯乱、精神病性障害、運動失調、不明瞭発語、錯感覚、頭痛、浮動性めまい。３）．耳：（頻度不明）回転性めまい。４）．眼：（頻度不明）視覚障害。５）．筋骨格系：（頻度不明）筋力低下。６）．消化器：（頻度不明）悪心、嘔吐、下痢。７）．皮膚：（頻度不明）皮膚そう痒症、全身性そう痒症、蕁麻疹、発疹。８）．全身症状：（頻度不明）過敏症反応（皮疹、血管性浮腫）、発熱。９）．投与部位：（頻度不明）注射部位反応、注射部位刺激感。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序コリスチンの標的は細菌外膜であり、グラム陰性菌のリポポリサッカライド分子との静電的相互作用により細菌外膜の安定性を低下させ、細菌外膜に局所的な障害を起こす結果、細胞内物質を流出させ殺菌活性を発揮する。１８．２抗菌作用いずれも多剤耐性の緑膿菌、アシネトバクター・バウマニ、エンテロバクター・クロアカ、シトロバクター属ならびに肺炎桿菌カルバペネマーゼ産生及びニューデリー・メタロ‐β‐ラクタマーゼ１産生の肺炎桿菌に対して抗菌力を示したとの報告がある（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．３動物感染試験多剤耐性緑膿菌の大腿筋感染及び肺感染マウスを用いたｉｎｖｉｖｏＰＫ‐ＰＤモデルにおいてｆＡＵＣ／ＭＩＣと高い相関性のある抗菌活性を示したとの報告がある。多剤耐性緑膿菌感染マウス肺炎及び敗血症モデルにおいて感染防御効果を示したとの報告がある。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１海外臨床試験多剤耐性緑膿菌及び多剤耐性アシネトバクター・バウマニ感染症患者を対象とした非盲検、非対照試験において、コリスチン２．５～５．０ｍｇ／ｋｇ／日を１日２～３回注）静脈内投与した結果、臨床効果の有効率は５８％（３５／６０例）であった。主な有害事象は、腎機能障害３７％（２２／６０例）であった。１７．１．２海外臨床試験多剤耐性緑膿菌重症感染症患者を対象とした非盲検、非対照試験において、コリスチン５．０ｍｇ／ｋｇ／日を１日２回注）静脈内投与した結果、臨床効果の有効率は６１％（１４／２３例）であった。主な副作用は、筋力低下４．３％（１／２３例）であった。１７．１．３海外臨床試験多剤耐性アシネトバクター・バウマニによる人工呼吸器関連肺炎患者を対象とした実薬対照、非盲検試験において、コリスチン２．５～５．０ｍｇ／ｋｇ／日を１日３回注）静脈内投与した結果、臨床効果の有効率は５７％（１２／２１例）であった。主な有害事象は、腎機能障害２４％（５／２１例）であった。１７．１．４海外臨床試験多剤耐性緑膿菌及び多剤耐性アシネトバクター・バウマニによる院内感染症患者を対象としたプロスペクティブ、非対照試験において、コリスチン２．５～５ｍｇ／ｋｇ／日を１日３回注）静脈内投与した結果、臨床効果の有効率は７６．９％（６０／７８例）であった。主な有害事象は、急性腎障害１３．５％（７／５２例、治療開始時に腎機能が異常であった症例を除く）、びまん性筋力低下１．３％（１／７８例）であった。１７．１．５海外臨床試験多剤耐性緑膿菌重症感染症に罹患した癌患者を対象としたレトロスペクティブ、実薬対照試験において、コリスチン５ｍｇ／ｋｇ／日を１日２～４回注）静脈内投与した結果、臨床効果の有効率は５２％（１６／３１例）であった。主な有害事象は、腎機能障害２３％（７／３１例）であった。１７．１．６海外臨床試験多剤耐性グラム陰性菌感染症患者を対象としたレトロスペクティブ試験において、コリスチン５．０ｍｇ／ｋｇ／日注）を静脈内投与した結果、臨床効果の有効率は５１％（５９／１１５例）であった。主な有害事象は、腎機能障害１４％（１２／８４例、治療開始前に腎代償療法を実施していた症例を除く）、四肢の局所痙攣（３例）、異常な精神状態（１例）であった。注）腎機能により調節されている場合、最高用量を記載した。本剤の承認用量は、通常、成人には、コリスチンとして１回１．２５～２．５ｍｇ（力価）／ｋｇを１日２回点滴静注である。