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ユナシン－Ｓキット静注用１．５ｇ
| 一般名 | アンピシリンナトリウム・スルバクタムナトリウムキット |
|---|---|
| YJコード | 6139504G1028 |
| 剤型・規格 | キット類・（１．５ｇ）１キット（生理食塩液１００ｍＬ付） |
| 薬価 | 943.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
肺炎、肺膿瘍、膀胱炎、腹膜炎。
用法・用量
〈肺炎、肺膿瘍、腹膜炎の場合〉通常成人にはスルバクタムナトリウム・アンピシリンナトリウムとして、１日６ｇ（力価）を２回に分け、用時添付の溶解液にて溶解し、静脈内に点滴注入する。なお、重症感染症の場合は必要に応じて適宜増量することができるが、１回３ｇ（力価）１日４回（１日量として１２ｇ（力価））を上限とする。〈膀胱炎の場合〉通常成人にはスルバクタムナトリウム・アンピシリンナトリウムとして、１日３ｇ（力価）を２回に分け、用時添付の溶解液にて溶解し、静脈内に点滴注入する。〈効能共通〉通常小児にはスルバクタムナトリウム・アンピシリンナトリウムとして、１日６０～１５０ｍｇ（力価）／ｋｇを３～４回に分け、用時添付の溶解液にて溶解し、静脈内に点滴注入する。（用法及び用量に関連する注意）本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、β－ラクタマーゼ産生菌、かつアンピシリン耐性菌を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．伝染性単核症の患者［アンピシリンの投与により発疹が高頻度に発現したとの報告がある］。（重要な基本的注意）８．１．本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること〔１１．１．１参照〕。８．１．１．事前に既往歴等について十分な問診を行う（なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認する）。８．１．２．投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。８．１．３．投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行う（特に、投与開始直後は注意深く観察する）。８．２．無顆粒球症、貧血（溶血性貧血を含む）、血小板減少等の重篤な血液障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．３参照〕。８．３．急性腎障害、間質性腎炎等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．４参照〕。８．４．肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．６参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．ペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）。９．１．２．セフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者。９．１．３．本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー反応を起こしやすい体質を有する患者。９．１．４．経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者：観察を十分に行うこと（ビタミンＫ欠乏による出血傾向があらわれることがある）。９．１．５．心臓機能障害、循環器系機能障害のある患者：循環血液量を増やすことから心臓に負担をかけ、悪化するおそれがある。９．１．６．ナトリウム摂取制限患者：本剤の上室（薬剤部分）にナトリウムが１１５ｍｇ（５ｍＥｑ）含まれていることに留意すること。（腎機能障害患者）９．２．１．高度の腎障害のある患者（１）．高度腎障害のある患者：本剤の投与量及び投与間隔を調節する等、慎重に投与すること〔１６．６．１参照〕。（２）．高度腎障害のある患者：水分、ナトリウムの過剰投与に陥りやすく、悪化するおそれがある。９．２．２．軽度腎障害又は中等度腎障害のある患者：水分、ナトリウムの過剰投与に陥りやすく、悪化するおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（アンピシリンの大量（３０００ｍｇ／ｋｇ／日）投与でラットに催奇形性が報告されており、アンピシリン及びスルバクタムは胎盤を通過することが報告されている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（母乳中へ移行することが報告されている）。（小児等）９．７．１．低出生体重児及び新生児を対象とした臨床試験は実施していない。９．７．２．１歳以下の乳児では慎重に投与すること（下痢・軟便の発現頻度が高い）。（高齢者）次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。９．８．１．一般的に生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。９．８．２．ビタミンＫ欠乏による出血傾向があらわれることがある。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．アロプリノール［アンピシリンとの併用により発疹の発現が増加するとの報告がある（機序不明だが薬剤性の発疹がアロプリノールとアンピシリンを併用していた６７例の入院患者のうち２２．４％に認められ、アンピシリン単独服用例の１２５７例では７．５％に認められ、またアンピシリンを併用しないアロプリノール服用患者２８３例のうち２．１％が薬剤性発疹を経験したという報告がある）］。２）．抗凝血薬［ペニシリン注射液が血小板の凝集・凝固に影響を与え出血傾向を増強するおそれがある（抗凝血作用とペニシリン注射液の血小板凝集抑制作用により相加的に出血傾向が増強される可能性がある）］。３）．経口避妊薬［アンピシリンとの併用により避妊効果が減弱したとの報告がある（本剤は腸内細菌叢を変化させる可能性があり、それにより経口避妊薬の腸肝循環による再吸収を抑制すると考えられている）］。４）．メトトレキサート［ペニシリンとの併用によりメトトレキサートのクリアランスが減少するおそれがある（メトトレキサートの尿細管分泌が阻害され、体内からの消失が遅延し、メトトレキサートの毒性が増強する可能性がある）］。５）．プロベネシド［併用により、本剤の血中濃度上昇・血中濃度半減期の延長・本剤の持つ毒性リスクの上昇のおそれがある（プロベネシドの尿細管分泌抑制作用により本剤の排泄が遅延するおそれがある）］。（臨床検査結果に及ぼす影響）１２．１．本剤の投与により、ベネディクト試薬、あるいはフェーリング試薬による尿糖検査では偽陽性を呈することがあるので注意すること。１２．２．妊婦へのアンピシリン投与により、総結合型エストリオール、エストリオール－グルクロニド、結合型エストロン、エストラジオールの一時的な血清中濃度の減少を呈することがあるので注意すること。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、β－ラクタム系抗生物質製剤の脳脊髄液中濃度が高くなると、痙攣等を含む神経系副作用を引き起こすことが考えられる。１３．２．処置腎機能障害患者に過量投与された場合は血液透析を用いて体内から除去すること。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意本剤の使用にあたっては、完全に溶解したことを確認し、溶解後は速やかに使用すること。残液は決して使用しないこと。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．静脈内投与により、血管痛、血栓又は静脈炎を起こすことがあるので、注射部位、注射方法等に十分注意し、注射速度をできるだけ遅くすること。１４．２．２．配合変化としてアンピシリンとアミノグリコシド系抗生物質製剤（ジベカシン硫酸塩、アルベカシン硫酸塩等）を混合すると力価が低下したとの報告があるので、併用に際しては投与部位を変える及び１時間以上投与間隔をあけるなど投与方法に注意すること。（取扱い上の注意）２０．１．製品の品質を保持するため、本品を包んでいる外袋は使用時まで開封しないこと。２０．２．次の場合には使用しないこと。２０．２．１．外袋が破損しているときや溶解液が漏出しているときには使用しないこと。２０．２．２．隔壁の開通前に薬剤が溶解しているときには使用しないこと。２０．２．３．薬剤が変色しているときや溶解液が着色しているときには使用しないこと。２０．３．容器の液目盛りはおよその目安として使用すること。（溶解操作方法）（１）．使用直前に外袋を開封する。（２）．本キットを展開し、アルミカバーを剥がす。（３）．溶解液部分を手で押して隔壁を開通させ、更に溶解液部分を繰り返し押すことで薬剤を完全に溶解させる。（４）．溶解完了を確認し、輸液セットを装着する。このとき針を真っ直ぐ刺す。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）〔８．１参照〕。１１．１．２．中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）、急性汎発性発疹性膿疱症（頻度不明）。１１．１．３．血液障害：無顆粒球症（頻度不明）、貧血（溶血性貧血を含む）（０．３８％）、血小板減少（０．１９％）等の重篤な血液障害があらわれることがある〔８．２参照〕。１１．１．４．急性腎障害（０．１％未満）、間質性腎炎（頻度不明）：急性腎障害、間質性腎炎等の重篤な腎障害があらわれることがある〔８．３参照〕。１１．１．５．出血性大腸炎（頻度不明）、偽膜性大腸炎（頻度不明）：出血性大腸炎、偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがあるので、腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．６．肝機能障害（０．１０％）〔８．４参照〕。１１．１．７．間質性肺炎（０．１％未満）、好酸球性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、好酸球性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．皮膚：（０．１～１％未満）発疹、皮膚そう痒感、（０．１％未満）蕁麻疹、（頻度不明）多形紅斑。２）．血液：（１％以上）好酸球増多、（０．１～１％未満）白血球減少。３）．肝臓：（１％以上）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（０．１～１％未満）Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＡＰ上昇、ビリルビン値上昇、γ－ＧＴＰ上昇、（０．１％未満）黄疸。４）．消化器：（０．１～１％未満）下痢・軟便、悪心・嘔吐、（０．１％未満）腹部不快感、（頻度不明）黒毛舌。５）．中枢神経：（頻度不明）痙攣等の神経症状。６）．菌交代：（頻度不明）口内炎、カンジダ症。７）．その他：（０．１～１％未満）発熱、（０．１％未満）ビタミンＫ欠乏症状（低プロトロンビン血症、出血傾向等）、（頻度不明）ビタミンＢ群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等）。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤は、スルバクタムがβ‐ラクタマーゼのＩｃ、ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶ型を強く、Ｉａ及びＶ型を軽度に不可逆的に不活化するため、アンピシリンがこれらの酵素により加水分解されることを防ぎ、アンピシリン耐性菌にも抗菌力を示す。アンピシリンは、細菌のペプチドグリカン架橋形成を強く阻害して細胞壁合成を妨げ、殺菌的に作用する。１８．２抗菌作用１８．２．１本剤は、ブドウ球菌属、大腸菌、プロテウス属、インフルエンザ菌のβ‐ラクタマーゼ産生・アンピシリン耐性菌及び肺炎球菌に対し、強い抗菌力を示す（ｉｎｖｉｔｒｏ試験）。１８．２．２本剤は、β‐ラクタマーゼ高度産生のブドウ球菌属、大腸菌、又はプロテウス属によるマウス単一感染モデルにおいて、アンピシリンより強い治療効果を示す。また、β‐ラクタマーゼ高度産生のアンピシリン耐性インフルエンザ菌とアンピシリン感受性肺炎球菌のマウス混合感染モデルにおいてアンピシリンより強い治療効果を示す。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験本剤での臨床試験は実施していないが、本剤はユナシン‐Ｓ静注用と有効成分が同一であるため、ユナシン‐Ｓ静注用の成績について次に示す。１７．１．１国内臨床試験一般臨床試験及び比較臨床試験が実施され、疾患別臨床効果は次記のとおりである。これらの症例のうちブドウ球菌属、大腸菌、プロテウス属、インフルエンザ菌によるβ‐ラクタマーゼ高度産生菌検出症例における臨床効果は、肺炎・肺化膿症９６．７％（２９／３０）、腹膜炎８８．９％（８／９）、膀胱炎８９．２％（３３／３７）であった。また、１２ｇ／日投与時の肺炎に対する有効率は９４．６％（３５／３７）であった。検出菌別の臨床効果は、肺炎球菌で９２．３％（１２／１３）、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリスで８７．５％（７／８）であった。疾患別臨床効果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疾患名成人小児３ｇ／日４．５～６ｇ／日１２ｇ／日６０～１５０ｍｇ／ｋｇ／日肺炎・肺化膿症１６２／１９６（８２．７％）７１／８４（８４．５％）３５／３７ａ）（９４．６％）２１２／２１５（９８．６％）膀胱炎１４１／２００（７０．５％）－－２／２（１００％）腹膜炎３０／３６（８３．３％）２／２（１００％）－－（）：有効率〔有効以上〕ａ：肺炎のみに対する臨床効果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－細菌学的検討が行われた１，２８９株の菌消失率は８４．１％（１，０８４／１，２８９）でこれを適応菌種に限ると８６．９％（４２３／４８７）ａ）の菌消失率、さらにβ‐ラクタマーゼ高度産生株に限ると８４．２％（１２３／１４６）とほぼ同じ消失率であった。また、１２ｇ／日投与時において細菌学的検討が行われた３３株の菌消失率は８４．８％（２８／３３）で、適応菌種に限ると８２．８％（２４／２９）ｂ）、さらにβ‐ラクタマーゼ高度産生株に限ると８７．５％（７／８）の菌消失率であった。すなわち、β‐ラクタマーゼ高度産生株に対しても低度産生株や非産生株に対するのと同程度の効果を発揮することが示された。用量別細菌学的効果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－３～６ｇ／日１２ｇ／日全分離菌１，０８４／１，２８９（８４．１％）２８／３３（８４．８％）適応菌種４２３／４８７（８６．９％）ａ）２４／２９（８２．８％）ｂ）β‐ラクタマーゼ高度産生株１２３／１４６（８４．２％）７／８（８７．５％）株数ａ：ブドウ球菌属、大腸菌、プロテウス属、インフルエンザ菌ｂ：ａに加えて肺炎球菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ａ：ブドウ球菌属、大腸菌、プロテウス属、インフルエンザ菌ｂ：ａに加えて肺炎球菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス