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ザバクサ配合点滴静注用
| 一般名 | セフトロザン硫酸塩・タゾバクタムナトリウム注射用 |
|---|---|
| YJコード | 6139506D1020 |
| 剤型・規格 | 散剤・（１．５ｇ）１瓶 |
| 薬価 | 5967.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
敗血症、肺炎、膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、肝膿瘍。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈効能共通〉本剤の使用に際しては、β－ラクタマーゼの関与が考えられ、本剤に感性の原因菌による感染症である場合に投与すること。５．２．〈肺炎〉臨床試験の対象が院内肺炎患者であったことを踏まえ、適切な患者に投与すること〔１７．１．５参照〕。
用法・用量
〈膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、肝膿瘍〉通常、成人には１回１．５ｇ（タゾバクタムとして０．５ｇ／セフトロザンとして１ｇ）を１日３回６０分かけて点滴静注する。なお、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、肝膿瘍に対しては、メトロニダゾール注射液と併用すること。〈敗血症、肺炎〉通常、成人には１回３ｇ（タゾバクタムとして１ｇ／セフトロザンとして２ｇ）を１日３回６０分かけて点滴静注する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈効能共通〉腎機能障害のある患者（ＣＬＣＲが５０ｍＬ／ｍｉｎ以下）に対しては次を参考に本剤の用量を調節すること〔８．３、９．２腎機能障害患者、９．８高齢者の項、１６．６．１参照〕。１）．〈膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、肝膿瘍〉腎機能障害のある患者（ＣＬＣＲが５０ｍＬ／ｍｉｎ以下）；クレアチニンクリアランス（ＣＬＣＲ）３０～５０ｍＬ／ｍｉｎ：１回本剤７５０ｍｇ（タゾバクタム２５０ｍｇ、セフトロザン５００ｍｇ）を１日３回６０分かけて投与、クレアチニンクリアランス（ＣＬＣＲ）１５～２９ｍＬ／ｍｉｎ：１回本剤３７５ｍｇ（タゾバクタム１２５ｍｇ、セフトロザン２５０ｍｇ）を１日３回６０分かけて投与、血液透析中の腎不全患者：１回本剤１５０ｍｇ（タゾバクタム５０ｍｇ、セフトロザン１００ｍｇ）を１日３回６０分かけて投与、ただし、初回のみ本剤７５０ｍｇ（タゾバクタム２５０ｍｇ、セフトロザン５００ｍｇ）とすること（血液透析実施日は透析終了後速やかに投与）。２）．〈敗血症、肺炎〉腎機能障害のある患者（ＣＬＣＲが５０ｍＬ／ｍｉｎ以下）；クレアチニンクリアランス（ＣＬＣＲ）３０～５０ｍＬ／ｍｉｎ：１回本剤１．５ｇ（タゾバクタム０．５ｇ、セフトロザン１ｇ）を１日３回６０分かけて投与、クレアチニンクリアランス（ＣＬＣＲ）１５～２９ｍＬ／ｍｉｎ：１回本剤７５０ｍｇ（タゾバクタム２５０ｍｇ、セフトロザン５００ｍｇ）を１日３回６０分かけて投与、血液透析中の腎不全患者：１回本剤４５０ｍｇ（タゾバクタム１５０ｍｇ、セフトロザン３００ｍｇ）を１日３回６０分かけて投与、ただし、初回のみ本剤２．２５ｇ（タゾバクタム０．７５ｇ、セフトロザン１．５ｇ）とすること（血液透析実施日は透析終了後速やかに投与）。ＣＬＣＲが１５ｍＬ／ｍｉｎ未満で血液透析をしていない患者における臨床推奨用量の根拠となるデータは得られていない。クレアチニンクリアランス（ＣＬＣＲ）：Ｃｏｃｋｃｒｏｆｔ－Ｇａｕｌｔ式により推定したＣＬＣＲ。７．２．〈腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、肝膿瘍〉本剤単独投与時の有効性及び安全性の検討を目的とした臨床試験は実施していない。腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、肝膿瘍の場合、併用するメトロニダゾール注射液の用法・用量、使用上の注意等は、メトロニダゾール注射液の添付文書に従うこと〔１７．１．３、１７．１．４参照〕。７．３．〈敗血症、肺炎〉本剤の適応菌種等を踏まえ、必要に応じてグラム陽性菌に抗菌活性を有する適切な薬剤を併用して治療を行うこと〔１７．１．５参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．他のβ－ラクタム系抗生物質（ペニシリン系、カルバペネム系等）に対し重篤な過敏症（アナフィラキシー、重度皮膚反応等）の既往歴のある患者〔９．１．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること〔１１．１．１参照〕。８．１．１．事前に既往歴等について十分な問診を行う（なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認する）。８．１．２．投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。８．１．３．投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行う（特に、投与開始直後は注意深く観察する）。８．２．本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。８．３．本剤の投与前及び投与中は、定期的に腎機能検査を実施すること〔７．１、９．２腎機能障害患者、９．８高齢者の項、１１．１．３参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．セフェム系以外のβ－ラクタム系抗生物質（ペニシリン系、カルバペネム系等）に対し過敏症の既往歴のある患者：慎重に投与すること（本剤に対しアナフィラキシーがあらわれた場合は、投与を中止し、適切な処置を行うこと、交差反応性が認められている）（ただし、セフェム系以外のβ－ラクタム系抗生物質に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）〔２．２参照〕。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：用量調節が必要である（セフトロザン及びタゾバクタムの血漿中濃度が増加し、副作用の発現リスクが高まるおそれがある）〔７．１、８．３、９．８高齢者の項、１６．６．１参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（セフトロザンが動物において胎盤を通過するかどうかは不明であり、セフトロザンの動物実験（ラット）において、妊娠及び授乳期間中に３００ｍｇ／ｋｇ／日［本剤３ｇ（タゾバクタム１ｇ、セフトロザン２ｇ）を６０分かけて点滴静注で８時間ごとに反復投与した際のセフトロザンの臨床曝露量を下回る用量］以上を投与したとき、生後６０日の出生仔聴覚性驚愕反応低下が認められた）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（タゾバクタム及びセフトロザンがヒト乳汁中へ移行するかは不明である）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）腎機能検査を行うことは有用であり、腎機能に応じて用量を調節すること（一般的に腎機能が低下しているため、用量選択には注意が必要である）〔７．１、８．３、９．２腎機能障害患者の項参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：プロベネシド［タゾバクタムの半減期が延長しタゾバクタムの血漿中濃度を上昇させるおそれがある（プロベネシドが腎尿細管分泌を阻害することにより、タゾバクタムの排泄速度を低下させると考えられる）］。（臨床検査結果に及ぼす影響）直接クームス試験陽性を呈することがある。（過量投与）過量投与時、本剤は血液透析により体内から除去される。本剤７５０ｍｇ（タゾバクタム２５０ｍｇ、セフトロザン５００ｍｇ）を末期腎不全患者に投与した試験では、タゾバクタムの約５６％、タゾバクタム代謝物Ｍ１の約５１％、セフトロザンの約６６％が透析により除去された。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．本剤１バイアルにつき１０ｍＬの注射用水又は生理食塩液を加え、ゆっくりと振り混ぜて溶解する（最終容量約１１．４ｍＬ）（この溶解液を直接投与しないこと）。１４．１．２．溶解後速やかに、溶解液入りバイアルから全量（用量調節をする場合は必要量）を取り、生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液１００ｍＬの点滴バッグに注入し、希釈する。１４．１．３．本剤は保存剤を含まないため、調製後は２５℃以下では２４時間以内、２～８℃では４日以内に使用し、凍結させないこと。１４．１．４．他の薬剤＜注射用水又は生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液を除く＞との混合は避けること（配合変化のデータは限られている）。１４．１．５．本剤の使用前には目視で粒子状物質及び色調の変化がないか確認すること（希釈後の液は無色～微黄色澄明であり、溶液に粒子状物質や変色があった場合は使用しないこと）。（取扱い上の注意）外箱開封後は遮光して保存すること。（保管上の注意）２～８℃。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシー等の重篤な過敏症反応があらわれることがある〔８．１参照〕。１１．１．２．クロストリジウム・ディフィシレ大腸炎（０．４％）：腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．３．急性腎障害（０．１％）〔８．３参照〕。１１．１．４．脳出血（頻度不明）。１１．２．その他の副作用１）．感染症及び寄生虫症：（頻度不明）カンジダ症（中咽頭カンジダ症及び外陰部腟カンジダ症を含む）、真菌性尿路感染、クロストリジウム・ディフィシレ感染。２）．血液及びリンパ系障害：（頻度不明）貧血、ヘモグロビン減少、鉄欠乏性貧血、血小板増加症。３）．代謝及び栄養障害：（頻度不明）低カリウム血症、高血糖、低マグネシウム血症、低リン酸血症。４）．精神障害：（頻度不明）不安、不眠症。５）．神経系障害：（１％以上）頭痛、（頻度不明）浮動性めまい。６）．心臓障害：（頻度不明）心房細動、頻脈、狭心症。７）．血管障害：（頻度不明）低血圧。８）．呼吸器、胸郭及び縦隔障害：（頻度不明）呼吸困難。９）．胃腸障害：（１％以上）下痢、悪心、（頻度不明）腹痛、便秘、嘔吐、胃炎、腹部膨満、消化不良、鼓腸、麻痺性イレウス。１０）．皮膚及び皮下組織障害：（頻度不明）発疹、全身性皮疹、斑状丘疹状皮疹、そう痒性皮疹、斑状皮疹、エリテマトーデス皮疹、蕁麻疹。１１）．一般・全身障害及び投与部位の状態：（頻度不明）注入部位紅斑、注入部位浮腫、注入部位硬結、注入部位疼痛、注入部位静脈炎、注入部位そう痒感、注入部位血栓、注入部位感染、注入部位発疹、発熱、体温上昇、高熱。１２）．臨床検査：（１％以上）ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加、（頻度不明）血中Ａｌ－Ｐ増加、γ－ＧＴＰ増加、肝機能検査異常、トランスアミナーゼ上昇、クロストリジウム検査陽性。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序タゾバクタムは多くのＡｍｂｌｅｒクラスＡのβ‐ラクタマーゼ（ＣＴＸ‐Ｍ、ＳＨＶ、ＴＥＭ）に対して阻害作用を示すことによりセフトロザンが加水分解されることを防ぐ。セフトロザンはセファロスポリン系に属する抗菌薬で、細菌のペニシリン結合蛋白質に作用し、細胞壁合成を阻害して殺菌作用を示す。本剤は、基質特異性拡張型β‐ラクタマーゼや他のタイプのβ‐ラクタマーゼ（ＴＥＭ、ＳＨＶ、ＣＴＸ‐Ｍ、ＯＸＡ）産生の腸内細菌科細菌に対して抗菌活性を示し、また、染色体性ＡｍｐＣ産生、菌体外膜蛋白質のポーリン（ＯｐｒＤ）欠損あるいは排出ポンプ（ＭｅｘＸＹ、ＭｅｘＡＢ）の亢進した緑膿菌に対しても抗菌活性を示す。１８．２抗菌作用本剤は、レンサ球菌属、腸内細菌科細菌（大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属等）、インフルエンザ菌、緑膿菌に対して抗菌活性を示す。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈膀胱炎、腎盂腎炎〉１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験（０１４試験）腎盂腎炎又は複雑性膀胱炎患者を対象に、本剤１．５ｇを１日３回、７日間点滴静注したときの有効性及び安全性を検討することを目的として、非盲検非対照試験を実施した。疾患別の有効率（投与終了後７日目の細菌学的効果）を表１に示す。また、原因菌別細菌学的効果を表２に示す。投与終了後７日目の敗血症に対する臨床効果（ＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙＥｖａｌｕａｂｌｅ集団）は５７．１％（８／１４例）であり、細菌学的効果（ＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙＥｖａｌｕａｂｌｅ集団）は１００％（１３／１３例）であった。表１０１４試験における有効率†－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－尿路感染症細菌学的効果全体７２／９５（７５．８）複雑性膀胱炎２１／２６（８０．８）腎盂腎炎５１／６９（７３．９）単純性腎盂腎炎３７／４２（８８．１）複雑性腎盂腎炎１４／２７（５１．９）例数（％）†Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｍｏｄｉｆｉｅｄｉｎｔｅｎｔ‐ｔｏ‐ｔｒｅａｔ集団－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表２０１４試験における原因菌別細菌学的効果†－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－尿路感染症大腸菌６４／８１（７９．０）シトロバクター属１／１クレブシエラ属３／８（３７．５）エンテロバクター属１／２プロテウス属５／５（１００）緑膿菌１／１例数（％）†Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｍｏｄｉｆｉｅｄｉｎｔｅｎｔ‐ｔｏ‐ｔｒｅａｔ集団－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤の投与を受けた１１４例中２０例（１７．５％）に副作用が認められた。主な副作用は下痢６例（５．３％）、ＡＬＴ増加６例（５．３％）、ＡＳＴ増加４例（３．５％）、γ‐ＧＴＰ増加２例（１．８％）、肝機能異常２例（１．８％）であった。１７．１．２海外第ＩＩＩ相試験（１０‐０４／０５試験）腎盂腎炎又は複雑性膀胱炎患者を対象に、本剤１．５ｇを１日３回、７日間点滴静注したときの有効性及び安全性を検討することを目的として、レボフロキサシン注射液を対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。投与終了後７日目の細菌学的効果（Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｍｏｄｉｆｉｅｄｉｎｔｅｎｔ‐ｔｏ‐ｔｒｅａｔ集団）は、本剤群７９．０％（３１３／３９６例）及び対照群７０．１％（２８１／４０１例）であった。本剤の投与を受けた５３０例中５５例（１０．４％）に副作用が認められた。主な副作用は頭痛１０例（１．９％）、悪心７例（１．３％）、ＡＳＴ増加７例（１．３％）、ＡＬＴ増加６例（１．１％）であった。〈腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、肝膿瘍〉１７．１．３国内第ＩＩＩ相試験（０１３試験）胆嚢炎、肝膿瘍、腹腔内膿瘍又は腹膜炎患者を対象に、本剤１．５ｇ及びメトロニダゾール注射液０．５ｇを、１日３回、４～１４日間点滴静注したときの有効性及び安全性を検討することを目的として、非盲検非対照試験を実施した。疾患別の有効率（投与開始後２８日目の臨床効果）を表３に示す。また、原因菌別細菌学的効果を表４に示す。［７．２参照］表３０１３試験における有効率†－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－腹腔内感染症臨床効果全体８７／１００（８７．０）胆嚢炎２７／３０（９０．０）肝膿瘍８／８（１００）腹腔内膿瘍６１／６８（８９．７）腹膜炎５８／６７（８６．６）例数（％）†１回以上治験薬が投与された集団－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表４０１３試験における原因菌別細菌学的効果†－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－腹腔内感染症レンサ球菌属２４／２６（９２．３）大腸菌３８／４３（８８．４）シトロバクター属６／６（１００）クレブシエラ属１７／１８（９４．４）エンテロバクター属３／４（７５．０）プロテウス属１／１緑膿菌８／９（８８．９）例数（％）†Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｉｎｔｅｎｔ‐ｔｏ‐ｔｒｅａｔ集団－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤の投与を受けた１００例中１９例（１９．０％）に副作用が認められた。主な副作用はＡＳＴ増加１１例（１１．０％）、ＡＬＴ増加９例（９．０％）、下痢３例（３．０％）、悪心２例（２．０％）であった。１７．１．４海外第ＩＩＩ相試験（１０‐０８／０９試験）胆嚢炎、肝膿瘍、腹腔内膿瘍又は腹膜炎患者を対象に、本剤１．５ｇ及びメトロニダゾール注射液０．５ｇを、１日３回、４～１４日間点滴静注したときの有効性及び安全性を検討することを目的として、メロペネム注射液を対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。投与開始後２６～３０日目の臨床効果（Ｉｎｔｅｎｔ‐ｔｏ‐ｔｒｅａｔ集団）は、本剤＋メトロニダゾール群８３．８％（３９９／４７６例）及び対照群８５．８％（４２４／４９４例）であった。［７．２参照］本剤の投与を受けた４７２例中３８例（８．１％）に副作用が認められた。主な副作用は下痢１２例（２．５％）、悪心１０例（２．１％）であった。〈敗血症、肺炎〉１７．１．５国際共同第ＩＩＩ相試験（００８試験）人工呼吸器を装着している院内肺炎患者７２６例（日本人１３例、うち本剤投与５例を含む）を対象に、本剤３ｇを１日３回、８～１４日間点滴静注したときの有効性及び安全性を検討することを目的として、メロペネムを対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。本試験では、治験薬投与開始時からベースライン時の下気道検体の培養結果が得られるまでの期間は、すべての被験者に対してグラム陽性菌に対する経験的治療（リネゾリド又は代替抗菌薬の投与）を行うことが規定されていた。投与終了後７～１４日目の臨床効果（Ｉｎｔｅｎｔ‐ｔｏ‐ｔｒｅａｔ集団）は、本剤群５４．４％（１９７／３６２例）及び対照群５３．３％（１９４／３６４例）であり、投与開始後２８日の全死亡率（Ｉｎｔｅｎｔ‐ｔｏ‐ｔｒｅａｔ集団）は、本剤群２４．０％（８７／３６２例）及び対照群２５．３％（９２／３６４例）であった。原因菌別細菌学的効果を表５に示す。投与終了後７～１４日目の敗血症に対する臨床効果（敗血症評価対象集団）は本剤群２４．６％（１５／６１例）、対照群１７．９％（７／３９例）であり、細菌学的効果（敗血症評価対象集団）は本剤群４９．２％（３０／６１例）、対照群４１．０％（１６／３９例）であった。［５．２、７．３参照］表５００８試験における原因菌別細菌学的効果†－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－細菌学的効果大腸菌４３／５１（８４．３）シトロバクター属７／８（８７．５）クレブシエラ属８０／１０６（７５．５）エンテロバクター属１２／１８（６６．７）セラチア属１２／１９（６３．２）プロテウス属２１／２７（７７．８）インフルエンザ菌２０／２２（９０．９）緑膿菌４７／６３（７４．６）例数（％）†Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｉｎｔｅｎｔ‐ｔｏ‐ｔｒｅａｔ集団－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤の投与を受けた３６１例中３８例（１０．５％）に副作用が認められた。主な副作用は下痢４例（１．１％）、クロストリジウム・ディフィシレ大腸炎４例（１．１％）、肝酵素上昇４例（１．１％）、肝機能検査異常４例（１．１％）であった。