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ミコブティンカプセル１５０ｍｇ
| 一般名 | リファブチンカプセル |
|---|---|
| YJコード | 6169001M1026 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・１５０ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 486.60円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
結核症、マイコバクテリウム・アビウムコンプレックス症（ＭＡＣ症）を含む非結核性抗酸菌症、ＨＩＶ感染患者における播種性ＭＡＣ症の発症抑制。（効能又は効果に関連する注意）本剤は、リファンピシンの使用が困難な場合に使用すること。
用法・用量
〈結核症〉通常、成人にはリファブチンとして１５０ｍｇ～３００ｍｇを１日１回経口投与する。多剤耐性結核症にはリファブチンとして３００ｍｇ～４５０ｍｇを１日１回経口投与する。〈マイコバクテリウム・アビウムコンプレックス（ＭＡＣ）症を含む非結核性抗酸菌症の治療〉通常、成人にはリファブチンとして３００ｍｇを１日１回経口投与する。〈ＨＩＶ感染患者における播種性ＭＡＣ症の発症抑制〉通常、成人にはリファブチンとして３００ｍｇを１日１回経口投与する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈効能共通〉本剤を使用する際には、近年、新たな臨床試験を実施していないため、投与開始時期、投与期間、併用薬等について国内外の学会のガイドライン等、最新の情報を参考にし、投与すること。７．２．〈効能共通〉エファビレンツ等のＣＹＰ３Ａを誘導する薬剤と併用する場合には、本剤の曝露量が低下する可能性があるので、ガイドライン等を参考に本剤の増量を考慮すること〔１０．２、１６．７．１４参照〕。７．３．〈効能共通〉１日投与量が３００ｍｇを超える場合は、副作用の発現頻度が高くなるおそれがあるので、特に注意すること。７．４．〈効能共通〉重度腎機能障害のある患者（クレアチニンクリアランスが３０ｍＬ／分未満）に使用する場合は、本剤の用量を半量にすること〔９．２．１、１６．６．１参照〕。７．５．〈ＭＡＣ症を含む非結核性抗酸菌症、結核症〉抗酸菌に感受性を示す他の薬剤と必ず併用すること。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分又は他のリファマイシン系薬剤（リファンピシン）に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．次の薬剤を投与中の患者：ボリコナゾール投与中、エンシトレルビル投与中、グラゾプレビル投与中、エルバスビル投与中、チカグレロル投与中、アルテメテル・ルメファントリン投与中、リルピビリン・テノホビルアラフェナミド・エムトリシタビン投与中、リルピビリン＜注射剤＞投与中、イサブコナゾニウム投与中〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。８．２．〈効能共通〉白血球減少症、血小板減少症などの血液障害があらわれることがあるので、定期的に血液検査を行うこと〔１１．１．１参照〕。８．３．〈効能共通〉肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うこと〔９．３．１、１１．１．２、１６．６．２参照〕。８．４．〈結核症〉本剤を含む抗結核薬による治療で、薬剤逆説反応を認めることがある（治療開始後に、既存の結核の悪化又は結核症状の新規発現を認めた場合は、薬剤感受性試験等に基づき投与継続の可否を判断すること）。（特定の背景を有する患者に関する注意）（腎機能障害患者）９．２．１．重度腎機能障害のある患者（クレアチニンクリアランスが３０ｍＬ／分未満）〔７．４、１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重度肝機能障害のある患者：本剤の用量の減量を考慮すること（肝機能を悪化させるおそれがある）〔８．３、１１．１．２、１６．６．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（ラットで、胎仔骨格変異（胎仔過剰肋骨の発生頻度増加）及び生存胎仔数減少、ウサギで胎仔骨化遅延が認められたが、ラット及びウサギともに催奇形性は示さなかった）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤のヒト母乳中への移行は不明である）。（小児等）小児等に対する臨床試験は実施していない。（高齢者）一般に生理機能が低下している〔１６．６．３参照〕。（相互作用）本剤はチトクロームＰ４５０３Ａ４（ＣＹＰ３Ａ４）により代謝され、また、ＣＹＰ３Ａをはじめとする肝薬物代謝酵素を誘導する作用がある。他の薬剤との相互作用は、すべての薬剤との組み合わせについて検討されているわけではないので、他剤と併用する場合には、患者の状態を十分観察し、慎重に投与すること。１０．１．併用禁忌：１）．ボリコナゾール：①．ボリコナゾール＜ブイフェンド＞〔２．２、１６．７．１参照〕［本剤の作用が増強するおそれがある（ボリコナゾールは本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。②．ボリコナゾール＜ブイフェンド＞〔２．２、１６．７．１参照〕［ボリコナゾールの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、ボリコナゾールの代謝を促進し、ボリコナゾールの血中濃度を低下させる）］。２）．エンシトレルビル＜ゾコーバ＞〔２．２参照〕［本剤の作用が増強するおそれがある（エンシトレルビルは本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。３）．グラゾプレビル＜グラジナ＞、エルバスビル＜エレルサ＞、チカグレロル＜ブリリンタ＞〔２．２参照〕［これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、これらの薬剤の血中濃度を低下させるおそれがある）］。４）．アルテメテル・ルメファントリン＜リアメット配合錠＞〔２．２参照〕［これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、これらの薬剤の血中濃度を低下させるおそれがある）］。５）．リルピビリン・テノホビルアラフェナミド・エムトリシタビン＜オデフシィ配合錠＞、リルピビリン＜注射剤＞＜リカムビス水懸筋注＞〔２．２参照〕［リルピビリン及びテノホビルアラフェナミドの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ）誘導作用により、リルピビリンの代謝を促進し、血中濃度を低下させるおそれがあり、本剤のＰ－糖蛋白質の誘導作用により、テノホビルアラフェナミドの代謝を促進し、血中濃度を低下させるおそれがある）］。６）．イサブコナゾニウム＜クレセンバ＞〔２．２参照〕［イサブコナゾニウムの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ）誘導作用により、イサブコナゾニウムの活性本体であるイサブコナゾールの代謝を促進し、血中濃度を低下させるおそれがある）］。１０．２．併用注意：１）．プロテアーゼ阻害薬＋リトナビル：①．プロテアーゼ阻害薬＋リトナビル（アタザナビル＋リトナビル、インジナビル＋リトナビル、サキナビル＋リトナビル、ダルナビル＋リトナビル、Ｔｉｐｒａｎａｖｉｒ＋リトナビル、ホスアンプレナビル＋リトナビル、ロピナビル・リトナビル）〔１６．７．３参照〕［本剤の作用が増強するおそれがあり、本剤の投与量を少なくとも１／４に減量することを考慮する（これらの薬剤は本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害することにより、本剤又は活性代謝物の血中濃度を上昇させる）］。②．プロテアーゼ阻害薬＋リトナビル（インジナビル＋リトナビル、サキナビル＋リトナビル、ホスアンプレナビル＋リトナビル）〔１６．７．３参照〕［本剤の作用が増強するおそれがあり、本剤の投与量を少なくとも１／４に減量することを考慮する（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、インジナビル、サキナビル及びホスアンプレナビルの代謝を促進し、これらの薬剤又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］。２）．プロテアーゼ阻害薬（リトナビル）：①．プロテアーゼ阻害薬（リトナビル）〔１６．７．２参照〕［本剤の作用が増強するおそれがあるので、リトナビルを、１回６００ｍｇ１日２回の用法・用量で使用する場合には、本剤との併用を避けること（これらの薬剤は本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。②．プロテアーゼ阻害薬（リトナビル）〔１６．７．２参照〕［本剤の作用が増強するおそれがあるので、他の抗レトロウィルス薬とリトナビルと本剤を併用する場合には、国内外のガイドラインを参考にして、リトナビル及び本剤の用量調節を行うこと（「プロテアーゼ阻害薬＋リトナビル」の項を参照）（これらの薬剤は本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。３）．プロテアーゼ阻害薬（アタザナビル）〔１６．７．９参照〕［本剤の作用が増強するおそれがあり、本剤の投与量を１／４に減量することを考慮する（これらの薬剤は本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。４）．プロテアーゼ阻害薬（インジナビル、ネルフィナビル、ホスアンプレナビル）：①．プロテアーゼ阻害薬（インジナビル〔１６．７．５参照〕、ネルフィナビル〔１６．７．６参照〕、ホスアンプレナビル〔１６．７．４参照〕）［本剤の作用が増強するおそれがあり、本剤の投与量を少なくとも半減することを考慮する（これらの薬剤（ホスアンプレナビルの場合、活性本体のアンプレナビル）は、本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。②．プロテアーゼ阻害薬（インジナビル〔１６．７．５参照〕、ネルフィナビル〔１６．７．６参照〕、ホスアンプレナビル〔１６．７．４参照〕）［これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、これらの薬剤又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］。５）．エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビルアラフェナミド：①．ＥＶＧ・ＣＯＢＩ・ＦＴＣ・ＴＡＦ（エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビルアラフェナミド）［本剤の作用が増強するおそれがある（コビシスタットは、本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させるおそれがある）］。②．ＥＶＧ・ＣＯＢＩ・ＦＴＣ・ＴＡＦ（エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビルアラフェナミド）［エルビテグラビル・コビシスタット及びテノホビルアラフェナミドの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ等）及びＰ－糖蛋白質の誘導作用により、エルビテグラビル、コビシスタット及びテノホビルアラフェナミドの代謝を促進し、血中濃度を低下させるおそれがある）］。６）．カボテグラビル＜水懸筋注＞［カボテグラビルの作用が減弱するおそれがある（本剤のＵＧＴ１Ａ１誘導作用により、カボテグラビルの代謝を促進し、カボテグラビルの血中濃度を低下させる）］。７）．レジパスビル・ソホスブビル、ソホスブビル・ベルパタスビル［ソホスブビル、レジパスビル及びベルパタスビルの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ等）及びＰ－糖蛋白質の誘導作用により、ソホスブビル、レジパスビル及びベルパタスビルの代謝を促進し、血中濃度を低下させるおそれがある）］。８）．エトラビリン［本剤及びエトラビリンの作用が減弱するおそれがある（本剤又はエトラビリンの主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）誘導作用により、本剤又はエトラビリンの血中濃度を低下させる。エトラビリンとプロテアーゼ阻害薬＋リトナビルが併用された場合、リファブチンは使用すべきでない）］。９）．デラビルジン：①．デラビルジン〔１６．７．１０参照〕［本剤の作用が増強するおそれがあることから、他の薬剤への変更を考慮する（これらの薬剤は、本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。②．デラビルジン〔１６．７．１０参照〕［これらの薬剤の作用が著しく減弱するおそれがあることから、他の薬剤への変更を考慮する（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、これらの薬剤又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］。１０）．ネビラピン：①．ネビラピン〔１６．７．１３参照〕［本剤の作用が増強するおそれがある（これらの薬剤は、本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。②．ネビラピン〔１６．７．１３参照〕［これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、これらの薬剤又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］。１１）．エファビレンツ〔７．２、１６．７．１４参照〕［本剤の作用が減弱するおそれがある（エファビレンツの肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、本剤の代謝を促進し、本剤又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］。１２）．マラビロク［マラビロクの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、マラビロクの代謝を促進し、マラビロクの血中濃度を低下させる）］。１３）．ドラビリン［ドラビリンの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）誘導作用により、ドラビリンの代謝を促進し、ドラビリンの血中濃度を低下させる）］。１４）．アゾール系抗真菌薬（ポサコナゾールを除く）：①．アゾール系抗真菌薬＜ＶＲＣＺ・ＩＳＣＺは禁忌・ＰＳＣＺを除く＞（イトラコナゾール〔１６．７．７参照〕、フルコナゾール等〔１６．７．８参照〕）［本剤の作用が増強するおそれがあり、本剤の投与量を少なくとも半減することを考慮する（これらの薬剤は、本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］（ＶＲＣＺ：ボリコナゾール、ＩＳＣＺ：イサブコナゾニウム、ＰＳＣＺ：ポサコナゾール）。②．アゾール系抗真菌薬＜ＶＲＣＺ・ＩＳＣＺは禁忌・ＰＳＣＺ・ＦＬＣＺを除く＞（イトラコナゾール〔１６．７．７参照〕等）［これらの薬剤（フルコナゾールを除く）の作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤（フルコナゾールを除く）の代謝を促進し、これらの薬剤又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］（ＶＲＣＺ：ボリコナゾール、ＩＳＣＺ：イサブコナゾニウム、ＰＳＣＺ：ポサコナゾール、ＦＬＣＺ：フルコナゾール）。１５）．ポサコナゾール［本剤の作用が増強するおそれがあり、また、ポサコナゾールの作用が減弱するおそれがあることから、治療上の有益性が危険性を上回る場合を除き、ポサコナゾールとの併用は避け、やむを得ず併用する場合は、真菌症の発症の有無、全血球数の推移及び本剤の血中濃度上昇に伴う副作用＜ぶどう膜炎等＞を注意深くモニタリングするなど患者の状態を慎重に観察すること（ポサコナゾールは、本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させ、また、本剤はポサコナゾールのクリアランスを亢進させ、ポサコナゾールの血中濃度を低下させ、本剤のＵＧＴ１Ａ４又はＰ－糖蛋白質の誘導作用が関与している可能性がある）］。１６）．マクロライド系抗生剤：①．マクロライド系抗生剤（エリスロマイシン、クラリスロマイシン〔１６．７．１１参照〕、ロキシスロマイシン等）［本剤の作用が増強するおそれがあり、本剤の投与量を半減することを考慮する（これらの薬剤は、本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。②．マクロライド系抗生剤（エリスロマイシン、クラリスロマイシン〔１６．７．１１参照〕、ロキシスロマイシン等）［これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、これらの薬剤の血中濃度を低下させる）］。１７）．経口避妊薬（ノルエチステロン・エチニルエストラジオール）〔１６．７．１５参照〕［経口避妊薬の作用が減弱し不正性器出血の発現率が増大するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、経口避妊薬の代謝を促進し、経口避妊薬の血中濃度を低下させる）］。１８）．ジアフェニルスルホン〔１６．７．１７参照〕［ジアフェニルスルホンの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、ジアフェニルスルホンの代謝を促進し、ジアフェニルスルホンの血中濃度を低下させる）］。１９）．タクロリムス〔１６．７．１６参照〕［タクロリムスの血中濃度が低下し拒絶反応が出現する可能性があるので、タクロリムスの血中濃度のモニターを行い、必要に応じ増量等の処置を行う（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、タクロリムスの代謝を促進し、タクロリムス又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］。２０）．リルピビリン＜経口剤＞、ドルテグラビルナトリウム・リルピビリン［リルピビリンの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ）誘導作用により、リルピビリンの代謝を促進し、血中濃度を低下させるおそれがある）］。２１）．ベダキリン［ベダキリンの作用が減弱するおそれがあるので、本剤との併用はリスクとベネフィットを考慮して慎重に判断すること（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）誘導作用により、ベダキリンの代謝を促進し、ベダキリンの血中濃度を低下させるおそれがある）］。２２）．ＢＩＣ・ＦＴＣ・ＴＡＦ（ビクテグラビルナトリウム・エムトリシタビン・テノホビルアラフェナミド）［ビクテグラビル及びテノホビルアラフェナミドの作用が減弱し、ビクテグラビル及びテノホビルアラフェナミドに対する耐性が発現するおそれがある（本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）及びＰ－糖蛋白質の誘導作用により、ビクテグラビル及びテノホビルアラフェナミドの代謝を促進し、これらの成分又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報本剤の投与により、尿、糞、皮膚、唾液、痰、汗、涙液が橙赤色となることがある。コンタクトレンズ、特にソフトコンタクトレンズは着色することがある。（保険給付上の注意）本製剤をＨＩＶ感染患者における播種性ＭＡＣ症の発症抑制及び治療のために使用した場合は、本製剤を使用した患者に係る診療報酬明細書等の取扱いにおいては、当該患者の秘密の保護に十分配慮すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．白血球減少症（６．０６％）、貧血（１．７４％）、血小板減少症（１．５９％）、汎血球減少症（０．１６％）〔８．２参照〕。１１．１．２．肝機能異常（１．９３％）、黄疸（０．７２％）、肝炎（頻度不明）〔８．３、９．３．１、１６．６．２参照〕。１１．１．３．ショック（０．０９％）。１１．１．４．心停止（０．０６％）、心室細動（０．０３％）、不整脈（０．０３％）。１１．１．５．脳出血（０．０３％）。１１．１．６．溶血性貧血（０．０３％）。１１．１．７．消化管出血（吐血、メレナ、胃腸出血）（０．１２％）。１１．１．８．偽膜性大腸炎（頻度不明）：偽膜性大腸炎、クロストリジウム・ディフィシル性下痢等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがあるので、腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．９．深部静脈血栓症（０．０９％）、血栓性血小板減少性紫斑病（０．０３％）。１１．１．１０．腎機能障害（０．５３％）。１１．１．１１．筋痙縮（０．０９％）。１１．１．１２．痙攣（０．３７％）。１１．１．１３．精神病性障害（０．０９％）。１１．１．１４．歩行障害（０．０９％）。１１．１．１５．ぶどう膜炎（頻度不明）：ぶどう膜炎が疑われる場合には、患者に眼科医の診察を受けさせ、必要に応じて本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．血液及びリンパ系：（２％未満）好酸球増加症、溶血、血小板障害。２）．肝胆道系：（２％未満）Ａｌ－Ｐ増加、ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加、肝腫大、Ａｌ－Ｐ減少。３）．胃腸障害：（２％以上）悪心、嘔吐、（２％未満）腹痛、下痢、胃腸炎、消化不良、腹部膨満、おくび、便秘、膵炎、嚥下障害、アフタ性口内炎、胃腸障害、口腔カンジダ症。４）．循環器：（２％未満）起立性低血圧、心電図での非特異的Ｔ波変化。５）．皮膚及び皮下組織：（２％以上）発疹、（２％未満）皮膚そう痒症、皮膚変色、脱毛症、皮膚色素沈着障害、皮膚炎、蕁麻疹、紅斑性皮疹、乾癬、ざ瘡。６）．筋骨格系及び結合組織：（２％未満）筋痛、関節痛、筋炎。７）．神経系：（２％未満）頭痛、錯感覚、ニューロパシー、浮動性めまい、筋緊張亢進、昏睡、回転性めまい、失語症。８）．精神：（２％未満）不眠症、錯乱状態、不安、うつ病、会話障害、思考異常、感情不安定。９）．代謝及び栄養：（２％未満）食欲不振、体重減少、悪液質、アミラーゼ増加、高尿酸血症。１０）．泌尿・生殖器：（２％以上）尿変色、（２％未満）頻尿、勃起不全、尿毒症、腎臓痛、血尿。１１）．呼吸器、胸郭及び縦隔：（２％未満）呼吸困難、咳嗽、肺炎、喀血、鼻出血、気胸、気管支痙攣。１２）．感覚器障害：（２％未満）味覚異常、難聴、視覚障害、網膜炎、弱視、耳鳴、視野欠損、結膜炎、（頻度不明）角膜沈着物。１３）．その他：（２％以上）発熱、（２％未満）疲労、無力症、胸痛、疼痛、浮腫、悪寒、背部痛、倦怠感、副腎機能不全、単純ヘルペス、過敏症、口内乾燥、インフルエンザ様症状。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序リファブチンは、ＤＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼに作用し、ＲＮＡ合成を阻害する。さらに、リファブチンはリファンピシン耐性Ｍ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓのＤＮＡへのチミジンの取り込みを阻害した。このことから、リファブチンはＤＮＡ合成も阻害し、リファンピシン耐性菌に対しても有効であることが示唆された。１８．２抗菌作用１８．２．１リファブチンは、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ及びＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍａｖｉｕｍｃｏｍｐｌｅｘ（ＭＡＣ）の臨床分離株に対してリファンピシンより強いｉｎｖｉｔｒｏ抗菌活性を示した。１８．２．２リファブチンは、マウスのＭ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ及びＭＡＣ全身感染モデルに対してリファンピシンより強い治療効果を示した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈結核症〉１７．１．１海外第３相試験（初回治療患者）肺結核症と診断された初回治療患者を対象とした非盲検比較試験３試験において、１７４例にリファブチン１５０ｍｇ、１７１例にリファブチン３００ｍｇ、１７５例に対照群としてリファンピシン６００ｍｇを１日１回６ヵ月間経口投与した。いずれにおいてもイソニアジド（ＩＮＨ）、エタンブトール（ＥＢ）及びピラジナミドを併用した。最終観察日におけるリファブチンの細菌学的効果（菌消失率）は、１５０ｍｇ投与群で９４％、３００ｍｇ投与群で９２％であり、対照群の８９％と同程度であった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－リファブチン（ｍｇ）リファンピシン（ｍｇ）１５０３００６００菌消失率ａ）９４％（１６２／１７３）９２％（１５６／１６９）８９％（１５３／１７１）％（菌を消失した患者／評価患者総数）ａ）最終観察日における菌消失率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２海外第３相試験（多剤耐性患者）肺結核症でリファンピシン又は他の抗結核薬（ＩＮＨ、ストレプトマイシン、ＥＢ）に耐性を示す結核菌に罹患した患者を対象に次記の試験を実施した。（１）非盲検非対照試験５試験において、２７０例にリファブチン３００ｍｇ、４５０ｍｇ又は６００ｍｇ注）を１日１回６～１２ヵ月間経口投与し、各患者に感受性を示す抗結核薬を併用した場合の細菌学的効果（菌消失率）は、表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与１２週目投与期間終了時最終観察日菌消失率ａ）３４％（７６／２２１）２１％（４６／２２１）３３％（７４／２２１）％（多剤耐性結核菌が消失した患者／評価患者総数）ａ）ベースライン時の培養結果が陽性であり、かつ各評価時における細菌学的評価が行われた症例－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（２）非盲検無作為化用量比較試験１試験において、１０５例にリファブチン１５０ｍｇ、３００ｍｇ又は４５０ｍｇ注）を１日１回６～２４ヵ月間経口投与し、各患者に感受性を示す抗結核薬を併用した場合の最終観察日における細菌学的効果（菌消失率）は、表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－リファブチン投与量（ｍｇ）１５０３００４５０菌消失率ａ）１１％（３／２８）３５％（１６／４６）４６％（６／１３）％（多剤耐性結核菌が消失した患者／評価患者総数）ａ）ベースライン時の培養結果が陽性であり、各投与量に割り付けられた症例－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注）多剤耐性結核症に対する承認用量は３００～４５０ｍｇを１日１回投与である。〈ＭＡＣ症を含む非結核性抗酸菌症〉１７．１．３海外臨床試験（ＨＩＶ非感染者における非結核性抗酸菌症）ＨＩＶ非感染者を対象とした非盲検試験１試験において、４６０例にリファブチン１５０ｍｇ注）、３００ｍｇ又は４５０ｍｇを１日１回６～２４ヵ月間経口投与し、ＩＮＨ、ＥＢ及びサイクロセリンとの併用療法を行った結果、リファブチンの投与量の増加に伴い、細菌学的効果（菌消失率）は高くなる傾向を示した。注）非結核性抗酸菌症に対する承認用量は３００ｍｇを１日１回投与である。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－リファブチン投与量（ｍｇ）合計１５０３００４５０菌消失率ａ）１２％（１１／９３）１４％（１８／１３３）１６％（７／４４）１３％（３６／２７０）％（ＮＴＭ菌が消失した患者／評価患者総数）ａ）最終観察日を含め、連続して２回の培養成績が陰性を示した場合、有効と判定した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．４海外臨床試験（ＨＩＶ感染（エイズ）に伴う非結核性抗酸菌症）ＨＩＶ感染（エイズ）患者を対象とした非盲検試験５試験において、１，１６３例にリファブチン１５０ｍｇ注）、３００ｍｇ、４５０ｍｇ又は６００ｍｇを１日１回６～２４ヵ月間経口投与し、ＩＮＨ、ＥＢ等を含む併用療法を行った結果、リファブチンの投与量の増加に伴い、細菌学的効果（菌消失率）は高くなる傾向を示した。注）非結核性抗酸菌症に対する承認用量は３００ｍｇを１日１回投与である。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－リファブチン投与量（ｍｇ）合計１５０３００４５０６００菌消失率ａ）７％（７／１０３）１６％（１５／９３）５４％（１９／３５）５５％（１７／３１）２２％（５８／２６２）％（菌が消失した患者／評価患者総数）ａ）最終観察日を含め、連続して２回の培養成績が陰性を示した場合、有効と判定した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－〈ＨＩＶ感染患者における播種性ＭＡＣ症の発症抑制〉１７．１．５海外第３相試験ＨＩＶ感染（エイズ）患者を対象とした二重盲検比較試験２試験において、５６６例にリファブチン３００ｍｇ、５８０例にプラセボを１日１回１２ヵ月間経口投与した場合、播種性ＭＡＣ症の発現頻度は表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－リファブチン群プラセボ群Ｐ値ａ）播種性ＭＡＣ症発現頻度８．７％（４８／５４９）１７．９％（１０２／５７１）＜０．００１％（ＭＡＣ陽性の患者数／評価患者総数）ａ）χ２検定－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－播種性ＭＡＣ症が発現するまでの期間及び播種性ＭＡＣ症非発症生存率（ＭＡＣ陰性の患者数／評価した患者総数）は表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ハザード比ａ）Ｐ値ｂ）播種性ＭＡＣ症発現までの期間２．２２（１．５８～３．１３）＜０．００１播種性ＭＡＣ症非発症生存率１．９９（１．５０～２．６５）＜０．００１ａ）ハザード比プラセボ：リファブチン（９５％信頼限界）ｂ）Ｌｏｇ‐Ｒａｎｋ検定－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－