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https://www.carenet.com/news/general/carenet/59669
クレキサン皮下注キット２０００ＩＵ
| 一般名 | エノキサパリンナトリウムキット |
|---|---|
| YJコード | 3334406G1020 |
| 剤型・規格 | キット類・２，０００低分子ヘパリン国際単位０．２ｍＬ１筒 |
| 薬価 | 681.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．次記の下肢整形外科手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制：股関節全置換術、膝関節全置換術、股関節骨折手術。２）．静脈血栓塞栓症の発症リスクの高い、腹部手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制。（効能又は効果に関連する注意）〈静脈血栓塞栓症の発症リスクの高い、腹部手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制〉腹部手術のうち帝王切開術施行患者における有効性・安全性は確立していないため、これらの患者に投与する場合には、リスクとベネフィットを十分考慮すること（使用経験は少ない）。
用法・用量
通常、エノキサパリンナトリウムとして、１回２０００ＩＵを、原則として１２時間毎に１日２回連日皮下注射する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．国内臨床試験において、１５日間以上投与した場合の有効性及び安全性は検討されていない。７．２．原則として、術後２４～３６時間に手術創等からの出血がないことを確認してから投与を開始すること。７．３．腎障害のある患者では本剤の血中濃度が上昇し、出血の危険性が増大するおそれがあるので、クレアチニンクリアランス３０～５０ｍＬ／ｍｉｎの患者に投与する場合は、国内臨床試験成績も踏まえて、症例毎の血栓リスク及び出血リスクを勘案して適用を慎重に判断し、なお、出血の危険性が高いと考えられる場合には、投与間隔を延長することが望ましい（エノキサパリンナトリウムとして２０００ＩＵを１日１回投与する）〔２．４、９．２．２、１６．６．１、１７．１．５参照〕。
使用上の注意情報
（警告）脊椎・硬膜外麻酔との併用あるいは腰椎穿刺との併用等により、穿刺部位血腫が生じ、神経の圧迫による麻痺があらわれるおそれがあるので、併用する場合には神経障害の徴候及び症状について十分注意し、異常が認められた場合には直ちに適切な処置を行うこと〔８．１．１－８．１．３参照〕。（禁忌）２．１．本剤の成分又はヘパリン、ヘパリン誘導体（低分子量ヘパリン等）に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．出血している患者（頭蓋内出血、後腹膜出血又は他の重要器官における出血等）［出血が助長されるおそれがある］〔１１．１．２参照〕。２．３．急性細菌性心内膜炎患者［血栓剥離に伴う血栓塞栓様症状を呈するおそれがある］。２．４．重度腎障害（クレアチニンクリアランス３０ｍＬ／ｍｉｎ未満）のある患者〔７．３、９．２．１、１６．６．１参照〕。２．５．ヘパリン起因性血小板減少症（ＨＩＴ）の既往歴のある患者［ＨＩＴが起こるおそれがある］。（重要な基本的注意）８．１．脊椎・硬膜外麻酔との併用等により、穿刺部位血腫が生じ、神経の圧迫による長期麻痺又は永続的麻痺等の神経障害があらわれるおそれがあるので、次の点に留意すること。８．１．１．脊椎・硬膜外麻酔との併用等の場合、出血のリスクを避けるために、カテーテルの挿入又は抜去は本剤の抗凝固作用が低下した時点で行うこと（本剤の初回投与開始２時間前までには、脊椎・硬膜外カテーテルを抜去しておくことが望ましい）、やむを得ず併用する場合には、本剤投与後１０～１２時間経過した後にカテーテルを抜去すること（その後の本剤投与はカテーテル抜去後２時間以上経過した後行うこと）、また、やむを得ず新たにカテーテルを挿入する場合には、本剤投与後１０～１２時間経過した後に行うこと（その後の本剤投与はカテーテル挿入後２時間以上経過した後行うこと）〔１．警告の項参照〕。８．１．２．次の場合では、神経障害のリスクがより高くなる〔１．警告の項、１０．２参照〕。・脊椎・硬膜外麻酔との併用等の場合、脊椎手術の既往又は脊柱変形のある患者では、神経障害のリスクがより高くなる。・脊椎・硬膜外麻酔等との併用で術後のカテーテル留置の場合では、神経障害のリスクがより高くなる。・脊椎・硬膜外麻酔との併用等の場合、止血に影響を及ぼす薬剤との併用（非ステロイド性消炎鎮痛剤等）の場合では、神経障害のリスクがより高くなる。・脊椎・硬膜外麻酔等との併用で血管損傷を伴う針の刺入やカテーテルの挿入又は頻回の刺入の場合では、神経障害のリスクがより高くなる。８．１．３．脊椎・硬膜外麻酔等を併用する場合には、背部痛、感覚障害及び運動障害、膀胱直腸障害等の神経障害の徴候及び症状を十分に観察すること〔１．警告の項参照〕。８．２．ヘパリン起因性血小板減少症（ＨＩＴ）を含む血小板減少のリスクがあるので、本剤投与開始前及び投与中は１週間に１回程度は臨床検査を実施するなど観察を十分に行うこと（なお、投与終了後も血小板数の減少のリスクが継続するおそれがある）〔１１．１．３参照〕。８．３．出血等の副作用が生じることがあるので、必要に応じて血算（ヘモグロビン値及び血小板数）及び便潜血検査等の臨床検査を実施することが望ましい〔９．１．１、１１．１．２参照〕。８．４．「高リスク」以上の泌尿器科手術施行患者及び「高リスク」以上の婦人科手術施行患者に対する使用経験が少ないため、これらの患者に投与する場合には、患者の状態を十分に観察すること。８．５．活性化凝固時間（ＡＣＴ）、プロトロンビン時間（ＰＴ）及び活性化部分トロンボプラスチン時間（ａＰＴＴ）等の通常の凝固能検査は、本剤に対する感度が比較的低く、薬効をモニタリングする指標とはならないので、臨床症状を十分に観察し、出血等がみられた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと〔１１．１．２、１８．１．２参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．出血する可能性のある患者：止血障害、消化性潰瘍の既往のある患者、虚血性脳卒中発症後日の浅い患者、コントロール出来ない高血圧症、糖尿病性網膜症、脳手術後日の浅い・眼科手術後日の浅い患者、侵襲性処置を受けた患者、止血に影響を与える薬剤投与中の患者においては血管や臓器の障害箇所に出血が起こるおそれがある〔８．３、１１．１．２参照〕。９．１．２．低体重の患者：相対的に血中濃度が上昇し、出血が起こるおそれがある。（腎機能障害患者）９．２．１．重度腎障害患者：投与しないこと（血中濃度が上昇し、出血の危険性が増大するおそれがある）〔２．４参照〕。９．２．２．軽度腎障害又は中等度腎障害患者：排泄が遅延し、血中濃度が上がることにより出血が起こるおそれがある〔７．３、１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝障害患者：凝固因子の産生が低下していることがあるので、出血が起こるおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で３５Ｓ－エノキサパリンナトリウムを投与したとき、微量の放射活性の乳汁中への移行が報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）出血リスク増大のおそれがある（一般的に生理機能が低下している）。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．抗凝固剤（ヘパリン、ワルファリン等）［出血傾向が増強するおそれがあるので、併用しないことが望ましいが、やむを得ず併用する場合には観察・検査を十分に行う等慎重に投与すること（両剤の抗凝固作用が相加的に増強される）］。２）．血小板凝集抑制剤（チクロピジン塩酸塩、ジピリダモール等）、サリチル酸誘導体（アスピリン等）、デキストラン４０［出血傾向が増強するおそれがあるので、併用しないことが望ましいが、やむを得ず併用する場合には観察・検査を十分に行う等慎重に投与すること（本剤の抗凝固作用と血小板凝集抑制作用により相加的に出血傾向が増強される）］。３）．血栓溶解剤（ウロキナーゼ、ｔ－ＰＡ製剤等）［出血傾向が増強するおそれがあるので、併用しないことが望ましいが、やむを得ず併用する場合には観察・検査を十分に行う等慎重に投与すること（本剤の抗凝固作用とフィブリン溶解作用により相加的に出血傾向が増強される）］。４）．非ステロイド性消炎鎮痛剤（ロキソプロフェンナトリウム水和物、ジクロフェナクナトリウム等）〔８．１．２参照〕［出血傾向が増強するおそれがあるので、併用する場合には観察・検査を十分に行う等慎重に投与すること（本剤の抗凝固作用と血小板凝集抑制作用により相加的に出血傾向が増強される）］。（過量投与）１３．１．症状本剤を過量投与した場合、出血性合併症を引き起こすおそれがある。１３．２．処置過量投与時、本剤の抗凝固作用を急速に中和する必要のある場合には、プロタミン硫酸塩を投与する（プロタミン硫酸塩１ｍｇは本剤の１００ＩＵの効果を抑制する）が、次を参考の上、プロタミン硫酸塩を投与し、プロタミン硫酸塩投与２～４時間後に測定したａＰＴＴが延長したままである場合、本剤１００ＩＵにつきプロタミン硫酸塩０．５ｍｇの割合で２回目の投与ができる、なお、本剤の抗第１０ａ因子活性は、高用量のプロタミン硫酸塩を投与しても、完全に中和されるわけではない（最大約６０％）。１）．過量投与時、本剤の抗凝固作用を急速に中和する必要のある場合に本剤投与後８時間以内：プロタミン硫酸塩１ｍｇ／本剤１００ＩＵの割合で投与すること。２）．過量投与時、本剤の抗凝固作用を急速に中和する必要のある場合に本剤投与後８時間～１２時間：プロタミン硫酸塩０．５ｍｇ／本剤１００ＩＵの割合で投与すること。３）．過量投与時、本剤の抗凝固作用を急速に中和する必要のある場合に本剤投与後１２時間以上：プロタミン硫酸塩の投与は必要ないと考えられる。４）．過量投与時、本剤の抗凝固作用を急速に中和する必要のある場合で追加の中和が必要な場合：プロタミン硫酸塩０．５ｍｇ／本剤１００ＩＵの割合で投与すること。（適用上の注意）１４．１．薬剤投与時の注意１４．１．１．腹部に皮下投与するが、同一部位に繰り返し注射することは避けることが望ましい。１４．１．２．薬剤の損失を防ぐために注射前にシリンジから気泡を抜かないこと。１４．１．３．親指と人差し指で軽く皮膚をつまみ、針の全長を皮下組織へ垂直に刺し、注射が完了するまで皮膚を離さないこと。１４．２．薬剤投与後の注意１４．２．１．注射後、投与部位をもまないこと。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．類薬との互換性：本剤は未分画ヘパリンや他の低分子量ヘパリンと製造工程、分子量の分布が異なり、同一単位（抗第１０ａ因子活性）でも他のヘパリン類とは互換性がないため、本剤の用法及び用量に従うこと。１５．１．２．海外で適応外であるが人工心臓弁置換患者に血栓予防の目的で本剤を投与した症例において、人工心臓弁に血栓を生じたとの報告がある。適応外であるが人工心臓弁置換患者の妊婦に血栓予防の目的で本剤を投与した症例のうち、生じた血栓により母親死亡及び胎児死亡が報告されているが、この報告例には、海外臨床試験で本剤を１回１００ＩＵ／ｋｇ、１日２回投与した時の死亡例を含む（人工心臓弁置換妊婦は、血栓塞栓症のリスクがより高い可能性がある）。１５．１．３．本剤投与中に可逆性のトランスアミナーゼ上昇が報告されている。（参考）［『肺血栓塞栓症／深部静脈血栓症（静脈血栓塞栓症）予防ガイドライン（第１版）』による各領域の静脈血栓塞栓症のリスクの階層化（抜粋）］１）．リスクレベルが低リスク：①．一般外科・泌尿器科：６０歳未満の非大手術。４０歳未満の大手術。②．婦人科：３０分以内の小手術。③．産科：正常分娩。④．整形外科：上肢の手術。２）．リスクレベルが中リスク：①．一般外科・泌尿器科：６０歳以上、あるいは危険因子のある非大手術。４０歳以上、あるいは危険因子がある大手術。②．婦人科：良性疾患手術（開腹、経膣、腹腔鏡）。悪性疾患で良性疾患に準じる手術。ホルモン療法中の患者に対する手術。③．産科：帝王切開術（高リスク以外）。④．整形外科：脊椎手術。骨盤・下肢手術（股関節全置換術、膝関節全置換術、股関節骨折手術を除く）。３）．リスクレベルが高リスク：①．一般外科・泌尿器科：４０歳以上の癌の大手術。②．婦人科：骨盤内悪性腫瘍根治術。静脈血栓塞栓症の既往あるいは血栓性素因のある良性疾患手術。③．産科：高齢肥満妊婦の帝王切開術。静脈血栓塞栓症の既往あるいは血栓性素因のある経膣分娩。④．整形外科：股関節全置換術。膝関節全置換術。股関節骨折手術。４）．リスクレベルが最高リスク：①．一般外科・泌尿器科：静脈血栓塞栓症の既往あるいは血栓性素因のある大手術。②．婦人科：静脈血栓塞栓症の既往あるいは血栓性素因のある大手術。③．産科：静脈血栓塞栓症の既往あるいは血栓性素因のある帝王切開術。④．整形外科：「高」リスクの手術を受ける患者に、静脈血栓塞栓症の既往、血栓性素因が存在する場合。総合的なリスクレベルは、予防の対象となる疾患や手術・処置や疾患のリスクに、付加的な危険因子を加味して決定される。例えば、強い付加的な危険因子を持つ場合にはリスクレベルを上げる必要があり、弱い付加的な危険因子の場合でも複数個重なればリスクレベルを上げることを考慮する。リスクを高める付加的な危険因子：血栓性素因、静脈血栓塞栓症の既往、悪性疾患、癌化学療法、重症感染症、中心静脈カテーテル留置、長期臥床、下肢麻痺、下肢ギプス包帯固定、ホルモン療法、肥満、下肢静脈瘤など（血栓性素因：先天性素因としてアンチトロンビン欠損症、プロテインＣ欠損症、プロテインＳ欠損症など、後天性素因としては抗リン脂質抗体症候群などを示す）。大手術の厳密な定義はないが、すべての腹部手術あるいはその他の４５分以上要する手術を大手術の基本とし、麻酔法、出血量、輸血量、手術時間などを参考として総合的に評価する。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）。１１．１．２．血腫・出血：国内臨床試験において皮下出血（３．７％）、処置後出血（３．１％）、消化管出血（０．１％）等、海外で脊髄硬膜外血腫、後腹膜出血、頭蓋内出血（いずれも頻度不明）等の血腫・出血が報告されている。出血は、手術部位以外でも起こる可能性があり、致死的な場合もある〔２．２、８．３、８．５、９．１．１参照〕。１１．１．３．血小板減少（０．３％）：免疫機序を介した血小板減少症とそれに伴う動脈血栓により、梗塞又は四肢虚血が起こることがあるので、投与後は血小板数を測定し、著明な血小板数減少が認められた場合には、その後の投与を中止すること〔８．２参照〕。１１．１．４．肝機能障害、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．精神神経系：（１％～１０％未満）頭痛、めまい、（１％未満）感覚減退、不眠。２）．血液：（１％～１０％未満）血小板数増加、貧血、白血球数減少、白血球数増加、（頻度不明）好酸球数増加。３）．過敏症：（１％～１０％未満）紅斑、そう痒症、（１％未満）発疹。４）．消化器：（１％～１０％未満）便秘、（１％未満）下痢、悪心・嘔吐、消化不良、腹痛。５）．筋・骨格系：（１％～１０％未満）四肢痛、（１％未満）背部痛。６）．肝臓：（１％～１０％未満）ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＡＳＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、（１％未満）肝機能異常、ビリルビン上昇。７）．腎臓：（１％～１０％未満）血中尿素上昇。８）．投与部位：（１％～１０％未満）疼痛・硬結・そう痒感・熱感、（頻度不明）中等度の刺激感、＊皮膚壊死［＊：浸潤及び疼痛を伴う紫斑あるいは紅斑を初期症状とし、主に注射部位にみられるが、他のヘパリン製剤でもみられるものであり、このような場合は直ちに投与を中止すること］。９）．その他：（１％～１０％未満）末梢性浮腫、発熱、熱感、血中カルシウム減少、（１％未満）血中カリウム減少、ＣＲＰ上昇、創部分泌、動悸、胸痛、創合併症、末梢冷感、湿疹、トリグリセリド上昇、（頻度不明）水疱性皮疹、皮膚血管炎、血中カリウム上昇、脱毛症。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序１８．１．１血液凝固因子に対する作用の選択性（抗第Ｘａ因子活性／抗第ＩＩａ因子活性比）エノキサパリンナトリウムは、アンチトロンビンＩＩＩ（ＡＴＩＩＩ）と複合体を形成し、ＡＴＩＩＩの第Ｘａ因子及び第ＩＩａ因子阻害作用を促進して抗凝固作用を発現する。その作用は、他の低分子量ヘパリンに比較し、抗第Ｘａ因子活性／抗第ＩＩａ因子活性比が大きかった（ｉｎｖｉｔｒｏでの抗第Ｘａ因子活性／抗第ＩＩａ因子活性比が、ヘパリン１に対して４．８８）。１８．１．２活性化部分トロンボプラスチン時間（ａＰＴＴ）に対する影響ヒト血漿におけるエノキサパリンナトリウムのａＰＴＴ延長作用は、ヘパリンに比較し弱かった（ｉｎｖｉｔｒｏ）。［８．５参照］１８．２深部静脈血栓モデルにおける抗血栓作用エノキサパリンナトリウムは、ウサギ深部静脈血栓モデルにおいて単回皮下投与したとき、用量依存的に腹部大静脈閉塞時間を延長させ、抗血栓作用を示した。ヘパリンと比較して、エノキサパリンナトリウムの抗血栓作用は同程度であり、血漿中抗第Ｘａ因子活性は高く、ａＰＴＴの延長作用は弱かった。１８．３血小板凝集への影響エノキサパリンナトリウムはヒト血小板のアデノシン５’‐二リン酸（ＡＤＰ）誘発一次凝集能に対して、影響を及ぼさなかったが、ヘパリンは一次凝集能を亢進させた（ｉｎｖｉｔｒｏ）。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈下肢整形外科手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制〉１７．１．１国内第ＩＩ相／第ＩＩＩ相試験（股関節全置換術患者）股関節全置換術患者３３７例（有効性評価可能例数）を対象に実施したプラセボ対照二重盲検試験において、エノキサパリンナトリウム２０ｍｇ１日１回、４０ｍｇ１日１回、２０ｍｇ１日２回又はプラセボを１４日間皮下投与した注１）。静脈血栓塞栓症の発生率は、プラセボ群４１．９％（３６／８６）に対し、２０ｍｇ（２０００ＩＵに相当）１日１回群２５．９％（２１／８１）、４０ｍｇ１日１回群３３．８％（２７／８０）、２０ｍｇ１日２回群２０．０％（１８／９０）であり、２０ｍｇ１日２回群はプラセボ群に比較し有意な（ｐ＝０．００１）静脈血栓塞栓症発生率の減少効果（ＲｅｌａｔｉｖｅＲｉｓｋＲｅｄｕｃｔｉｏｎ：５２．２％）が確認された。なお、本剤との関連性を問わない大出血は２０ｍｇ１日１回群で１例、４０ｍｇ１日１回群で２例、２０ｍｇ１日２回群で３例認められた。臨床的に重要な部位の出血に該当する事例は、２０ｍｇ１日１回群に眼球内出血が１例みられたが本剤との関連性は否定された。また、本剤群とプラセボ群の大出血発現率に有意な差は認められなかった。副作用の発現率は、プラセボ群５４．５％（５５／１０１例）、２０ｍｇ１日１回群５８．０％（５８／１００例）、４０ｍｇ１日１回群６１．８％（６３／１０２例）及び２０ｍｇ１日２回群６３．５％（６６／１０４例）であり、群間比較では有意差はみられなかった（χ２検定）。２０ｍｇ１日２回群で発現率が５％を超えた副作用は、γ‐ＧＴＰ増加１４．４％、血小板数増加１４．４％、ＡＬＴ増加１１．５％、ＡＳＴ増加９．６％、貧血９．６％、ＡＬＰ増加８．７％、ＬＤＨ増加５．８％及び投与部位疼痛５．８％であった。１７．１．２国内第ＩＩ相／第ＩＩＩ相試験（膝関節全置換術患者）膝関節全置換術患者３１５例（有効性評価可能例数）を対象に実施したプラセボ対照二重盲検試験において、エノキサパリンナトリウム２０ｍｇ１日１回、４０ｍｇ１日１回、２０ｍｇ１日２回又はプラセボを１４日間皮下投与した注１）。静脈血栓塞栓症の発生率は、プラセボ群６０．８％（４８／７９）に対し、２０ｍｇ１日１回群４４．９％（３５／７８）、４０ｍｇ１日１回群３５．１％（２６／７４）、２０ｍｇ１日２回群２９．８％（２５／８４）であり、２０ｍｇ１日２回群はプラセボ群に比較し有意な（ｐ＜０．００１）静脈血栓塞栓症発生率の減少効果（ＲｅｌａｔｉｖｅＲｉｓｋＲｅｄｕｃｔｉｏｎ：５１．０％）が確認された。なお、本剤との関連性を問わない大出血はプラセボ群で４例、４０ｍｇ１日１回群で１例、２０ｍｇ１日２回群で３例認められたが、後腹膜、頭蓋内、眼球内などの臨床的に重要な部位の出血に該当する事例は認められなかった。また、本剤群とプラセボ群の大出血発現率に有意な差は認められなかった。副作用の発現率は、プラセボ群６９．７％（６２／８９例）、２０ｍｇ１日１回群６４．０％（５７／８９例）、４０ｍｇ１日１回群５８．２％（５３／９１例）及び２０ｍｇ１日２回群６８．４％（６５／９５例）であり、群間比較では有意差は認められなかった（χ２検定）。２０ｍｇ１日２回群で発現率が５％を超えた副作用は、貧血１０．５％、γ‐ＧＴＰ増加１０．５％、血小板数増加１０．５％、ＡＬＴ増加７．４％、ＡＳＴ増加７．４％、末梢性浮腫６．３％、斑状出血６．３％、ＬＤＨ増加５．３％及びＡＬＰ増加５．３％であった。１７．１．３国内第ＩＩＩ相試験（股関節全置換術患者）股関節全置換術患者１４１例（有効性評価可能例数）を対象にした二重盲検比較試験において、エノキサパリンナトリウム２０ｍｇ１日１回又は２０ｍｇ１日２回を１４日間皮下投与した。静脈血栓塞栓症の発生率は、２０ｍｇ１日１回群１７．１％（１２／７０）、２０ｍｇ１日２回群２．８％（２／７１）であった。なお、本剤との関連性を問わない大出血は２０ｍｇ１日２回群で２例認められたが、後腹膜、頭蓋内、眼球内などの臨床的に重要な部位の出血に該当する事例は認められなかった。副作用の発現率は、２０ｍｇ１日１回群４３．２％（３５／８１例）、２０ｍｇ１日２回群５０．０％（４０／８０例）であり、両群間に有意差は認められなかった（χ２検定）。２０ｍｇ１日２回群で発現率が５％を超えた副作用は、ＡＬＴ増加１８．８％、γ‐ＧＴＰ増加１５．０％、ＡＬＰ増加１０．０％、血小板数増加８．８％、ＡＳＴ増加７．５％及びＬＤＨ増加６．３％であった。１７．１．４国内第ＩＩＩ相試験（股関節骨折術患者）股関節骨折術患者４３例（有効性評価可能例数）を対象にした非盲検試験において、エノキサパリンナトリウム２０ｍｇ１日２回を１４日間皮下投与した。静脈血栓塞栓症の発生率は、１４．０％（６／４３）であった。なお、本剤との関連性を問わない大出血は１例認められたが、後腹膜、頭蓋内、眼球内などの臨床的に重要な部位の出血に該当する事例は認められなかった。副作用の発現率は、３４．６％（１８／５２例）であり、発現率が５％を超えた副作用は、ＡＬＰ増加７．７％、ＡＬＴ増加５．８％及びＡＳＴ増加５．８％であった。１７．１．５国内臨床成績国内で実施した整形外科領域での臨床試験４試験についてクレアチニンクリアランスでサブグループ化した静脈血栓塞栓症発生率及び本剤との関連性を問わない出血事象発現率を次の表に示す。［７．３、１６．６．１参照］－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与開始前（Ｄａｙ１）のＣＬＣＲ（ｍＬ／ｍｉｎ）プラセボ群エノキサパリンナトリウム群２０ｍｇ１日１回群２０ｍｇ１日２回群例数（％）例数（％）例数（％）静脈血栓塞栓症発生率３０－５０９／１７（５２．９４）５／１２（４１．６７）５／３０（１６．６７）５０－８０２９／５７（５０．８８）２７／８４（３２．１４）２７／１０９（２４．７７）≧８０４６／９１（５０．５５）３６／１３３（２７．０７）１９／１４９（１２．７５）出血事象発現率（すべての出血事象）３０－５０１／２２（４．５５）２／１４（１４．２９）５／４０（１２．５０）５０－８０２／５９（３．３９）４／１０１（３．９６）１２／１２１（９．９２）≧８０７／１０９（６．４２）７／１５４（４．５５）１１／１７０（６．４７）出血事象発現率（大出血）３０－５０１／２２（４．５５）０／１４（０．００）３／４０（７．５０）５０－８０２／５９（３．３９）１／１０１（０．９９）３／１２１（２．４８）≧８０１／１０９（０．９２）０／１５４（０．００）３／１７０（１．７６）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－〈静脈血栓塞栓症の発症リスクの高い、腹部手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制〉１７．１．６国内第ＩＩＩ相試験（腹部外科手術患者）腹部外科手術患者８３例（有効性評価可能例数）を対象にした非盲検試験において、エノキサパリンナトリウム２０ｍｇ１日２回を１４日間（早期退院の場合は７日間以上）皮下投与した。術後から本剤投与前までに間欠的空気圧迫法（ＩＰＣ）を少なくとも１回使用した本剤群の静脈血栓塞栓症の発生率は、１．２％（１／８３）であり、一方、ＩＰＣ群注２）３１例の静脈血栓塞栓症の発生率は、１９．４％（６／３１）であった。また、本剤群における術後から投与前までのＩＰＣ使用状況は、同期間のＩＰＣ群における使用状況と同様であった。なお、本剤群において薬剤との関連性を問わない大出血が５例認められたが、後腹膜、頭蓋内、眼球内などの臨床的に重要な部位の出血に該当する事例は認められなかった。副作用の発現率は３７．６％（４１／１０９例）であり、発現率が５％を超えた副作用は、ＡＬＴ増加９．２％、ＡＳＴ増加９．２％及びγ‐ＧＴＰ増加９．２％であった。注１）本剤の承認された用法及び用量は１回２０００ＩＵを、原則として１２時間毎に１日２回連日皮下注射である。注２）ＩＰＣ群は統計学的な比較対照群ではなく、参考として設定したものである。