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アカルボース錠５０ｍｇ「ＮＳ」
| 一般名 | アカルボース錠 |
|---|---|
| YJコード | 3969003F1069 |
| 剤型・規格 | 錠剤・５０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 8.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
糖尿病の食後過血糖の改善（ただし、食事療法・運動療法によっても十分な血糖コントロールが得られない場合、又は食事療法・運動療法に加えて経口血糖降下薬若しくはインスリン製剤を使用している患者で十分な血糖コントロールが得られない場合に限る）。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤の投与は、糖尿病治療の基本である食事療法・運動療法のみを行っている患者では投与の際、食後血糖２時間値が２００ｍｇ／ｄＬ以上を示す場合に限る。５．２．食事療法・運動療法に加えて経口血糖降下薬を使用又は食事療法・運動療法に加えてインスリン製剤を使用している患者では、投与の際の空腹時血糖値は１４０ｍｇ／ｄＬ以上を目安とする。
用法・用量
アカルボースとして、成人では通常１回１００ｍｇを１日３回、食直前に経口投与する。ただし、１回５０ｍｇより投与を開始し、忍容性を確認したうえ１回１００ｍｇへ増量することもできる。なお、年齢、症状に応じ適宜増減する。（用法及び用量に関連する注意）高齢者等忍容性の低下が懸念される患者に対しては低用量（１回５０ｍｇ）から投与を開始すること〔９．８高齢者の項参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は糖尿病性前昏睡の患者［輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となる］。２．２．重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリンによる血糖管理が望まれる］。２．３．本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。２．４．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。（重要な基本的注意）８．１．患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること〔１１．１．１参照〕。８．２．本剤の投与により、「腹部膨満・鼓腸」、「放屁増加」等の消化器系副作用が発現することがある（これらは、一般に時間の経過とともに消失することが多いが、症状に応じて減量あるいは消化管内ガス駆除剤の併用を考慮し、高度で耐えられない場合は投与を中止すること）〔１１．１．２参照〕。８．３．劇症肝炎等の重篤な肝機能障害があらわれることがあり、これらは投与開始後概ね６ヵ月以内に認められる場合が多いので、投与開始後６ヵ月までは月１回、その後も定期的に肝機能検査を行うこと〔１１．１．３参照〕。８．４．本剤投与中は、血糖を定期的に検査するとともに、経過を十分に観察し、常に投与継続の必要性について注意を払うこと。本剤を２～３ヵ月投与しても食後血糖に対する効果が不十分な場合（静脈血漿で食後血糖２時間値が２００ｍｇ／ｄＬ以下にコントロールできないなど）には、より適切と考えられる治療への変更を考慮すること。なお、食後血糖の十分なコントロール：静脈血漿で食後血糖２時間値が１６０ｍｇ／ｄＬ以下が得られ、食事療法・運動療法又はこれらに加えて経口血糖降下薬若しくはインスリン製剤を使用するのみで十分と判断される場合には、本剤の投与を中止して経過観察を行うこと。８．５．低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること〔１１．１．１参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．開腹手術の既往又は腸閉塞の既往のある患者：腸内ガス等の増加により、腸閉塞があらわれることがある〔８．２、１１．１．２参照〕。９．１．２．胃腸障害のある患者：本剤の投与により鼓腸、放屁、下痢等の消化器症状を増強する可能性がある。９．１．３．ロエムヘルド症候群、重度ヘルニア、大腸狭窄・大腸潰瘍等のある患者：腸内ガスの発生増加によって、症状が悪化することがある。（腎機能障害患者）９．２．１．重篤な腎機能障害のある患者：クレアチニンクリアランス２５ｍＬ／ｍｉｎ未満の患者では血中活性物質（未変化体及び活性代謝物）濃度は腎機能正常者に比べて約４～５倍上昇することが報告されている（外国人データ）。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝機能障害のある患者：代謝状態が不安定であり、血糖管理状況が大きく変化するおそれがある（肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない）。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（妊娠中の投与に関する安全性は確立していない）〔２．４参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（授乳ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）経過を十分に観察しながら慎重に投与すること〔７．用法及び用量に関連する注意の項参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．スルホニルウレア系薬剤、スルホンアミド系薬剤、ビグアナイド系薬剤、インスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、速効型食後血糖降下剤〔１１．１．１参照〕［低血糖があらわれることがあるので、併用時には低用量から開始する、又は他の糖尿病用薬の用量を調整するなど慎重に投与すること（併用糖尿病用薬の血糖降下作用に本剤の糖質吸収遅延作用が加わる）］。２）．前記糖尿病用薬と糖尿病用薬の血糖降下作用を増強する薬剤（β遮断剤、サリチル酸剤、モノアミン酸化酵素阻害剤等）［糖尿病用薬の使用上の注意に記載の相互作用に留意するとともに、本剤の糖質吸収遅延作用が加わることによる影響に十分注意すること（併用薬剤により他の糖尿病用薬の血糖降下作用が増強されるところに、本剤の糖質吸収遅延作用が加わる）］。３）．前記糖尿病用薬と糖尿病用薬の血糖降下作用を減弱する薬剤（アドレナリン、副腎皮質ホルモン、甲状腺ホルモン等）［糖尿病用薬の使用上の注意に記載の相互作用に留意するとともに、本剤の糖質吸収遅延作用が加わることによる影響に十分注意すること（併用薬剤により他の糖尿病用薬の血糖降下作用が減弱されるところに、本剤の糖質吸収遅延作用が加わる）］。４）．ジゴキシン［ジゴキシンの血中濃度が低下することがあり、また、少数例で血中濃度の上昇も認められており、ジゴキシンの血中濃度が変動した場合には、ジゴキシンの投与量を調節するなど適切な処置を行うこと（発現機序の詳細は不明である）］。５）．ラクツロース＜経口＞、ラクチトール水和物＜経口＞［消化器系の副作用が増強される可能性がある（併用薬剤が、本剤の作用による未消化の他の二糖類とともに下部消化管へと移行し、腸内細菌によって分解を受けることから、併用により腸内ガス等が更に増加する可能性がある）］。６）．炭水化物消化酵素製剤（ジアスターゼ等）［両剤の薬効に影響を及ぼす可能性がある（本剤はα－アミラーゼ活性の阻害作用を有し、一方、炭水化物消化酵素製剤はα－アミラーゼ活性を有している）］。（臨床検査結果に及ぼす影響）本剤服用中に血清１，５－ＡＧ（１，５－アンヒドログルシトール）低値を示すことがある。１，５－ＡＧの検査結果は、血糖コントロールの参考とはならないので注意すること。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意本剤は一包化調剤を避けること〔２０．２参照〕。１４．２．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報健康成人を対象としたコレスチラミン製剤との併用試験において、本剤の効果＜特に食後インスリン値の上昇の抑制＞が増強されたとの報告があり、コレスチラミン製剤は本剤の作用に影響を及ぼすおそれがあるので併用しないことが望ましい（外国人データ）。（取扱い上の注意）２０．１．使用期限内であっても、アルミピロー開封後はなるべく速やかに使用すること。２０．２．本剤は吸湿性が強いので、アルミピロー開封後は湿気を避けて保存し、服用直前までＰＴＰシートから取り出さないこと〔１４．１参照〕。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．低血糖：他の糖尿病用薬との併用で低血糖（０．１％～５％未満）があらわれることがある。また、他の糖尿病用薬を併用していない場合でも低血糖（０．１％未満）が報告されている。本剤は二糖類の消化・吸収を遅延させるので、低血糖症状が認められた場合にはショ糖ではなくブドウ糖を投与するなど適切な処置を行うこと〔８．１、８．５、１０．２参照〕。１１．１．２．腸閉塞：腹部膨満・鼓腸、放屁増加等があらわれ、腸内ガス等の増加により、腸閉塞（０．１％未満）があらわれることがあるので、持続する腹痛、嘔吐等の症状があらわれた場合には投与を中止すること〔８．２、９．１．１参照〕。１１．１．３．肝機能障害、黄疸：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等を伴う重篤な肝機能障害、黄疸（０．１％未満）があらわれることがある。また、劇症肝炎（０．１％未満）の報告がある〔８．３参照〕。１１．１．４．重篤な肝硬変例での意識障害を伴う高アンモニア血症（頻度不明）：重篤な肝硬変例に投与した場合、便秘等を契機として高アンモニア血症が増悪し、意識障害を伴うとの報告があるので、排便状況等を十分に観察すること。１１．２．その他の副作用１）．消化器：（５％以上）腹部膨満・鼓腸、放屁増加、軟便、（５％未満）排便回数増加、下痢、腹痛、便秘、嘔気、嘔吐、食欲不振、食欲亢進、消化不良、（頻度不明）口渇、腸管のう腫状気腫症。２）．過敏症：（５％未満）発疹、そう痒。３）．精神神経系：（５％未満）頭痛・頭重感、めまい、しびれ感。４）．肝臓：（５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇。５）．血液：（５％未満）白血球減少、血小板減少、（頻度不明）貧血。６）．その他：（５％未満）胸部圧迫感、（頻度不明）浮腫、ほてり、味覚異常、頻尿。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序アカルボースは小腸粘膜微絨毛膜に存在するグルコアミラーゼ、スクラーゼ、マルターゼを用量依存的に阻害するほか、膵液及び唾液のα‐アミラーゼを阻害し、食後の著しい血糖上昇を抑制する。・炭水化物（デンプン、マルトース、スクロース等）のα‐グルコシダーゼによる加水分解を阻害し、消化管でのグルコース、フルクトースへの分解を直接抑制することにより糖質の吸収を遅延させる。・食後の過血糖を改善するとともに、血糖の日内変動幅を小さくし、良好な血糖コントロールが得られる。・食後の血糖上昇を抑制するに伴い、インスリンの上昇も抑制するので高インスリン血症を招かない。またアカルボースによるインスリン分泌に対する直接作用がないので、膵β細胞の負担を軽減する。１８．２血糖値に対する作用１８．２．１健康成人１２例に５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇをスクロースとともに単回経口投与した場合注）、負荷後の血糖上昇、血清インスリン上昇は用量依存的に抑制される。１８．２．２健康成人７例に５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇを食事とともに単回経口投与した場合注）、食後の血糖上昇、血清インスリン上昇は用量依存的に抑制される。１８．２．３ＮＩＤＤＭ患者１２例に１００ｍｇを１日３回、毎食事とともに３ヵ月間経口投与した場合、空腹時血糖は有意に低下する。１８．３血糖日内変動に対する作用ＮＩＤＤＭ患者１９例に５０ｍｇ又は１００ｍｇを１日３回毎食事とともに２週間経口投与した場合、血糖日内変動曲線は下方移動し、血糖日内変動曲線下面積は用量依存的に低下する。１８．４グリコヘモグロビン（ＨｂＡ１）に対する作用ＮＩＤＤＭ患者１２例に１００ｍｇを１日３回、毎食事とともに３ヵ月間経口投与した場合、ＨｂＡ１は有意に低下する。注）本剤の承認用量は１回１００ｍｇ、１日３回である。１８．５生物学的同等性試験〈アカルボース錠５０ｍｇ「ＮＳ」〉アカルボース錠５０ｍｇ「ＮＳ」とグルコバイ錠５０ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ２錠（アカルボースとして１００ｍｇ）健康成人男子に絶食時単回経口投与して、無投与群とのショ糖負荷（１００ｇ）における血糖値上昇量の時間的推移を測定した。その結果、無投与群と比較して両製剤とも有意な血糖値上昇抑制作用を示した。また、得られた血糖値上昇量動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－判定パラメータＡＵＣ０－４（ｍｇ・ｈｒ／ｄＬ）Ｃｍａｘ（ｍｇ／ｄＬ）アカルボース錠５０ｍｇ「ＮＳ」２９．１±２２．８２１．６±１０．３グルコバイ錠５０ｍｇ２８．８±２２．５２０．２±１３．２（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝２９）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＜＜図省略＞＞血糖値上昇量並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。〈アカルボース錠１００ｍｇ「ＮＳ」〉アカルボース錠１００ｍｇ「ＮＳ」とグルコバイ錠１００ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（アカルボースとして１００ｍｇ）健康成人男子に絶食時単回経口投与して、無投与群とのショ糖負荷（１００ｇ）における血糖値上昇量の時間的推移を測定した。その結果、無投与群と比較して両製剤とも有意な血糖値上昇抑制作用を示した。また、得られた血糖値上昇量動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－判定パラメータＡＵＣ０－４（ｍｇ・ｈｒ／ｄＬ）Ｃｍａｘ（ｍｇ／ｄＬ）アカルボース錠１００ｍｇ「ＮＳ」２５．６±２２．１１９．７±１０．７グルコバイ錠１００ｍｇ２２．９±１７．８１８．６±８．４（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝２８）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＜＜図省略＞＞血糖値上昇量並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１単独療法（国内プラセボ対照二重盲検比較試験）（１）インスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者を対象として、アカルボース錠１回１００ｍｇ又はプラセボを１日３回８週間投与した。有用度は、有用以上がアカルボース錠群３３／８５例（３８．８％）、プラセボ群１２／８７例（１３．８％）であり、アカルボース錠の有用性が認められた（ｐ＜０．００１）。（２）ＮＩＤＤＭ患者を対象として、アカルボース錠１回１００ｍｇ又はプラセボを１日３回２４～２８週間投与した。有用度は、有用以上がアカルボース錠群１０／１７例（５８．８％）、プラセボ群３／１５例（２０．０％）であり、アカルボース錠の有用性が認められた（ｐ＜０．０５）。１７．１．２併用療法（国内一般臨床試験）（１）ＳＵ剤との併用試験・ＮＩＤＤＭ患者を対象として、アカルボース錠１回５０ｍｇ～１００ｍｇを１日３回１２週間投与した。１２週間後における食後血糖改善度は中等度改善以上が１８／５５（３２．７％）であった。副作用は７０例中１４例（２０．０％）に２１件認められ、放屁の増加１１件、腹部膨満感９件、下痢１件であった。・ＮＩＤＤＭ患者を対象として、アカルボース錠１回５０ｍｇ～１００ｍｇを１日３回１２週間投与した。１２週間後における食後血糖改善度は中等度改善以上が４０／１０３例（３８．８％）であった。副作用は１２２例中２５例（２０．５％）に４５件認められ、主な副作用は放屁の増加１９件、腹部膨満感１４件、軟便２件等であった。（２）ＳＵ剤との併用試験（国内長期投与試験）ＮＩＤＤＭ患者を対象として、アカルボース錠１回５０ｍｇ～１００ｍｇを１日３回２８週間以上投与※した。治療期終了時における食後血糖改善度は中等度改善以上が３０／８０例（３７．５％）であった。投与期間６ヵ月以上では効果の持続が確認され、安定した血糖コントロールが得られていた。副作用は８６例中１６例（１８．６％）に２７件認められ、主な副作用は放屁の増加１３件、腹部膨満感６件等であった。（３）インスリン製剤との併用試験インスリン製剤投与中のＮＩＤＤＭ患者及びインスリン依存型糖尿病（ＩＤＤＭ）患者を対象として、アカルボース錠１回５０ｍｇ～１００ｍｇを１日３回１２週間投与した。１２週間後における食後血糖改善度は、中等度改善以上が３９／８１例（４８．１％）であった。副作用は１１４例中２１例（１８．４％）に３４件認められ、主な副作用は放屁の増加１２件、腹部膨満感１１件等であった。（４）インスリン製剤との併用試験（国内長期投与試験）インスリン製剤投与中のＮＩＤＤＭ患者及びＩＤＤＭ患者を対象として、アカルボース錠１回５０ｍｇ～１００ｍｇを１日３回２８週間以上投与※した。治療期終了時における食後血糖改善度は、中等度改善以上が１９／３７例（５１．４％）であった。投与期間６ヵ月以上では効果の持続が確認され、安定した血糖コントロールが得られていた。副作用は５２例中１１例（２１．２％）に１９件認められ、主な副作用は放屁の増加５件、腹部膨満感５件等であった。※：１２週間投与試験の終了時の用法・用量をそのまま継続した。忍容性を考慮して、３００ｍｇ／日から減量が必要と判断した場合には１５０ｍｇ／日で継続投与した。