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いよいよ多変量解析 その2【「実践的」臨床研究入門】第49回
2024/11/22 「実践的」臨床研究入門
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https://www.carenet.com/series/rin/cg002844_049.html
一般名 | ボグリボース0.3mg口腔内崩壊錠 |
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YJコード | 3969004F4143 |
剤型・規格 | 錠剤・0.3mg1錠 |
薬価 | 10.10円 |
製薬会社 | |
添付文書 |
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組織のための老年医学の型―AFHS【こんなときどうする?高齢者診療】第7回
2024/11/22 こんなときどうする?高齢者診療
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https://www.carenet.com/series/geriatrics/cg004657_007.html
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前糖尿病の肥満へのチルゼパチド、糖尿病発症リスク93%減/NEJM
2024/11/22 ジャーナル四天王
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https://www.carenet.com/news/journal/carenet/59689
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減量薬のアクセス拡大が年4万人以上の米国人の命を救う可能性
2024/11/22 医療一般
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https://www.carenet.com/news/general/hdn/59624
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エンパグリフロジン投与終了後もCKDの心・腎保護効果が持続、レガシー効果か?(解説:栗山哲氏)
2024/11/21 CLEAR!ジャーナル四天王
エンパグリフロジン投与終了後もCKDの心・腎保護効果が持続、レガシー効果か?(解説:栗山哲氏)
https://www.carenet.com/news/clear/journal/59672
糖尿病の食後過血糖の改善(ただし、食事療法・運動療法を行っている患者で十分な効果が得られない場合、又は食事療法・運動療法に加えて経口血糖降下剤若しくはインスリン製剤を使用している患者で十分な効果が得られない場合に限る)。(効能又は効果に関連する注意)5.1.本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療及び糖尿病発症抑制の基本である食事療法、運動療法を十分に行ったうえで効果が不十分な場合に限り考慮すること。5.2.糖尿病治療の基本である食事療法・運動療法のみを行っている患者では、投与の際の食後血糖2時間値は200mg/dL以上を示す場合に限る。5.3.食事療法・運動療法に加えて経口血糖降下剤を使用又は食事療法・運動療法に加えてインスリン製剤を使用している患者では、投与の際の空腹時血糖値は140mg/dL以上を目安とする。
通常、成人にはボグリボースとして1回0.2mgを1日3回毎食直前に経口投与する。なお、効果不十分な場合には、経過を十分に観察しながら1回量を0.3mgまで増量することができる。(用法及び用量に関連する注意)高齢者では、低用量(例えば1回量0.1mg)から投与を開始するとともに、血糖値及び消化器症状の発現に留意するなど、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること〔9.8高齢者の項、11.1.1、11.1.2参照〕。
(禁忌)2.1.重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は糖尿病性前昏睡の患者[輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない]。2.2.重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者[インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない]。2.3.本剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者。(重要な基本的注意)8.1.本剤は低血糖症状を起こすことがあるので、糖尿病患者又は耐糖能異常を有する者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること〔11.1.1参照〕。8.2.高所作業、自動車の運転等に従事している糖尿病患者又は耐糖能異常を有する者に投与するときには注意すること〔11.1.1参照〕。8.3.本剤投与中は、血糖を定期的に検査するとともに、経過を十分に観察し、常に投与継続の必要性について注意を払うこと。本剤を2~3ヵ月投与しても食後血糖に対する効果が不十分な場合(静脈血漿で食後血糖2時間値が200mg/dL以下にコントロールできないなど)には、より適切と考えられる治療への変更を考慮すること。なお、食後血糖の十分なコントロール:静脈血漿で食後血糖2時間値が160mg/dL以下が得られ、食事療法・運動療法又はこれらに加えて経口血糖降下剤若しくはインスリンを使用するのみで十分と判断される場合には、本剤の投与を中止して経過観察を行うこと。(特定の背景を有する患者に関する注意)(合併症・既往歴等のある患者)9.1.1.開腹手術の既往又は腸閉塞の既往のある患者:腸内ガス等の増加により腸閉塞が発現しやすい〔11.1.2参照〕。9.1.2.消化・吸収障害を伴った慢性腸疾患の患者:本剤の作用により病態が悪化することがある。9.1.3.ロエムヘルド症候群、重度ヘルニア、大腸狭窄・大腸潰瘍等の患者:腸内ガス等の増加により症状が悪化することがある。(腎機能障害患者)9.2.1.重篤な腎障害のある患者:代謝状態が変化することがあるため血糖管理状況が大きく変化するおそれがある。(肝機能障害患者)9.3.1.重篤な肝障害のある患者:代謝状態が変化することがあるため血糖管理状況が大きく変化するおそれがある。また、重篤な肝硬変例で、高アンモニア血症が増悪し意識障害を伴うことがある〔11.1.4参照〕。(妊婦)妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。(授乳婦)治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること(動物試験(ラット)で、母動物の糖質吸収の抑制に起因する乳汁産生の抑制によると考えられる出生仔体重増加抑制が認められている)。(小児等)小児等を対象とした臨床試験は実施していない。(高齢者)一般に高齢者では生理機能が低下している〔7.用法及び用量に関連する注意の項参照〕。(相互作用)10.2.併用注意:1).糖尿病用薬(スルホニルアミド系薬剤及びスルホニルウレア系薬剤、ビグアナイド系薬剤、インスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤)〔11.1.1参照〕[インスリン及びスルホニルウレア系薬剤と併用した際に、低血糖発現の報告があるので、これらの薬剤との併用時には、低血糖発現の可能性を考慮し、低用量から投与を開始するなど慎重に投与すること(併用糖尿病用薬の血糖降下作用に本剤の糖質吸収遅延作用が加わる)]。2).糖尿病用薬及びその血糖降下作用を増強又は減弱する薬剤を併用している場合:①.糖尿病用薬の血糖降下作用を増強する薬剤(β-遮断剤、サリチル酸剤、モノアミン酸化酵素阻害剤、フィブラート系の高脂血症治療剤、ワルファリン等)[糖尿病用薬及びその血糖降下作用を増強する薬剤の併用に加え更に本剤を併用する場合には、糖尿病用薬の使用上の注意に記載の相互作用に留意するとともに、本剤の糖質吸収遅延作用が加わることによる影響に十分注意すること(併用薬剤により他の糖尿病用薬の血糖降下作用が増強されるところに、本剤の糖質吸収遅延作用が加わる)]。②.糖尿病用薬の血糖降下作用を減弱する薬剤(アドレナリン、副腎皮質ホルモン、甲状腺ホルモン等)[糖尿病用薬及びその血糖降下作用を減弱する薬剤の併用に加え更に本剤を併用する場合には、糖尿病用薬の使用上の注意に記載の相互作用に留意するとともに、本剤の糖質吸収遅延作用が加わることによる影響に十分注意すること(併用薬剤により他の糖尿病用薬の血糖降下作用が減弱されるところに、本剤の糖質吸収遅延作用が加わる)]。(適用上の注意)14.1.薬剤交付時の注意14.1.1.PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。14.1.2.本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である(また、水で服用することもできる)。(取扱い上の注意)開封後も湿気を避けて保存すること(本品は高防湿性の内袋により品質保持をはかっている)。(保管上の注意)室温保存。
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。11.1.重大な副作用11.1.1.低血糖(他の糖尿病用薬との併用の場合0.1~5%未満)、低血糖(併用しない場合頻度不明):本剤は二糖類の消化・吸収を遅延するので、低血糖症状が認められた場合にはショ糖ではなくブドウ糖を投与するなど適切な処置を行うこと〔7.用法及び用量に関連する注意の項、8.1、8.2、10.2参照〕。11.1.2.腸閉塞(頻度不明):腹部膨満、鼓腸、放屁増加等があらわれ、腸内ガス等の増加により、腸閉塞があらわれることがあるので、観察を十分に行い、持続する腹痛、嘔吐等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔7.用法及び用量に関連する注意の項、9.1.1参照〕。11.1.3.劇症肝炎、重篤な肝機能障害、黄疸(頻度不明):劇症肝炎、AST上昇、ALT上昇等を伴う重篤な肝機能障害、黄疸があらわれることがある。11.1.4.意識障害を伴う高アンモニア血症(頻度不明):重篤な肝硬変例に投与した場合、便秘等を契機として高アンモニア血症が増悪し、意識障害を伴うことがあるので、排便状況等を十分に観察し、異常が認められた場合には直ちに投与を中止すること〔9.3.1参照〕。11.2.その他の副作用1).消化器:(5%以上)下痢、放屁、腹部膨満、(0.1~5%未満)軟便、腹鳴、腹痛、便秘、食欲不振、悪心、嘔吐、胸やけ、口渇、(0.1%未満)口内炎、味覚異常、腸管嚢胞様気腫症。2).過敏症:(0.1%未満)発疹、そう痒、光線過敏症。3).肝臓:(0.1~5%未満)AST上昇、ALT上昇、LDH上昇、γ-GTP上昇、Al-P上昇。4).精神神経系:(0.1~5%未満)めまい、(0.1%未満)頭痛、ふらつき、眠気。5).血液:(0.1~5%未満)貧血、(0.1%未満)血小板減少、(頻度不明)顆粒球減少。6).その他:(0.1~5%未満)しびれ、顔面浮腫等の浮腫、眼のかすみ、ほてり、倦怠感、脱力感、高カリウム血症、血清アミラーゼ上昇、HDLコレステロール低下、発汗、脱毛。
18.1作用機序18.1.1本剤は、腸管において二糖類から単糖への分解を担う二糖類水解酵素(α‐グルコシダーゼ)を阻害し、糖質の消化・吸収を遅延させることにより食後の過血糖を改善する。18.1.2ブタ小腸由来マルターゼとスクラーゼに対してアカルボースよりそれぞれ約20倍及び30倍強い阻害作用を示し、ラット小腸由来マルターゼ及びスクラーゼ阻害活性はそれぞれアカルボースの約270倍及び190倍である(invitro)。一方ブタ及びラット膵α‐アミラーゼに対する阻害作用はアカルボースの約1/3,000であり、β‐グルコシダーゼに対しては阻害活性を示さない(invitro)。18.1.3ラット小腸由来のスクラーゼ‐イソマルターゼの複合体の二糖類水解酵素に対する阻害様式は競合拮抗的である(invitro)。18.2血糖上昇抑制作用18.2.1正常ラットに経口投与した場合、でん粉、マルトース及びスクロース負荷後の血糖上昇を抑制するが、グルコース、フルクトース及びラクトース負荷後の血糖上昇に対しては無効である(invivo)。18.2.2健康成人にスクロース負荷を行い呼気水素ガスを測定したところ、本剤の臨床用量における血糖上昇抑制作用は二糖類の部分的な分解抑制に基づく糖質の軽度な吸収阻害と、その結果としての吸収遅延によるものと推定される。18.3生物学的同等性健康成人男子にボグリボースOD錠「武田テバ」とボグリボース錠「武田テバ」を経口投与したクロスオーバー試験(0.2mg錠と0.3mg錠の各々で実施)で、ショ糖負荷後の血漿グルコース濃度上昇抑制効果(Cmax)に差は認められていない。なお、ボグリボースOD錠0.2mg「武田テバ」及びボグリボースOD錠0.3mg「武田テバ」の生物学的同等性に関しては、平成16年2月承認のベイスンOD錠0.2及びベイスンOD錠0.3の申請時添付資料により評価された。
17.1有効性及び安全性に関する試験〈糖尿病の食後過血糖の改善〉17.1.1国内第II・III相試験インスリン非依存型糖尿病、インスリン依存型糖尿病の各患者を対象に、1日0.6又は0.9mgを、投与した二重盲検比較対照試験を含む各種臨床試験において、最終血糖総合改善度が評価された877例の糖尿病の病型別改善率は表のとおりである。--------------------------表開始--------------------------糖尿病の病型例数中等度改善以上軽度改善以上インスリン非依存型糖尿病812371(45.7)613(75.5)インスリン依存型糖尿病6531(47.7)47(72.3)計877402(45.8)660(75.3)数字は例数、()内は累積パーセント中等度改善以上:「著明改善」+「中等度改善」--------------------------表終了--------------------------前記のインスリン非依存型糖尿病患者を対象とした二重盲検比較対照試験の結果、本剤の有用性が認められている。また、食事療法のみの症例のみならず、インスリン製剤使用中あるいは経口血糖降下剤使用中の患者においても食後過血糖の改善を初めとする有用性が認められている。さらに、長期投与試験(平均投与期間約7ヵ月)では効果の持続が確認され、安定した血糖コントロールが得られている。承認時までの試験では、1日0.6mg又は0.9mgを投与した965例中154例(16.0%)に臨床検査値の異常を含む副作用が認められている。主な副作用は下痢(4.0%)、放屁増加(4.0%)、腹部膨満(3.5%)等であった。なお、臨床薬理試験結果より、これらの代表的副作用(放屁増加、腹部膨満、下痢及び軟便等)は、薬理作用に起因する未吸収糖質の分解・発酵に基づくものであると考えられる。〈耐糖能異常における2型糖尿病の発症抑制〉17.1.2国内第III相試験耐糖能異常を有し、かつ高血圧症、高脂血症、肥満(BodyMassIndex:BMI25kg/m2以上)あるいは2親等以内の糖尿病家族歴のいずれかを有する者を対象に、食事療法・運動療法に加えて1回0.2mgを1日3回投与した二重盲検比較試験(平均投与日数336.7±254.0日間)の結果、最終評価時点における2型糖尿病移行例数は、本剤投与群で50/897例、プラセボ群で106/881例である。プラセボ群に対する本剤投与群のハザード比(両側95%信頼区間)は0.595(0.4334-0.8177)である(層別ログランク検定:p=0.0014)。なお、2型糖尿病累積移行率は添付文書の図と表のとおりである。<<図省略>>--------------------------表開始--------------------------2型糖尿病累積移行率投与開始48週時点投与開始96週時点本剤投与群2.6%(1.53-3.68)4.8%(3.13-6.44)プラセボ群7.0%(5.23-8.73)13.2%(10.59-15.85)()内は両側95%信頼区間--------------------------表終了--------------------------承認時までの試験では、1日0.6mgを投与した951例中452例(47.5%)に臨床検査値の異常を含む副作用が認められている。主な副作用は鼓腸(17.4%)、腹部膨満(13.1%)、下痢(12.0%)等であった。