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セイブルＯＤ錠５０ｍｇ
| 一般名 | ミグリトール口腔内崩壊錠 |
|---|---|
| YJコード | 3969009F4022 |
| 剤型・規格 | 錠剤・５０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 22.30円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
糖尿病の食後過血糖の改善（ただし、食事療法・運動療法を行っている患者で十分な効果が得られない場合、又は食事療法・運動療法に加えてスルホニルウレア剤、ビグアナイド系薬剤若しくはインスリン製剤を使用している患者で十分な効果が得られない場合に限る）。（効能又は効果に関連する注意）５．１．糖尿病治療の基本である食事療法・運動療法のみを行っている患者では、投与の際の食後血糖１又は２時間値は２００ｍｇ／ｄＬ以上を示す場合に限る。５．２．食事療法・運動療法に加えて経口血糖降下剤を使用又は食事療法・運動療法に加えてインスリン製剤を使用している患者では、投与の際の空腹時血糖値は１４０ｍｇ／ｄＬ以上を目安とする。
用法・用量
通常、成人にはミグリトールとして１回５０ｍｇを１日３回毎食直前に経口投与する。なお、効果不十分な場合には、経過を十分に観察しながら１回量を７５ｍｇまで増量することができる。（用法及び用量に関連する注意）高齢者には低用量（例えば１回量２５ｍｇ）から投与を開始するなど慎重に投与すること〔９．８高齢者の項参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は糖尿病性前昏睡の患者［輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない］。２．２．重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない］。２．３．本剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者。２．４．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤投与中は、血糖を定期的に検査するとともに、経過を十分に観察し、常に投与継続の必要性について注意を払うこと。本剤を２～３カ月投与しても食後血糖に対する効果が不十分な場合（静脈血漿で食後血糖２時間値が２００ｍｇ／ｄＬ以下にコントロールできないなど）には、より適切と考えられる治療への変更を考慮すること。なお、食後血糖の十分なコントロール：静脈血漿で食後血糖２時間値が１６０ｍｇ／ｄＬ以下が得られ、食事療法・運動療法又はこれらに加えて経口血糖降下剤若しくはインスリンを使用するのみで十分と判断される場合には、本剤の投与を中止して経過観察を行うこと。８．２．本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること〔１１．１．１参照〕。８．３．低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること〔１１．１．１参照〕。８．４．本剤の投与により、「腹部膨満」、「鼓腸」、「下痢」等の消化器系副作用が発現することがあるので、これらの症状が発現するおそれがある場合には、少量から投与を開始し、症状を観察しながら増量することが望ましい（これらは、一般に時間の経過とともに消失することが多いが、症状に応じて減量あるいは消化管内ガス駆除剤の併用を考慮し、高度で耐えられない場合は投与を中止すること）〔１１．１．２参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．開腹手術の既往又は腸閉塞の既往のある患者：腸内ガス等の増加により腸閉塞が発現するおそれがある〔１１．１．２参照〕。９．１．２．消化・吸収障害を伴った慢性腸疾患の患者：本剤の作用により病態が悪化するおそれがある。９．１．３．ロエムヘルド症候群、重度ヘルニア、大腸狭窄・大腸潰瘍等の患者：腸内ガス等の増加により症状が悪化するおそれがある。（腎機能障害患者）９．２．１．重篤な腎機能障害のある患者：腎機能正常者に比べて血漿中濃度が上昇することが報告されている（外国人データ）〔１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝機能障害のある患者：代謝状態が不安定であり、血糖管理状態が大きく変化するおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（器官形成期のウサギに投与した実験で、母動物摂餌量低下、体重増加抑制、胎仔体重低下、胎仔骨化遅延及び胎仔死亡率増加が報告されている。器官形成期のラットに投与した実験で、胎仔体重の低下が報告されている）〔２．４参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（乳中へ移行することが報告されている（外国人データ））。（小児等）国内で実施された小児を対象とした製造販売後臨床試験において、５６例中、副作用が報告されたのは３７例（６６．１％）であり、主な副作用は低血糖１８例（３２．１％）、下痢１４例（２５．０％）、腹部膨満７例（１２．５％）、腹痛７例（１２．５％）であった。（高齢者）副作用の発現に留意し、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）〔７．用法及び用量に関連する注意の項参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．糖尿病用薬（スルホニルウレア系薬剤、ビグアナイド系薬剤、インスリン製剤、チアゾリジン系薬剤、速効型インスリン分泌促進薬、ＤＰＰ－４阻害剤、ＧＬＰ－１受容体作動薬、ＳＧＬＴ２阻害剤）〔１１．１．１参照〕［低血糖症状発現するおそれがあるので、低用量から投与を開始するなど慎重に投与すること（併用糖尿病用薬の血糖降下作用に本剤の糖質吸収遅延作用が加わる）］。２）．糖尿病用薬及びその血糖降下作用を増強する薬剤を併用している場合（糖尿病用薬の血糖降下作用を増強する薬剤（β－遮断剤、サリチル酸剤、モノアミン酸化酵素阻害剤、フィブラート系の高脂血症治療剤、ワルファリン等））［糖尿病用薬及びその血糖降下作用を増強する薬剤の併用に加え更に本剤を併用する場合には、糖尿病用薬の使用上の注意に記載の相互作用に留意するとともに、本剤の糖質吸収遅延作用が加わることによる影響に十分注意すること（併用薬剤により他の糖尿病用薬の血糖降下作用が増強されるところに、本剤の糖質吸収遅延作用が加わる）］。３）．糖尿病用薬及びその血糖降下作用を減弱する薬剤を併用している場合（糖尿病用薬の血糖降下作用を減弱する薬剤（アドレナリン、副腎皮質ホルモン、甲状腺ホルモン等））［糖尿病用薬及びその血糖降下作用を減弱する薬剤の併用に加え更に本剤を併用する場合には、糖尿病用薬の使用上の注意に記載の相互作用に留意するとともに、本剤の糖質吸収遅延作用が加わることによる影響に十分注意すること（併用薬剤により他の糖尿病用薬の血糖降下作用が減弱されるところに、本剤の糖質吸収遅延作用が加わる）］。４）．プロプラノロール、ラニチジン［これらの薬剤の生物学的利用率が低下することがある（発現機序は不明である）］。５）．ジゴキシン［ジゴキシンの血漿中濃度が低下することがあり、ジゴキシンの血漿中濃度が低下した場合には、ジゴキシンの投与量を調節するなど適切な処置を行う（発現機序は不明である）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．１．２．本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため水なしで服用可能である（また、水で服用することもできる）。（取扱い上の注意）開封後も湿気を避けて保存すること（本剤はアルミ袋により品質保持をはかっている）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．低血糖：他の糖尿病用薬との併用で低血糖（０．１～５％未満）があらわれることがある。また、他の糖尿病用薬を併用しない場合でも低血糖（頻度不明）が報告されている。本剤は二糖類の消化・吸収を遅延するので、低血糖症状が認められた場合にはショ糖ではなくブドウ糖を投与すること〔８．２、８．３、１０．２参照〕。１１．１．２．腸閉塞：腹部膨満、鼓腸、放屁増加等があらわれ、腸内ガス等の増加により、腸閉塞（頻度不明）があらわれることがあるので、持続する腹痛、嘔吐等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．４、９．１．１参照〕。１１．１．３．肝機能障害、黄疸：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等を伴う肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．消化器：（５％以上）腹部膨満、鼓腸、下痢、（０．１～５％未満）便秘、腸雑音異常、腹痛、嘔気、嘔吐、食欲不振、口渇、消化不良、胃不快感、おくび、胃炎、排便障害、痔核、（頻度不明）口内炎、味覚異常、腸管嚢胞様気腫症。２）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、紅斑、蕁麻疹、そう痒。３）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇。４）．精神神経系：（０．１～５％未満）めまい、頭痛、（頻度不明）しびれ、眠気。５）．血液：（０．１～５％未満）白血球数減少。６）．代謝：（０．１～５％未満）血中アミラーゼ増加、血中カリウム増加、血中尿酸増加。７）．その他：（０．１～５％未満）頻尿、咳嗽、（頻度不明）倦怠感、浮腫。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ミグリトールは、小腸粘膜上皮細胞の刷子縁膜において二糖類から単糖への分解を担う二糖類水解酵素（α‐グルコシダーゼ）を阻害し、糖質の消化・吸収を遅延させることにより食後の過血糖を改善する。１８．２二糖類水解酵素に対する阻害作用１８．２．１ラット小腸由来スクラーゼとイソマルターゼに対してアカルボースよりそれぞれ約６倍及び１２０倍強く、同様にボグリボースに対し１／３．６倍及び同程度の強い阻害作用を示した（ｉｎｖｉｔｒｏ）。一方、ラット膵α‐アミラーゼに対する阻害作用は認められず、ラクターゼ及びトレハラーゼ活性を阻害することが報告されている（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．２．２ラット小腸由来スクラーゼ、イソマルターゼ、マルターゼに対する阻害様式は競合型である（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．３血糖上昇抑制作用１８．３．１正常ラットに経口投与した結果、スクロース、煮沸でんぷん及び生でんぷん負荷後の血糖上昇を抑制するが、グルコース負荷後の血糖上昇に対しては無効であった。１８．３．２健康成人男性（６例）にミグリトール５０ｍｇを１日３回、毎食直前に８日間（８日目は朝食時１回投与のみ）経口投与したところ、毎食後の血糖上昇を抑制し、血清インスリンの上昇を抑制した。１８．３．３非肥満２型糖尿病モデルのＧＫラットに糖質（スクロース）負荷試験を実施した結果、ミグリトールは正常ラットと同様な糖質負荷後の血糖上昇抑制作用を示した。１８．３．４ＧＫラットにミグリトールを８週間混餌投与した結果、食後血糖上昇抑制作用が継続し、ＨｂＡ１ｃの改善が認められた。１８．３．５成人２型糖尿病患者（４０例）にクロスオーバー法にてプラセボ及びミグリトールを１回５０ｍｇ投与し食事負荷をしたところ、食後早期（３０分～１時間）の血糖上昇を抑制するとともに、インスリン分泌を抑制した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験（単剤療法）２型糖尿病患者における二重盲検比較対照試験（有効性解析対象：プラセボ８４例、セイブル錠１５８例）において、プラセボのＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ値）、食後血糖１及び２時間値がそれぞれ０．２５％、０．８ｍｇ／ｄＬ及び３．３ｍｇ／ｄＬ上昇したのに対して、セイブル錠５０ｍｇ１日３回１２週間投与によりそれぞれ０．３５％、７３．０ｍｇ／ｄＬ及び２７．８ｍｇ／ｄＬ低下した。副作用発現頻度は、５８．０％（１０１／１７４例）であった。主な副作用は、腹部膨満２３．６％（４１／１７４例）、鼓腸２３．０％（４０／１７４例）、下痢１６．７％（２９／１７４例）、軟便６．３％（１１／１７４例）、腸雑音異常４．６％（８／１７４例）であった。１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験（併用療法）（１）スルホニルウレア剤（ＳＵ剤）併用試験ＳＵ剤で治療中の２型糖尿病患者を対象にセイブル錠５０ｍｇ１日３回１２週間投与したプラセボ対照単盲検比較試験（有効性解析対象：プラセボ７７例、セイブル錠１５２例）において、最終評価時におけるＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ値）は、プラセボでは０．２％上昇、セイブル錠では０．２８％低下した。投与１２週間後の食後血糖１及び２時間値は、プラセボでは有意な変化はなく、本剤では７６．８ｍｇ／ｄＬ及び３２．６ｍｇ／ｄＬ低下した。その後５２週にわたって継続投与した長期試験（非盲検試験）においても、セイブル錠の効果は持続し、安定した血糖コントロールが得られた。副作用発現頻度は、６０．５％（９２／１５２例）であった。主な副作用は、腹部膨満２７．６％（４２／１５２例）、鼓腸２７．０％（４１／１５２例）、下痢１５．１％（２３／１５２例）、便秘５．３％（８／１５２例）、軟便４．６％（７／１５２例）であった。（２）ビグアナイド剤（ＢＧ剤）併用試験ＢＧ剤で治療中の２型糖尿病患者を対象にセイブル錠５０ｍｇ１日３回１６週間投与したプラセボ対照二重盲検比較試験（有効性解析対象：プラセボ４９例、セイブル錠固定用量４７例、セイブル錠漸増５２例）において、最終評価時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ値）は、プラセボでは０．１１％上昇、セイブル錠ではそれぞれ０．４０％及び０．３７％低下した。投与１６週後の食後血糖１時間値はプラセボで０．４ｍｇ／ｄＬ低下、セイブル錠ではそれぞれ８４．４ｍｇ／ｄＬ及び７６．３ｍｇ／ｄＬ低下した。食後血糖２時間値はプラセボで３．３ｍｇ／ｄＬ低下、セイブル錠ではそれぞれ２９．１ｍｇ／ｄＬ及び２５．０ｍｇ／ｄＬ低下した。副作用発現頻度は、固定用量群が７０．２％（３３／４７例）、漸増群が６３．５％（３３／５２例）であった。固定用量群及び漸増群の主な副作用は、下痢４８．９％（２３／４７例）及び３８．５％（２０／５２例）、鼓腸３１．９％（１５／４７例）及び２３．１％（１２／５２例）、腹部膨満２３．４％（１１／４７例）及び３．８％（２／５２例）であった。また、ＢＧ剤で治療中の２型糖尿病患者を対象に本剤２５ｍｇ１日３回で開始し、８週以降は本剤５０ｍｇ１日３回に増量し、２４週以降は効果不十分な場合は本剤７５ｍｇ１日３回に増量した５２週間の長期投与試験（非盲検試験、有効性解析対象：１０６例）において、セイブル錠の効果は持続し、安定した血糖コントロールが得られた。副作用発現頻度は、６１．３％（６５／１０６例）であった。主な副作用は、鼓腸３２．１％（３４／１０６例）、下痢２６．４％（２８／１０６例）、腹部膨満１５．１％（１６／１０６例）であった。（３）インスリン製剤併用試験（２型糖尿病）インスリン製剤で治療中の２型糖尿病患者を対象にセイブル錠５０ｍｇ１日３回１２週間投与したプラセボ対照二重盲検比較試験（有効性解析対象：プラセボ１００例、セイブル錠１０７例）において、プラセボのＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ値）、食後血糖１及び２時間値がそれぞれ０．０３％、３．８ｍｇ／ｄＬ及び５．７ｍｇ／ｄＬ上昇したのに対して、セイブル錠５０ｍｇ１日３回１２週間投与によりそれぞれ０．３６％、７７．０ｍｇ／ｄＬ及び４３．７ｍｇ／ｄＬ低下した。副作用発現頻度は、６７．３％（７２／１０７例）であった。主な副作用は、低血糖３５．５％（３８／１０７例）、鼓腸２０．６％（２２／１０７例）、腹部膨満１４．０％（１５／１０７例）、下痢１１．２％（１２／１０７例）であった。（４）インスリン製剤併用試験（１型糖尿病）インスリン製剤で治療中の１型糖尿病患者を対象にセイブル錠５０ｍｇ１日３回１２週間投与した非盲検試験（有効性解析対象：セイブル錠４３例）において、セイブル錠５０ｍｇ１日３回１２週間投与によりＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ値）、食後血糖１及び２時間値が、それぞれ０．０５％、７５．６ｍｇ／ｄＬ及び４０．９ｍｇ／ｄＬ低下した。副作用発現頻度は、９３．０％（４０／４３例）であった。主な症状は、低血糖８６．０％（３７／４３例）、鼓腸２０．９％（９／４３例）、腹部膨満１４．０％（６／４３例）、下痢１１．６％（５／４３例）であった。