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2024/08/16 バズった金曜日
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https://www.carenet.com/hihyofri/224.html
一般名 | アログリプチン安息香酸塩錠 |
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YJコード | 3969012F1025 |
剤型・規格 | 錠剤・6.25mg1錠 |
薬価 | 47.10円 |
製薬会社 | |
添付文書 |
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1型糖尿病の子どもたちは「糖尿病の苦痛」にさらされている
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https://www.carenet.com/news/general/hdn/59045
2型糖尿病。(効能又は効果に関連する注意)本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行ったうえで効果が不十分な場合に限り考慮すること。
通常、成人にはアログリプチンとして25mgを1日1回経口投与する。(用法及び用量に関連する注意)中等度以上の腎機能障害患者では、排泄の遅延により本剤の血中濃度が上昇するため、次を参考に腎機能の程度に応じて、投与量を適宜減量すること〔9.2.1、9.8高齢者の項、16.6.1参照〕。[中等度以上の腎機能障害患者における投与量]1).中等度腎機能障害患者:1.4mg/dL<血清クレアチニン≦2.4mg/dLの男性、1.2mg/dL<血清クレアチニン≦2.0mg/dLの女性、30mL/min≦クレアチニンクリアランス<50mL/min;投与量12.5mg、1日1回。2).高度腎機能障害患者/*末期腎不全患者:血清クレアチニン>2.4mg/dLの男性、血清クレアチニン>2.0mg/dLの女性、クレアチニンクリアランス<30mL/min;投与量6.25mg、1日1回。血清クレアチニン:Ccrに相当する換算値(年齢60歳、体重65kg)。*)末期腎不全患者については、血液透析との時間関係は問わない。
(禁忌)2.1.重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は糖尿病性前昏睡、1型糖尿病の患者[輸液、インスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない]。2.2.重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者[インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない]。2.3.本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。(重要な基本的注意)8.1.低血糖を起こすおそれがあるので、本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明し、注意を喚起すること〔9.1.2、11.1.1参照〕。8.2.急性膵炎があらわれることがあるので、持続的な激しい腹痛、嘔吐等の初期症状があらわれた場合には、速やかに医師の診察を受けるよう患者に指導すること〔11.1.2参照〕。8.3.本剤投与中は、血糖を定期的に検査するとともに、経過を十分に観察し、本剤を2~3ヵ月投与しても効果が不十分な場合には、より適切と考えられる治療への変更を考慮すること。8.4.低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること〔11.1.1参照〕。8.5.本剤とGLP-1受容体作動薬はいずれもGLP-1受容体を介した血糖降下作用を有しており、本剤とGLP-1受容体作動薬を併用した際の臨床試験成績はなく、有効性及び安全性は確認されていない。(特定の背景を有する患者に関する注意)(合併症・既往歴等のある患者)9.1.1.心不全<NYHA分類3~4>のある患者:使用経験がなく安全性が確立していない。9.1.2.低血糖を起こすおそれのある次の患者又は状態。・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全。・栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量不足又は衰弱状態。・激しい筋肉運動。・過度のアルコール摂取者。〔8.1、11.1.1参照〕。9.1.3.腹部手術の既往又は腸閉塞の既往のある患者:腸閉塞を起こすおそれがある〔11.1.6参照〕。(腎機能障害患者)9.2.1.中等度以上の腎機能障害のある患者:投与量を適宜減量すること(排泄の遅延により本剤の血中濃度が上昇するおそれがある)〔7.用法及び用量に関連する注意の項、16.6.1参照〕。(妊婦)妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること(動物試験(ラット)において、胎盤通過が報告されている)。(授乳婦)治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること(動物試験(ラット)で乳汁中へ移行することが報告されている)。(小児等)小児等を対象とした臨床試験は実施していない。(高齢者)腎機能に注意し、腎機能障害の程度に応じて適切な用量調整を行うこと(一般に腎機能が低下していることが多い)〔7.用法及び用量に関連する注意の項、16.6.1参照〕。(相互作用)10.2.併用注意:1).糖尿病用薬(スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進薬、α-グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド系薬剤、チアゾリジン系薬剤、GLP-1受容体作動薬、SGLT2阻害剤、インスリン製剤)〔11.1.1参照〕[低血糖を発現するおそれがある(併用により血糖降下作用が増強するおそれがある)。特に、スルホニルウレア剤又はインスリン製剤と併用する場合、低血糖のリスクが増加するおそれがあるため、スルホニルウレア剤又はインスリン製剤の減量を検討すること(併用により血糖降下作用が増強するおそれがある)]。2).チアゾリジン系薬剤(ピオグリタゾン塩酸塩)[浮腫を発現するおそれがあるので観察を十分に行い、浮腫が認められた場合には、患者の状態に応じてチアゾリジン系薬剤を減量あるいは中止し、ループ利尿剤(フロセミド等)を投与するなど適切な処置を行うこと(併用により循環血漿量が増加するおそれがある)]。3).糖尿病用薬の血糖降下作用を増強する薬剤(β-遮断薬、サリチル酸製剤、モノアミン酸化酵素阻害薬、フィブラート系の高脂血症治療薬、ワルファリン等)[血糖が低下するおそれがある(併用により血糖降下作用が増強するおそれがある)]。4).糖尿病用薬の血糖降下作用を減弱する薬剤(アドレナリン、副腎皮質ホルモン、甲状腺ホルモン等)[血糖が上昇するおそれがある(併用により血糖降下作用が減弱するおそれがある)]。(過量投与)13.1.処置過量投与時、本剤は血液透析による除去は、有用ではないと考えられる〔16.6.1参照〕。(適用上の注意)14.1.薬剤交付時の注意PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。(保管上の注意)室温保存。
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。11.1.重大な副作用11.1.1.低血糖(0.1~5%未満):低血糖があらわれることがある。スルホニルウレア剤との併用又はインスリン製剤との併用で重篤な低血糖症状があらわれ、意識消失を来す例も報告されている。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取させるなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤の併用時に低血糖症状が認められた場合には、ブドウ糖を投与すること〔8.1、8.4、9.1.2、10.2、17.1参照〕。11.1.2.急性膵炎(頻度不明):持続的な激しい腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔8.2参照〕。11.1.3.肝機能障害、黄疸(頻度不明):著しいAST上昇、著しいALT上昇、著しいAL-P上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。11.1.4.皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)、多形紅斑(頻度不明)。11.1.5.横紋筋融解症(頻度不明):筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。11.1.6.腸閉塞(頻度不明):高度便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔9.1.3参照〕。11.1.7.間質性肺炎(頻度不明):咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音異常(捻髪音)等が認められた場合には、速やかに胸部X線、速やかに胸部CT、速やかに血清マーカー等の検査を実施すること(間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと)。11.1.8.類天疱瘡(頻度不明):水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。11.2.その他の副作用1).過敏症:(0.1~5%未満)発疹、そう痒、じん麻疹。2).消化器:(0.1~5%未満)腹部膨満、鼓腸、腹痛、胃腸炎、便秘。3).精神神経系:(0.1~5%未満)頭痛、めまい、四肢のしびれ。4).その他:(0.1~5%未満)倦怠感、鼻咽頭炎、浮腫、動悸、関節痛、筋肉痛、貧血。
18.1作用機序アログリプチンは食事の経口摂取刺激により腸管から血中に分泌されるグルカゴン様ペプチド‐1(GLP‐1)を不活性化するジペプチジルペプチダーゼ‐4(DPP‐4)活性を阻害することにより、GLP‐1の血中濃度を上昇させ、糖濃度依存的に膵臓からのインスリン分泌を促進させる。18.2DPP‐4に対する阻害作用18.2.1ヒト血漿中DPP‐4活性を選択的に阻害した(IC50値:10nmol/L)(invitro)。18.2.2健康成人にアログリプチンとして25mgを単回経口投与した時、投与24時間後のDPP‐4阻害率は81%であった。18.3活性型GLP‐1濃度増加作用食事療法、運動療法を実施するも血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者を対象にアログリプチンとして25mgを12週間経口投与(1日1回朝食前)したプラセボ対照二重盲検比較試験(用量設定試験)において、プラセボ投与群と比べて、活性型GLP‐1濃度の有意な増加が認められた。18.4食後血糖改善作用及び耐糖能改善作用18.4.1食事療法、運動療法を実施するも血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者を対象にアログリプチンとして25mgを12週間投与(1日1回朝食前)したプラセボ対照二重盲検比較試験(用量設定試験)において、プラセボ投与群と比べて、食後血糖の改善が認められた。18.4.2一晩絶食した非肥満2型糖尿病モデル(N‐STZ‐1.5ラット)及び肥満2型糖尿病モデル(Wistarfattyラット)にアログリプチンを単回投与し、投与1時間後にグルコースを経口投与した糖負荷試験において、耐糖能改善作用が認められた。
17.1有効性及び安全性に関する試験いずれの試験もLOCF(Lastobservationcarriedforward)法を適用した。17.1.1国内第II相用量設定試験(二重盲検比較試験)食事療法、運動療法を実施するも血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者を対象にアログリプチンを12週間経口投与(1日1回朝食前)した結果は次表のとおりであった。副作用の発現頻度はアログリプチン25mg群で18.8%(15/80)であり、低血糖の副作用はみられなかった。低血糖以外の主な副作用は腹部膨満感3.8%(3/80)であった。[11.1.1参照]プラセボ対照二重盲検比較試験の結果(12週時)--------------------------表開始--------------------------投与群HbA1c(JDS値)(%)空腹時血糖(mg/dL)食後血糖2時間値(mg/dL)投与前からの変化量注1)群間差投与前からの変化量注2)群間差投与前からの変化量注2)群間差プラセボ(n=75)0.05±0.06-0.82注3)[-0.98、-0.65]5.6±25.3-23.1[-30.4、-15.7]-4.2±42.1-40.6[-53.2、-28.0]アログリプチン25mg(n=80)-0.77±0.06-17.5±20.7-44.8±36.0注1)患者背景項目で調整した上での調整済み平均値±標準誤差注2)平均値±標準偏差注3)p<0.0001、[]は両側95%信頼区間--------------------------表終了--------------------------17.1.2国内第II相長期継続投与試験前記17.1.1の国内第II相用量設定試験に参加した患者を対象にアログリプチンとして25mgを同一用法にて52週間経口投与(97例)した結果、HbA1c(JDS値)の投与前からの変化量(平均値±標準偏差)は-0.63±0.79%であり、安定した血糖コントロールが得られた。副作用の発現頻度は32.0%(31/97)であり、低血糖の副作用はみられなかった。低血糖以外の主な副作用は腹部膨満4.1%(4/97)であった。[11.1.1参照]17.1.3海外第III相試験食事療法、運動療法を実施するも血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者を対象にアログリプチンを26週間経口投与(1日1回朝食前)したプラセボ対照二重盲検比較試験の結果は次表のとおりであった。副作用の発現頻度はアログリプチン25mg群で22.7%(30/132)であり、低血糖の副作用はみられなかった。低血糖以外の主な副作用は疲労3.0%(4/132)、末梢性浮腫及び鼻咽頭炎が各2.3%(3/132)であった。[11.1.1参照]プラセボ対照二重盲検比較試験の結果(26週時)--------------------------表開始--------------------------投与群HbA1c(NGSP値)(%)空腹時血糖(mg/dL)投与前からの変化量注1)群間差投与前からの変化量注1)群間差プラセボ(n=64)-0.02±0.09-0.57注2)[-0.80、-0.35]11.3±5.2-27.8注2)[-40.4、-15.1]アログリプチン25mg(n=131)-0.59±0.07-16.4±3.7注1)患者背景項目で調整した上での調整済み平均値±標準誤差注2)p<0.001、[]は両側95%信頼区間--------------------------表終了--------------------------17.1.4国内第II/III相試験食事療法、運動療法に加えてα‐グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジン系薬剤、スルホニルウレア系薬剤又はビグアナイド系薬剤を投与するも血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者を対象にアログリプチンを12週間経口投与(1日1回朝食前)した二重盲検比較試験の結果は次表のとおりであった。副作用の発現頻度はα‐グルコシダーゼ阻害剤併用群で8.9%(7/79)、チアゾリジン系薬剤併用群で8.8%(10/113)、スルホニルウレア系薬剤併用群で7.7%(8/104)、ビグアナイド系薬剤併用群で8.3%(8/96)であった。低血糖の副作用発現頻度はチアゾリジン系薬剤併用群で0.9%(1/113)、スルホニルウレア系薬剤併用群で1.9%(2/104)であり、α‐グルコシダーゼ阻害剤併用群及びビグアナイド系薬剤併用群ではみられなかった。低血糖以外の主な副作用はチアゾリジン系薬剤併用群で浮腫3.5%(4/113)、ビグアナイド系薬剤併用群で便秘3.1%(3/96)であった。[11.1.1参照]α‐グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジン系薬剤、スルホニルウレア系薬剤又はビグアナイド系薬剤との併用試験の結果(12週時)--------------------------表開始--------------------------投与群HbA1c(JDS値)(%)投与前からの変化量注1)群間差α‐グルコシダーゼ阻害剤併用試験α‐グルコシダーゼ阻害剤単独投与(n=75)0.06±0.05-0.98注2)[-1.13、-0.84]アログリプチン25mg併用投与(n=79)-0.93±0.05チアゾリジン系薬剤併用試験チアゾリジン系薬剤単独投与(n=115)-0.19±0.04-0.78注2)[-0.90、-0.66]アログリプチン25mg併用投与(n=113)-0.97±0.04スルホニルウレア系薬剤併用試験スルホニルウレア系薬剤単独投与(n=103)0.35±0.06-1.00注2)[-1.16、-0.85]アログリプチン25mg併用投与(n=104)-0.65±0.06ビグアナイド系薬剤併用試験ビグアナイド系薬剤単独投与(n=100)0.22±0.06-0.85注2)[-1.01、-0.70]アログリプチン25mg併用投与(n=96)-0.64±0.06注1)患者背景項目で調整した上での調整済み平均値±標準誤差注2)p<0.0001、[]は両側95%信頼区間--------------------------表終了--------------------------17.1.5国内第II/III相長期継続投与試験前記17.1.4の二重盲検比較試験に参加した患者を対象にアログリプチンとして25mgを同一用法にて52週間投与した結果、HbA1c(JDS値)の投与前からの変化量(平均値±標準偏差)はα‐グルコシダーゼ阻害剤併用群(105例)で-0.89±0.66%、チアゾリジン系薬剤併用群(165例)で-0.65±0.66%、スルホニルウレア系薬剤併用群(152例)で-0.58±0.79%、ビグアナイド系薬剤併用群(145例)で-0.58±0.78%であり、安定した血糖コントロールが得られた。副作用の発現頻度はα‐グルコシダーゼ阻害剤併用群で16.2%(17/105)、チアゾリジン系薬剤併用群で25.5%(42/165)、スルホニルウレア系薬剤併用群で17.8%(27/152)、ビグアナイド系薬剤併用群で20.0%(29/145)であった。低血糖の副作用発現頻度は、α‐グルコシダーゼ阻害剤併用群で1.0%(1/105)、チアゾリジン系薬剤併用群で0.6%(1/165)、スルホニルウレア系薬剤併用群で5.3%(8/152)、ビグアナイド系薬剤併用群で0.7%(1/145)であった。低血糖以外の主な副作用はチアゾリジン系薬剤併用群で浮腫3.0%(5/165)、糖尿病性網膜症1.8%(3/165)、末梢性浮腫1.8%(3/165)、血圧上昇1.8%(3/165)、ビグアナイド系薬剤併用群で便秘2.8%(4/145)、肝機能異常2.8%(4/145)、血中乳酸増加2.1%(3/145)、白血球数増加2.1%(3/145)、血中尿酸増加2.1%(3/145)であった。[11.1.1参照]17.1.6国内第III相長期投与試験食事療法、運動療法に加えて速効型インスリン分泌促進剤を投与するも血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者67例を対象にアログリプチンとして25mg(ただし腎機能の程度に応じて12.5mgを投与)を同一用法にて52週間経口投与(1日1回朝食前)した結果、HbA1c(JDS値)の投与前からの変化量(平均値±標準偏差)は-0.46±0.96%であり、安定した血糖コントロールが得られた。副作用の発現頻度は7.5%(5/67)であり、低血糖の副作用はみられなかった。[11.1.1参照]17.1.7国内第III相二重盲検試験(インスリン製剤併用試験)食事療法、運動療法に加えてインスリン製剤[混合型(速効型又は超速効型のインスリン含有率が30%以下)、中間型、持効型溶解のいずれか単剤を使用し、原則として二重盲検期を通して変更しない]を投与するも血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者を対象にアログリプチンを12週間経口投与(1日1回朝食前)した二重盲検期の結果は次表のとおりであった。副作用の発現頻度はアログリプチン25mg併用投与群で17.8%(16/90)であり、低血糖の副作用発現頻度は12.2%(11/90)であった。[11.1.1参照]インスリン製剤との併用試験の結果(12週時)--------------------------表開始--------------------------投与群HbA1c(JDS値)(%)投与前からの変化量注1)群間差インスリン製剤単独投与(n=89)-0.29±0.08-0.66注2)[-0.82、-0.51]アログリプチン25mg併用投与(n=90)-0.96±0.08注1)患者背景項目で調整した上での調整済み平均値±標準誤差注2)p<0.0001、[]は両側95%信頼区間--------------------------表終了--------------------------17.1.8国内第III相長期投与試験(インスリン製剤併用試験)二重盲検期終了後、インスリン製剤単独群からアログリプチン25mg併用への切り替え群を含め、アログリプチン25mgの継続投与において、52週にわたって安定した血糖コントロールが得られた(HbA1c(JDS値)の投与前からの変化量(平均値±標準偏差)はインスリン製剤単独群からアログリプチン25mg併用への切り替え投与群(89例)で-1.00±0.80%、アログリプチン25mg継続投与群(90例)で-1.00±0.66%)であった。継続非盲検長期投与期終了までの副作用の発現頻度は、アログリプチン25mg継続投与群で28.9%(26/90)及び切り替え群で27.0%(24/89)であった。低血糖の副作用発現頻度は、アログリプチン25mg継続投与群で21.1%(19/90)、切り替え群で23.6%(21/89)であった。[11.1.1参照]