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スイニー錠１００ｍｇ
| 一般名 | アナグリプチン錠 |
|---|---|
| YJコード | 3969016F1023 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１００ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 40.50円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
２型糖尿病。（効能又は効果に関連する注意）本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行った上で効果が不十分な場合に限り考慮すること。
用法・用量
通常、成人にはアナグリプチンとして１回１００ｍｇを１日２回朝夕に経口投与する。なお、効果不十分な場合には、経過を十分に観察しながら１回量を２００ｍｇまで増量することができる。（用法及び用量に関連する注意）重度以上の腎機能障害患者では、次を目安に用量調節すること〔９．２．１、１６．６．１参照〕。重度腎機能障害患者／末期腎不全患者：クレアチニンクリアランス＜３０ｍＬ／分、血清クレアチニン値＞２．４ｍｇ／ｄＬの男性、血清クレアチニン値＞２．０ｍｇ／ｄＬの女性；投与量１００ｍｇ、１日１回。末期腎不全患者については、血液透析との時間関係は問わない。血清クレアチニン値：クレアチニンクリアランスに相当する換算値（年齢６０歳、体重６５ｋｇ）。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は糖尿病性前昏睡、１型糖尿病の患者［輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない］。２．３．重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリンによる血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない］。（重要な基本的注意）８．１．本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること〔９．１．１、１１．１．１参照〕。８．２．急性膵炎があらわれることがあるので、持続的な激しい腹痛、嘔吐等の初期症状があらわれた場合には、速やかに医師の診察を受けるよう患者に指導すること〔１１．１．３参照〕。８．３．本剤投与中は、血糖を定期的に検査するとともに、経過を十分に観察し、常に投与継続の必要性について注意を払うこと。本剤を２～３カ月投与しても効果が不十分な場合には、より適切と考えられる治療への変更を考慮すること。８．４．低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること〔１１．１．１参照〕。８．５．本剤とＧＬＰ－１受容体作動薬はいずれもＧＬＰ－１受容体を介した血糖降下作用を有しており、本剤とＧＬＰ－１受容体作動薬を併用した際の臨床試験成績はなく、有効性及び安全性は確認されていない。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．低血糖を起こすおそれのある次の患者又は状態。・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全。・栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量不足又は衰弱状態。・激しい筋肉運動。・過度のアルコール摂取者。〔８．１、１１．１．１参照〕。９．１．２．腹部手術の既往又は腸閉塞の既往のある患者：腸閉塞を起こすおそれがある〔１１．１．２参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．重度腎機能障害のある患者又は透析中の末期腎不全の患者：用量調節すること（排泄の遅延により本剤の血中濃度が上昇する）〔７．用法及び用量に関連する注意の項、１６．６．１参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で胎仔への移行が報告されている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）副作用発現に留意し、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。（相互作用）本剤は主に腎臓から未変化体又は代謝物として排泄され、その排泄には能動的な尿細管分泌の関与が推定される〔１６．４、１６．５参照〕。１０．２．併用注意：１）．糖尿病用薬（スルホニルウレア剤、α－グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド系薬剤、チアゾリジン系薬剤、速効型インスリン分泌促進剤、ＧＬＰ－１受容体作動薬、ＳＧＬＴ２阻害剤、インスリン製剤等）〔１１．１．１参照〕［低血糖症状を発現するおそれがある（血糖降下作用が増強され、低血糖症のリスクが増加するおそれがある）。特に、スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤又はインスリン製剤と併用する場合、低血糖のリスクが増加するため、これらの薬剤の減量を検討すること（血糖降下作用が増強され、低血糖症のリスクが増加するおそれがある）］。２）．血糖降下作用を増強する薬剤（β－遮断薬、サリチル酸製剤、モノアミン酸化酵素阻害薬、フィブラート系薬剤等）［血糖降下作用の増強によりさらに血糖が低下するおそれがあるので、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（血糖降下作用が増強されるおそれがある）］。３）．血糖降下作用を減弱する薬剤（アドレナリン、副腎皮質ホルモン、甲状腺ホルモン等）［血糖降下作用の減弱により血糖が上昇するおそれがあるので、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（血糖降下作用が減弱されるおそれがある）］。４）．ジゴキシン〔１６．７参照〕［ジゴキシンの血漿中濃度がわずかに増加したとの報告がある（機序不明）］。（過量投与）１３．１．処置血液透析治療中の末期腎不全患者にアナグリプチン＊４００ｍｇを単回経口投与し、投与後に血液透析を実施したとき、投与量の１２．６％が透析液中に除去された（外国人データ）。＊）本剤の承認された用法及び用量は、通常、アナグリプチンとして１回１００ｍｇを１日２回、最大投与量は１回２００ｍｇを１日２回である。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報雌雄ラットに本剤２００、６００、２０００ｍｇ／ｋｇ／日（２０００ｍｇ／ｋｇ／日群の雄は投与７１週以降１０００ｍｇ／ｋｇ／日に減量）を１０４週間反復経口投与したがん原性試験において、２０００／１０００ｍｇ／ｋｇ／日群の雄で肝臓血管肉腫の発生頻度が増加し、２０００ｍｇ／ｋｇ／日群の雌（６０例中１例）で同様の血管肉腫が認められた。また、２０００／１０００ｍｇ／ｋｇ／日群の雄で膀胱移行上皮乳頭腫の発生頻度に増加傾向が認められた。ラットに本剤２０００又は１０００ｍｇ／ｋｇ／日を反復経口投与したときの曝露量（ＡＵＣ）は、臨床での最大投与量（１回２００ｍｇ、１日２回）の２００倍以上又は１４０倍以上であった。なお、マウスを用いたがん原性試験では、腫瘍の発生頻度増加は認められなかった。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．低血糖：低血糖があらわれることがある。スルホニルウレア剤との併用で重篤な低血糖症状があらわれ、意識消失を来す例も報告されている。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α－グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合には、ブドウ糖を投与すること〔８．１、８．４、９．１．１、１０．２、１７．参照〕。１１．１．２．腸閉塞（頻度不明）：高度便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔９．１．２参照〕。１１．１．３．急性膵炎（頻度不明）：持続的な激しい腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．２参照〕。１１．１．４．類天疱瘡（頻度不明）：水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．消化器：（０．１～５％未満）便秘、下痢、胃炎、腹部膨満、腹痛、腹部不快感、血中アミラーゼ上昇、悪心・嘔吐、腸炎、鼓腸、消化性潰瘍、消化不良、胃食道逆流性疾患。２）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、そう痒。３）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇。４）．精神神経系：（０．１～５％未満）めまい。５）．血液：（０．１～５％未満）貧血、白血球数増加。６）．その他：（０．１～５％未満）便潜血陽性、鼻咽頭炎、浮腫、ＣＫ上昇、尿中血陽性、血中尿酸上昇、血中クレアチニン上昇、蜂巣炎、腎嚢胞、（頻度不明）倦怠感。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序アナグリプチンはジペプチジルペプチダーゼ‐４（ＤＰＰ‐４）の競合的かつ可逆的な選択的阻害剤である。インクレチンであるグルカゴン様ペプチド‐１（ＧＬＰ‐１）及びグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（ＧＩＰ）はグルコース依存的なインスリン分泌促進作用等を有するが、ＤＰＰ‐４により分解されて活性を失う。アナグリプチンはＤＰＰ‐４の阻害によって内因性インクレチンの分解を抑制し、その作用を高めることで血糖コントロールを改善する。１８．２ＤＰＰ‐４阻害作用ヒトＤＰＰ‐４（組換え体、血漿及びＣａｃｏ‐２細胞由来）の活性を選択的に阻害する（ＩＣ５０値：３．３、５．４及び３．５ｎｍｏｌ／Ｌ）（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．３インクレチンに対する作用２型糖尿病患者（成人男性）において、アナグリプチン１００ｍｇを１日２回、３日間反復経口投与したところ、血漿中のＤＰＰ‐４活性を阻害し、食後の活性型ＧＬＰ‐１及びＧＩＰ濃度を増加させた。１８．４耐糖能及び糖代謝改善作用１８．４．１成人２型糖尿病患者において、アナグリプチン１００ｍｇを１日２回、１２週間反復経口投与したところ、空腹時血糖値及び食後血糖値を低下させた。１８．４．２肥満・インスリン抵抗性動物（Ｚｕｃｋｅｒｆａｔｔｙラット）及び非肥満・糖尿病動物（ＧＫラット）において、アナグリプチンは単回経口投与により糖負荷後の血漿インスリン濃度を増加させ、血糖値上昇を抑制した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩ相試験食事療法又は食事療法・運動療法で血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者（３５８例）を対象に、本剤２５、５０注１）、１００、２００ｍｇ又はプラセボを１日２回（朝夕食直前）、１２週間投与したプラセボ対照二重盲検比較試験の投与１２週間後における結果は次表のとおりであった。注１）本剤の承認された用法及び用量は、通常、アナグリプチンとして１回１００ｍｇを１日２回、最大投与量は１回２００ｍｇを１日２回である。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群ＨｂＡ１ｃ（％）投与前からの変化量プラセボとの差プラセボ０．１０±０．６３（ｎ＝６３）－アナグリプチン２５ｍｇ１日２回－０．５３±０．５５（ｎ＝６７）－０．６３＊＊＊［－０．８４～－０．４３］アナグリプチン５０ｍｇ１日２回－０．６２±０．７７（ｎ＝６８）－０．７２＊＊＊［－０．９２～－０．５２］アナグリプチン１００ｍｇ１日２回－０．７４±０．４９（ｎ＝６９）－０．８４＊＊＊［－１．０５～－０．６４］アナグリプチン２００ｍｇ１日２回－０．８０±０．４６（ｎ＝６８）－０．９１＊＊＊［－１．１１～－０．７０］投与前からの変化量：平均値±標準偏差（症例数）、プラセボとの差：点推定［９５％信頼区間］＊＊＊：ｐ＜０．００１（対比検定（閉手順））－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、本剤２５ｍｇ１日２回投与群で６．８％（５／７４例）、本剤５０ｍｇ１日２回投与群で８．３％（６／７２例）、本剤１００ｍｇ１日２回投与群で１２．５％（９／７２例）、本剤２００ｍｇ１日２回投与群で７．０％（５／７１例）であった。主な副作用は、本剤５０ｍｇ１日２回投与群で便秘２．８％（２／７２例）であった。なお、低血糖症は本剤５０ｍｇ１日２回投与群で１．４％（１／７２例）、本剤１００ｍｇ１日２回投与群で１．４％（１／７２例）であった。［１１．１．１参照］１７．１．２国内第ＩＩ／ＩＩＩ相試験食事療法又は食事療法・運動療法で血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者（２４４例）を対象に、本剤１００又は２００ｍｇを１日２回（朝夕食前）、ボグリボース０．２ｍｇを１日３回（食直前、参考対照）、又はプラセボを１２週間投与したプラセボ及び実薬対照二重盲検比較試験の最終評価時における結果は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群ＨｂＡ１ｃ（％）食後２時間血糖値（ｍｇ／ｄＬ）空腹時血糖値（ｍｇ／ｄＬ）投与前からの変化量プラセボとの差投与前からの変化量プラセボとの差投与前からの変化量プラセボとの差プラセボ０．０６±０．５８（ｎ＝５８）－－５．８±３７．３（ｎ＝５４）－－１．６±４０．６（ｎ＝５８）－アナグリプチン１００ｍｇ１日２回－０．６５±０．４９（ｎ＝６３）－０．７１＊＊＊［－０．９１～－０．５２］－３８．４±３９．３（ｎ＝６２）－３２．６＊＊＊［－５０．０～－１５．１］－１６．１±１８．２（ｎ＝６３）－１４．５＊＊［－２５．８～－３．３］アナグリプチン２００ｍｇ１日２回－０．７４±０．５４（ｎ＝５８）－０．８０＊＊＊［－１．００～－０．６１］－３７．５±４２．５（ｎ＝５５）－３１．７＊＊＊［－４９．６～－１３．８］－２１．５±２３．０（ｎ＝５７）－１９．８＊＊＊［－３１．４～－８．３］投与前からの変化量：平均値±標準偏差（症例数）、プラセボとの差：点推定［９５％信頼区間］＊＊：ｐ＜０．０１、＊＊＊：ｐ＜０．００１（ＨｂＡ１ｃ：対比検定（閉手順）、血糖値：Ｄｕｎｎｅｔｔ型多重比較）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－参考対照であるボグリボース群については、最終評価時におけるＨｂＡ１ｃの投与前からの変化量は－０．３２±０．３７％（平均値±標準偏差、ｎ＝６５）であった。本剤１００ｍｇ、１日２回及び２００ｍｇ、１日２回投与群におけるＨｂＡ１ｃ変化量のボグリボース群との差はそれぞれ－０．３３％（９５％信頼区間：－０．４９～－０．１７％）及び－０．４２％（－０．５９～－０．２５％）であった。副作用発現頻度は、本剤１００ｍｇ１日２回投与群が２５．４％（１６／６３例）、本剤２００ｍｇ１日２回投与群が２４．１％（１４／５８例）であった。主な副作用は、本剤１００ｍｇ１日２回投与群で下痢、鼓腸、ＡＳＴ増加、血中尿酸増加、便潜血陽性がいずれも３．２％（２／６３例）、本剤２００ｍｇ１日２回投与群で下痢５．２％（３／５８例）、便潜血陽性５．２％（３／５８例）、低血糖症３．４％（２／５８例）であった。［１１．１．１参照］１７．１．３国内第ＩＩＩ相試験（単剤療法）食事療法又は食事療法・運動療法で血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者（１５１例）を対象に、本剤１００ｍｇを１日２回（朝夕食前又は食後）、５２週間投与した非盲検試験の結果を次に示す。なお、効果不十分な場合、治療期１６週以降で本剤２００ｍｇ、１日２回に増量した。治療期１２週までの最終評価時におけるＨｂＡ１ｃ変化量は、食前投与群－０．６２±０．６７％（平均値±標準偏差、ｎ＝８０）、食後投与群－０．５５±０．５６％（ｎ＝７０）、全例－０．５９±０．６２％（いずれもｐ＜０．００１、１標本ｔ検定）であり、食前投与群と食後投与群の変化量は同程度であった。また、治療期５２週（最終評価時）におけるＨｂＡ１ｃ変化量は、食前投与群－０．６６±０．８５％（ｎ＝８０）、食後投与群－０．５８±０．８２％（ｎ＝７０）、全例－０．６２±０．８４％であった。副作用発現頻度は、食前投与群が２３．５％（１９／８１例）、食後投与群が１５．７％（１１／７０例）であった。主な副作用は、便秘３．３％（５／１５１例）、胃炎２．６％（４／１５１例）であった。なお、低血糖症は０．７％（１／１５１例）であった。［１１．１．１参照］１７．１．４国内第ＩＩＩ相試験（併用療法）（１）α‐グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド系薬剤、スルホニルウレア剤、チアゾリジン系薬剤との併用試験食事療法又は食事療法・運動療法に加えて、経口血糖降下剤（α‐グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド系薬剤、スルホニルウレア剤又はチアゾリジン系薬剤）による治療で血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者（それぞれ９４例、１０５例、１３６例、１０２例）を対象に、本剤１００ｍｇ又はプラセボを１日２回（朝夕食前）、１２週間併用投与したプラセボ対照二重盲検比較試験の最終評価時における結果は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群ＨｂＡ１ｃ（％）投与前からの変化量群間差α‐グルコシダーゼ阻害剤併用試験α‐グルコシダーゼ阻害剤単独投与０．１２±０．５７（ｎ＝３２）－０．９４＊＊＊［－１．１８～－０．６９］アナグリプチン併用投与－０．８１±０．５７（ｎ＝６２）ビグアナイド系薬剤併用試験ビグアナイド系薬剤単独投与０．４５±０．９１（ｎ＝３６）－１．０６＊＊＊［－１．３７～－０．７４］アナグリプチン併用投与－０．６０±０．６８（ｎ＝６９）スルホニルウレア剤併用試験スルホニルウレア剤単独投与０．２４±０．５８（ｎ＝４５）－０．７６＊＊＊［－０．９５～－０．５８］アナグリプチン併用投与－０．５２±０．４７（ｎ＝９０）チアゾリジン系薬剤併用試験チアゾリジン系薬剤単独投与０．３２±０．６７（ｎ＝３１）－０．８３＊＊＊［－１．１２～－０．５４］アナグリプチン併用投与－０．５１±０．６８（ｎ＝７１）投与前からの変化量：平均値±標準偏差（症例数）、群間差：点推定［９５％信頼区間］＊＊＊：ｐ＜０．００１（２標本ｔ検定）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－二重盲検比較試験に引き続き、各群の経口血糖降下剤と本剤１００ｍｇ、１日２回を併用して４０週間投与した非盲検試験の結果を次に示す。なお、効果不十分な場合、治療期２８週以降で本剤２００ｍｇ、１日２回に増量した。治療期５２週（最終評価時）におけるＨｂＡ１ｃ変化量は、α‐グルコシダーゼ阻害剤併用－０．８６±０．８２％（平均値±標準偏差、ｎ＝６２）、ビグアナイド系薬剤併用－０．４９±１．１５％（ｎ＝６９）、スルホニルウレア剤併用－０．２５±０．７６％（ｎ＝９０）、チアゾリジン系薬剤併用－０．７３±０．７８％（ｎ＝７１）であった。治療期（５２週）における副作用発現頻度は、α‐グルコシダーゼ阻害剤との併用試験で２３．４％（２２／９４例）、ビグアナイド系薬剤との併用試験で２４．０％（２５／１０４例）、スルホニルウレア剤との併用試験で３１．９％（４３／１３５例）、チアゾリジン系薬剤との併用試験で２２．５％（２３／１０２例）であった。主な副作用は、α‐グルコシダーゼ阻害剤との併用試験でヘモグロビン減少４．３％（４／９４例）、ヘマトクリット減少３．２％（３／９４例）、便秘、鼻咽頭炎、赤血球数減少がいずれも２．１％（２／９４例）、ビグアナイド系薬剤との併用試験で便潜血陽性４．８％（５／１０４例）、ＡＬＴ増加３．８％（４／１０４例）、ＡＳＴ増加、血中アミラーゼ増加、便秘がいずれも２．９％（３／１０４例）、スルホニルウレア剤との併用試験で低血糖症７．４％（１０／１３５例）、便秘５．２％（７／１３５例）、ＡＬＴ増加４．４％（６／１３５例）、便潜血陽性３．７％（５／１３５例）、γ‐ＧＴＰ増加２．２％（３／１３５例）、チアゾリジン系薬剤との併用試験で低血糖症２．９％（３／１０２例）、腹部膨満、便秘がいずれも２．０％（２／１０２例）であった。なお、低血糖症はα‐グルコシダーゼ阻害剤との併用試験で１．１％（１／９４例）、ビグアナイド系薬剤との併用試験で１．０％（１／１０４例）であった。［１１．１．１参照］（２）速効型インスリン分泌促進剤との併用試験食事療法又は食事療法・運動療法に加えて、速効型インスリン分泌促進剤による治療で血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者（６３例）を対象に、本剤１００ｍｇを１日２回（朝夕食前）、５２週間併用投与した非盲検試験の結果を次に示す。なお、効果不十分な場合、治療期２８週以降で本剤２００ｍｇ、１日２回に増量した。治療期５２週までの最終評価時におけるＨｂＡ１ｃ変化量は、－０．８７±０．７１％（平均値±標準偏差、ｎ＝６３）であった。副作用発現頻度は２７．０％（１７／６３例）であった。主な副作用は、低血糖症９．５％（６／６３例）、下痢３．２％（２／６３例）であった。［１１．１．１参照］（３）インスリン製剤との併用試験食事療法又は食事療法・運動療法に加えて、インスリン製剤による治療注２）注３）で血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者（１２３例）を対象に、本剤１００ｍｇ又はプラセボを１日２回（朝夕食前）、１２週間併用投与したプラセボ対照二重盲検比較試験の最終評価時における結果は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群ＨｂＡ１ｃ（％）投与前からの変化量群間差インスリン製剤単独投与注３）０．１１±０．７０（ｎ＝６０）－０．８２注４）＊＊＊［－１．０６～－０．５８］アナグリプチン併用投与注３）－０．７１±０．６３（ｎ＝６１）投与前からの変化量：平均値±標準偏差（症例数）、群間差：点推定［９５％信頼区間］注３）基礎治療としてα‐グルコシダーゼ阻害剤又はビグアナイド系薬剤を併用する症例を含む注４）併用する経口血糖降下薬の有無及び種類で調整した変化量の差＊＊＊：ｐ＜０．００１（分散分析）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注２）持効型又は混合型の製剤単独、あるいは速効型（超速効型含む）と持効型の製剤併用等注３）基礎治療としてα‐グルコシダーゼ阻害剤又はビグアナイド系薬剤を併用する症例を含む二重盲検比較試験に引き続き、インスリン製剤と本剤１００ｍｇ、１日２回を併用して４０週間投与した非盲検試験の結果を次に示す。なお、効果不十分な場合、治療期２８週以降で本剤２００ｍｇ、１日２回に増量した。治療期５２週（最終評価時）におけるＨｂＡ１ｃ変化量は－０．７２±０．６４％（平均値±標準偏差、ｎ＝６１）であった。治療期（５２週）における副作用発現頻度は５５．８％（６７／１２０例）であった。主な副作用は、低血糖症４４．２％（５３／１２０例）、便秘５．０％（６／１２０例）、腹部膨満２．５％（３／１２０例）であった。［１１．１．１参照］