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デベルザ錠２０ｍｇ
| 一般名 | トホグリフロジン水和物錠 |
|---|---|
| YJコード | 3969021F1032 |
| 剤型・規格 | 錠剤・２０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 164.10円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
２型糖尿病。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行った上で効果が不十分な場合に限り考慮すること。５．２．本剤は２型糖尿病と診断された患者に対してのみ使用し、１型糖尿病の患者には投与をしないこと。５．３．重度腎機能障害のある患者又は透析中の末期腎不全患者では本剤の効果が期待できないため、投与しないこと〔８．３、９．２．１、１６．６．１参照〕。５．４．中等度腎機能障害のある患者では本剤の効果が十分に得られない可能性があるので投与の必要性を慎重に判断すること〔８．３、９．２．２、１６．６．１、１７．１．３参照〕。
用法・用量
通常、成人にはトホグリフロジンとして２０ｍｇを１日１回朝食前又は朝食後に経口投与する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は糖尿病性前昏睡の患者［輸液、インスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない］。２．３．重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない］。（重要な基本的注意）８．１．本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること〔９．１．２、１１．１．１参照〕。８．２．本剤投与中は、血糖値等を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、３ヵ月投与しても効果が不十分な場合には、より適切な治療法への変更を考慮すること。８．３．本剤投与により、血清クレアチニン上昇又はｅＧＦＲ低下がみられることがあるので、腎機能を定期的に検査するとともに、腎機能障害患者における治療にあたっては経過を十分に観察すること〔５．３、５．４、９．２．１、９．２．２参照〕。８．４．尿路感染及び性器感染を起こし、腎盂腎炎、外陰部壊死性筋膜炎及び会陰部壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）、敗血症等の重篤な感染症に至ることがあるので、十分な観察を行うなど尿路感染及び性器感染の発症に注意し、発症した場合には適切な処置を行うとともに、状態に応じて休薬等を考慮すること。尿路感染及び性器感染の症状及びその対処方法について患者に説明すること〔９．１．１、１１．１．２参照〕。８．５．本剤の利尿作用により多尿・頻尿がみられることがあり、また、体液量が減少することがあるので、適度な水分補給を行うよう指導し、観察を十分に行うこと。特に体液量減少を起こしやすい患者（高齢者や利尿剤併用患者等）においては、脱水や糖尿病性ケトアシドーシス、高浸透圧高血糖症候群、脳梗塞を含む血栓・塞栓症等の発現に注意すること〔９．１．３、９．８高齢者の項、１０．２、１１．１．３参照〕。８．６．本剤の作用機序である尿中グルコース排泄促進作用により、血糖コントロールが良好であっても脂肪酸代謝が亢進し、ケトーシスがあらわれ、ケトアシドーシスに至ることがある。著しい血糖の上昇を伴わない場合があるため、次の点に留意すること。（１）．悪心・嘔吐、食欲減退、腹痛、過度な口渇、倦怠感、呼吸困難、意識障害等の症状が認められた場合には、血中又は尿中ケトン体測定を含む検査を実施すること。（２）．特に、インスリン分泌能低下、インスリン製剤減量やインスリン製剤中止、過度な糖質摂取制限、食事摂取不良、感染症、脱水を伴う場合にはケトアシドーシスを発現しやすいので、観察を十分に行うこと。（３）．患者に対し、次の点を指導すること。・ケトアシドーシスの症状（悪心・嘔吐、食欲減退、腹痛、過度な口渇、倦怠感、呼吸困難、意識障害等）を指導すること。・ケトアシドーシスの症状が認められた場合には直ちに医療機関を受診することを指導すること。・血糖値が高値でなくともケトアシドーシスが発現しうることを指導すること。〔１１．１．４参照〕。８．７．排尿困難、無尿、乏尿あるいは尿閉の症状を呈する患者においては、排尿困難、無尿、乏尿あるいは尿閉の治療を優先するとともに他剤での治療を考慮すること。８．８．本剤投与による体重減少が報告されているため、過度の体重減少に注意すること。８．９．低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときは注意すること〔１１．１．１参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．尿路感染、性器感染のある患者：症状を悪化させるおそれがある〔８．４、１１．１．２参照〕。９．１．２．低血糖を起こすおそれがある次の患者又は状態。・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全。・栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量不足又は衰弱状態。・激しい筋肉運動。・過度のアルコール摂取。〔８．１、１１．１．１参照〕。９．１．３．脱水を起こしやすい次の患者。・血糖コントロールが極めて不良の患者。・高齢者。・利尿剤併用患者。〔８．５、１０．２、１１．１．３参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．重度腎機能障害のある患者又は透析中の末期腎不全患者：投与しないこと（本剤の効果が期待できない）〔５．３、８．３、１６．６．１参照〕。９．２．２．中等度腎機能障害のある患者：投与の必要性を慎重に判断すること（本剤の効果が十分に得られない可能性がある）〔５．４、８．３、１６．６．１、１７．１．３参照〕。（肝機能障害患者）重度肝機能障害のある患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない〔１６．６．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には本剤を投与しないで、インスリン製剤等を使用すること。類薬の動物実験（ラット）で、ヒトの妊娠中期及び後期にあたる幼若動物への曝露により、腎盂拡張及び尿細管拡張が報告されている。また、動物実験（ラット）で胎仔への移行が報告されている。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（高齢者）脱水症状（口渇等）の認知が遅れるおそれがある〔８．５、１１．１．３参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．糖尿病用薬（スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進薬、α－グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド系薬剤、チアゾリジン系薬剤、ＤＰＰ－４阻害薬、インスリン製剤、ＧＬＰ－１受容体作動薬等）〔１１．１．１参照〕［低血糖が起こるおそれがある（血糖降下作用の増強による）。特にスルホニルウレア剤又はインスリン製剤と併用する場合、低血糖発現のリスクが増加するおそれがあることから、スルホニルウレア剤又はインスリン製剤の減量を検討すること（血糖降下作用の増強による）］。２）．血糖降下作用を増強する薬剤（β－遮断薬、サリチル酸剤、モノアミン酸化酵素阻害剤、フィブラート系薬剤等）〔１１．１．１参照〕［低血糖が起こるおそれがあるので、血糖値、その他患者の状態を十分に観察しながら投与すること（血糖降下作用の増強による）］。３）．血糖降下作用を減弱する薬剤（副腎皮質ホルモン、甲状腺ホルモン等）［血糖が上昇するおそれがあるので、血糖値、その他患者の状態を十分に観察しながら投与すること（血糖降下作用の減弱による）］。４）．利尿作用を有する薬剤（ループ利尿剤、チアジド系利尿剤等）〔８．５、９．１．３、１１．１．３参照〕［必要に応じ利尿剤の用量を調整するなど注意するとともに、血圧、脈拍数、尿量、血清ナトリウム濃度等を確認し、脱水症状の発現に注意すること（本剤との併用により、利尿作用が増強されるおそれがある）］。５）．プロベネシド〔１６．７．１参照〕［併用すると本剤のＣｍａｘが１．２２倍・ＡＵＣが２．３３倍に増加する（機序は不明である）］。（臨床検査結果に及ぼす影響）本剤の作用機序により、本剤服用中は尿糖陽性、血清１，５－ＡＧ（１，５－アンヒドログルシトール）低値を示す。尿糖、血清１，５－ＡＧの検査結果は、血糖コントロールの参考とはならないので注意すること。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．低血糖（１．５～３８．６％）：低血糖（初期症状：脱力感、高度空腹感、発汗等）があらわれることがある。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取させるなど適切な処置を行うこと。ただし、α－グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること〔８．１、８．９、９．１．２、１０．２、１７．１．１、１７．１．２、１７．２．１、１７．２．２参照〕。１１．１．２．腎盂腎炎、外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）、敗血症（いずれも頻度不明）：腎盂腎炎、外陰部壊死性筋膜炎及び会陰部壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）があらわれ、敗血症（敗血症性ショックを含む）に至ることがある〔８．４、９．１．１参照〕。１１．１．３．脱水（頻度不明）：口渇、多尿、頻尿、血圧低下等の症状があらわれ脱水が疑われる場合には、休薬や補液等の適切な処置を行うこと（脱水に引き続き脳梗塞を含む血栓・塞栓症等を発現した例が報告されているので、十分注意すること）〔８．５、９．１．３、９．８高齢者の項、１０．２参照〕。１１．１．４．ケトアシドーシス（糖尿病性ケトアシドーシスを含む）（頻度不明）〔８．６参照〕。１１．２．その他の副作用１）．皮膚：（１％未満）発疹、（頻度不明）皮膚そう痒症。２）．腎臓：（５％以上）頻尿、（１～５％未満）尿路感染、尿量増加、尿中ケトン体陽性、（１％未満）尿路結石、夜間頻尿、尿中β２ミクログロブリン増加。３）．消化器：（１～５％未満）便秘、空腹、（１％未満）下痢、腹痛。４）．精神神経系：（１～５％未満）めまい、（１％未満）頭痛。５）．生殖器：（１～５％未満）性器感染（外陰部膣カンジダ症等）、（頻度不明）陰部そう痒症。６）．循環器：（１％未満）血圧上昇、起立性低血圧。７）．呼吸器：（１％未満）上気道炎。８）．その他：（５％以上）血中ケトン体増加、口渇、（１％未満）倦怠感、体重減少。発現頻度は、承認用量以外の投与での頻度を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序トホグリフロジンは腎糸球体で濾過されるグルコースの再吸収を担うトランスポーターであるナトリウム・グルコース共輸送体‐２（ｓｏｄｉｕｍｇｌｕｃｏｓｅｃｏ‐ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２、ＳＧＬＴ２）を選択的に阻害し、尿中へのグルコース排泄を促進することにより血糖を低下させる。１８．２ＳＧＬＴ２阻害作用ｉｎｖｉｔｒｏにおいて、トホグリフロジンのヒトＳＧＬＴ２に対する阻害活性（Ｋｉ値：０．００２９μｍｏｌ／Ｌ）は、ヒトＳＧＬＴ１に対する阻害活性（Ｋｉ値：６．０μｍｏｌ／Ｌ）の２，１００倍強かった。一方、主要代謝物であるカルボン酸体のＳＧＬＴ２阻害活性（ＩＣ５０値：２．７μｍｏｌ／Ｌ）はトホグリフロジン（ＩＣ５０値：０．００３９μｍｏｌ／Ｌ）の１／７００と弱かった。１８．３尿糖排泄亢進作用及び血糖降下作用１８．３．１２型糖尿病モデル動物トホグリフロジンをＺＤＦラットに単回経口投与した結果、投与後１２時間までの４時間ごとの各期間のグルコース腎排泄クリアランス値は溶媒投与群と比べて有意に高値であった。また、ｄｂ／ｄｂマウスにトホグリフロジンを４週間反復経口投与した結果、糖化ヘモグロビン値が溶媒投与群に比べて有意に低下した。１８．３．２２型糖尿病患者（国際共同第ＩＩ相試験、日本人）トホグリフロジン２．５、５、１０、２０、４０ｍｇ注）を１日１回１２週間投与した結果、最終投与日の１日累積尿糖排泄量の初回投与前からの変化量は２０ｍｇ投与でほぼ最大になった。また、ＨｂＡ１ｃ及び空腹時血糖が用量依存的に低下した。注）本剤の承認された１回用量は２０ｍｇである。１８．４食後過血糖改善作用２型糖尿病モデル動物のＧＫラットにトホグリフロジンを単回経口投与した結果、食餌負荷による血糖値の上昇を溶媒投与群に比べて有意に抑制した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１単独療法（１）国内第ＩＩ／ＩＩＩ相プラセボ対照二重盲検比較試験食事療法・運動療法にて血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者を対象に、プラセボ、トホグリフロジン１０ｍｇ、２０ｍｇ又は４０ｍｇ注１）のいずれかを１日１回２４週間経口投与した。２４週時（最終評価時）における結果は次表のとおりであった。ＨｂＡ１ｃの投与前からの変化量において、トホグリフロジン群はプラセボ群と比べ有意な低下が認められた。注１）本剤の承認された１回用量は２０ｍｇである。表プラセボ対照二重盲検比較試験（２４週時）の結果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群及び投与前ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）注２）（％）主要評価項目副次的評価項目ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）注３）（％）空腹時血糖注３）（ｍｇ／ｄＬ）食後２時間血糖注２）（ｍｇ／ｄＬ）投与前からの変化量プラセボとの差投与前からの変化量投与前からの変化量プラセボ８．４１±０．７８ｎ＝５６－０．０２８±０．０８３－－８．５６１±２．３７８－３．３±４７．６ｎ＝４８トホグリフロジン１０ｍｇ８．４５±０．７５ｎ＝５７－０．７９７±０．０８３－０．７６９＊［－１．０００、－０．５３８］－３１．８６８±２．３５８－６３．５±４９．０ｎ＝５３トホグリフロジン２０ｍｇ８．３４±０．８１ｎ＝５８－１．０１７±０．０８２－０．９９０＊［－１．２２０、－０．７５９］－３５．８９９±２．３３７－７１．０±６３．７ｎ＝５６トホグリフロジン４０ｍｇ８．３７±０．７７ｎ＝５８－０．８７０±０．０８２－０．８４２＊［－１．０７２、－０．６１２］－３２．３２７±２．３３７－６０．２±４７．２ｎ＝５３注２）平均値±標準偏差注３）ＬＯＣＦ（Ｌａｓｔｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｃａｒｒｉｅｄｆｏｒｗａｒｄ）法を適用した。最小二乗平均±標準誤差、［９５％信頼区間］＊Ｐ＜０．０００１（共分散分析）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－また、投与前からの体重変化量（最小二乗平均±標準誤差、ｋｇ）は、プラセボ群－０．３５６±０．２４３、トホグリフロジン２０ｍｇ群－２．８５１±０．２３８であり、トホグリフロジン群で体重減少が認められた。副作用発現割合はプラセボ群で７．１％（４／５６例）、トホグリフロジン１０ｍｇ群で２７．６％（１６／５８例）、２０ｍｇ群で２５．９％（１５／５８例）、４０ｍｇ群で２７．６％（１６／５８例）であった。主な副作用は、血中ケトン体増加（プラセボ群１．８％（１／５６例）、１０ｍｇ群３．４％（２／５８例）、２０ｍｇ群１２．１％（７／５８例）、４０ｍｇ群１３．８％（８／５８例）、以下同様）、頻尿（１．８％（１／５６例）、５．２％（３／５８例）、６．９％（４／５８例）、１０．３％（６／５８例））、尿中ケトン体陽性（０％（０／５６例）、１．７％（１／５８例）、５．２％（３／５８例）、０％（０／５８例））であった。最終評価時までの低血糖症の副作用発現割合は、プラセボ群で０％（０／５６例）、トホグリフロジン１０ｍｇ群で１．７％（１／５８例）、２０ｍｇ群で０％（０／５８例）、４０ｍｇ群で１．７％（１／５８例）であった。［１１．１．１参照］（２）国内第ＩＩＩ相長期投与試験食事療法・運動療法にて血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者を対象に、トホグリフロジン２０ｍｇを１日１回５２週間経口投与した。２４週時及び５２週時における結果は次表のとおりであり、安定した血糖コントロールが得られた。表単独長期投与試験の結果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与前ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）（％）投与前からの変化量時期ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）（％）空腹時血糖（ｍｇ／ｄＬ）食後２時間血糖（ｍｇ／ｄＬ）７．８３±０．９６ｎ＝６３２４週時－０．６９±０．７９ｎ＝５６－３２．０±３６．３ｎ＝５６－５７．３±４９．８ｎ＝５２５２週時－０．６７±０．６７ｎ＝５１－２３．１±２６．８ｎ＝５１－５９．６±５５．８ｎ＝５１平均値±標準偏差－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－また、投与前からの体重変化量（平均値±標準偏差、ｋｇ）は２４週時－２．７２±１．４４、５２週時－３．０６±２．１５であり、体重減少が持続した。副作用発現割合は３９．１％（２５／６４例）であった。主な副作用は、血中ケトン体増加６．３％（４／６４例）、頻尿１２．５％（８／６４例）、口渇１０．９％（７／６４例）であった。最終評価時までの低血糖症の副作用発現割合は、６．３％（４／６４例）であった。［１１．１．１参照］１７．１．２国内第ＩＩＩ相経口血糖降下薬併用試験食事療法・運動療法に加えて、経口血糖降下薬１剤の治療で血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者を対象に、トホグリフロジン２０ｍｇと経口血糖降下薬の２剤を５２週間併用投与した。２４週時及び５２週時における結果は次表のとおりであった。表経口血糖降下薬併用試験の結果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群及び投与前ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）（％）投与前からの変化量時期ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）（％）全例８．１３±０．９３ｎ＝１７２２４週時－０．８０±０．６８ｎ＝１６２５２週時－０．７７±０．７２ｎ＝１５２スルホニルウレア剤併用８．２４±０．８２ｎ＝３４２４週時－０．８３±０．６８ｎ＝３０５２週時－０．７０±０．６０ｎ＝２９速効型インスリン分泌促進薬併用８．１８±０．６８ｎ＝８２４週時－０．６２±０．３８ｎ＝６５２週時－０．７４±０．４８ｎ＝５ビグアナイド系薬剤併用７．７０±０．６９ｎ＝３２２４週時－０．７６±０．４７ｎ＝３１５２週時－０．７１±０．５５ｎ＝２９チアゾリジン系薬剤併用８．１３±１．０６ｎ＝３２２４週時－０．７１±０．８０ｎ＝３２５２週時－０．８４±０．８５ｎ＝３０α‐グルコシダーゼ阻害剤併用８．１４±１．０６ｎ＝３１２４週時－０．８９±０．７３ｎ＝２９５２週時－０．８４±０．７２ｎ＝２７ＤＰＰ‐４阻害薬併用８．３８±０．９５ｎ＝３５２４週時－０．８３±０．７３ｎ＝３４５２週時－０．７８±０．８８ｎ＝３２平均値±標準偏差－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現割合は全例で４０．６％（７１／１７５例）であった。主な副作用は、全例で血中ケトン体増加１３．１％（２３／１７５例）、口渇７．４％（１３／１７５例）及び頻尿５．７％（１０／１７５例）であった。同様に、スルホニルウレア剤併用では、頻尿１７．６％（６／３４例）、血中ケトン体増加１１．８％（４／３４例）、口渇８．８％（３／３４例）、便秘５．９％（２／３４例）、発疹５．９％（２／３４例）であり、速効型インスリン分泌促進薬併用及びビグアナイド系薬剤併用で２例以上発現した副作用は認められなかった。また、チアゾリジン系薬剤併用で血中ケトン体増加３６．４％（１２／３３例）、尿量増加１２．１％（４／３３例）、口渇１２．１％（４／３３例）、頻尿６．１％（２／３３例）、膀胱炎６．１％（２／３３例）、α‐グルコシダーゼ阻害剤併用で口渇６．３％（２／３２例）、血中ケトン体増加６．３％（２／３２例）、ＤＰＰ‐４阻害薬併用で血中ケトン体増加１１．４％（４／３５例）、尿中ケトン体陽性５．７％（２／３５例）、口渇１１．４％（４／３５例）であった。最終評価時までの低血糖症の副作用発現割合は、トホグリフロジンとスルホニルウレア剤併用で１４．７％（５／３４例）、速効型インスリン分泌促進薬併用で０％（０／８例）、ビグアナイド系薬剤併用で０％（０／３３例）、チアゾリジン系薬剤併用で３．０％（１／３３例）、α‐グルコシダーゼ阻害剤併用で０％（０／３２例）、ＤＰＰ‐４阻害薬併用で２．９％（１／３５例）であった。［１１．１．１参照］１７．１．３国内第ＩＩ相腎機能の異なる２型糖尿病患者を対象とした試験食事療法・運動療法のみ、若しくは食事療法・運動療法に加えて経口血糖降下薬１剤の治療にもかかわらず血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者（腎機能正常群（９０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２≦ｅＧＦＲ）及び中等度腎機能障害群（３０≦ｅＧＦＲ＜６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２））にトホグリフロジン４０ｍｇ注４）を１日１回２４週間経口投与した。２４週時における結果は次表のとおりであり、ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）の減少幅は腎機能正常群に比べて中等度腎機能障害患者では小さかった。注４）本剤の承認された１回用量は２０ｍｇである。表腎機能の異なる２型糖尿病患者を対象とした試験の結果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群及び投与前ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）（％）投与前からの変化量ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）（％）空腹時血糖（ｍｇ／ｄＬ）腎機能正常群（ｎ＝１２）８．２３±０．７７９－０．６８［－１．２４、－０．１３］－３１．９±３１．４中等度腎機能障害群（ｎ＝３０）７．６３±０．９８４－０．２４［－０．４８、０．０１］－１６．３±２２．０平均値±標準偏差又は平均値［９５％信頼区間］－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現割合は腎機能正常群で２３．１％（３／１３例）、中等度腎機能障害群で１３．３％（４／３０例）であった。主な副作用は中等度腎機能障害群での頻尿１０．０％（３／３０例）であった。［５．４、９．２．２参照］１７．２製造販売後調査等１７．２．１インスリン製剤併用試験食事療法・運動療法に加えてインスリン治療（基礎インスリン製剤とＤＰＰ‐４阻害薬との併用治療を含む）で血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者を対象に、１６週間のプラセボ対照二重盲検期にプラセボ又はトホグリフロジン２０ｍｇを１日１回併用投与した結果は次表のとおりであった。表インスリン製剤併用プラセボ対照二重盲検比較試験（１６週時）の結果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群及び投与前ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）注５）（％）ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）注６）（％）投与前からの変化量プラセボとの差インスリン製剤＋プラセボ８．４０±０．６５、ｎ＝７００．４８±０．０８９－インスリン製剤＋トホグリフロジン８．５３±０．７６、ｎ＝１４０－０．５９±０．０６９－１．０７±０．０９０＊［－１．２４６、－０．８９０］注５）平均値±標準偏差注６）調整最小二乗平均±標準誤差、［９５％信頼区間］＊Ｐ＜０．０００１投与群、時点、投与群と時点との交互作用、スクリーニング時のＨｂＡ１ｃ、インスリンレジメン及びｅＧＦＲを固定効果、ＨｂＡ１ｃの投与前値、ＨｂＡ１ｃの投与前値と時点との交互作用を共変量としたＭｉｘｅｄＭｏｄｅｌｗｉｔｈＲｅｐｅａｔｅｄＭｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ（ＭＭＲＭ）による解析－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１６週間の二重盲検期に継続して３６週間の非盲検期に移行し各群にトホグリフロジン２０ｍｇを１日１回併用投与した。投与前から５２週時までのＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）の変化量（平均値±標準偏差、％）はトホグリフロジン群で－０．７６±０．８８であった。低血糖症の副作用発現割合は１６週間の二重盲検期のプラセボ群で１５．７％（１１／７０例）、トホグリフロジン群で２７．９％（３９／１４０例）であった。また、トホグリフロジン群における５２週間では３８．６％（５４／１４０例）であった。［１１．１．１参照］１７．２．２ＧＬＰ‐１受容体作動薬併用試験食事療法・運動療法に加えてＧＬＰ‐１受容体作動薬単剤治療中で血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者（６７例）を対象に、トホグリフロジン２０ｍｇを１日１回５２週間併用投与した。投与前（８．５７±１．０４）から５２週時（ＬＯＣＦ法を適用）までのＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）の変化量は－０．５９±０．９９であった（平均値±標準偏差、％）。最終評価時までの低血糖症の副作用発現割合は、１．５％（１／６７例）であった。［１１．１．１参照］