ホメピゾール点滴静注１．５ｇ「タケダ」

先発品（後発品なし）

一般名	ホメピゾール注射液
YJコード	3929411A1020
剤型・規格	液剤・１．５ｇ１瓶
薬価	140398.00円
製薬会社
添付文書

添付文書

効能・効果

用法・用量

使用上の
注意情報

副作用

薬効薬理、
臨床成績

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添付文書

効能・効果

１）．エチレングリコール中毒。
２）．メタノール中毒。

用法・用量

通常、ホメピゾールとして初回は１５ｍｇ／ｋｇ、２回目から５回目は１０ｍｇ／ｋｇ、６回目以降は１５ｍｇ／ｋｇを、１２時間ごとに３０分間以上かけて点滴静注する〔１４．２参照〕。
なお、血液透析を併用する場合は、次に従い投与する。
１）．透析開始時：
①．直前の本剤投与から６時間未満の場合は、透析直前には投与しない。
②．直前の本剤投与から６時間以上経過している場合は、透析直前に投与する。
２）．透析中：透析開始時から４時間ごとに投与する。
３）．透析終了時：
①．直前の本剤投与から１時間未満の場合は、透析終了時には投与しない。
②．直前の本剤投与から１時間以上３時間以内の場合は、通常用量の１／２量を透析終了直後に投与する。
③．直前の本剤投与から３時間超経過している場合は、透析終了直後に投与する。
４）．透析終了後：直前の本剤投与から１２時間ごとに投与する。

使用上の注意情報

（禁忌）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
（重要な基本的注意）
８．１．本剤の投与に際しては、学会のガイドライン等、最新の情報を参考にすること。
８．２．重篤な代謝性アシドーシスや腎不全等が認められる場合は、必要に応じて血液透析を実施すること。
（特定の背景を有する患者に関する注意）
（妊婦）
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物試験（ラット）において、本剤は胎盤を通過することが報告されており、また、動物試験（マウス）において１００ｍｇ／ｋｇを腹腔内単回投与したところ、胚毒性及び催奇形性が認められたとの報告がある）。
（小児等）
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
（高齢者）
副作用発現に留意し、経過を十分に観察しながら投与すること（一般に生理機能が低下していることが多い）。
（相互作用）
１０．２．併用注意：
エタノール［エタノール及び本剤の血中濃度が上昇することがある（本剤のアルコールデヒドロゲナーゼ阻害作用により、エタノールの消失速度が４０％低下したとの報告があり、また、併用により本剤の消失速度が５０％低下したとの報告があるが機序は不明である）］。
（過量投与）
１３．１．症状
健康成人を対象として、本剤を１００ｍｇ／ｋｇまで単回経口投与した外国臨床試験において悪心、浮動性めまい等の症状が認められている。
１３．２．処置
本剤は血液透析により除去されるので、本剤の過量投与が明白な場合又は疑われる場合は必要に応じて血液透析を行うこと。
（適用上の注意）
１４．１．薬剤調製時の注意
１４．１．１．本剤は固化することがあるので、このような場合には体温付近まで加温し、融解した後に使用すること（固化による本剤の有効性、安全性及び安定性への影響はない）。
１４．１．２．調製後は速やかに使用し、やむを得ず保存を必要とする場合でも調製後２４時間以内に使用すること。
１４．１．３．各バイアルは一回限りの使用とし、必要量を抜き取った後のバイアル内の残液は使用しないこと（本剤は保存剤を含有していない）。
１４．１．４．次を参考に、患者体重に基づき必要量を１００ｍＬ以上の日局生理食塩液又は日局５％ブドウ糖注射液にて、１．０～１５．０ｍｇ／ｍＬとなるように希釈すること。
〈通常用量：１５ｍｇ／ｋｇ〉
通常用量の１／２量を投与する場合は［］内の数字を参照すること。
１）．患者体重２０ｋｇ：必要量０．３０［０．１５］ｍＬ、１００ｍＬで希釈した場合の濃度３．０［１．５］ｍｇ／ｍＬ。
２）．患者体重３０ｋｇ：必要量０．４５［０．２３］ｍＬ、１００ｍＬで希釈した場合の濃度４．５［２．３］ｍｇ／ｍＬ。
３）．患者体重４０ｋｇ：必要量０．６０［０．３０］ｍＬ、１００ｍＬで希釈した場合の濃度６．０［３．０］ｍｇ／ｍＬ。
４）．患者体重５０ｋｇ：必要量０．７５［０．３８］ｍＬ、１００ｍＬで希釈した場合の濃度７．５［３．８］ｍｇ／ｍＬ。
５）．患者体重６０ｋｇ：必要量０．９０［０．４５］ｍＬ、１００ｍＬで希釈した場合の濃度９．０［４．５］ｍｇ／ｍＬ。
６）．患者体重７０ｋｇ：必要量１．０５［０．５３］ｍＬ、１００ｍＬで希釈した場合の濃度１０．５５［５．３］ｍｇ／ｍＬ。
７）．患者体重８０ｋｇ：必要量１．２０［０．６０］ｍＬ、１００ｍＬで希釈した場合の濃度１２．０［６．０］ｍｇ／ｍＬ。
８）．患者体重９０ｋｇ：必要量１．３５［０．６８］ｍＬ、１００ｍＬで希釈した場合の濃度１３．５［６．８］ｍｇ／ｍＬ。
９）．患者体重１００ｋｇ：必要量１．５０［０．７５］ｍＬ、１００ｍＬで希釈した場合の濃度１５．０［７．５］ｍｇ／ｍＬ。
〈通常用量：１０ｍｇ／ｋｇ〉
通常用量の１／２量を投与する場合は［］内の数字を参照すること。
１）．患者体重２０ｋｇ：必要量０．２０［０．１０］ｍＬ、１００ｍＬで希釈した場合の濃度２．０［１．０］ｍｇ／ｍＬ。
２）．患者体重３０ｋｇ：必要量０．３０［０．１５］ｍＬ、１００ｍＬで希釈した場合の濃度３．０［１．５］ｍｇ／ｍＬ。
３）．患者体重４０ｋｇ：必要量０．４０［０．２０］ｍＬ、１００ｍＬで希釈した場合の濃度４．０［２．０］ｍｇ／ｍＬ。
４）．患者体重５０ｋｇ：必要量０．５０［０．２５］ｍＬ、１００ｍＬで希釈した場合の濃度５．０［２．５］ｍｇ／ｍＬ。
５）．患者体重６０ｋｇ：必要量０．６０［０．３０］ｍＬ、１００ｍＬで希釈した場合の濃度６．０［３．０］ｍｇ／ｍＬ。
６）．患者体重７０ｋｇ：必要量０．７０［０．３５］ｍＬ、１００ｍＬで希釈した場合の濃度７．０［３．５］ｍｇ／ｍＬ。
７）．患者体重８０ｋｇ：必要量０．８０［０．４０］ｍＬ、１００ｍＬで希釈した場合の濃度８．０［４．０］ｍｇ／ｍＬ。
８）．患者体重９０ｋｇ：必要量０．９０［０．４５］ｍＬ、１００ｍＬで希釈した場合の濃度９．０［４．５］ｍｇ／ｍＬ。
９）．患者体重１００ｋｇ：必要量１．００［０．５０］ｍＬ、１００ｍＬで希釈した場合の濃度１０．０［５．０］ｍｇ／ｍＬ。
１４．２．薬剤投与時の注意
３０分間以上かけて静脈内に点滴投与すること（本剤を５分間で静脈内投与した場合に静脈灼熱感及び静脈硬化症が認められたとの報告がある）〔６．用法及び用量の項参照〕。
（その他の注意）
１５．１．臨床使用に基づく情報
外国で、本剤を投与された重症エチレングリコール中毒患者において、因果関係は不明であるが、多臓器不全、播種性血管内凝固症候群、無尿の報告がある。
１５．２．非臨床試験に基づく情報
１５．２．１．細菌を用いる復帰突然変異試験陽性であることが報告されている。
１５．２．２．幼若ラットに本剤を１１０ｍｇ／Ｌの濃度で含有する液体飼料を６週間摂取させた試験で、精巣毒性（精巣重量低値、血漿中テストステロン濃度低値等）が認められている（また、エタノールと併用投与した場合に精巣毒性の増強が認められている）。
（取扱い上の注意）
本剤とゴム栓が接触した状態での長期保存安定性は十分に確認されていないので、立てて保管すること。
（保管上の注意）
室温保存。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
１１．１．重大な副作用
１１．１．１．アナフィラキシー（頻度不明）：呼吸困難、喘鳴、潮紅等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．２．その他の副作用
１）．精神神経系：（５％以上）頭痛、（０．１～５％未満）痙攣発作、激越、回転性めまい、傾眠、不安、眼振、異常感。
２）．消化器：（０．１～５％未満）腹痛、嘔吐、消化不良。
３）．注射部位：（５％以上）注射部位反応（灼熱感、疼痛、炎症）、（０．１～５％未満）リンパ管炎、静脈炎。
４）．循環器：（０．１～５％未満）徐脈、頻脈、循環虚脱、低血圧。
５）．血液：（０．１～５％未満）好酸球増加症、貧血。
６）．その他：（０．１～５％未満）発熱、発疹、腰痛、しゃっくり、咽頭炎、霧視、ＡＳＴ上昇。

薬効薬理、臨床成績

薬効薬理

１８．１作用機序
ホメピゾールは、肝臓アルコールデヒドロゲナーゼによるエチレングリコールあるいはメタノールの代謝を阻害し、それらから生成される有害な代謝物の生成を抑制することにより、エチレングリコール中毒あるいはメタノール中毒における中毒症状を改善する。
１８．２肝臓アルコールデヒドロゲナーゼ阻害活性
ヒト肝臓アルコールデヒドロゲナーゼを阻害し、Ｋｉ値は０．２１μＭである（ｉｎｖｉｔｒｏ）。
１８．３エチレングリコール中毒に対する作用
ホメピゾールを各種エチレングリコール中毒モデルに投与した時、中毒症状や代謝性アシドーシスの改善作用及びグリコール酸産生を抑制した。
１８．４メタノール中毒に対する作用
ホメピゾールをメタノール中毒モデル（サル）に投与した時、中毒症状や代謝性アシドーシスの改善作用及びギ酸産生を抑制した。

臨床成績

１７．１有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１海外第ＩＩＩ相臨床試験（前向き非盲検非対照試験）
（１）エチレングリコール中毒患者２２例を対象に前向き非盲検非対照試験を実施した。ホメピゾールとして初回は１５ｍｇ／ｋｇ、２回目から５回目は１０ｍｇ／ｋｇ、６回目以降は１５ｍｇ／ｋｇを、１２時間ごとに３０分間以上かけて点滴静注し、血漿中エチレングリコール濃度が２０ｍｇ／ｄＬ未満になるまで投与を継続した時の結果は次のとおりであった。
なお、血液透析を併用する場合には、規定された投与方法に従って投与した。
エチレングリコールの代謝物であるグリコール酸を指標として測定値が得られた１６例（１５例は血液透析併用）を対象に検討した結果、投与開始時に定量限界を超えたものは１１例であった。本剤投与後５時間以内に血漿中グリコール酸濃度は低下し、最終評価時の血漿中グリコール酸濃度は１１例のうち９例で定量限界未満となった（外国人データ）。
副作用発現頻度は、３１．８％（７／２２例）であり、主な副作用は、頭痛及び痙攣発作が各９．１％（２／２２例）であった。
（２）メタノール中毒患者１５例を対象に前向き非盲検非対照試験を実施した。ホメピゾールとして初回は１５ｍｇ／ｋｇ、２回目から５回目は１０ｍｇ／ｋｇ、６回目以降は１５ｍｇ／ｋｇを、１２時間ごとに３０分間以上かけて点滴静注し、血中メタノール濃度が２０ｍｇ／ｄＬ未満になるまで投与を継続した時の結果は次のとおりであった。
なお、血液透析を併用する場合には、規定された投与方法に従って投与した。［６．参照］
メタノールの代謝物であるギ酸を指標として測定値が得られた１１例（７例は血液透析併用）を対象に検討した結果、投与開始時に血漿中ギ酸濃度が生理的範囲以上（１ｍＭ以上）を示したのは６例であった。本剤投与後４時間以内に血漿中ギ酸濃度は低下し、最終評価時の血漿中ギ酸濃度は６例のうち１例が１ｍＭ未満、５例が定量限界未満となった（外国人データ）。
副作用発現頻度は、４０．０％（６／１５例）であり、主な副作用は、激越１３．３％（２／１５例）であった。