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ディアコミットカプセル２５０ｍｇ
| 一般名 | スチリペントールカプセル |
|---|---|
| YJコード | 1139011M1028 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・２５０ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 793.70円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
クロバザム及びバルプロ酸ナトリウムで十分な効果が認められないＤｒａｖｅｔ症候群患者における間代発作又は強直間代発作に対するクロバザム及びバルプロ酸ナトリウムとの併用療法。
用法・用量
通常、１歳以上の患者には、スチリペントールとして１日５０ｍｇ／ｋｇを１日２～３回に分割して食事中又は食直後に経口投与する。投与は１日２０ｍｇ／ｋｇから開始し、１週間以上の間隔をあけ１０ｍｇ／ｋｇずつ増量する。ただし、体重５０ｋｇ以上の患者には、スチリペントールとして１日１０００ｍｇから投与を開始し、１週間以上の間隔をあけ５００ｍｇずつ増量する。なお、１日最大投与量は５０ｍｇ／ｋｇ又は２５００ｍｇのいずれか低い方を超えないこととする。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤は単独では投与せず、クロバザム及びバルプロ酸ナトリウムと併用して投与すること（本剤単独投与での使用経験はない）〔１６．１．３、１７．１．１、１７．１．２、１８．１．２参照〕。７．２．本剤はクロバザム及びバルプロ酸ナトリウムの代謝を阻害するため、本剤の投与開始又は増量により食欲減退、傾眠、ふらつき等が認められた場合には、各薬剤の血中濃度推移等を確認し、クロバザム及びバルプロ酸ナトリウムの減量についても考慮すること〔１６．７．１参照〕。７．３．本剤の吸収は食事の影響を受けやすく、有効性及び安全性は食事中又は食直後投与により確認されていることから、必ず食事中又は食直後に服用するよう指導すること（吸収が低下し、作用が減弱するおそれがある）〔１６．２．１、１７．１．１、１７．１．２参照〕。７．４．カプセル剤ではドライシロップ剤と比較してＣｍａｘが低くなるので、切り替える場合には、血中濃度を測定するなど、患者の状態を十分に観察すること〔１６．１．４参照〕。７．５．肝機能障害又は腎機能障害を有する患者に投与する場合には、低用量から開始し、本剤及び併用抗てんかん薬の血中濃度測定を行い、患者の状態を慎重に観察しながら徐々に増量すること〔９．２腎機能障害患者、９．３肝機能障害患者の項、１５．２．２参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．血液障害（好中球減少症、血小板減少症等）、肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与前及び投与中は、定期的に血液検査、肝機能検査を行うこと〔９．１．１、９．３肝機能障害患者の項、１１．１．１参照〕。８．２．腎機能障害があらわれるおそれがあるので、本剤投与前及び投与中は、定期的に腎機能検査を行うこと〔９．２腎機能障害患者の項、１５．２．２参照〕。８．３．不整脈、ＱＴ延長等があらわれる可能性があるので、本剤投与前及び投与中は、定期的に心電図検査を行うなど、患者の状態を慎重に観察すること〔９．１．３、１０．２参照〕。８．４．食欲減退が高頻度で認められることから、あらかじめ患者及びその家族に十分に説明し、必要に応じて医師の診察を受けるよう、指導すること。８．５．体重減少を来すことがあるので、本剤投与中は定期的に体重計測を実施するなど、患者の状態を慎重に観察すること。８．６．傾眠、運動失調（ふらつき）等が高頻度で認められ、転倒等を伴う可能性があるので、あらかじめ患者及びその家族に十分に説明し、必要に応じて医師の診察を受けるよう、指導すること。８．７．連用中における投与量の急激な減量ないし投与の中止により、てんかん発作の増悪又はてんかん重積状態があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、１ヵ月以上かけて徐々に減量するなど慎重に行うこと。８．８．眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．血液障害のある患者：血液障害を悪化させるおそれがある〔８．１、１１．１．１参照〕。９．１．２．呼吸器疾患を有する患者：呼吸機能が抑制されるおそれがある〔１５．２．１参照〕。９．１．３．ＱＴ延長のある患者：ＱＴ間隔を過度に延長させるおそれがある〔８．３、１０．２参照〕。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：腎機能障害を悪化させるおそれがあり、本剤及び本剤の代謝物の血中濃度が上昇すると考えられている〔７．５、８．２、１５．２．２参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：肝機能障害を悪化させるおそれがあり、本剤及び本剤の代謝物の血中濃度が上昇すると考えられている〔７．５、８．１参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（ラットの生殖発生毒性試験において、催奇形性は認められなかったが、母動物に一般状態の悪化及び死亡がみられる用量（８００ｍｇ／ｋｇ／日）で、出生仔生存率低下、胎仔体重低下及び出生仔体重低下、骨化遅延並びに反射に影響が認められている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ヤギ）で乳汁中に移行することが報告されている）。（小児等）乳児（１歳未満）には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与し、本剤投与中は、患者の状態を注意深く観察すること（低出生体重児、新生児又は乳児＜１歳未満＞を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない）。（高齢者）高齢者に対する安全性は確立していない。（相互作用）本剤は、主として肝代謝酵素ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ３Ａ４で代謝される。また、いくつかのＣＹＰ分子種（ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ２Ｃ１９及びＣＹＰ２Ｃ９）の阻害作用をもつ〔１６．４参照〕。１０．２．併用注意：１）．麦角アルカロイド（エルゴタミン酒石酸塩、ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩、メチルエルゴメトリンマレイン酸塩、エルゴメトリンマレイン酸塩等）［これらの薬剤の血中濃度が上昇し麦角中毒を引き起こすおそれがある（本剤は肝臓で代謝されるこれらの薬剤の代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害する）］。２）．ピモジド、キニジン硫酸塩水和物、ベプリジル塩酸塩水和物［これらの薬剤の血中濃度が上昇することによりＱＴ延長・心室性不整脈を起こすおそれがある（本剤は肝臓で代謝されるこれらの薬剤の代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ１Ａ２等）を阻害する）］。３）．フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン〔１６．７．３、１６．７．４参照〕［これらの薬剤の血中濃度上昇や薬理学的相互作用により中枢神経抑制作用が増強されるおそれがあり、また、本剤の血中濃度が低下するおそれがあるので、併用する場合には、必要に応じてこれらの薬剤を減量する、血中濃度を測定するなど、注意して投与すること（本剤は肝臓で代謝されるこれらの薬剤の代謝酵素（ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ３Ａ４等）を阻害し、これら薬剤による代謝酵素（ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により本剤の代謝が促進され、また、本剤とこれらの薬剤は共に中枢神経抑制作用を有する）］。４）．抗てんかん薬（プリミドン、ニトラゼパム、エトスクシミド、ゾニサミド、トピラマート等）［これらの薬剤の血中濃度上昇や薬理学的相互作用により中枢神経抑制作用が増強されるおそれがあるので、併用する場合には、必要に応じてこれらの薬剤を減量する、血中濃度を測定するなど、注意して投与すること（本剤は肝臓で代謝されるこれらの薬剤の代謝酵素（ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ３Ａ４等）を阻害し、また、本剤とこれらの薬剤は共に中枢神経抑制作用を有する）］。５）．ベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム、ミダゾラム、トリアゾラム、アルプラゾラム、クロラゼプ酸二カリウム等）［これらの薬剤の血中濃度上昇や薬理学的相互作用により過度の鎮静が起こることがあるので、併用する場合にはこれらの薬剤を減量するなど、注意して投与すること（本剤は肝臓で代謝されるこれらの薬剤の代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害し、また、本剤とこれらの薬剤は共に中枢神経抑制作用を有する）］。６）．スタチン系薬剤（アトルバスタチンカルシウム水和物、シンバスタチン等）［これらの薬剤の血中濃度が上昇し横紋筋融解症などの副作用の発現頻度が増加するおそれがあるので、併用する場合には、これらの薬剤を減量するなど、注意して投与すること（本剤は肝臓で代謝されるこれらの薬剤の代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）を阻害する）］。７）．免疫抑制剤（タクロリムス水和物、シクロスポリン等）［これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがあるので、併用する場合には、必要に応じてこれらの薬剤を減量する、血中濃度を測定するなど、注意して投与すること（本剤は肝臓で代謝されるこれらの薬剤の代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害する）］。８）．キサンチン系薬剤（カフェイン等）［これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがあるので、併用する場合には、これらの薬剤を減量するなど、注意して投与すること（本剤は肝臓で代謝されるこれらの薬剤の代謝酵素（ＣＹＰ１Ａ２）を阻害する）］。９）．テオフィリン［テオフィリンの血中濃度が上昇するおそれがあるので、併用する場合には、必要に応じてテオフィリンを減量する、血中濃度を測定するなど、注意して投与すること（本剤は肝臓で代謝されるこれらの薬剤の代謝酵素（ＣＹＰ１Ａ２）を阻害する）］。１０）．カフェイン含有食品（チョコレート、コーヒー、紅茶、日本茶、コーラ等）［これらの食品に含まれるカフェインの血中濃度が上昇するおそれがあるので、同時に服用する場合は、注意すること（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ１Ａ２）に対する阻害作用により、これらの食品に含まれるカフェインの代謝を抑制する）］。１１）．プロトンポンプ阻害薬（オメプラゾール等）［これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがあるので、併用する場合には、これらの薬剤を減量するなど、注意して投与すること（本剤は肝臓で代謝されるこれらの薬剤の代謝酵素（ＣＹＰ２Ｃ１９）を阻害する）］。１２）．非ステロイド性抗炎症薬＜ＮＳＡＩＤｓ＞（セレコキシブ、ジクロフェナクナトリウム、イブプロフェン等）［これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがあるので、併用する場合には、これらの薬剤を減量するなど、注意して投与すること（本剤は肝臓で代謝されるこれらの薬剤の代謝酵素（ＣＹＰ２Ｃ９）を阻害する）］。１３）．クマリン系抗血液凝固薬（ワルファリンカリウム）［ワルファリンカリウムの抗凝血作用が増強されるおそれがあるので、併用する場合には、必要に応じてワルファリンカリウムを減量する、血液凝固能を確認するなど、注意して投与すること（本剤は肝臓で代謝されるワルファリンカリウムの代謝酵素（ＣＹＰ２Ｃ９等）を阻害する）］。１４）．ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（リトナビル、サキナビルメシル酸塩、ネルフィナビルメシル酸塩等）、クロルフェニラミンマレイン酸塩、カルシウム拮抗薬（ニフェジピン、ニカルジピン塩酸塩、ニソルジピン等）［これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがあるので、併用する場合には、これらの薬剤を減量するなど、注意して投与すること（本剤は肝臓で代謝されるこれらの薬剤の代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害する）］。１５）．経口避妊薬（ノルエチステロン・エチニルエストラジオール等）［これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがあるので、併用する場合には、注意して投与すること（本剤は肝臓で代謝されるこれらの薬剤の代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害する）］。１６）．マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン等）、アゾール系抗真菌剤（フルコナゾール、イトラコナゾール等）［本剤及びこれらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがあるので、併用する場合には、これらの薬剤を減量するなど、注意して投与すること（本剤及びこれらの薬剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）に対する阻害作用により、相互に代謝を抑制する）］。１７）．β遮断薬（プロプラノロール塩酸塩、カルベジロール、チモロールマレイン酸塩等）、抗うつ薬（パロキセチン塩酸塩水和物、セルトラリン塩酸塩、イミプラミン塩酸塩、クロミプラミン塩酸塩等）、ハロペリドール、コデインリン酸塩水和物、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物、トラマドール塩酸塩［これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがあるので、併用する場合には、これらの薬剤を減量するなど、注意して投与すること（本剤は肝臓で代謝されるこれらの薬剤の代謝酵素（ＣＹＰ２Ｄ６）を阻害する）］。１８）．クロルプロマジン塩酸塩、フルニトラゼパム、オキサゾラム、ロラゼパム、ハロタン、アルコール（飲酒）［これらの薬剤及びアルコールの中枢神経抑制作用が増強され過度の鎮静が起こるおそれがあるので、併用する場合には、これらの薬剤及びアルコールを減量するなど、注意して投与すること（共に中枢神経抑制作用を有する）］。１９）．グリベンクラミド［グリベンクラミドの血糖降下作用が増強されるおそれがあるので、併用する場合には、グリベンクラミドを減量するなど、注意して投与すること（本剤の肝薬物代謝酵素に対する阻害作用により、グリベンクラミドの代謝を抑制する）］。２０）．ＱＴ延長を起こすことが知られている薬剤〔８．３、９．１．３参照〕［ＱＴ間隔を過度に延長させるおそれがある（併用によりＱＴ延長作用が相加的に増加するおそれがある）］。（過量投与）過量投与時、特異的な解毒剤や体内除去法は知られていない。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．４．６０カプセル容器のふたはチャイルドロックを施しているため、ふたを強く押しながらねじって開封すること。１４．１．５．ボトル開封後は湿気を避けて保存すること。１４．１．６．小分けをする場合には、専用小分けボトル等の湿気を避けられる容器を用いること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．海外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした１９９のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約２倍高く（抗てんかん薬服用群：０．４３％、プラセボ群：０．２４％）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ１０００人あたり１．９人多いと計算された（９５％信頼区間：０．６～３．９）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ１０００人あたり２．４人多いと計算されている。１５．１．２．臨床試験において、本剤の依存性の可能性は評価されていない。１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．ラットの反復投与毒性試験（２６週間経口投与）において、２２０ｍｇ／ｋｇ／日（最大臨床用量５０ｍｇ／ｋｇ／日におけるヒト全身曝露量（ＡＵＣ）の０．８倍に相当）以上で死亡又は瀕死例が認められ、死亡例の一部は呼吸困難を伴ったが、死因の詳細は不明であった。８０ｍｇ／ｋｇ／日（最大臨床用量５０ｍｇ／ｋｇ／日におけるヒト全身曝露量（ＡＵＣ）の０．１～０．２倍に相当）では、死亡又は瀕死例は認められなかった〔９．１．２参照〕。１５．２．２．サルの反復投与毒性試験（４週間経口投与）において、９００ｍｇ／ｋｇ／日（最大臨床用量５０ｍｇ／ｋｇ／日におけるヒト全身曝露量（ＡＵＣ）の３．０～６．６倍に相当）で腎障害による死亡例が認められた。３００ｍｇ／ｋｇ／日（最大臨床用量５０ｍｇ／ｋｇ／日におけるヒト全身曝露量（ＡＵＣ）の１．２～２．６倍に相当）では、死亡又は瀕死例は認められなかった。また、ラットの反復投与毒性試験（２６週間経口投与）において、２２０ｍｇ／ｋｇ／日（最大臨床用量５０ｍｇ／ｋｇ／日におけるヒト全身曝露量（ＡＵＣ）の０．８倍に相当）以上で腎障害が認められた〔７．５、８．２、９．２腎機能障害患者の項参照〕。１５．２．３．イヌの反復投与毒性試験（１３ヵ月間経口投与）において、６２．５ｍｇ／ｋｇ／日で網膜点状出血、１５６．２５ｍｇ／ｋｇ／日で眼圧上昇が認められた。２５ｍｇ／ｋｇ／日（最大臨床用量５０ｍｇ／ｋｇ／日におけるヒト全身曝露量（ＡＵＣ）の０．２倍に相当）では、眼に対する影響は認められなかった。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．好中球減少症、血小板減少症（いずれも頻度不明）：血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、併用薬を減量するなど、適切な処置を行うこと〔８．１、９．１．１参照〕。１１．２．その他の副作用１）．感染症：（５％未満）気管支炎、麦粒腫、肺炎。２）．精神神経系：（１５％以上）傾眠（７９．２％）、運動失調（ふらつき）（５８．３％）、振戦（２５．０％）、（５～１５％未満）不眠症、激越、筋緊張低下、（５％未満）注意欠陥多動性障害、多弁、注意力障害、睡眠期リズム障害、睡眠障害、運動過多、（頻度不明）攻撃性、易刺激性、行動障害、敵対行動、興奮性亢進、ジストニー。３）．感覚器：（頻度不明）複視。４）．消化器：（５～１５％未満）便秘、下痢、（５％未満）悪心、嘔吐。５）．皮膚：（５～１５％未満）皮膚乾燥、（５％未満）アトピー性皮膚炎、皮膚そう痒、（頻度不明）発疹、皮膚アレルギー、蕁麻疹。６）．泌尿器：（５％未満）排尿困難。７）．生殖器：（５％未満）不規則月経。８）．一般・全身障害：（１５％以上）食欲減退（６６．７％）、（５～１５％未満）体重減少、（５％未満）無力症、栄養障害、（頻度不明）疲労。９）．肝臓：（１５％以上）ＡＳＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇（３７．５％）、（５～１５％未満）Ａｌ－Ｐ上昇、（５％未満）アンモニア増加、（頻度不明）肝機能検査異常。１０）．血液：（５～１５％未満）好中球減少、血小板減少、白血球減少。１１）．その他：（５％未満）転倒。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序１８．１．１本剤は、ＧＡＢＡ取り込み阻害作用、ＧＡＢＡトランスアミナーゼ活性低下作用、脳組織中ＧＡＢＡ濃度の増加作用及びＧＡＢＡＡ受容体に対する促進性アロステリック調節作用により、ＧＡＢＡ神経伝達を亢進する。本剤は、α３あるいはδサブユニットを有するＧＡＢＡＡ受容体に、より強い活性を示す。１８．１．２本剤は、ＣＹＰ阻害作用に基づく薬物代謝阻害により、併用抗てんかん薬の血中濃度を高め、その抗痙攣作用を増強する。［７．１、１６．７．１参照］１８．２抗痙攣作用各種てんかん動物モデルにおいて、抗痙攣作用を示すことが報告されている。１８．２．１ペンテトラゾールにより誘発されるマウス及びラットの痙攣を抑制した。１８．２．２マウス及びラットの最大電撃痙攣を抑制した。１８．２．３ビククリン及びストリキニーネによりマウスに誘発される痙攣を抑制した。１８．２．４水酸化アルミニウムを脳内投与することによりサルに誘発される自発的痙攣発作を抑制した。１８．２．５遺伝的てんかん動物モデル（聴原性痙攣マウス、小発作様欠神を起こす系統のラット）のてんかん様発作を抑制した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験（１）短期投与期クロバザム及びバルプロ酸ナトリウムでは十分に抑制できない痙攣発作（間代発作又は強直間代発作）を有するＤｒａｖｅｔ症候群患者（１～１８歳２０例、１９～３０歳４例）を対象として、非盲検非対照試験を実施した。スチリペントール２０ｍｇ／ｋｇ／日を開始用量として１週ごとに１０ｍｇ／ｋｇ／日ずつ５０ｍｇ／ｋｇ／日まで漸増後（４週後）、５０ｍｇ／ｋｇ／日を１２週間、食事中又は食直後に経口投与（クロバザム及びバルプロ酸ナトリウムと併用）したとき、主要評価項目である１～１８歳の患者におけるＲｅｓｐｏｎｄｅｒｒａｔｅ（評価時期の痙攣発作の発作回数の合計（３０日換算値）がベースライン期と比較して５０％以上減少した患者の割合）は６５．０％（１３／２０例）であり、痙攣発作の頻度の減少が示された。なお、１９～３０歳の患者におけるＲｅｓｐｏｎｄｅｒｒａｔｅは７５．０％（３／４例）であった。［７．１、７．３参照］表１Ｒｅｓｐｏｎｄｅｒｒａｔｅ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－年齢区分１～１８歳（ｎ＝２０）１９～３０歳（ｎ＝４）Ｒｅｓｐｏｎｄｅｒｒａｔｅ（９５％信頼区間）６５．０％（４０．８％～８４．６％）３／４（１９．４％～９９．４％）Ｒｅｓｐｏｎｄｅｒｒａｔｅ：評価時期の間代発作又は強直間代発作の発作回数の合計（３０日換算値）がベースライン期と比較して５０％以上減少した患者の割合－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（２）長期投与期短期投与期から移行したＤｒａｖｅｔ症候群患者（１～１８歳１８例、１９～３０歳３例）を対象として、スチリペントール、クロバザム及びバルプロ酸ナトリウムを４０週継続投与する長期投与試験を実施した。長期投与期移行後の痙攣発作の発作回数の合計（３０日換算値）は表２のとおりであった。［７．１、７．３参照］表２痙攣発作の発作回数の合計の推移－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ベースライン期（第ＩＩＩ相試験開始時）１６週（長期投与期開始時）２８週４０週５６週１～１８歳評価例数１８１８１７１６１６発作回数１０．５５（４．６、１５７．９）４．２０（０．０、５４．８）４．８０（０．０、８２．８）４．５０（０．０、８２．７）３．７０（０．０、１２１．０）１９～３０歳評価例数３３３３３発作回数１２．００（７．２、１８．４）３．１０（０．０、３．２）１．４０（１．１、１４．０）５．３０（５．３、５．３）６．００（６．０、７．５）発作回数：中央値（最小値、最大値）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用は、短期投与期及び長期投与期において、初めて本剤が投与された患者の安全性解析対象例２４例中、２２例（９１．７％）に認められた。主な副作用は傾眠１９例（７９．２％）、食欲減退１６例（６６．７％）、運動失調１４例（５８．３％）、γ‐ＧＴＰ増加９例（３７．５％）、振戦６例（２５．０％）であった。１７．１．２海外第ＩＩＩ相試験クロバザム及びバルプロ酸ナトリウムでは十分に抑制できない痙攣発作（間代発作又は強直間代発作）を有するＤｒａｖｅｔ症候群の小児２３例を対象として、二重盲検比較試験を実施した。スチリペントール５０ｍｇ／ｋｇ／日又はプラセボを２ヵ月間、食事中に経口投与（クロバザム及びバルプロ酸ナトリウムと併用）したとき、Ｒｅｓｐｏｎｄｅｒｒａｔｅは表３のとおりであり、スチリペントール群でプラセボ群と比較して統計学的に有意な発作頻度の減少が認められた。［７．１、７．３参照］表３Ｒｅｓｐｏｎｄｅｒｒａｔｅ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群スチリペントール群（ｎ＝１２）プラセボ群（ｎ＝１１）Ｒｅｓｐｏｎｄｅｒｒａｔｅ（９５％信頼区間）６６．７％（３４．９％～９０．１％）９．１％（０．２％～４１．３％）Ｒｅｓｐｏｎｄｅｒｒａｔｅの差（差の９５％信頼区間）５７．６％（２６．０％～８９．２％）ｐ値（Ｆｉｓｈｅｒの直接確率）０．００９４Ｒｅｓｐｏｎｄｅｒｒａｔｅ：評価時期の間代発作又は強直間代発作の発作回数の合計（３０日換算値）がベースライン期と比較して５０％以上減少した患者の割合Ｒｅｓｐｏｎｄｅｒｒａｔｅの差：スチリペントール群－プラセボ群－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．２製造販売後調査等１７．２．１使用成績調査クロバザム及びバルプロ酸ナトリウムでは十分に抑制できない痙攣発作（間代発作又は強直間代発作）を有するＤｒａｖｅｔ症候群患者５２１例を対象として、安全性及び有効性に関する調査を実施した。全般改善度は表の通りであった。「著明改善」又は「中等度改善」と評価された症例を有効例としたときの改善割合は、３７．７％（１８１／４８０例）であった。表４全般改善度－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－対象症例数注１）全般改善度改善症例数改善割合（％）注３）著明改善中等度改善軽度改善不変悪化判定不能不明注２）５１５７４１０７１０６１６２３１１９１６１８１３７．７注１）「著明改善」～「不明」の和とする。注２）全般改善度の判定が「未実施」若しくは「未記載」。注３）分母は「判定不能」、「不明」を除いた症例数とする。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用は、安全性解析対象症例５２０例中、３６０例（６９．２％）に認められた。主な副作用は、傾眠１９４例（３７．３％）、食欲減退１３８例（２６．５％）、浮動性めまい６５例（１２．５％）、体重減少４４例（８．５％）、薬物濃度増加３２例（６．２％）、高アンモニア血症２６例（５．０％）であった。