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https://www.carenet.com/hihyotue/229.html
フィコンパ点滴静注用２ｍｇ
| 一般名 | ペランパネル水和物注射用 |
|---|---|
| YJコード | 1139405D1025 |
| 剤型・規格 | 散剤・２ｍｇ１瓶 |
| 薬価 | 1962.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
一時的に経口投与ができない患者における、次記の治療に対するペランパネル経口製剤の代替療法：１）．てんかん患者の部分発作（二次性全般化発作を含む）におけるペランパネル経口製剤の代替療法。２）．他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の強直間代発作に対する抗てんかん薬との併用療法におけるペランパネル経口製剤の代替療法。
用法・用量
ペランパネルの経口投与から本剤に切り替える場合：〈部分発作（二次性全般化発作を含む）に用いる場合〉［単剤療法］［併用療法］通常、成人及び４歳以上の小児にはペランパネル経口投与と同じ１日用量を、１日１回３０分以上かけて点滴静脈内投与する。ただし、４歳以上１２歳未満の小児への投与時間は９０分とする。〈強直間代発作に用いる場合〉［併用療法］通常、成人及び１２歳以上の小児にはペランパネル経口投与と同じ１日用量を、１日１回３０分以上かけて点滴静脈内投与する。ペランパネルの経口投与に先立ち本剤を投与する場合：〈部分発作（二次性全般化発作を含む）に用いる場合〉［単剤療法］通常、成人及び４歳以上の小児にはペランパネルとして１日１回２ｍｇの投与より開始し、その後２週間以上の間隔をあけて２ｍｇずつ漸増し、維持用量は１日１回４～８ｍｇとし、３０分以上かけて点滴静脈内投与する。ただし、４歳以上１２歳未満の小児への投与時間は９０分とする。［併用療法］通常、成人及び１２歳以上の小児にはペランパネルとして１日１回２ｍｇの投与より開始し、その後１週間以上の間隔をあけて２ｍｇずつ漸増し、本剤の代謝を促進する抗てんかん薬を併用しない場合の維持用量は１日１回４～８ｍｇ、併用する場合の維持用量は１日１回８～１２ｍｇとし、３０分以上かけて点滴静脈内投与する。通常、４歳以上１２歳未満の小児にはペランパネルとして１日１回２ｍｇの投与より開始し、その後２週間以上の間隔をあけて２ｍｇずつ漸増し、本剤の代謝を促進する抗てんかん薬を併用しない場合の維持用量は１日１回４～８ｍｇ、併用する場合の維持用量は１日１回８～１２ｍｇとし、９０分かけて点滴静脈内投与する。〈強直間代発作に用いる場合〉［併用療法］通常、成人及び１２歳以上の小児にはペランパネルとして１日１回２ｍｇの投与より開始し、その後１週間以上の間隔をあけて２ｍｇずつ漸増し、本剤の代謝を促進する抗てんかん薬を併用しない場合の維持用量は１日１回８ｍｇ、併用する場合の維持用量は１日１回８～１２ｍｇとし、３０分以上かけて点滴静脈内投与する。ペランパネルの経口投与から本剤に切り替える場合、及びペランパネルの経口投与に先立ち本剤を投与する場合のいずれにおいても、症状により適宜増減できるが、１日最高投与量及び増減方法は次のとおりとすること。〈部分発作（二次性全般化発作を含む）に用いる場合〉［単剤療法］成人及び４歳以上の小児には、２週間以上の間隔をあけて２ｍｇ以下ずつ適宜増減し、１日最高８ｍｇまでとする。［併用療法］成人及び１２歳以上の小児には、１週間以上の間隔をあけて２ｍｇ以下ずつ適宜増減し、１日最高１２ｍｇまでとする。４歳以上１２歳未満の小児には、２週間以上の間隔をあけて２ｍｇ以下ずつ適宜増減し、１日最高１２ｍｇまでとする。〈強直間代発作に用いる場合〉［併用療法］成人及び１２歳以上の小児には、１週間以上の間隔をあけて２ｍｇ以下ずつ適宜増減し、１日最高１２ｍｇまでとする。〈参考：成人及び１２歳以上の小児における部分発作（二次性全般化発作を含む）に用いる場合〉１）．単剤療法：①．投与方法：１日１回３０分以上かけて点滴静脈内投与。②．開始用量＊：２ｍｇ／日。③．漸増間隔：２週間以上。④．漸増用量：２ｍｇ／日。⑤．維持用量：４～８ｍｇ／日。⑥．最高投与量：８ｍｇ／日。２）．併用療法：①．投与方法：１日１回３０分以上かけて点滴静脈内投与。②．開始用量＊：２ｍｇ／日。③．漸増間隔：１週間以上。④．漸増用量：２ｍｇ／日。⑤．維持用量：ａ．本剤の代謝を促進する抗てんかん薬※の併用なし：４～８ｍｇ／日。ｂ．本剤の代謝を促進する抗てんかん薬※の併用あり：８～１２ｍｇ／日。⑥．最高投与量：１２ｍｇ／日。用量はペランパネルとしての量を示す。＊）ペランパネルの経口投与から本剤に切り替える場合には、ペランパネル経口投与と同じ用量。※）本剤の代謝を促進する抗てんかん薬：フェニトイン、ホスフェニトイン、カルバマゼピン。〈参考：４歳以上１２歳未満の小児における部分発作（二次性全般化発作を含む）に用いる場合〉１）．単剤療法：①．投与方法：１日１回９０分かけて点滴静脈内投与。②．開始用量＊：２ｍｇ／日。③．漸増間隔：２週間以上。④．漸増用量：２ｍｇ／日。⑤．維持用量：４～８ｍｇ／日。⑥．最高投与量：８ｍｇ／日。２）．併用療法：①．投与方法：１日１回９０分かけて点滴静脈内投与。②．開始用量＊：２ｍｇ／日。③．漸増間隔：２週間以上。④．漸増用量：２ｍｇ／日。⑤．維持用量：ａ．本剤の代謝を促進する抗てんかん薬※の併用なし：４～８ｍｇ／日。ｂ．本剤の代謝を促進する抗てんかん薬※の併用あり：８～１２ｍｇ／日。⑥．最高投与量：１２ｍｇ／日。用量はペランパネルとしての量を示す。＊）ペランパネルの経口投与から本剤に切り替える場合には、ペランパネル経口投与と同じ用量。※）本剤の代謝を促進する抗てんかん薬：フェニトイン、ホスフェニトイン、カルバマゼピン。〈参考：成人及び１２歳以上の小児における強直間代発作に用いる場合〉併用療法：１）．投与方法：１日１回３０分以上かけて点滴静脈内投与。２）．開始用量＊：２ｍｇ／日。３）．漸増間隔：１週間以上。４）．漸増用量：２ｍｇ／日。５）．維持用量：①．本剤の代謝を促進する抗てんかん薬※の併用なし：８ｍｇ／日。②．本剤の代謝を促進する抗てんかん薬※の併用あり：８～１２ｍｇ／日。６）．最高投与量：１２ｍｇ／日。用量はペランパネルとしての量を示す。＊）ペランパネルの経口投与から本剤に切り替える場合には、ペランパネル経口投与と同じ用量。※）本剤の代謝を促進する抗てんかん薬：フェニトイン、ホスフェニトイン、カルバマゼピン。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈全効能共通〉本剤の代謝を促進する抗てんかん薬（カルバマゼピン、フェニトイン、ホスフェニトイン）との併用により本剤の血中濃度が低下することがあるので、本剤の投与開始時、投与中又は本剤からペランパネル経口製剤に切り替える時にカルバマゼピン、フェニトイン又はホスフェニトインを投与開始又は投与中止する際には、慎重に症状を観察し必要に応じて１日最高投与量である１２ｍｇを超えない範囲で適切に用量の変更を行うこと〔８．４、１０．２、１６．７．１参照〕。７．２．〈全効能共通〉軽度肝機能障害及び中等度肝機能障害のある患者に本剤を投与する場合は、ペランパネルとして１日１回２ｍｇより開始し、その後２週間以上の間隔をあけて２ｍｇずつ漸増すること。また、症状により２週間以上の間隔をあけて２ｍｇ以下ずつ適宜増減するが、軽度肝機能障害のある患者については１日最高８ｍｇまで、中等度肝機能障害のある患者については１日最高４ｍｇまでとする〔９．３．２、１６．６．２参照〕。７．３．〈全効能共通〉経口投与が可能になった場合は速やかにペランパネル経口製剤に切り替えること。７．４．〈全効能共通〉点滴静脈内投与から経口投与に切り替える際の経口投与の１日用量は、点滴静脈内投与と同じ１日用量とすること。７．５．〈強直間代発作に対する併用療法〉本剤を強直間代発作に対して使用する場合には、他の抗てんかん薬と併用して使用すること（臨床試験において、強直間代発作に対する本剤単独投与での使用経験はない）。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．重度肝機能障害のある患者〔９．３．１、１６．６．２参照〕。（重要な基本的注意）８．１．易刺激性、攻撃性・敵意、不安、自殺企図等の精神症状があらわれ、自殺に至った例も報告されているので、本剤投与中及び投与終了後一定期間は患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること〔８．２、１１．１．１、１５．１．１参照〕。８．２．患者及びその家族等に易刺激性、攻撃性・敵意、不安、幻覚（幻視、幻聴等）、妄想、せん妄、自殺企図等の精神症状発現の可能性について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うように指導すること〔８．１、１１．１．１、１５．１．１参照〕。８．３．運動失調（ふらつき）、めまい等が高頻度で認められ、ペランパネル経口製剤から本剤に切り替えたときにめまい等の発現割合の増加が認められていることから、転倒等に注意すること〔１７．１．１参照〕。８．４．本剤を増量した場合に易刺激性、攻撃性・敵意、不安等の精神症状、運動失調（ふらつき）等が多く認められ、特にペランパネルの代謝を促進する抗てんかん薬（カルバマゼピン、フェニトイン、ホスフェニトイン）を併用しない患者では多く認められるため、患者の状態を慎重に観察すること〔７．１、１０．２、１６．７．１参照〕。８．５．めまい、眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転など危険を伴う操作に従事させないよう注意すること。８．６．連用中における投与量の急激な減量ないし投与中止により、発作頻度増加する可能性があるので、投与を中止する場合には徐々に減量することも考慮し、患者の状態を慎重に観察すること。８．７．添加剤であるスルホブチルエーテルβ－シクロデキストリンナトリウム（ＳＢＥＣＤ）の血漿中濃度の急激な上昇に伴い、ショック、アナフィラキシーを起こすおそれがあるので、点滴投与時の投与速度に注意すること〔９．７．２参照〕。８．８．添加剤であるＳＢＥＣＤの尿細管への影響により腎機能悪化等を引き起こすおそれがあるので、患者の状態を十分に観察すること（本剤をやむを得ず長期間投与する場合には定期的に腎機能検査を行うこと）〔９．２．１、９．７．２参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（腎機能障害患者）９．２．１．腎機能障害のある患者又は透析中の末期腎障害患者：治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与すること（添加剤であるＳＢＥＣＤの尿細管への影響により腎機能障害が悪化するおそれがあり、また、ペランパネルの代謝物の排泄が遅延するおそれがある）、重度腎機能障害のある患者又は透析中の末期腎障害患者を対象とした臨床試験は実施していない〔８．８、９．７．２参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重度の肝機能障害のある患者：重度肝機能障害のある患者では投与しないこと（ペランパネルの血中濃度が上昇するおそれがある）〔２．２、１６．６．２参照〕。９．３．２．軽度肝機能障害及び中等度肝機能障害のある患者：ペランパネルのクリアランスが低下し、消失半減期が延長することがある〔７．２、１６．６．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（ラットの妊娠及び授乳期間中に投与したとき、一般状態の悪化の認められる用量（３ｍｇ／ｋｇ／日以上）で分娩異常及び哺育状態異常、死亡産仔数増加、出生率減少及び生存率減少、１０ｍｇ／ｋｇ／日で出生仔体重抑制と出生仔形態分化遅延がみられ、妊娠ウサギに投与したとき、体重及び摂餌量の減少が認められる用量（１０ｍｇ／ｋｇ）で、早産がみられた）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（授乳ラットに投与したとき、ペランパネル又はその代謝物が乳汁中へ移行することが報告されている）。（小児等）９．７．１．１８歳未満の患者に本剤を投与した臨床試験は実施していない。９．７．２．低体重の小児に対して本剤を投与する場合は、慎重に投与すること（添加剤であるＳＢＥＣＤにより、腎機能の悪化等を引き起こすおそれがある）〔８．７、８．８、９．２．１参照〕。９．７．３．経口製剤の臨床試験において、小児における易刺激性、攻撃性・敵意等の精神症状の発現割合が成人に比べて高くなることが示唆されているので、観察を十分に行うこと。（高齢者）９．８．１．一般に高齢者では生理機能が低下している〔１６．６．３参照〕。９．８．２．観察を十分に行うなど慎重に投与すること（経口製剤の臨床試験において、高齢者は非高齢者と比較して転倒のリスクが高いという結果が得られている）。（相互作用）ペランパネルは主として薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａで代謝される〔１６．４参照〕。１０．２．併用注意：１）．カルバマゼピン、フェニトイン、ホスフェニトインナトリウム水和物〔７．１、８．４、１６．７．１参照〕［ペランパネルの血中濃度が低下するので、必要に応じて本剤の用量を調節すること（相手薬剤により薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａが誘導され、本剤の代謝が促進される）］。２）．ＣＹＰ３Ａ誘導作用を有する薬剤等（リファンピシン、フェノバルビタール、セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓＷｏｒｔ）等）［ペランパネルの血中濃度が低下する可能性がある（相手薬剤により薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａが誘導され、本剤の代謝が促進される可能性がある）］。３）．ＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤（イトラコナゾール等）〔１６．７．２参照〕［ペランパネルの血中濃度が上昇する可能性がある（相手薬剤により薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａが阻害され、本剤のクリアランスが低下する）］。４）．経口避妊薬（レボノルゲストレル）〔１６．７．４参照〕［相手薬剤の血中濃度が低下し効果が減弱する可能性がある（機序は不明である）］。５）．アルコール（飲酒）〔１６．７．５参照〕［精神運動機能の低下が増強することがある（ペランパネル及びアルコールは中枢神経抑制作用を有するため、相互に作用を増強する可能性がある）］。（過量投与）１３．１．徴候・症状過量投与後にみられた主な症状は、精神状態変化、激越及び攻撃的行動であった。１３．２．処置過量投与の際の特異的な薬物療法はない（なお、腎透析によるクリアランスの促進は期待できない）。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．本剤を注射用水、５％ブドウ糖注射液又は生理食塩液６ｍＬで溶解し、完全に溶解したことを確認すること。１４．１．２．５％ブドウ糖注射液又は生理食塩液で希釈して、点滴静脈内投与する（希釈後の点滴静脈内注射溶液濃度０．０２～０．１２ｍｇ／ｍＬ）こと。１４．１．３．用時調製し、調製後は速やかに使用すること（また、残液は廃棄すること）。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．ポリエチレン製の点滴バッグを使用すること。１４．２．２．ポリプロピレン製の点滴バッグの使用は避けること（不純物があらわれることがある）。１４．２．３．ポリ塩化ビニル製の点滴チューブ及び点滴バッグの使用は避けること（ペランパネルと接触した場合、吸着が起こることがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．海外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした１９９のプラセボ対照比較試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現リスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約２倍高く（抗てんかん薬服用群：０．４３％、プラセボ群：０．２４％）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ１０００人あたり１．９人多いと計算された（９５％信頼区間：０．６－３．９）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ１０００人あたり２．４人多いと計算されている〔８．１、８．２参照〕。１５．１．２．薬物乱用経験のある外国人健康成人にペランパネル８～３６ｍｇを単回経口投与したとき、薬剤嗜好性、薬剤購入希望、多幸気分及び鎮静スコアの評価指標において、プラセボを投与したときと比較して大きな作用が認められた。ペランパネル２４～３６ｍｇを投与したときに認められた作用は陽性対照（アルプラゾラム１．５～３ｍｇ、ケタミン１００ｍｇ）と同程度であった。１５．２．非臨床使用に基づく情報１５．２．１．ラットを用いた身体依存性試験において、ペランパネル１３．３～４３．５ｍｇ／ｋｇ（摂餌量から換算）を混餌投与した際に、退薬症候が認められた。また、サルを用いた静脈内自己投与試験において、ペランパネル０．０１６～０．００４ｍｇ／ｋｇを漸減投与した際に、自己投与回数増加（強化効果）が認められた。（取扱い上の注意）外箱開封後は光を遮り保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．攻撃性等の精神症状：易刺激性（６．８％）、攻撃性（３．５％）、不安（１．５％）、怒り（１．１％）、幻覚（幻視、幻聴等）（０．６％）、妄想（０．３％）、せん妄（頻度不明）等の精神症状があらわれることがある〔８．１、８．２参照〕。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（１～５％未満）発疹、（１％未満）そう痒症。２）．精神神経系：（５％以上）浮動性めまい（３５．４％）、傾眠（１９．８％）、（１～５％未満）頭痛、運動失調、平衡障害、構語障害、痙攣、（１％未満）振戦、気分動揺、感覚鈍麻、嗜眠、過眠症、感情不安定、気分変化、神経過敏、健忘、記憶障害、異常行動、錯乱状態、睡眠障害、錯感覚、自殺企図、注意力障害、精神運動亢進、協調運動異常、てんかん増悪、自殺念慮、多幸気分。３）．消化器：（１～５％未満）悪心、嘔吐、（１％未満）腹部不快感、腹痛、下痢、口内炎、便秘、流涎過多。４）．肝臓：（１％未満）肝機能異常、γ－ＧＴＰ増加、ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加。５）．血液：（１％未満）貧血、低ナトリウム血症、好中球減少症。６）．眼：（１～５％未満）複視、（１％未満）眼振、霧視。７）．筋骨格：（１％未満）筋力低下、筋肉痛、（頻度不明）関節痛。８）．その他：（１～５％未満）疲労、体重増加、回転性めまい、歩行障害、食欲減退、食欲亢進、＊注射部位疼痛、＊注射部位発疹、＊注射部位小水疱［＊：臨床試験（経口製剤から注射剤への切り替え試験）で認められた副作用］、（１％未満）心電図ＱＴ延長、異常感、倦怠感、尿中蛋白陽性、体重減少、不規則月経、鼻出血、転倒、酩酊感、挫傷、無力症、発熱、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、尿失禁、（頻度不明）上気道感染。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ペランパネルは、シナプス後膜に主として存在するＡＭＰＡ（α‐ａｍｉｎｏ‐３‐ｈｙｄｒｏｘｙ‐５‐ｍｅｔｈｙｌ‐４‐ｉｓｏｘａｚｏｌｅｐｒｏｐｉｏｎｉｃａｃｉｄ）型グルタミン酸受容体に選択的な非競合的拮抗剤として抗てんかん作用を発揮すると推定されている。１８．２抗痙攣作用１８．２．１マウスにおける音誘発強直性痙攣を抑制した。１８．２．２マウスにおける最大電撃痙攣を抑制した。１８．２．３マウスにおけるペンチレンテトラゾール誘発痙攣を抑制した。１８．２．４ストラスブール遺伝性欠神発作ラット（ＧＡＥＲＳ）では、痙攣抑制作用を示さなかった。１８．２．５角膜キンドリングマウスにおいて、キンドリング形成の遅延及び痙攣重症度の軽減が認められた。１８．２．６扁桃核キンドリングラットにおいて、後発射閾値の上昇、後発射持続時間の短縮及び痙攣重症度の軽減が認められた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈部分発作（二次性全般化発作を含む）、強直間代発作〉１７．１．１国内第ＩＩ相試験（経口製剤から注射剤への切り替え試験）１２歳以上の部分発作（二次性全般化発作を含む）又は強直間代発作を有する日本人てんかん患者２１例を対象に注１）、ペランパネル８～１２ｍｇ／日を経口投与から３０分間の点滴静脈内投与（４日間、１日１回）に切り替えたとき注２）、経口投与時と比べて１日あたりの発作回数に違いはなかった。本剤が投与された安全性解析対象症例２１例において、副作用は６１．９％（１３／２１例）に認められた。主な副作用は、浮動性めまいが２８．６％（６／２１例）、傾眠が１４．３％（３／２１例）であった。［８．３参照］注１）本剤を投与した被験者の年齢は１８～６２歳であった。注２）本剤の投与速度は３．３ｍＬ／分（ペランパネルとして最大で０．４ｍｇ／分）であった。