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エースコール錠１ｍｇ
| 一般名 | テモカプリル塩酸塩錠 |
|---|---|
| YJコード | 2144009F1026 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 20.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
高血圧症、腎実質性高血圧症、腎血管性高血圧症。
用法・用量
通常、成人にはテモカプリル塩酸塩として１日１回２～４ｍｇ経口投与する。ただし、１日１回１ｍｇから投与を開始し、必要に応じ４ｍｇまで漸次増量する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．血管浮腫の既往歴のある患者（アンジオテンシン変換酵素阻害剤等の薬剤による血管浮腫、遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、特発性血管浮腫等）［高度呼吸困難を伴う血管浮腫を発現するおそれがある］。２．３．デキストラン硫酸固定化セルロースを用いた吸着器によるアフェレーシス施行中、トリプトファン固定化ＰＶＡを用いた吸着器によるアフェレーシス施行中（ＰＶＡ：ポリビニルアルコール）又はポリエチレンテレフタレートを用いた吸着器によるアフェレーシス施行中の患者〔１０．１参照〕。２．４．アクリロニトリルメタリルスルホン酸ナトリウム膜を用いた血液透析施行中（ＡＮ６９を用いた血液透析施行中）の患者〔１０．１参照〕。２．５．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。２．６．アリスキレンフマル酸塩投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）〔１０．１参照〕。２．７．アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬投与中（サクビトリルバルサルタンナトリウム水和物）の患者、あるいはアンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬投与中止から３６時間以内の患者〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。８．２．手術前２４時間は投与しないことが望ましい（アンジオテンシン変換酵素阻害剤投与中の患者は、麻酔及び手術中にレニン－アンジオテンシン系の抑制作用による高度な血圧低下を起こすおそれがある）。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること（腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能悪化させるおそれがある）。９．１．２．高カリウム血症の患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること（高カリウム血症を増悪させるおそれがある）。また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。９．１．３．重症高血圧症患者：低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと（初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こす場合がある）。９．１．４．厳重な減塩療法中の患者：低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと（初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こす場合がある）。（腎機能障害患者）９．２．１．重篤な腎機能障害のある患者：クレアチニンクリアランス値が３０ｍＬ／ｍｉｎ以下、又は血清クレアチニン値が３ｍｇ／ｄＬを超える場合には、投与量を減らすか、又は投与間隔をのばすなど慎重に投与すること（過度の血圧低下が起こるおそれがある）。９．２．２．血液透析中の患者：低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと（初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こす場合がある）。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝機能障害のある患者：肝機能が悪化するおそれがある。（生殖能を有する者）９．４．１．妊娠する可能性のある女性：妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシン２受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋形成不全・肺形成不全・腎形成不全、死亡等）が認められた例が報告されているので、本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること〔９．５妊婦の項参照〕。（１）．妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性の場合、本剤投与開始前に妊娠していないことを確認し、本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。（２）．妊娠する可能性のある女性：次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。・妊娠する可能性のある女性：妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。・妊娠する可能性のある女性：妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。・妊娠する可能性のある女性：妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること（妊娠中期及び末期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシン２受容体拮抗剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢拘縮、頭蓋顔面変形、肺低形成等があらわれたとの報告がある。また、海外で実施されたレトロスペクティブな疫学調査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある）〔２．５、９．４．１参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが認められている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）低用量（例えば１ｍｇ）から投与を開始するなど慎重に投与すること（一般に過度の降圧は好ましくないとされており、脳梗塞等が起こるおそれがある）。（相互作用）１０．１．併用禁忌：１）．デキストラン硫酸固定化セルロースを用いた吸着器によるアフェレーシス施行、トリプトファン固定化ＰＶＡを用いた吸着器によるアフェレーシス施行（ＰＶＡ：ポリビニルアルコール）又はポリエチレンテレフタレートを用いた吸着器によるアフェレーシス施行＜リポソーバー、イムソーバＴＲ、セルソーバ＞〔２．３参照〕［ショックを起こすおそれがある（陰性に荷電したデキストラン硫酸固定化セルロース、トリプトファン固定化ポリビニルアルコール又はポリエチレンテレフタレートによりブラジキニンの産生が刺激され、さらに本剤が、ブラジキニンの代謝を抑制するため、ブラジキニンの血中濃度が上昇する）］。２）．アクリロニトリルメタリルスルホン酸ナトリウム膜を用いた透析＜ＡＮ６９＞〔２．４参照〕［アナフィラキシーを発現することがある（陰性に荷電したＡＮ６９膜によりブラジキニンの産生が刺激され、さらに本剤が、ブラジキニンの代謝を抑制するため、ブラジキニンの血中濃度が上昇する）］。３）．アリスキレンフマル酸塩＜ラジレス＞（糖尿病患者に使用する場合（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く））〔２．６参照〕［非致死性脳卒中・腎機能障害・高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている（レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。４）．アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬＜ＡＲＮＩ＞（サクビトリルバルサルタンナトリウム水和物＜エンレスト＞）〔２．７参照〕［血管浮腫があらわれるおそれがあるので、本剤投与終了後にＡＲＮＩを投与する場合は、本剤の最終投与から３６時間後までは投与しないこと、また、ＡＲＮＩが投与されている場合は、少なくとも本剤投与開始３６時間前に中止すること（併用により相加的にブラジキニンの分解が抑制され、ブラジキニンの血中濃度が上昇する可能性がある）］。１０．２．併用注意：１）．カリウム保持性利尿剤（スピロノラクトン、トリアムテレン等）、カリウム補給剤（塩化カリウム＜補給剤＞等）［血清カリウム値が上昇するおそれがある（＜機序＞本剤はアンジオテンシン２産生を抑制し、アルドステロンの分泌を低下させるため、カリウム排泄を減少させる＜危険因子＞腎機能障害のある患者）］。２）．利尿降圧剤（トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド等）［本剤初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがあるので、低用量から投与を開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと（利尿降圧剤によるナトリウム排泄によって、レニン－アンジオテンシン系が亢進されているため、本剤によりアンジオテンシン２の産生が抑制されると、降圧作用が増強されると考えられており、なお、最近利尿降圧剤投与を開始した患者では特に注意すること）］。３）．リチウム製剤（炭酸リチウム）［他のアンジオテンシン変換酵素阻害剤との併用によりリチウム中毒（カプトプリル、エナラプリルマレイン酸塩、リシノプリル水和物）を起こすことが報告されている（明確な機序は不明であるが、ナトリウムイオン不足はリチウムイオンの貯留を促進するといわれているため、本剤がナトリウム排泄を促進することにより起こると考えられる）］。４）．ニトログリセリン［降圧作用が増強されるおそれがある（両剤の降圧作用による）］。５）．アリスキレンフマル酸塩［腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがある（レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）。ｅＧＦＲが６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること（レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。６）．アンジオテンシン２受容体拮抗剤［腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがある（レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。７）．非ステロイド性消炎鎮痛剤：①．非ステロイド性消炎鎮痛剤［降圧作用が減弱するおそれがある（非ステロイド性消炎鎮痛剤は、血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成阻害作用により、本剤の降圧作用を減弱させる可能性がある）］。②．非ステロイド性消炎鎮痛剤［腎機能を悪化させるおそれがある（プロスタグランジンの合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられる）］。８）．カリジノゲナーゼ製剤［過度の血圧低下が引き起こされる可能性がある（血管平滑筋の弛緩が増強される可能性がある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより低血糖が起こりやすいとの報告がある。（取扱い上の注意）吸湿及び光により、微黄～微黄白色に変化及び含量低下のおそれがあるので、アルミピロー開封後は湿気を避け、遮光して保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．血管浮腫（頻度不明）：呼吸困難を伴う顔面腫脹、舌腫脹、声門腫脹、喉頭腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがあるので、このような場合には、気管の閉塞を起こしやすくなるので、直ちに投与を中止し、アドレナリンの皮下注射、気道確保など適切な処置を行うこと。また、腹痛を伴う腸管血管浮腫があらわれることがある。１１．１．２．肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＡＬＰ上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。１１．１．３．血小板減少（頻度不明）。１１．１．４．高カリウム血症（頻度不明）。１１．１．５．天疱瘡様症状（頻度不明）：紅斑、水疱、そう痒、発熱、粘膜疹等があらわれることがある。１１．１．６．汎血球減少、無顆粒球症（いずれも頻度不明）。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（０．１～０．５％未満）発疹、そう痒、（頻度不明）蕁麻疹。２）．血液：（０．１～０．５％未満）白血球減少、好酸球増多、（頻度不明）貧血、血小板減少。３）．精神神経系：（０．１～０．５％未満）めまい、頭痛・頭重、（頻度不明）眠気。４）．消化器：（０．５％以上）胃部不快感、（０．１～０．５％未満）嘔気、食欲不振、下痢、（頻度不明）嘔吐、腹痛。５）．肝臓：（０．５％以上）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（０．１～０．５％未満）ＡＬＰ上昇、ＬＤＨ上昇、（頻度不明）γ－ＧＴＰ上昇、肝機能異常。６）．循環器：（頻度不明）動悸、低血圧。７）．腎臓：（頻度不明）ＢＵＮ上昇、血清クレアチニン上昇。８）．その他：（０．５％以上）咳嗽（４．５％）［男性３．１％、女性５．７％］、ＣＫ上昇、（０．１～０．５％未満）血清カリウム上昇、口渇、抗核抗体陽性例、（頻度不明）低血糖、嗄声、胸部不快感、咽頭不快感、顔面潮紅、倦怠感、味覚異常、浮腫。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序テモカプリル塩酸塩はプロドラッグであり、体内で活性体であるテモカプリラートに変化し、アンジオテンシン変換酵素を阻害して、アンジオテンシンＩＩの生成を抑制することにより降圧作用を示す。１８．２収縮抑制反応テモカプリラートによるウサギ肺アンジオテンシン変換酵素に対する５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）は約３．６ｎＭと低濃度であった。テモカプリラートはラット大動脈標本におけるアンジオテンシンＩの収縮反応を濃度依存的に抑制し、その抑制作用は持続的であった（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．３降圧作用１８．３．１テモカプリル塩酸塩は経口投与により、腎性高血圧ラット、高血圧自然発症ラット、正常ラット及びＤＯＣＡ食塩高血圧ラットの順に強い降圧作用を示したが、心拍数には影響を与えなかった。１８．３．２テモカプリル塩酸塩を高血圧自然発症ラットに２１週間連続経口投与すると、降圧作用は単回投与時より増強された。この時、血管平滑筋細胞のカルシウムチャンネル活性が低下し、血管の筋原性緊張が低下していた。１８．３．３テモカプリル塩酸塩を高血圧自然発症ラットに投与すると、総末梢血管抵抗、特に腎血管抵抗が低下し、血圧が下降した。血圧下降時にも各種臓器血流の減少はほとんどなく、肝臓及び腎臓の組織血流は増加した。また、心臓に対する後負荷が減少したため、心拍出量が増加した。１８．３．４テモカプリル塩酸塩を高血圧自然発症ラットに長期投与することにより、肥大心の縮小が認められ、血漿中の心房性ナトリウム利尿ホルモン濃度が低下した。１８．３．５テモカプリル塩酸塩を高血圧自然発症ラットに利尿剤と併用することにより、降圧効果が増強された。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験軽症・中等症の本態性高血圧症患者２４２例に対し、テモカプリル塩酸塩を１日１回１～４ｍｇ又は対照薬としてエナラプリルマレイン酸塩を１日１回５～２０ｍｇ、観察期として４週間以上、治療期として１２週間投与する二重盲検比較試験を実施したところ、有効率はテモカプリル塩酸塩投与群で６８．３％（８４／１２３例）、エナラプリル投与群で６８．９％（８２／１１９例）であった。副作用発現頻度は、テモカプリル投与群で８．１％（１０／１２３例）であり、主な副作用は咳嗽６．５％（８／１２３例）であった。１７．１．２国内臨床試験各種高血圧症患者を対象としたテモカプリル塩酸塩の一般臨床試験において、効果判定の対象となった７０８例中、テモカプリル塩酸塩１日１回１ｍｇ～４ｍｇの投与症例５１９例の有効率は、７５．３％（３９１／５１９例）であった。臨床試験成績の概要は次のとおりである。・疾患別臨床効果軽症・中等症の本態性高血圧症患者では７４．７％、重症高血圧症患者では７２．７％であり、腎実質性高血圧症患者では７８．６％、腎血管性高血圧症患者では１００．０％と優れた有効率が得られた。・他剤併用剤数と種類本態性高血圧症では、サイアザイド系利尿降圧剤１剤併用を中心に、重症・二次性高血圧症では、サイアザイド系利尿降圧剤、ループ利尿剤、カルシウム拮抗剤、交感神経遮断剤、血管拡張性降圧剤などを１剤あるいは２剤以上の併用で使用された。・長期投与試験本態性高血圧症（軽症・中等症）に対し、本剤を単独又はサイアザイド系利尿降圧剤との併用で、１２ヵ月間投与した結果、単独・併用ともに安定した降圧効果が得られた。・生活の質（ｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅ）への影響軽症・中等症本態性高血圧症患者に本剤を投与し、ＱＯＬへの影響を検討した結果、ＱＯＬの総合判定で改善及び不変が８８．７％、６５歳以上の高齢者では９０．９％であり、優れたＱＯＬの改善効果が認められている。