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トランドラプリル錠０．５ｍｇ「サワイ」
| 一般名 | トランドラプリル錠 |
|---|---|
| YJコード | 2144011F1090 |
| 剤型・規格 | 錠剤・０．５ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 15.40円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
高血圧症。
用法・用量
通常、成人にはトランドラプリルとして１～２ｍｇを１日１回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、重症高血圧症又は腎障害を伴う高血圧症の患者では０．５ｍｇから投与を開始することが望ましい。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し、過敏症の既往歴のある患者。２．２．血管浮腫の既往歴のある患者（アンジオテンシン変換酵素阻害剤等の薬剤による血管浮腫、遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、特発性血管浮腫等）［高度呼吸困難を伴う血管浮腫を発現することがある］。２．３．デキストラン硫酸固定化セルロースを用いた吸着器によるアフェレーシス施行中、トリプトファン固定化ＰＶＡを用いた吸着器によるアフェレーシス施行中（ＰＶＡ：ポリビニルアルコール）又はポリエチレンテレフタレートを用いた吸着器によるアフェレーシス施行中の患者〔１０．１参照〕。２．４．アクリロニトリルメタリルスルホン酸ナトリウム膜を用いた血液透析施行中（ＡＮ６９を用いた血液透析施行中）の患者〔１０．１参照〕。２．５．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。２．６．アリスキレンフマル酸塩投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）〔１０．１参照〕。２．７．サクビトリルバルサルタンナトリウム水和物投与中の患者、又はサクビトリルバルサルタンナトリウム水和物投与中止から３６時間以内の患者〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。８．２．手術前２４時間は投与しないことが望ましい。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること（腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能悪化させるおそれがある）。９．１．２．高カリウム血症の患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること（高カリウム血症を増悪させるおそれがある）。また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。９．１．３．重症高血圧症患者：投与は低用量より開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと（初回投与後一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがある）。９．１．４．厳重な減塩療法中の患者：投与は低用量より開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと（初回投与後一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがある）。（腎機能障害患者）９．２．１．腎機能障害のある患者：定期的に腎機能検査を行うこと〔１６．６．１参照〕。９．２．２．重篤な腎機能障害のある患者（クレアチニンクリアランスが３０ｍＬ／分以下、又は血清クレアチニン値が３ｍｇ／ｄＬ以上）：投与量を減らすか、又は投与間隔を延ばすなど経過を十分に観察すること（排泄の遅延により本剤の活性代謝物の血中濃度が上昇し、過度の血圧低下及び腎機能悪化させるおそれがある）〔１６．６．１参照〕。９．２．３．血液透析中の患者：投与は低用量より開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと（初回投与後一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがある）。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝障害のある患者：胆汁排泄能が低下しているため、活性代謝物の血中濃度が上昇するおそれがある〔１６．５参照〕。（生殖能を有する者）９．４．１．妊娠する可能性のある女性：妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシン２受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋形成不全・肺形成不全・腎形成不全、死亡等）が認められた例が報告されているので、本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること〔９．５妊婦の項参照〕。（１）．妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性の場合、本剤投与開始前に妊娠していないことを確認し、本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。（２）．妊娠する可能性のある女性：次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。・妊娠する可能性のある女性：妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。・妊娠する可能性のある女性：妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。・妊娠する可能性のある女性：妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること（妊娠中期及び末期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシン２受容体拮抗剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢拘縮、頭蓋顔面変形、肺低形成等があらわれたとの報告がある。また、海外で実施されたレトロスペクティブな疫学調査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシン２受容体拮抗剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある）〔２．５、９．４．１参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが認められている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）低用量（例えば０．５ｍｇ／日）から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に過度の降圧は好ましくないとされており、また、脳梗塞等が起こるおそれがある）。（相互作用）１０．１．併用禁忌：１）．デキストラン硫酸固定化セルロースを用いた吸着器によるアフェレーシス施行、トリプトファン固定化ＰＶＡを用いた吸着器によるアフェレーシス施行（ＰＶＡ：ポリビニルアルコール）又はポリエチレンテレフタレートを用いた吸着器によるアフェレーシス施行＜リポソーバー、イムソーバＴＲ、セルソーバ等＞〔２．３参照〕［血圧低下、潮紅、嘔気、嘔吐、腹痛、しびれ、熱感、呼吸困難、頻脈等の症状があらわれショックを起こすことがある（陰性に荷電したデキストラン硫酸固定化セルロース、トリプトファン固定化ポリビニルアルコール又はポリエチレンテレフタレートにより血中キニン系の代謝が亢進し、ブラジキニン産生が増大し、更にＡＣＥ阻害剤はブラジキニンの代謝を阻害するため、ブラジキニンの蓄積が起こるとの考えが報告されている）］。２）．アクリロニトリルメタリルスルホン酸ナトリウム膜を用いた透析＜ＡＮ６９＞〔２．４参照〕［アナフィラキシーを発現することがある（多陰イオン体であるＡＮ６９により血中キニン系の代謝が亢進し、ブラジキニン産生の増大をもたらし、更にＡＣＥ阻害剤によりブラジキニンの代謝が妨げられ蓄積すると考えられている）］。３）．アリスキレンフマル酸塩＜ラジレス＞（糖尿病患者に使用する場合（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く））〔２．６参照〕［非致死性脳卒中・腎機能障害・高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている（レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。４）．サクビトリルバルサルタンナトリウム水和物＜エンレスト＞〔２．７参照〕［血管浮腫があらわれるおそれがあるので、この薬剤を投与する場合は、本剤を少なくとも３６時間前に中止すること、また、この薬剤の投与終了後に本剤を投与する場合は、３６時間以上の間隔をあけること（相加的にブラジキニンの分解を抑制し、血管浮腫のリスクを増加させる可能性がある）］。１０．２．併用注意：１）．カリウム保持性利尿剤（スピロノラクトン、トリアムテレン等）、カリウム補給剤（塩化カリウム＜補給剤＞）［血清カリウム値が上昇することがあるので、血清カリウム値に注意すること（本剤のアンジオテンシン２産生抑制によりアルドステロン分泌低下が起こり、血清カリウムの排泄を減少させると考えられている（特に腎機能障害のある患者））］。２）．利尿降圧剤（トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド等）［初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがあるので、投与は低用量より開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行う、用量を調節するなど注意し、利尿降圧剤を投与開始直後の患者では特に注意すること（利尿降圧剤により血漿レニン活性が上昇した状態となり、本剤併用によりレニン・アンジオテンシン系がブロックされる結果、急激な血圧低下を起こすと考えられている）］。３）．アンジオテンシン２受容体拮抗剤［腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察すること（レニン・アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。４）．アリスキレンフマル酸塩［腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察すること（レニン・アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）。なお、ｅＧＦＲが６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること（レニン・アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。５）．リチウム（炭酸リチウム）［リチウム中毒＜振戦・消化器愁訴等＞が報告されているので、血中のリチウム濃度に注意すること（ＡＣＥ阻害剤は腎でのナトリウム再吸収を抑制するため、競合的にリチウムの再吸収が促進されて、リチウムの血中濃度が上昇すると考えられている）］。６）．非ステロイド性消炎鎮痛剤：①．非ステロイド性消炎鎮痛剤（インドメタシン等）［他のＡＣＥ阻害剤との併用によりその降圧作用が減弱するとの報告がある（非ステロイド性消炎鎮痛剤はプロスタグランジン産生を抑制するため、ＡＣＥ阻害剤のプロスタグランジン合成促進作用による血圧低下作用を減弱させると考えられている）］。②．非ステロイド性消炎鎮痛剤（インドメタシン等）［腎機能悪化している患者では、更に腎機能が悪化するおそれがある（非ステロイド性消炎鎮痛剤はプロスタグランジン産生を抑制するため、腎血流量が低下すると考えられている）］。７）．カリジノゲナーゼ製剤［過度の血圧低下が引き起こされる可能性がある（本剤のキニン分解抑制作用とカリジノゲナーゼ製剤のキニン産生作用により、血中キニン濃度が増大し血管平滑筋の弛緩が増強される可能性がある）］。８）．降圧作用を有する薬剤（降圧剤、硝酸剤等）［降圧作用が増強することがある（相加的に降圧作用を増強させる）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、主な症状は過度の血圧低下である。１３．２．処置過量投与時、生理食塩液の静脈内投与等の適切な処置を行うこと。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより低血糖が起こりやすいとの報告がある。（取扱い上の注意）アルミピロー包装開封後は、高温・高湿を避けて保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．血管浮腫（頻度不明）：呼吸困難を伴う顔面腫脹、舌腫脹、声門腫脹、喉頭腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、アドレナリン注射、気道確保等の適切な処置を行うこと。他のアンジオテンシン変換酵素阻害剤で、腸管血管浮腫（症状：腹痛、嘔気、嘔吐、下痢等）があらわれることが報告されている。１１．１．２．腎機能障害の増悪（頻度不明）：腎機能障害の急性増悪があらわれることがある。１１．１．３．高カリウム血症（頻度不明）。１１．１．４．横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。１１．１．５．肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。１１．１．６．膵炎（頻度不明）。１１．２．その他の副作用１）．血液：（１％未満）白血球減少、（頻度不明）貧血、血小板減少。２）．腎臓：（１％未満）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇。３）．過敏症：（１％未満）発疹、そう痒、（頻度不明）蕁麻疹。４）．精神神経系：（１％未満）頭痛、めまい、（頻度不明）眠気。５）．循環器：（１％未満）動悸、（頻度不明）意識障害。６）．消化器：（１％未満）嘔気、腹部不快感、腹部膨満感、便秘、（頻度不明）嘔吐、下痢、腹痛。７）．肝臓：（１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇等。８）．呼吸器：（５％以上）乾性咳嗽、（１％未満）嗄声、息切れ、咽頭部刺激感等。９）．その他：（１～５％未満）ＣＫ上昇、（１％未満）血清カリウム上昇、尿酸上昇、ほてり、倦怠感、（頻度不明）低血糖。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序トランドラプリルは吸収後、加水分解により活性体（トランドラプリラート）に変換され、血中及び組織中（血管等）のＡＣＥを阻害して昇圧物質であるアンジオテンシンＩＩの生成を抑制することにより降圧作用を示す。また、ＡＣＥは降圧物質であるブラジキニンの分解酵素（キニナーゼＩＩ）と同一酵素であることから、ブラジキニンの分解も同時に抑制し、これも一部降圧作用に関与していると考えられる。１８．２アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害作用１８．２．１トランドラプリラートは、ｉｎｖｉｔｒｏにおいて、ウサギ肺抽出ＡＣＥに対して強い阻害作用を示す。また、ラット摘出血管のアンジオテンシンＩによる収縮を用量依存的に抑制する。１８．２．２ラットへの経口投与で外因性のアンジオテンシンＩによる昇圧反応を抑制し、ブラジキニンによる降圧反応を増強する。１８．２．３自然発症高血圧ラット（ＳＨＲ）において、組織ＡＣＥを持続的に抑制する。特に大動脈のＡＣＥが持続的に抑制され、降圧作用と相関する。１８．３降圧作用１８．３．１ＳＨＲに経口投与することにより、心拍数には影響を及ぼさずに強く持続的な降圧作用を示す。１８．３．２２腎１クリップＧｏｌｄｂｌａｔｔ型腎性高血圧（２Ｋ１Ｃ）ラットにおいて、１ｍｇ／ｋｇの低用量で有意な降圧効果が認められ、その効果は２４時間持続する。１８．３．３ＳＨＲ及び２Ｋ１Ｃラットへの連続投与において、著明で安定した降圧効果が認められる。休薬後の血圧の回復は緩徐である。１８．３．４ＳＨＲにおいて、ヒドロクロロチアジドとの併用により降圧効果の増強が認められる。１８．４降圧作用の持続性（トラフ／ピーク比）本態性高血圧症患者にトランドラプリル１ｍｇあるいは２ｍｇを二重盲検法にて１日１回２週間経口投与し、携帯型自動血圧測定（ＡＢＰＭ）によって求められたトラフ／ピーク比（Ｔ／Ｐ比）は、７５～１００％であった（外国人データ）。１８．５その他の作用１８．５．１糖尿病性腎症ラットにおいて、尿タンパクの漏出を減少させ、ＢＵＮを低下させる。１８．５．２ＳＨＲにおいて、心肥大、血管肥厚を著明に抑制する。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内臨床試験軽症・中等症本態性高血圧症患者を対象とした二重盲検比較試験（単独療法）の結果、トランドラプリルの有効性が認められた。また、二重盲検比較試験及び一般臨床試験での試験成績は、次のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－対象例数‘下降’以上の例数（降圧率）軽症・中等症本態性高血圧（単独療法）３５２２５３（７１．９％）軽症・中等症本態性高血圧（併用療法）８９７２（８０．９％）重症高血圧症３０２５（８３．３％）腎障害を伴う高血圧症３６２３（６３．９％）計５０７３７３（７３．６％）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－