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カルデナリンＯＤ錠０．５ｍｇ
| 一般名 | ドキサゾシンメシル酸塩口腔内崩壊錠 |
|---|---|
| YJコード | 2149026F5021 |
| 剤型・規格 | 錠剤・０．５ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 10.90円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．高血圧症。２）．褐色細胞腫による高血圧症。
用法・用量
通常、成人にはドキサゾシンとして１日１回０．５ｍｇより投与を始め、効果が不十分な場合は１～２週間の間隔をおいて１～４ｍｇに漸増し、１日１回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、１日最高投与量は８ｍｇまでとする。ただし、褐色細胞腫による高血圧症に対しては１日最高投与量を１６ｍｇまでとする。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．起立性低血圧があらわれることがあるので、臥位のみならず立位又は坐位で血圧測定を行い、体位変換による血圧変化を考慮し、坐位にて血圧をコントロールすること。８．２．本剤の投与初期又は用量の急増時等に、立ちくらみ、めまい、脱力感、発汗、動悸・心悸亢進等があらわれることがあるので、その際は仰臥位をとらせるなどの適切な処置を行うこと（また、必要に応じて対症療法を行うこと）。８．３．本剤の投与初期又は用量の急増時等に起立性低血圧に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う作業に従事する場合には注意させること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（肝機能障害患者）肝機能障害患者：主として肝臓で代謝されるため、血中濃度－時間曲線下面積（ＡＵＣ）が増大することがある〔１６．６．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。胎仔器官形成期投与試験にて、ラットへの１２０ｍｇ／ｋｇ投与及びウサギへの１００ｍｇ／ｋｇ投与により胎仔死亡率増加が報告されている。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中への移行が報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（脳梗塞等が起こるおそれがあることから、一般に過度の降圧は好ましくないとされている）。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．利尿剤又は他の降圧剤［相互に作用を増強するおそれがあるので、減量するなど注意すること（相互に作用を増強するおそれがある）］。２）．ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤（バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル、シルデナフィルクエン酸塩）［併用によりめまい等の自覚症状を伴う症候性低血圧を来したとの報告がある（血管拡張作用による降圧作用を有するため、本剤の降圧作用を増強することがある）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与により低血圧を起こす可能性がある。１３．２．処置過量投与時、本剤は蛋白結合率が高いため、透析は有用ではない。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．１．２．本剤をＰＴＰシート又は瓶から取り出して保存する場合は、湿気を避けて保存するよう指導すること。１４．１．３．本剤は口腔内で崩壊するが、口腔粘膜からの吸収により効果発現を期待する製剤ではないため、唾液又は水で飲み込むこと。１４．１．４．本剤は舌の上にのせ唾液で浸潤させ、唾液のみで服用可能である（また、水で服用することも可能である）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報α１遮断薬を服用中又は過去に服用経験のある患者において、α１遮断作用によると考えられる術中虹彩緊張低下症候群（ＩｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅＦｌｏｐｐｙＩｒｉｓＳｙｎｄｒｏｍｅ）があらわれるとの報告がある。（取扱い上の注意）アルミピロー開封後は湿気を避けて保存すること。瓶の開封後は湿気を避けて保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用＊があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．失神・意識喪失（０．０１％）：起立性低血圧によることが多いので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、仰臥位をとらせるなど適切な処置を行うこと。１１．１．２．不整脈（頻度不明）。１１．１．３．脳血管障害（頻度不明）。１１．１．４．狭心症（頻度不明）。１１．１．５．心筋梗塞（頻度不明）。１１．１．６．無顆粒球症、白血球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）。１１．１．７．肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：肝炎、著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇、著しいγ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．肝臓：（０．１～１％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、（０．１％未満）ＬＤＨ上昇、（頻度不明）胆汁うっ滞。２）．循環器：（０．１～１％未満）起立性めまい、起立性低血圧、低血圧、動悸・心悸亢進、頻脈、ほてり（顔面潮紅等）、（０．１％未満）胸痛・胸部圧迫感、（頻度不明）徐脈。３）．精神・神経系：（０．１～１％未満）めまい、頭痛・頭重、眩暈、（０．１％未満）眠気、不眠、しびれ感、（頻度不明）耳鳴、興奮、振戦、知覚鈍麻、不安、うつ病、神経過敏。４）．消化器：（０．１～１％未満）悪心・嘔吐、（０．１％未満）腹痛、口渇、食欲不振、下痢、便秘、（頻度不明）消化不良、鼓腸放屁。５）．筋・骨格系：（頻度不明）関節痛、筋力低下、筋痙直、筋肉痛、背部痛。６）．呼吸器：（０．１％未満）息苦しさ、鼻出血、鼻炎、咳、（頻度不明）気管支痙攣悪化、呼吸困難。７）．泌尿・生殖器：（０．１％未満）頻尿・夜間頻尿、尿失禁、（頻度不明）持続勃起、勃起障害、射精障害（逆行性射精等）、血尿、排尿障害、多尿。８）．過敏症：（０．１％未満）発疹、そう痒感、（頻度不明）蕁麻疹、血管浮腫、光線過敏症。９）．血液：（０．１～１％未満）白血球減少、（０．１％未満）血小板減少、（頻度不明）紫斑。１０）．眼：（頻度不明）かすみ目、術中虹彩緊張低下症候群（ＩＦＩＳ）。１１）．その他：（０．１～１％未満）倦怠感、（０．１％未満）浮腫、脱力感、異常感覚、発熱、（頻度不明）発汗、疼痛、体重増加、女性化乳房、脱毛。＊）使用成績調査を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ドキサゾシンの降圧作用は末梢血管の交感神経α受容体の遮断によるが、α１受容体（シナプス後α受容体）に選択的に働き、α２受容体（シナプス前α受容体）にはほとんど作用しないことがラット摘出輸精管標本、ウサギ摘出肺動脈標本又はｒｅｃｅｐｔｏｒｂｉｎｄｉｎｇａｓｓａｙによるｉｎｖｉｔｒｏ実験で認められている。また、ドキサゾシンのα１受容体への選択性は従来のα１遮断剤より優れている。１８．２降圧作用高血圧自然発症ラット、腎性高血圧ラット、ＤＯＣＡ高血圧ラット及び腎性高血圧イヌを用いた実験において、経口投与により持続的な降圧作用が認められている。高血圧自然発症ラットに１日１回３７日間連続経口投与した実験でも安定した降圧効果を示し、耐性は認められなかった。１８．３血行動態麻酔イヌにおいてドキサゾシン０．１～０．５ｍｇ／ｋｇの静脈内投与により、持続的な血圧下降、全末梢抵抗の減少、心拍出量及び心拍数の一過性増加がみられた。本態性高血圧症患者にドキサゾシン０．５～４ｍｇを６週間経口投与した成績では、有意な血圧下降、全末梢抵抗の減少及び心拍出量の増加傾向がみられたが、心拍数には変動は認められなかった。１８．４血漿レニン活性及びカテコラミン濃度に及ぼす影響腎性高血圧イヌにドキサゾシン０．１～１．０ｍｇ／ｋｇを経口投与した成績では、血漿レニン活性に有意な影響は認められていない。また、本態性高血圧症患者にドキサゾシン２ｍｇを連続経口投与した成績においても、血漿レニン活性、アルドステロン、ノルアドレナリン及びアドレナリン濃度に有意な変動は認められていない。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験二重盲検比較試験を含むドキサゾシン錠開発時の臨床試験成績の疾患別有効率は次の通りである。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疾患名有効率（下降以上）軽症・中等症本態性高血圧症７６．５％（３５５／４６４）重症高血圧症８９．３％（２５／２８）腎障害を伴う高血圧症７９．２％（１９／２４）褐色細胞腫による高血圧症７９．２％（１９／２４）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．１国内臨床試験（軽症・中等症本態性高血圧症）軽症・中等症の本態性高血圧症に対する有効率は７６．５％（３５５／４６４例）であった。ドキサゾシン錠単独投与と他剤との併用投与を比較した試験では、単独投与群の有効率８０．６％（１０４／１２９例）、利尿剤併用群８１．５％（５３／６５例）、β遮断剤併用群８６．４％（５７／６６例）であり、単独投与に比べて併用療法の有効率がやや高かった。副作用発現率は、単独投与群１１．３％（１６／１４１例）、利尿剤併用群１０．３％（７／６８例）、β遮断剤併用群５．８％（４／６９例）で、主な症状は立ちくらみ、めまい、ふらふら感、動悸、頭重感、倦怠感などであった。なお、１年以上の長期投与１１３例の有効率は８０．５％（９１／１１３例）であり、長期投与においても安定した降圧効果が認められた。副作用発現率は４．２％（５／１１９例）であり、主な症状はふらつきなどであった。プラゾシンとの二重盲検比較試験ではドキサゾシン１日１回０．５～４ｍｇ投与の有効率は７０．８％（８０／１１３例）であり、プラゾシン１日１．５～６ｍｇ分３投与の有効率７０．０％（７７／１１０例）と同等の成績であった。副作用発現率は、ドキサゾシン投与群で１５．１％（１９／１２６例）、プラゾシン投与群で１５．９％（２０／１２６例）であり、その主なものは中枢・自律神経系（頭痛、めまい、眠気、起立性低血圧など）に分類されるもので、ドキサゾシン投与群で７．９％（１０／１２６例）、プラゾシン錠投与群で８．７％（１１／１２６例）であった。１７．１．２国内臨床試験（重症高血圧症）重症高血圧症に対する他剤併用下でのドキサゾシン１日１回０．５～１６ｍｇ投与の有効率は８９．３％（２５／２８例）であり、副作用発現率は３．６％（１／２８例）であった。臨床検査値の異常変動例のうち、臨床的にやや問題ありと判断されたものは１例であった。１７．１．３国内臨床試験（腎障害を伴う高血圧症）腎障害を伴う高血圧症に対する有効率は７９．２％（１９／２４例）であった。副作用発現率は１２．０％（３／２５例）であった。１７．１．４国内臨床試験（高齢（７０歳以上）高血圧症患者）高齢（７０歳以上）高血圧症患者への使用経験は２６例であり、その有効率は７９．２％（１９／２４例）、副作用発現率は３．８％（１／２６例）であった。１７．１．５国内臨床試験（褐色細胞腫による高血圧症）褐色細胞腫による高血圧症に対する有効率は７９．２％（１９／２４例）であった。副作用発現率は８．３％（２／２４例）であり、立ちくらみ及び下腹部不快感が認められた。臨床検査の異常値は血小板減少が１例で認められた。１７．３その他１７．３．１血清総コレステロールに対する影響ドキサゾシンを１２週間又は１年以上投与した本態性高血圧症患者において、降圧効果とともに血清総コレステロールの減少が認められた。