1.
運動しても血圧が低下しない人とは？
2024/11/08 医療一般 日本発エビデンス
運動しても血圧が低下しない人とは？
https://www.carenet.com/news/general/carenet/59589
アテレック錠５
| 一般名 | シルニジピン錠 |
|---|---|
| YJコード | 2149037F1032 |
| 剤型・規格 | 錠剤・５ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 16.20円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
降圧剤に関連した記事
2.
さじ加減で過降圧や副作用を調整している医師にとっては3剤配合剤の有用性は低い（解説：桑島巌氏）
2024/11/07 CLEAR!ジャーナル四天王
さじ加減で過降圧や副作用を調整している医師にとっては3剤配合剤の有用性は低い（解説：桑島巌氏）
https://www.carenet.com/news/clear/journal/59579
3.
今後の高血圧治療における治療アプリの役割は？【治療用アプリの処方の仕方】第3回
2024/11/06 治療用アプリの処方の仕方
今後の高血圧治療における治療アプリの役割は？【治療用アプリの処方の仕方】第3回
https://www.carenet.com/series/application/cg004897_003.html
4.
心臓以外の大手術前のレニン・アンジオテンシン系（RAS）阻害薬使用継続は少なくとも予後や合併症に悪影響は与えない（解説：浦信行氏）
2024/11/04 CLEAR!ジャーナル四天王
心臓以外の大手術前のレニン・アンジオテンシン系（RAS）阻害薬使用継続は少なくとも予後や合併症に悪影響は与えない（解説：浦信行氏）
https://www.carenet.com/news/clear/journal/59548
5.
糖尿病、脳卒中合併高血圧でも積極的降圧が有効―とはいうが、COVID-19ロックダウン下の中国で大規模臨床試験を強行したことに驚き（解説：桑島巌氏）
2024/11/01 CLEAR!ジャーナル四天王
糖尿病、脳卒中合併高血圧でも積極的降圧が有効―とはいうが、COVID-19ロックダウン下の中国で大規模臨床試験を強行したことに驚き（解説：桑島巌氏）
https://www.carenet.com/news/clear/journal/59549
添付文書
効能・効果
高血圧症。
用法・用量
通常、成人にはシルニジピンとして１日１回５～１０ｍｇを朝食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。効果不十分の場合には、１日１回２０ｍｇまで増量することができる。ただし、重症高血圧症には１日１回１０～２０ｍｇを朝食後経口投与する。
使用上の注意情報
（禁忌）妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。（重要な基本的注意）８．１．カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量すること。なお、５ｍｇ投与より休薬を要する場合には他剤に変更する等の処置をとること。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。８．２．降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．カルシウム拮抗剤による重篤な副作用発現の既往のある患者：臨床試験では除外されている。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝機能障害のある患者：血中濃度が上昇する可能性がある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（ラット）で、胎仔毒性並びに妊娠期間延長及び分娩時間延長が報告されている）〔２．禁忌の項参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で、母乳中へ移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）低用量（例えば５ｍｇ）から投与を開始し、慎重に投与すること（一般に過度の降圧は好ましくないとされている）。（相互作用）本剤は、主として薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４で代謝される〔１６．４参照〕。１０．２．併用注意：１）．降圧作用を有する薬剤［血圧が過度に低下するおそれがある（相加的あるいは相乗的に作用を増強することが考えられている）］。２）．ジゴキシン［他のカルシウム拮抗剤＜ニフェジピン等＞でジゴキシンの血中濃度を上昇させることが報告されているので、ジゴキシン中毒症状＜悪心・嘔吐・頭痛・視覚異常・不整脈等＞が認められた場合、症状に応じジゴキシンの用量を調節又は本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと（機序は完全には解明されていないが、ジゴキシンの腎及び腎外クリアランスが減少するためと考えられている）］。３）．シメチジン［他のカルシウム拮抗剤＜ニフェジピン等＞の作用が増強されることが報告されている（シメチジンが肝血流量を低下させ、カルシウム拮抗剤の肝ミクロソームでの酵素代謝を抑制する一方で、胃酸を低下させ、カルシウム拮抗剤の吸収を増加させるためと考えられている）］。４）．リファンピシン［他のカルシウム拮抗剤＜ニフェジピン等＞の作用が減弱されることが報告されている（リファンピシンにより誘導された肝薬物代謝酵素（チトクロームＰ－４５０）がカルシウム拮抗剤の代謝を促進し、クリアランスを上昇させるためと考えられている）］。５）．アゾール系抗真菌剤（イトラコナゾール、ミコナゾール等）［本剤の血中濃度が上昇するおそれがある（アゾール系抗真菌剤が本剤の薬物代謝酵素のＣＹＰ３Ａ４を阻害するためと考えられる）］。６）．グレープフルーツジュース［本剤の血中濃度が上昇することが確認されている（発現機序の詳細は不明であるが、グレープフルーツジュースに含まれる成分が本剤の薬物代謝酵素のＣＹＰ３Ａ４を抑制するためと考えられる）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（取扱い上の注意）開封後は遮光して保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．肝機能障害、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。１１．１．２．血小板減少（０．１％未満）。１１．２．その他の副作用１）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＬＤＨ上昇等、（０．１％未満）Ａｌ－Ｐ上昇。２）．腎臓：（０．１～５％未満）クレアチニン上昇、尿素窒素上昇、尿蛋白陽性、（０．１％未満）尿沈渣陽性。３）．精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛、頭重感、めまい、立ちくらみ、肩こり、（０．１％未満）眠気、不眠、手指振戦、もの忘れ、（頻度不明）しびれ。４）．循環器：（０．１～５％未満）顔面潮紅、動悸、熱感、心電図異常（ＳＴ低下、Ｔ波逆転）、血圧低下、（０．１％未満）胸痛、心胸郭比上昇、頻脈、房室ブロック、冷感、（頻度不明）期外収縮、徐脈。５）．消化器：（０．１～５％未満）嘔気・嘔吐、腹痛、（０．１％未満）便秘、腹部膨満感、口渇、歯肉肥厚、胸やけ、下痢。６）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、（０．１％未満）発赤、そう痒感、（頻度不明）光線過敏症。７）．血液：（０．１～５％未満）白血球数変動、好中球変動、ヘモグロビン変動、（０．１％未満）赤血球数変動、ヘマトクリット変動、好酸球変動、リンパ球変動。８）．その他：（０．１～５％未満）浮腫（顔浮腫、下肢浮腫等）、全身倦怠感、頻尿、血清コレステロール上昇、ＣＫ変動、尿酸変動、血清Ｋ変動、血清Ｐ変動、（０．１％未満）脱力感、腓腸筋痙直、眼周囲乾燥、目充血刺激感、味覚異常、尿糖陽性、空腹時血糖変動、総蛋白変動、血清Ｃａ変動、ＣＲＰ変動、咳嗽、（頻度不明）耳鳴。発現頻度は使用成績調査を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序１８．１．１シルニジピンは、血管平滑筋細胞膜に存在するＬ型電位依存性Ｃａチャネルのジヒドロピリジン結合部位に結合し、Ｌ型電位依存性ＣａチャネルからのＣａ２＋流入を抑制した（ウサギ、ｉｎｖｉｔｒｏ）。それにより、血管平滑筋を弛緩、拡張させ、降圧作用を発現すると考えられる。１８．１．２シルニジピンは、交感神経の細胞膜に存在するＮ型電位依存性ＣａチャネルからのＣａ２＋流入を抑制した。また、Ｎ型電位依存性Ｃａチャネル及びＬ型電位依存性ＣａチャネルからのＣａ２＋流入をほぼ同濃度域で抑制した（ラット、ｉｎｖｉｔｒｏ）。その結果、交感神経終末からのノルアドレナリンの放出を抑制することにより、交感神経活動の亢進による降圧時の心拍数増加やストレス負荷時の昇圧等を抑制すると考えられる。１８．２降圧作用１８．２．１シルニジピンは、高血圧自然発症ラット、腎性高血圧ラット・イヌ、ＤＯＣＡ食塩高血圧ラット及び脳卒中易発症高血圧自然発症ラットの各種高血圧病態モデルにおける単回経口投与で、１ｍｇ／ｋｇより用量依存的に緩徐で持続的な降圧作用を示した。一方、正常血圧ラットに対する降圧作用は弱かった。また、用量増加による作用時間の延長はみられなかった。シルニジピンは、腎性高血圧イヌにおいて、β遮断薬あるいはアンジオテンシン変換酵素阻害薬との併用で相加的な作用を示した。１８．２．２シルニジピンは、脳卒中易発症高血圧自然発症ラット及び腎性高血圧イヌにおいて、反復経口投与で安定した降圧効果を示し、投与反復による作用の減弱及び休薬に伴う血圧のリバウンド現象を示さなかった。１８．２．３シルニジピンは、無麻酔・無拘束の高血圧自然発症ラットにおける単回投与試験において、降圧時に心拍数の増加を示さなかった。また、降圧時に血漿中ノルアドレナリンの増加はみられず、交感神経遮断薬（グアネチジン硫酸塩）が示した血漿中ノルアドレナリンの減少も示さなかった。なお、ウサギにおいて自律神経節遮断薬（ペントリニウム）にみられたチルティング（傾斜位）による血圧の低下は示さなかった。１８．２．４本態性高血圧症患者に１日１回経口投与することにより、２４時間降圧効果が持続し、早朝にも確かな降圧が認められている。また、２４時間にわたる心拍周波数（Ｒ－Ｒ間隔）変動を解析したところ、降圧に伴う交感神経活動亢進をきたさず、心拍数の増加も示さなかった。１８．３ストレス性昇圧抑制作用１８．３．１シルニジピンは、無麻酔・無拘束の高血圧自然発症ラットにおいて、寒冷ストレス負荷時の昇圧及び血漿中ノルアドレナリンの増加を抑制し、また、エア・ジェットストレス（精神ストレス）負荷時の昇圧を抑制した。１８．３．２寒冷ストレス負荷により、昇圧度が２０％以上を示す健康成人男子において、寒冷ストレス負荷時の昇圧を抑制した。１８．４交感神経電気刺激による昇圧の抑制作用１８．４．１シルニジピンは、脊髄破壊した高血圧自然発症ラットの交感神経刺激による昇圧を抑制した。１８．４．２高血圧自然発症ラットより摘出した腸間膜動脈血管灌流標本において、交感神経刺激時のノルアドレナリン放出を抑制した。１８．５脳循環に対する影響１８．５．１シルニジピンは、高血圧自然発症ラットにおいて、３０～４０％の降圧を示す用量でも脳血流量を減少させず、降圧時にも脳血流自動調節機能をよく保持した。１８．５．２脳血管障害を合併している高血圧症患者において、降圧時にも脳血流を維持した。１８．６心機能に対する影響１８．６．１シルニジピンは、イヌにおいて、拍動数の減少と心筋収縮力の低下を起こしたが、その用量は動脈血流量の増大を起こすよりも高用量であった。１８．６．２シルニジピンは、麻酔開胸イヌにおいて、降圧用量で心筋酸素消費量を低下させた。この際、心拍数の増加あるいは心収縮力の抑制は示さなかった。１８．６．３本態性高血圧症患者において降圧時に脈拍数に影響を与えなかった。１８．７腎臓に対する影響１８．７．１本態性高血圧症患者において、降圧時に腎機能に影響を及ぼさなかった。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内臨床試験本態性高血圧症（軽症～中等症）、腎障害を伴う高血圧症、重症高血圧症の患者を対象とした二重盲検比較試験を含む臨床試験における降圧率は表のとおりである。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－高血圧症の分類例数下降例数（降圧率）本態性高血圧症（軽症～中等症）５９１５２４（８８．７％）腎障害を伴う高血圧症４７４１（８７．２％）重症高血圧症５１４７（９２．２％）計６８９６１２（８８．８％）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本態性高血圧症（軽症～中等症）患者を対象とした後期第ＩＩ相及び二重盲検比較試験において、血圧が１５０／９０ｍｍＨｇ未満にコントロールされた血圧正常化例は３３２例中２１８例であり、血圧正常化率は６５．７％であった。本態性高血圧症（軽症～中等症）患者を対象としたβ遮断薬あるいは利尿薬との併用における降圧率は、それぞれ９３．２％（４１／４４例）、９２．０％（４６／５０例）であった。本態性高血圧症（軽症～中等症）患者を対象に４８週間経口投与した長期投与試験における血圧コントロール状況は、「ほぼ良好」以上が９４．６％（１２３／１３０例）であった。本態性高血圧症（軽症～中等症）患者を対象とした二重盲検比較試験の結果、本剤の有用性が認められた。