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カンデサルタン錠１２ｍｇ「ニプロ」
| 一般名 | カンデサルタンシレキセチル１２ｍｇ錠 |
|---|---|
| YJコード | 2149040F4335 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１２ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 15.70円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．高血圧症。２）．腎実質性高血圧症。
用法・用量
〈高血圧症〉成人通常、成人には１日１回カンデサルタンシレキセチルとして４～８ｍｇを経口投与し、必要に応じ１２ｍｇまで増量する。ただし、腎障害を伴う場合には、１日１回２ｍｇから投与を開始し、必要に応じ８ｍｇまで増量する。小児通常、１歳以上６歳未満の小児には１日１回カンデサルタンシレキセチルとして０．０５～０．３ｍｇ／ｋｇを経口投与する。通常、６歳以上の小児には１日１回カンデサルタンシレキセチルとして２～８ｍｇを経口投与し、必要に応じ１２ｍｇまで増量する。ただし、腎障害を伴う場合には、低用量から投与を開始し、必要に応じて８ｍｇまで増量する。〈腎実質性高血圧症〉通常、成人には１日１回カンデサルタンシレキセチルとして２ｍｇから経口投与を開始し、必要に応じ８ｍｇまで増量する。（用法及び用量に関連する注意）小児に投与する場合には、成人の用量を超えないこと。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。２．３．アリスキレンフマル酸塩投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。８．２．手術前２４時間は投与しないことが望ましい（アンジオテンシン２受容体拮抗剤投与中の患者は、麻酔及び手術中にレニン－アンジオテンシン系の抑制作用による高度な血圧低下を起こす可能性がある）。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること（腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能悪化させるおそれがある）。９．１．２．高カリウム血症の患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること（高カリウム血症を増悪させるおそれがある）。また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。９．１．３．厳重な減塩療法中の患者：少量より開始し、増量する場合は血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと（まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性意識消失や腎機能低下を起こすおそれがある）〔１１．１．２参照〕。９．１．４．低ナトリウム血症の患者：少量から開始し、増量する場合は血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと（まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性意識消失や腎機能低下を起こすおそれがある）〔１１．１．２参照〕。９．１．５．心不全の患者：少量より開始し、増量する場合は血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと（まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性意識消失や腎機能低下を起こすおそれがある）〔１１．１．２参照〕。９．１．９．薬剤過敏症の既往歴のある患者。（腎機能障害患者）９．２．１．腎障害のある患者：少量より開始し、増量する場合は血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと（まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性意識消失や腎機能低下を起こすおそれがある）〔９．７．３、１１．１．２参照〕。９．２．２．血液透析中の患者：少量より開始し、増量する場合は血圧及び患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと（まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性意識消失を起こすおそれがある）〔１１．１．２参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：少量から投与を開始するなど慎重に投与すること（肝機能が悪化するおそれがあり、また、活性代謝物カンデサルタンのクリアランスが低下することが推定されている）〔１６．１．２参照〕。（生殖能を有する者）９．４．１．妊娠する可能性のある女性：妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシン２受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋形成不全・肺形成不全・腎形成不全、死亡等）が認められた例が報告されているので、本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること〔９．５妊婦の項参照〕。（１）．妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性の場合、本剤投与開始前に妊娠していないことを確認し、本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。（２）．妊娠する可能性のある女性：次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。・妊娠する可能性のある女性：妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。・妊娠する可能性のある女性：妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。・妊娠する可能性のある女性：妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること（妊娠中期及び末期にアンジオテンシン２受容体拮抗剤又はアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢拘縮、頭蓋顔面変形、肺低形成等があらわれたとの報告がある）〔２．２、９．４．１参照〕。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（ラットの周産期及び授乳期に本剤を強制経口投与すると、１０ｍｇ／ｋｇ／日以上の群で出生仔に水腎症の発生増加が認められており、なお、ラットの妊娠末期のみ、あるいは授乳期のみに本剤を投与した場合、いずれも３００ｍｇ／ｋｇ／日で出生仔に水腎症の増加が認められている）。（小児等）９．７．１．低出生体重児、新生児又は乳児＜１歳未満＞を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。９．７．２．糸球体ろ過量＜ＧＦＲ＞が３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満の小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。９．７．３．腎機能及び血清カリウム値を注意深く観察すること（小児等の高血圧では腎機能異常を伴うことが多い。特に、腎機能に影響を及ぼす状態の小児等（発熱状態の小児等、脱水状態の小児等）の患者に本剤を投与する場合や他の血清カリウム値を上昇させる可能性がある薬剤と併用する小児等の場合は注意すること）〔９．２．１、１０．２参照〕。（高齢者）一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある）。（相互作用）１０．１．併用禁忌：アリスキレンフマル酸塩＜ラジレス＞（糖尿病患者に使用する場合（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く））〔２．３参照〕［非致死性脳卒中・腎機能障害・高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている（レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。１０．２．併用注意：１）．カリウム保持性利尿剤（スピロノラクトン、トリアムテレン等）、エプレレノン、カリウム補給剤〔９．７．３参照〕［血清カリウム値が上昇することがある（本剤のアルドステロン分泌抑制作用によりカリウム貯留作用が増強することによる＜危険因子＞特に腎機能障害のある患者）］。２）．利尿剤（フロセミド、トリクロルメチアジド等）〔１１．１．２参照〕［利尿剤で治療を受けている患者に本剤を初めて投与する場合、降圧作用が増強するおそれがあるので、少量から開始するなど慎重に投与すること（利尿剤で治療を受けている患者にはレニン活性が亢進している患者が多く、本剤が奏効しやすい＜危険因子＞特に最近利尿剤投与を開始した患者）］。３）．アリスキレンフマル酸塩〔９．７．３参照〕［腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがある（レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）。ｅＧＦＲが６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること（レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。４）．アンジオテンシン変換酵素阻害剤〔９．７．３参照〕［腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがある（レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。５）．リチウム［リチウム中毒が報告されている（腎尿細管におけるリチウムの再吸収が促進される）］。６）．非ステロイド性消炎鎮痛剤（ＮＳＡＩＤｓ）：①．非ステロイド性消炎鎮痛剤＜ＮＳＡＩＤｓ＞（インドメタシン等）［降圧作用が減弱することがある（非ステロイド性消炎鎮痛剤は血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成を阻害することから、降圧作用を減弱させる可能性があると考えられている）］。②．非ステロイド性消炎鎮痛剤＜ＮＳＡＩＤｓ＞（インドメタシン等）［腎障害のある患者では、さらに腎機能が悪化するおそれがある（非ステロイド性消炎鎮痛剤のプロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられている）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．血管浮腫（頻度不明）：顔面腫脹、口唇腫脹、舌腫脹、咽頭腫脹・喉頭腫脹等の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがある。１１．１．２．ショック（頻度不明）、失神、意識消失（頻度不明）：冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと〔９．１．３－９．１．５、９．２．１、９．２．２、１０．２参照〕。１１．１．３．急性腎障害（頻度不明）。１１．１．４．高カリウム血症（頻度不明）。１１．１．５．肝機能障害、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等の肝機能障害があらわれることがある。１１．１．６．無顆粒球症（頻度不明）。１１．１．７．横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．８．間質性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。１１．１．９．低血糖（頻度不明）：脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止すること（糖尿病治療中の患者であらわれやすい）。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、湿疹、蕁麻疹、そう痒、光線過敏症。２）．循環器：（０．１～５％未満）めまい、ふらつき、立ちくらみ、動悸、ほてり、（０．１％未満）期外収縮、心房細動。３）．精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛、頭重感、不眠、眠気、舌のしびれ感、（０．１％未満）四肢のしびれ感。４）．消化器：（０．１～５％未満）悪心、嘔吐、食欲不振、胃部不快感、心窩部痛、下痢、口内炎、（０．１％未満）味覚異常。５）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇。６）．血液：（０．１～５％未満）貧血、白血球減少、白血球増多、好酸球増多、血小板減少。７）．腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇、蛋白尿。８）．その他：（０．１～５％未満）倦怠感、脱力感、鼻出血、頻尿、浮腫、咳、血中カリウム上昇、総コレステロール上昇、血中ＣＫ上昇、ＣＲＰ上昇、血中尿酸上昇、血清総タンパク減少、（０．１％未満）低ナトリウム血症、腰背部痛、筋肉痛、（頻度不明）耳鳴。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序カンデサルタンシレキセチルの降圧作用は、生体内で吸収過程において速やかに加水分解され活性代謝物カンデサルタンとなり、主に血管平滑筋のアンジオテンシンＩＩタイプ１（ＡＴ１）受容体においてアンジオテンシンＩＩと拮抗し、その強力な血管収縮作用を抑制することによって生ずる末梢血管抵抗の低下による。さらに、ＡＴ１受容体を介した副腎でのアルドステロン遊離に対する抑制作用も降圧作用に一部関与していると考えられる（ｉｎｖｉｔｒｏ、ｉｎｖｉｖｏ（ラット））。１８．２レニン‐アンジオテンシン系に及ぼす影響高血圧症患者７４例（本態性高血圧症５６例、腎障害を伴う高血圧症患者１８例）を対象に、カンデサルタンシレキセチル錠１日１回１～１２ｍｇの反復投与試験の結果、血漿レニン活性、血漿アンジオテンシンＩ濃度及び血漿アンジオテンシンＩＩ濃度の上昇がみられている。１８．３心血行動態、腎機能及び脳血流量に及ぼす影響本態性高血圧症患者１０例を対象に、カンデサルタンシレキセチル錠１日１回２～８ｍｇの反復投与の結果、収縮期血圧、拡張期血圧の低下、左室心筋重量、末梢血管抵抗の減少がみられた他には、心拍出量、左室駆出分画等の心機能値には影響がみられない。本態性高血圧症患者１１例にカンデサルタンシレキセチル錠１日１回２～８ｍｇの反復投与の結果、降圧時にも腎血管抵抗、腎血流量、糸球体濾過値に影響はみられず、脳血管障害を有する本態性高血圧症患者１５例に、カンデサルタンシレキセチル錠１日１回２～８ｍｇの反復投与の結果、降圧時にも脳血流量に影響はみられない。１８．４慢性心不全患者の心血行動態等に及ぼす影響慢性心不全の患者を対象に、カンデサルタンシレキセチル錠１日１回４ｍｇを２～４週間投与し、その後１日１回８ｍｇを２４週間投与した二重盲検比較試験（プラセボ対照）の結果、アンジオテンシン変換酵素阻害剤で治療されているか、あるいは治療されたことがある患者に対しアンジオテンシン変換酵素阻害剤に替えてカンデサルタンシレキセチル又はプラセボを投与した場合、カンデサルタンシレキセチル投与群でカンデサルタンシレキセチル投与前に比し駆出分画の有意な増加及び心胸郭比の有意な減少がみられている。また、カンデサルタンシレキセチル投与群でプラセボ投与群に比し駆出分画の有意な増加及び心胸郭比の有意な減少がみられている。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈高血圧症〉１７．１．１国内臨床試験高血圧症、腎実質性高血圧症の各患者を対象に、１日１回２～１２ｍｇを一般臨床試験では３日～２４週間、二重盲検比較試験では１２週間、長期投与試験では２４～５２週間、腎障害を伴う高血圧症及び重症高血圧症における試験では２～８週間、経口投与した臨床試験において、降圧効果が評価された高血圧症のタイプ別有効率は次表のとおりである。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－高血圧症のタイプ有効率（「下降」※の率）「判定不能」を含む「判定不能」を除く本態性高血圧症（軽・中等症）７２．６％（６０６／８３５）７８．１％（６０６／７７６）重症高血圧症７７．５％（３１／４０）８３．８％（３１／３７）腎障害を伴う高血圧症６３．４％（２６／４１）７２．２％（２６／３６）腎実質性高血圧症６６．７％（２２／３３）７３．３％（２２／３０）合計７２．４％（６６３／９１６）７８．１％（６６３／８４９）※収縮期血圧（－２０ｍｍＨｇ以上）及び拡張期血圧（－１０ｍｍＨｇ以上）を満たす場合、平均血圧（－１３ｍｍＨｇ以上）を満たす場合、あるいは、下降傾向であっても、１５０／９０ｍｍＨｇ未満（ただし、腎障害を伴う高血圧症の入院患者では、１４０／８５ｍｍＨｇ未満）に降圧した場合－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－なお、本態性高血圧症患者を対象とした二重盲検比較試験の結果、カンデサルタンシレキセチルの有用性が認められている。〈慢性心不全〉１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験慢性心不全の患者を対象に、カンデサルタンシレキセチル錠１日１回４ｍｇを２～４週間投与し、その後１日１回８ｍｇを２４週間投与した二重盲検比較試験（プラセボ対照）の結果、アンジオテンシン変換酵素阻害剤で治療されているか、あるいは治療されたことがある患者に対しアンジオテンシン変換酵素阻害剤に替えてカンデサルタンシレキセチル錠又はプラセボを投与した場合の「心不全症状の明らかな悪化」※の発現はカンデサルタンシレキセチル投与群４．６％（３／６５例）であり、プラセボ群３０．３％（２３／７６例）に比べ有意に抑制され、カンデサルタンシレキセチル錠の有用性が認められている。なお、前記試験では、ジギタリス製剤（５２％）、利尿剤（８３％）等が併用されている。※心不全症状の悪化により入院・加療を要する場合、あるいは、心不全治療剤（強心剤、利尿剤、不整脈用剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤以外の血管拡張剤）の追加・増量処置を行い、約２週間後以降も同様の処置を継続する場合など主治医が悪化と判断した場合カンデサルタンシレキセチル投与群において５８．９％、プラセボ投与群において５１．０％に臨床検査値の異常を含む副作用がみられた。また、心不全の悪化に伴わない心血管系のイベントがカンデサルタンシレキセチル群に４例（心室細動、意識喪失、一過性意識障害、脳梗塞）、プラセボ群に２例（再狭窄部へのＰＴＣＡ施行、脳梗塞）、重篤な副作用がカンデサルタンシレキセチル群で２例（急性腎障害、胃潰瘍）、プラセボ群で１例（十二指腸潰瘍）みられた。このうちカンデサルタンシレキセチル群でみられた心室細動、脳梗塞の転帰として死亡が確認された。