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アジルバ顆粒１％
| 一般名 | アジルサルタン顆粒 |
|---|---|
| YJコード | 2149048D1021 |
| 剤型・規格 | 散剤・１％１ｇ |
| 薬価 | 73.30円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
高血圧症。
用法・用量
〈成人〉通常、成人にはアジルサルタンとして２０ｍｇを１日１回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、１日最大投与量は４０ｍｇとする。〈小児〉通常、６歳以上の小児には、アジルサルタンとして体重５０ｋｇ未満の場合は２．５ｍｇ、体重５０ｋｇ以上の場合は５ｍｇの１日１回経口投与から開始する。なお、年齢、体重、症状により適宜増減するが、１日最大投与量は体重５０ｋｇ未満の場合は２０ｍｇ、体重５０ｋｇ以上の場合は４０ｍｇとする。（用法及び用量に関連する注意）成人では、本剤の降圧効果を考慮し、本剤適用の可否を慎重に判断するとともに、２０ｍｇより低用量からの開始も考慮すること〔１７．１．１参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。２．３．アリスキレンフマル酸塩投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。８．２．手術前２４時間は投与しないことが望ましい（アンジオテンシン２受容体拮抗剤投与中の患者は、麻酔及び手術中にレニン－アンジオテンシン系の抑制作用による高度な血圧低下を起こす可能性がある）。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること（腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能悪化させるおそれがある）。９．１．２．高カリウム血症の患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること（高カリウム血症を増悪させるおそれがある）。また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。９．１．３．脳血管障害のある患者：過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。９．１．４．厳重な減塩療法中の患者：低用量から投与を開始するなど、慎重に投与すること（急激な血圧低下を起こすおそれがある）〔１１．１．２参照〕。９．１．５．薬剤過敏症の既往歴のある患者。（腎機能障害患者）９．２．１．重篤な腎機能障害（ｅＧＦＲ１５ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満）のある患者：低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うなど慎重に投与すること（腎機能を悪化させるおそれがある、血中濃度の上昇が認められた）〔９．７．３、１６．６．１参照〕。９．２．２．血液透析中の患者：低用量から投与を開始するなど、慎重に投与すること（急激な血圧低下を起こすおそれがある）〔１１．１．２参照〕。（肝機能障害患者）中等度肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類スコア：７～９）で血中濃度の上昇が報告されている。高度肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類スコア：１０以上）は臨床試験では、除外されていた〔１６．６．２参照〕。（生殖能を有する者）９．４．１．妊娠する可能性のある女性：妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシン２受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋形成不全・肺形成不全・腎形成不全、死亡等）が認められた例が報告されているので、本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること〔９．５妊婦の項参照〕。（１）．妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性の場合、本剤投与開始前に妊娠していないことを確認し、本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。（２）．妊娠する可能性のある女性：次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。・妊娠する可能性のある女性：妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。・妊娠する可能性のある女性：妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。・妊娠する可能性のある女性：妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること（妊娠中期及び末期にアンジオテンシン２受容体拮抗剤又はアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢拘縮、頭蓋顔面変形、肺低形成等があらわれたとの報告がある）〔２．２、９．４．１参照〕。（授乳婦）授乳しないことが望ましい。ラットの周産期及び授乳期に本剤を強制経口投与すると、０．３ｍｇ／ｋｇ／日以上の群で出生仔腎盂拡張が認められ、１０ｍｇ／ｋｇ／日以上で体重増加抑制が認められている。（小児等）９．７．１．低出生体重児、新生児、乳児、６歳未満の幼児又は体重２０ｋｇ未満の小児を対象とした臨床試験は実施していない。９．７．２．ｅＧＦＲが３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満の小児等もしくは透析を受けている小児等を対象とした臨床試験は実施していない〔９．７．３参照〕。９．７．３．腎機能及び血清カリウム値を注意深く観察すること（小児等の高血圧では腎機能異常を伴うことが多い。特に、腎機能に影響を及ぼす状態の小児等（発熱状態の小児等、脱水状態の小児等）の患者に本剤を投与する場合や他の血清カリウム値を上昇させる可能性がある薬剤と併用する小児等の場合は注意すること）〔９．２．１、９．７．２、１０．２参照〕。（高齢者）低用量から投与を開始するなど慎重に投与すること（一般に過度の降圧は好ましくないとされており、脳梗塞等が起こるおそれがある）。（相互作用）１０．１．併用禁忌：アリスキレンフマル酸塩＜ラジレス＞（糖尿病患者に使用する場合（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く））〔２．３参照〕［非致死性脳卒中・腎機能障害・高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている（レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。１０．２．併用注意：１）．カリウム保持性利尿剤（スピロノラクトン、トリアムテレン、エプレレノン等）、カリウム補給剤（塩化カリウム＜補給剤＞等）〔９．７．３参照〕［血清カリウム値が上昇することがある（本剤のアルドステロン分泌抑制作用によりカリウム貯留作用が増強することによる＜危険因子＞特に腎機能障害のある患者）］。２）．利尿降圧剤（フロセミド、トリクロルメチアジド等）〔１１．１．２参照〕［本剤を初めて投与する場合、降圧作用が増強するおそれがあるので、本剤の投与を低用量から開始するなど、注意すること（利尿降圧剤で治療を受けている患者にはレニン活性が亢進している患者が多く、本剤が奏効しやすい）］。３）．アリスキレンフマル酸塩［腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがある（レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）。ｅＧＦＲが６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること（レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。４）．アンジオテンシン変換酵素阻害剤［腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがある（レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。５）．リチウム［リチウム中毒が起こるおそれがある（腎尿細管におけるリチウムの再吸収が促進される）］。６）．非ステロイド性消炎鎮痛剤（ＮＳＡＩＤｓ）：①．非ステロイド性消炎鎮痛剤＜ＮＳＡＩＤｓ＞（インドメタシン等）［降圧作用が減弱することがある（非ステロイド性消炎鎮痛剤は血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成を阻害することから、降圧作用を減弱させる可能性がある）］。②．非ステロイド性消炎鎮痛剤＜ＮＳＡＩＤｓ＞（インドメタシン等）［腎機能障害のある患者では、さらに腎機能が悪化するおそれがある（非ステロイド性消炎鎮痛剤のプロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられている）］。（過量投与）１３．１．処置過量投与時、アジルサルタン及び代謝物Ｍ－２は、透析により除去されない。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．血管浮腫（頻度不明）：顔面腫脹、口唇腫脹、舌腫脹、咽頭腫脹・喉頭腫脹等の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがある。１１．１．２．ショック、失神、意識消失（頻度不明）：冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと〔９．１．４、９．２．２、１０．２参照〕。１１．１．３．急性腎障害（頻度不明）。１１．１．４．高カリウム血症（頻度不明）。１１．１．５．肝機能障害（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。１１．１．６．横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（頻度不明）発疹、湿疹、そう痒。２）．循環器：（０．１～５％未満）めまい。３）．精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛。４）．代謝異常：（０．１～５％未満）血中カリウム上昇、血中尿酸上昇。５）．消化器：（０．１～５％未満）下痢。６）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇。７）．腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇。８）．その他：（０．１～５％未満）血中ＣＫ上昇、（頻度不明）咳嗽。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序アジルサルタンはアンジオテンシンＩＩタイプ１（ＡＴ１）受容体に結合してアンジオテンシンＩＩと拮抗し、主にその強力な血管収縮作用を抑制することによって生ずる末梢血管抵抗の低下により降圧作用を示す。１８．２ＡＴ１受容体に対する阻害作用ヒトＡＴ１受容体の活性を濃度依存的に阻害し（ＩＣ５０値：０．６２～２．６ｎｍｏｌ／Ｌ）、ＡＴ１受容体からの解離は極めて緩やかであった（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．３レニン‐アンジオテンシン系に及ぼす影響健康成人（１２例）にアジルサルタン２０ｍｇを１日１回７日間投与した時、血漿レニン活性、血漿アンジオテンシンＩ濃度及びアンジオテンシンＩＩ濃度の増加が認められた。１８．４降圧作用高血圧自然発症ラット（ＳＨＲ）及び腎性高血圧（２Ｋ‐１Ｃ）イヌにそれぞれ単回投与した時、２４時間後まで降圧作用は持続した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩ相試験成人のＩ度又はＩＩ度本態性高血圧症患者を対象にアジルサルタンを１日１回１２週間経口投与したプラセボ対照二重盲検比較試験の結果は次のとおりであった。トラフ時座位血圧変化量注１）はいずれの投与群においてもプラセボ投与群に比べ有意な差が認められた（ｐ＜０．０００１、対比検定）。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群ｎトラフ時座位血圧（ｍｍＨｇ）拡張期収縮期投与前値変化量投与前値変化量プラセボ８２１００．８±４．２１－４．１±９．１２注３）１６０．０±７．６６－８．２±１４．６３注３）アジルサルタン１０ｍｇ８３１００．２±４．０７－１０．８±７．７６注３）１５８．５±６．９６－１７．６±１４．２０注３）アジルサルタン２０ｍｇ８５１０１．５±４．７２－１２．５±９．６０１５９．２±６．７１－２０．５±１３．７１アジルサルタン４０ｍｇ８２１００．４±４．１４－１４．３±９．９２１５９．２±７．０４－２２．２±１６．８３カンデサルタンシレキセチル８～１２ｍｇ注２）８２１０１．０±４．４０－１０．９±１０．１３注４）１５９．６±７．６８－１８．３±１５．８８注４）注２）参考として設定した群であり、統計学的な比較対照群ではない。（１日１回８ｍｇを４週間及び１２ｍｇを８週間、計１２週間投与）注３）ｎ＝８０、注４）ｎ＝８１（平均値±標準偏差）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注１）ＬＯＣＦ法（Ｌａｓｔｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｃａｒｒｉｅｄｆｏｒｗａｒｄ法）副作用発現頻度は、アジルサルタン１０ｍｇ投与群で１５．７％（１３／８３例）、アジルサルタン２０ｍｇ投与群で１６．５％（１４／８５例）及びアジルサルタン４０ｍｇ投与群で１３．４％（１１／８２例）であった。主な副作用は、１０ｍｇ投与群で尿中血陽性３．６％（３／８３例）、２０ｍｇ投与群で浮動性めまい２．４％（２／８５例）及び血中クレアチンホスホキナーゼ増加２．４％（２／８５例）であった。［７．参照］１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験成人のＩ度又はＩＩ度本態性高血圧症患者を対象にアジルサルタン投与群に１日１回２０ｍｇ（８週間）及び４０ｍｇ（８週間）の計１６週間投与、並びにカンデサルタンシレキセチル投与群に８ｍｇ及び１２ｍｇを同一用法にて経口投与した二重盲検比較試験の結果は次のとおりであった。トラフ時座位血圧変化量（ＬＯＣＦ法）は、アジルサルタン投与群（ｎ＝３１１）において対照群のカンデサルタンシレキセチル投与群（ｎ＝３０９）に比べ有意な差が認められた。なお、トラフ時座位血圧の投与前値（拡張期／収縮期：平均値±標準偏差）は、アジルサルタン投与群（ｎ＝３１３）は１００．３±４．２６ｍｍＨｇ／１６０．０±７．７０ｍｍＨｇ、カンデサルタンシレキセチル投与群（ｎ＝３０９）は１００．４±４．１１ｍｍＨｇ／１５９．６±７．２７ｍｍＨｇであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群トラフ時座位血圧（ｍｍＨｇ）拡張期収縮期変化量注１）群間差注２）変化量注１）群間差注２）投与８週時点アジルサルタン２０ｍｇ－１１．０±８．８７－２．０［－３．２１、－０．６９］ｐ＝０．００２４－１９．９±１４．３０－２．６［－４．６２、－０．６０］ｐ＝０．０１０９カンデサルタンシレキセチル８ｍｇ－９．０±７．４３－１７．３±１１．７５投与１６週時点（最終評価時）アジルサルタン２０～４０ｍｇ－１２．４±９．８７－２．６［－４．０８、－１．２２］ｐ＝０．０００３－２１．８±１５．３０－４．４［－６．５３、－２．２０］ｐ＜０．０００１カンデサルタンシレキセチル８～１２ｍｇ－９．８±８．５０－１７．５±１２．６９注１）平均値±標準偏差注２）投与前の血漿中レニン活性区分及び投与群を独立変数とした二元配置分散分析（各投与群の調整済み平均値の投与群間差の点推定値、［］は両側９５％信頼区間）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度はアジルサルタン投与群で７．３％（２３／３１３例）であった。主な副作用は、アジルサルタン群で血中尿酸増加１．６％（５／３１３例）、体位性めまい１．６％（５／３１３例）及び浮動性めまい１．０％（３／３１３例）であった。血圧日内変動は、自由行動下血圧測定（ＡＢＰＭ）の結果、アジルサルタン投与群の投与０週及び１４週時点の２４時間血圧推移は次のとおりであった。＜＜図省略＞＞１７．１．３国内第ＩＩＩ相試験（長期投与試験）成人のＩ度又はＩＩ度本態性高血圧症患者（３６２例）を対象にアジルサルタン１０～４０ｍｇ（１０ｍｇより開始）を１日１回５２週間単独経口投与、利尿降圧剤又はカルシウム拮抗剤と併用投与した時、いずれも安定した降圧効果が得られた。副作用発現頻度は、１０．８％（３９／３６２例）であった。主な副作用は、血圧低下２．８％（１０／３６２例）、浮動性めまい２．５％（９／３６２例）及び高尿酸血症１．４％（５／３６２例）であった。１７．１．４国内第ＩＩＩ相試験成人のＩＩＩ度高血圧症患者（２５例）を対象にアジルサルタン２０～４０ｍｇ（２０ｍｇより開始）を１日１回８週間経口投与した時、安定した降圧効果が得られた。副作用発現頻度は、４．０％（１／２５例）であった。主な副作用は、血中乳酸脱水素酵素増加４．０％（１／２５例）及び血中カリウム増加４．０％（１／２５例）であった。１７．１．５国内第ＩＩＩ相試験成人の腎障害を伴う高血圧症患者（４１例）を対象にアジルサルタン１０～４０ｍｇ（１０ｍｇより開始）を１日１回１０週間経口投与した時、安定した降圧効果が得られた。副作用発現頻度は、重度腎障害患者で１５．８％（３／１９例）及び中等度腎障害患者で１８．２％（４／２２例）であった。主な副作用は重度腎障害患者で血中カリウム増加５．３％（１／１９例）、高カリウム血症５．３％（１／１９例）及び頭痛５．３％（１／１９例）であり、中等度腎障害患者で肝機能異常４．５％（１／２２例）、血中カリウム増加４．５％（１／２２例）、頭痛４．５％（１／２２例）及び浮動性めまい４．５％（１／２２例）であった。１７．１．６国内第ＩＩＩ相試験（長期投与試験）６歳以上１６歳未満の高血圧症患者（２７例）を対象とした長期投与試験において、アジルサルタンを体重２０ｋｇ以上５０ｋｇ未満の患者では２．５～２０ｍｇ（２．５ｍｇより開始し、降圧目標注１）に到達せず、忍容性に問題がない場合は５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇの順で段階的注２）に増量）、体重５０ｋｇ以上の患者では５～４０ｍｇ（５ｍｇより開始し、降圧目標注１）に到達せず、忍容性に問題がない場合は１０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇの順で段階的注２）に増量）を１日１回５２週間経口投与した。結果は次のとおりであった。治療期第１期（０～１２週）ではレニン‐アンジオテンシン系阻害薬以外の降圧薬１剤の同一用法・用量での併用を、治療期第２期（１２～５２週）ではレニン‐アンジオテンシン系阻害薬以外の降圧薬の追加又は用量変更を可能とした。注１）本態性高血圧では「小児の性別・年齢別血圧基準値（小児期心疾患における薬物療法ガイドライン２０１２）」の９５パーセンタイル未満、二次性高血圧では９０パーセンタイル未満。注２）２週間又は４週間ごと－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－トラフ時座位血圧（ｍｍＨｇ）注１）拡張期収縮期投与前値７２．０±１３．４３１２５．７±１２．８９変化量注２）投与１２週時点（治療期第１期終了時）－１３．９±１３．２４－１２．４±１０．３３投与５２週時点（治療期第２期終了時）－１０．９±１３．２３－１０．０±１１．４７注１）平均値±標準偏差注２）ＬＯＣＦ法－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、４４．４％（１２／２７例）であった。主な副作用は、浮動性めまい７．４％（２／２７例）、頭痛７．４％（２／２７例）及び腎機能障害７．４％（２／２７例）であった。