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2024/11/08 医療一般 日本発エビデンス
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テラムロ配合錠ＢＰ「ＤＳＥＰ」
| 一般名 | テルミサルタン・アムロジピンベシル酸塩配合剤（２）錠 |
|---|---|
| YJコード | 2149117F2030 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１錠 |
| 薬価 | 35.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
高血圧症。（効能又は効果に関連する注意）５．１．過度な血圧低下のおそれ等があり、本剤を高血圧治療の第一選択薬としないこと。５．２．原則として、テルミサルタン４０ｍｇ及びアムロジピン５ｍｇを併用している場合、あるいはいずれか一方を使用し血圧コントロールが不十分な場合に、テルミサルタン／アムロジピン４０ｍｇ／５ｍｇへの切り替えを検討すること。５．３．原則として、テルミサルタン８０ｍｇ及びアムロジピン５ｍｇを併用している場合に、テルミサルタン／アムロジピン８０ｍｇ／５ｍｇへの切り替えを検討、あるいはテルミサルタン８０ｍｇ、テルミサルタン４０ｍｇ及びアムロジピン５ｍｇの併用、テルミサルタン／アムロジピン４０ｍｇ／５ｍｇ配合錠のいずれかを使用し血圧コントロールが不十分な場合に、テルミサルタン／アムロジピン８０ｍｇ／５ｍｇへの切り替えを検討すること。
用法・用量
成人には１日１回１錠（テルミサルタン／アムロジピンとして８０ｍｇ／５ｍｇ）を経口投与する。本剤は高血圧治療の第一選択薬として用いない。（用法及び用量に関連する注意）７．１．次のテルミサルタンとアムロジピンベシル酸塩の用法・用量を踏まえ、患者毎に本剤の適応を考慮すること。〈テルミサルタン〉通常、成人にはテルミサルタンとして４０ｍｇを１日１回経口投与する。ただし、１日２０ｍｇから投与を開始し漸次増量する。なお、年齢・症状により適宜増減するが、１日最大投与量は８０ｍｇまでとする。〈アムロジピンベシル酸塩〉高血圧症治療では、通常、成人にはアムロジピンとして２．５～５ｍｇを１日１回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減するが、効果不十分な場合には１日１回１０ｍｇまで増量することができる。７．２．肝障害のある患者に投与する場合、テルミサルタン／アムロジピンとして４０ｍｇ／５ｍｇを超えて投与しないこと〔９．３．２参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分及びジヒドロピリジン系化合物に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。２．３．胆汁の分泌が極めて悪い患者又は重篤な肝障害のある患者〔９．３．１参照〕。２．４．アリスキレンフマル酸塩投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤は、テルミサルタン８０ｍｇとアムロジピン５ｍｇとの配合剤であり、テルミサルタンとアムロジピン双方の副作用が発現するおそれがあるため、適切に本剤の使用を検討すること。８．２．降圧作用に基づく失神、めまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。８．３．手術前２４時間は投与しないことが望ましい（アンジオテンシン２受容体拮抗剤投与中の患者は、麻酔及び手術中にレニン－アンジオテンシン系の抑制作用による高度な血圧低下を起こす可能性がある）。８．４．本剤の成分であるテルミサルタンを含むアンジオテンシン２受容体拮抗剤投与中に肝炎等の重篤な肝障害があらわれたとの報告があるので、肝機能検査を実施するなど、観察を十分に行うこと〔１１．１．５参照〕。８．５．本剤の成分であるアムロジピンは血中濃度半減期が長く投与中止後も緩徐な降圧効果が認められるので、本剤投与中止後に他の降圧剤を使用するときは、用量並びに投与間隔に留意するなど慎重に投与すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること（腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能悪化させるおそれがある）。９．１．２．高カリウム血症の患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること（高カリウム血症を増悪させるおそれがある）。また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。９．１．３．脳血管障害のある患者：過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。９．１．４．厳重な減塩療法中の患者：低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと（急激な血圧低下を起こすおそれがある）〔１１．１．４参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．重篤な腎障害（血清クレアチニン値３．０ｍｇ／ｄＬ以上の場合）のある患者：腎機能を悪化させるおそれがある。９．２．２．血液透析中の患者：低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと（急激な血圧低下を起こすおそれがある）〔１１．１．４、１３．２参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．胆汁の分泌が極めて悪い患者又は重篤な肝障害のある患者：投与しないこと〔２．３、９．３．２参照〕。９．３．２．肝機能障害患者：テルミサルタンは主に胆汁中に排泄されるため、テルミサルタンのクリアランスが低下することがあり、また、外国において肝障害患者で本剤の血中濃度が約３～４．５倍上昇することが報告されている〔７．２、９．３．１、１６．６．１参照〕。（生殖能を有する者）９．４．１．妊娠する可能性のある女性：妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシン２受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋形成不全・肺形成不全・腎形成不全、死亡等）が認められた例が報告されているので、本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること〔９．５妊婦の項参照〕。（１）．妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性の場合、本剤投与開始前に妊娠していないことを確認し、本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。（２）．妊娠する可能性のある女性：次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。・妊娠する可能性のある女性：妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。・妊娠する可能性のある女性：妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。・妊娠する可能性のある女性：妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。妊娠中期及び末期に本剤を含むアンジオテンシン２受容体拮抗剤又はアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢拘縮、頭蓋顔面奇形、肺発育不全等があらわれたとの報告がある。アムロジピンでは、動物実験で妊娠末期に投与すると妊娠期間延長及び分娩時間延長することが認められている〔２．２、９．４．１参照〕。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（テルミサルタンの動物実験（ラット）で、乳汁中へ移行することが報告されており、また、テルミサルタンの動物実験（ラット出生前、出生後の発生及び母動物の機能に関する試験）の１５ｍｇ／ｋｇ／日以上の投与群で出生仔４日生存率低下、５０ｍｇ／ｋｇ／日投与群で出生仔低体重及び出生仔身体発達遅延が報告されており、アムロジピンはヒト母乳中へ移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある）。（相互作用）テルミサルタンは、主としてＵＧＴ酵素（ＵＤＰ－グルクロノシルトランスフェラーゼ）によるグルクロン酸抱合によって代謝される〔１６．４参照〕。アムロジピンの代謝には主として薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４が関与していると考えられている。１０．１．併用禁忌：アリスキレンフマル酸塩＜ラジレス＞（糖尿病患者に使用する場合（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く））〔２．４参照〕［非致死性脳卒中・腎機能障害・高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている（テルミサルタン：レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。１０．２．併用注意：１）．ジゴキシン［テルミサルタンとの併用により、血中ジゴキシン濃度が上昇したとの報告がある（テルミサルタン：機序不明）］。２）．カリウム保持性利尿剤（スピロノラクトン、トリアムテレン等）、カリウム補給剤［血清カリウム濃度が上昇するおそれがある（テルミサルタン：カリウム貯留作用が増強するおそれがある＜危険因子＞特に腎機能障害のある患者）］。３）．リチウム製剤（炭酸リチウム）［アンジオテンシン変換酵素阻害剤との併用により、リチウム中毒を起こすことが報告されている（テルミサルタン：明確な機序は不明であるが、ナトリウムイオン不足はリチウムイオンの貯留を促進するといわれているため、テルミサルタンがナトリウム排泄を促進することにより起こると考えられる）］。４）．利尿降圧剤（フロセミド、トリクロルメチアジド等）〔１１．１．４参照〕［急激な血圧低下を起こすおそれがあるので、低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと（テルミサルタン：利尿降圧剤で治療を受けている患者にはレニン活性が亢進している患者が多く、本剤が奏効しやすい）］。５）．非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）：①．非ステロイド性抗炎症薬＜ＮＳＡＩＤｓ＞［糸球体ろ過量がより減少し、腎障害のある患者では急性腎障害を引き起こす可能性がある（テルミサルタン：プロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられる）］。②．非ステロイド性抗炎症薬＜ＮＳＡＩＤｓ＞［降圧薬の効果を減弱させることが報告されている（テルミサルタン：血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成が阻害されるため、降圧薬の血圧低下作用を減弱させると考えられている）］。６）．アンジオテンシン変換酵素阻害剤［急性腎障害を含む腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがある（テルミサルタン：レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。７）．アリスキレンフマル酸塩［腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがある（テルミサルタン：レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）。なお、ｅＧＦＲが６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること（テルミサルタン：レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。８）．降圧作用を有する薬剤［降圧作用が増強されるおそれがある（アムロジピン：相互に作用を増強するおそれがある）］。９）．ＣＹＰ３Ａ４阻害剤（エリスロマイシン、ジルチアゼム、リトナビル、イトラコナゾール等）［エリスロマイシン及びジルチアゼムとの併用により、アムロジピンの血中濃度が上昇したとの報告がある（アムロジピンの代謝が競合的に阻害される可能性が考えられる）］。１０）．ＣＹＰ３Ａ４誘導剤（リファンピシン等）［アムロジピンの血中濃度が低下するおそれがある（アムロジピンの代謝が促進される可能性が考えられる）］。１１）．グレープフルーツジュース［アムロジピンの降圧作用が増強されるおそれがある（グレープフルーツに含まれる成分がアムロジピンの代謝を阻害し、アムロジピンの血中濃度が上昇する可能性が考えられる）］。１２）．シンバスタチン［アムロジピンベシル酸塩とシンバスタチン８０ｍｇ（国内未承認の高用量）との併用により、シンバスタチンのＡＵＣが７７％上昇したとの報告がある（機序は不明である）］。１３）．タクロリムス［アムロジピンベシル酸塩との併用によりタクロリムスの血中濃度が上昇し腎障害等のタクロリムスの副作用が発現するおそれがあるので、併用時にはタクロリムスの血中濃度をモニターし、必要に応じてタクロリムスの用量を調整すること（アムロジピンとタクロリムスは、主としてＣＹＰ３Ａ４により代謝されるため、併用によりタクロリムスの代謝が阻害される可能性が考えられる）］。（過量投与）１３．１．症状テルミサルタンの過量服用（６４０ｍｇ）により、低血圧及び頻脈があらわれたとの報告がある。アムロジピンの過量服用では、過度の末梢血管拡張により、ショックを含む著しい血圧低下と反射性頻脈を起こすことがある。１３．２．処置過量投与時、テルミサルタンは血液濾過されない（また、テルミサルタンは血液透析によって除去されない）。過量投与時、アムロジピンは、蛋白結合率が高いため、透析による除去は有効ではない。また、アムロジピンベシル酸塩服用直後に活性炭を投与した場合、アムロジピンベシル酸塩のＡＵＣは９９％減少し、服用２時間後では４９％減少したことから、アムロジピンベシル酸塩過量投与時の吸収抑制処置として活性炭投与が有効であると報告されている〔９．２．２参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．１．２．本剤を食後服用している患者は毎日食後に服用するよう注意を与える（本剤成分のテルミサルタンの薬物動態は食事の影響を受け、空腹時投与した場合は食後投与よりも血中濃度上昇が報告されており、副作用発現の恐れがある）〔１６．２．１参照〕。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報因果関係は明らかでないが、アムロジピンベシル酸塩による治療中に心筋梗塞や不整脈（心室性頻拍を含む）がみられたとの報告がある。（取扱い上の注意）分包後は吸湿して軟化することがあるので、高温・多湿を避けて保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．血管浮腫（頻度不明）：顔面腫脹、口唇腫脹、咽頭腫脹・喉頭腫脹、舌腫脹等の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれ、喉頭浮腫等により呼吸困難を来した症例も報告されている。１１．１．２．高カリウム血症（頻度不明）。１１．１．３．腎機能障害（頻度不明）：急性腎障害を呈した例が報告されている。１１．１．４．ショック、失神、意識消失（いずれも頻度不明）：冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと〔９．１．４、９．２．２、１０．２参照〕。１１．１．５．劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある〔８．４参照〕。１１．１．６．低血糖（頻度不明）：脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと（糖尿病治療中の患者であらわれやすい）。１１．１．７．アナフィラキシー（頻度不明）：呼吸困難、血圧低下、喉頭浮腫等が症状としてあらわれることがある。１１．１．８．間質性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。１１．１．９．横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。１１．１．１０．無顆粒球症、白血球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）。１１．１．１１．房室ブロック（頻度不明）：徐脈、めまい等の初期症状があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（０．５％未満）湿疹、発疹、（頻度不明）そう痒、じん麻疹、紅斑、多形紅斑、光線過敏症、血管炎。２）．精神神経系：（０．５～５％未満）浮動性めまい、（０．５％未満）体位性めまい、頭痛、（頻度不明）片頭痛、眠気、不眠、頭のぼんやり感、頭重、不安感、抑うつ状態、気分動揺、振戦、末梢神経障害、錐体外路症状。３）．血液：（０．５％未満）貧血、好酸球上昇、（頻度不明）白血球増加、赤血球減少、ヘモグロビン減少、紫斑。４）．循環器：（０．５％未満）低血圧、（頻度不明）心悸亢進、動悸、上室性頻脈、上室性期外収縮、期外収縮、心房細動、徐脈、洞房ブロック、洞停止、ほてり、ふらつき、起立性低血圧、頻脈。５）．消化器：（０．５％未満）口渇、口内炎、逆流性食道炎、腹部膨満、心窩部不快感、腹痛、（頻度不明）（連用により）歯肉肥厚、食欲不振、消化不良、心窩部痛、嘔気、嘔吐、胃炎、胃腸炎、鼓腸、排便回数増加、軟便、下痢、便秘、膵炎。６）．肝臓：（０．５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等の肝機能異常、（頻度不明）腹水。７）．呼吸器：（０．５％未満）喘息、咳、（頻度不明）鼻出血、喀痰増加、咽頭炎、呼吸困難。８）．泌尿・生殖器：（頻度不明）血清クレアチニン上昇、ＢＵＮ上昇、血中尿酸値上昇、尿管結石、排尿障害、尿潜血陽性、尿中蛋白陽性、勃起障害、頻尿、女性化乳房。９）．代謝異常：（頻度不明）血清コレステロール上昇、糖尿病、高血糖、尿中ブドウ糖陽性。１０）．骨格筋：（０．５％未満）背部痛、（頻度不明）関節痛、筋肉痛、下肢痛、腱炎、筋痙攣、下肢痙攣、筋緊張亢進。１１）．電解質：（０．５％未満）血清カリウム上昇、（頻度不明）血清カリウム減少、低ナトリウム血症。１２）．一般的全身障害：（０．５％未満）疲労、（頻度不明）倦怠感、脱力感、発熱、胸痛、疼痛、しびれ、体重増加、体重減少、浮腫。１３）．その他：（０．５％未満）耳鳴、眼痛、ＣＫ上昇、（頻度不明）結膜炎、目のチカチカ感、羞明、視覚異常、視力異常、鼻炎、上気道感染、インフルエンザ様症状、尿路感染、膀胱炎、敗血症、多汗、脱毛、皮膚変色、味覚異常、異常感覚、ＣＲＰ陽性。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序１８．１．１テルミサルタンテルミサルタンは主に血管平滑筋のアンジオテンシンＩＩ（Ａ‐ＩＩ）タイプ１（ＡＴ１）受容体において、生理的昇圧物質であるＡ‐ＩＩと特異的に拮抗し、その血管収縮作用を抑制することにより降圧作用を発現する。テルミサルタンのＡＴ１受容体親和性は高く（Ｋｉ＝３．７ｎＭ）、ＡＴ１受容体から容易に解離しない。テルミサルタンは１０～１０００ｎＭの濃度範囲で、Ａ‐ＩＩによる摘出ウサギ大動脈標本の血管収縮反応曲線を、濃度依存的に右方に移動させると共に最大収縮を４０～５０％抑制する。また標本洗浄１２０分後においても有意な血管収縮抑制を示し、作用は持続的である。また、ブラジキニン分解酵素であるＡＣＥ（キニナーゼＩＩ）に対しては直接影響を及ぼさない。１８．１．２アムロジピンベシル酸塩細胞膜の膜電位依存性カルシウムチャンネルに特異的に結合し、細胞内へのＣａ２＋の流入を減少させることにより、冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる。カルシウム拮抗作用の発現は緩徐であり、持続的である。また、心抑制作用は弱く、血管選択性が認められている。１８．２降圧作用テルミサルタンあるいはアムロジピン単独あるいは併用による作用について、次の報告がある。覚醒下の雄性高血圧自然発症ラット（ＳＨＲ）を用いて、１ｍｇ／ｋｇテルミサルタン及び５ｍｇ／ｋｇアムロジピンを１日１回経口投与し、５日間経時的に血圧を測定したところ、１ｍｇ／ｋｇテルミサルタン及び５ｍｇ／ｋｇアムロジピンは、それぞれ単独投与により平均血圧が約２５ｍｍＨｇ低下し、ほぼ同様の血圧低下作用を示した。次に、１ｍｇ／ｋｇテルミサルタン、５ｍｇ／ｋｇアムロジピン併用で１日１回５日間経口投与を行い、経時的に血圧を測定した。テルミサルタンとアムロジピンの併用投与による血圧に対する作用は、単独投与による血圧低下作用（約２５ｍｍＨｇの低下）に比べ、有意な血圧低下作用（約５０ｍｍＨｇの低下）がみられた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験アムロジピン５ｍｇ（Ａ５ｍｇ）単剤で降圧効果不十分な本態性高血圧患者５３１例を対象とした無作為化二重盲検比較試験において、テルミサルタン／アムロジピン４０ｍｇ／５ｍｇ（Ｔ４０／Ａ５ｍｇ）配合剤又はＡ５ｍｇを１日１回、８週間経口投与した結果、Ｔ４０／Ａ５ｍｇ配合剤は、Ａ５ｍｇ単剤継続投与に比べてトラフ時座位拡張期血圧下降度及び収縮期血圧下降度で有意な降圧効果を示した。結果は次表のとおりであった。二重盲検期投与８週のトラフ時座位血圧下降度－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－試験投与群拡張期血圧（ｍｍＨｇ）収縮期血圧（ｍｍＨｇ）投与前値平均値（ＳＤ）下降度ａ）投与前値平均値（ＳＤ）下降度ａ）調整平均値（ＳＥ）群間差ｂ）：調整平均値（ＳＥ）［両側９５％ＣＩ］調整平均値（ＳＥ）群間差ｂ）：調整平均値（ＳＥ）［両側９５％ＣＩ］Ａ５で降圧効果不十分な患者を対象とした試験Ｔ４０／Ａ５（２６３例）９５．９５（５．０２）９．５６（０．６１）５．１１（０．５７）ｂ）［３．９８、６．２３］１４４．６４（１１．７５）１３．０４（０．８８）７．２７（０．８５）ｂ）［５．６０、８．９５］Ａ５（２５７例）９５．６４（４．８８）４．４５（０．６１）１４５．３１（１０．３６）５．７７（０．８８）Ｔ４０／Ａ５：テルミサルタン／アムロジピン４０ｍｇ／５ｍｇ配合剤Ａ５：アムロジピン５ｍｇ単剤ＳＤ：標準偏差、ＳＥ：標準誤差、ＣＩ：信頼区間ａ）共分散分析に基づく最小二乗平均値ｂ）ｐ＜０．０００１－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現割合はＴ４０／Ａ５ｍｇ配合剤で３．７％（１０／２６９例）、Ａ５ｍｇ単剤で１．９％（５／２６２例）であった。Ｔ４０／Ａ５ｍｇ配合剤投与群の主な副作用は浮動性めまい１．１％（３／２６９例）であった。１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験テルミサルタン４０ｍｇ（Ｔ４０ｍｇ）単剤で降圧効果不十分な本態性高血圧患者３１４例を対象とした無作為化二重盲検比較試験において、Ｔ４０／Ａ５ｍｇ配合剤又はＴ４０ｍｇを１日１回、８週間経口投与した結果、Ｔ４０／Ａ５ｍｇ配合剤はＴ４０ｍｇ単剤継続投与に比べてトラフ時座位拡張期血圧下降度及び収縮期血圧下降度で有意な降圧効果を示した。結果は次表のとおりであった。二重盲検期投与８週のトラフ時座位血圧下降度－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－試験投与群拡張期血圧（ｍｍＨｇ）収縮期血圧（ｍｍＨｇ）投与前値平均値（ＳＤ）下降度ａ）投与前値平均値（ＳＤ）下降度ａ）調整平均値（ＳＥ）群間差ｂ）：調整平均値（ＳＥ）［両側９５％ＣＩ］調整平均値（ＳＥ）群間差ｂ）：調整平均値（ＳＥ）［両側９５％ＣＩ］Ｔ４０で降圧効果不十分な患者を対象とした試験Ｔ４０／Ａ５（１５３例）９６．７６（５．３０）１３．４９（０．６３）８．０２（０．８２）ｂ）［６．４１、９．６３］１４５．６６（１２．１８）１７．８６（０．８６）１１．３５（１．１２）ｂ）［９．１６、１３．５４］Ｔ４０（１５８例）９６．５７（６．０５）５．４７（０．６２）１４４．７７（１３．３８）６．５１（０．８４）Ｔ４０／Ａ５：テルミサルタン／アムロジピン４０ｍｇ／５ｍｇ配合剤Ｔ４０：テルミサルタン４０ｍｇ単剤ＳＤ：標準偏差、ＳＥ：標準誤差、ＣＩ：信頼区間ａ）共分散分析に基づく最小二乗平均値ｂ）ｐ＜０．０００１－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現割合はＴ４０／Ａ５ｍｇ配合剤で３．８％（６／１５６例）、Ｔ４０ｍｇ単剤で１．３％（２／１５８例）であった。Ｔ４０／Ａ５ｍｇ配合剤投与群の副作用は、貧血、喘息、上腹部痛、発疹、血中カリウム増加、好酸球数増加でいずれも０．６％（１／１５６例）であった。１７．１．３国内第ＩＩＩ相試験テルミサルタン８０ｍｇ（Ｔ８０ｍｇ）単剤で降圧効果不十分な本態性高血圧患者１７４例を対象とした無作為化二重盲検比較試験において、テルミサルタン／アムロジピン８０ｍｇ／５ｍｇ（Ｔ８０／Ａ５ｍｇ）配合剤又はＴ８０ｍｇを１日１回、８週間経口投与した結果、Ｔ８０／Ａ５ｍｇ配合剤はＴ８０ｍｇ単剤継続投与に比べてトラフ時座位拡張期血圧下降度及び収縮期血圧下降度で有意な降圧効果を示した。結果は次表のとおりであった。二重盲検期投与８週のトラフ時座位血圧下降度－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－試験投与群拡張期血圧（ｍｍＨｇ）収縮期血圧（ｍｍＨｇ）投与前値平均値（ＳＤ）下降度ａ）投与前値平均値（ＳＤ）下降度ａ）調整平均値（ＳＥ）群間差ｂ）：調整平均値（ＳＥ）［両側９５％ＣＩ］調整平均値（ＳＥ）群間差ｂ）：調整平均値（ＳＥ）［両側９５％ＣＩ］Ｔ８０で降圧効果不十分な患者を対象とした試験Ｔ８０／Ａ５（８７例）９８．０３（６．０３）１２．２８（０．７３）９．１４（１．０３）ｂ）［７．０９、１１．１８］１４３．７０（１３．８０）１８．３７（１．１０）１４．８８（１．５５）ｂ）［１１．８２、１７．９４］Ｔ８０（８６例）９８．４６（６．７４）３．１４（０．７４）１４４．３１（１４．５２）３．４９（１．１０）Ｔ８０／Ａ５：テルミサルタン／アムロジピン８０ｍｇ／５ｍｇ配合剤Ｔ８０：テルミサルタン８０ｍｇ単剤ＳＤ：標準偏差、ＳＥ：標準誤差、ＣＩ：信頼区間ａ）共分散分析に基づく最小二乗平均値ｂ）ｐ＜０．０００１－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現割合はＴ８０／Ａ５ｍｇ配合剤で１．１％（１／８７例）、Ｔ８０ｍｇ単剤で１．１％（１／８７例）であった。Ｔ８０／Ａ５ｍｇ配合剤投与群の副作用は、γ‐ＧＴＰ上昇１．１％（１／８７例）であった。１７．１．４国内第ＩＩＩ相試験本態性高血圧患者２２５例を対象とした無作為化二重盲検比較試験において、Ｔ８０／Ａ５ｍｇ配合剤又はＴ４０／Ａ５ｍｇ配合剤を１日１回、８週間経口投与した結果、Ｔ８０／Ａ５ｍｇ配合剤のトラフ時座位拡張期血圧下降度及び収縮期血圧下降度はＴ４０／Ａ５ｍｇ配合剤を上回った。結果は次表のとおりであった。二重盲検期投与８週のトラフ時座位血圧下降度－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－試験投与群拡張期血圧（ｍｍＨｇ）収縮期血圧（ｍｍＨｇ）投与前値平均値（ＳＤ）下降度ａ）投与前値平均値（ＳＤ）下降度ａ）調整平均値（ＳＥ）群間差ｂ）：調整平均値（ＳＥ）［両側９５％ＣＩ］調整平均値（ＳＥ）群間差ｂ）：調整平均値（ＳＥ）［両側９５％ＣＩ］Ｔ８０／Ａ５とＴ４０／Ａ５の降圧効果を比較した試験ｃ）Ｔ８０／Ａ５（１１２例）９０．１１（６．７１）４．９３（０．６１）１．４６（０．８５）［－０．２２、３．１４］１３３．７３（１０．５９）５．５５（０．９０）２．１４（１．２７）［－０．３６、４．６４］Ｔ４０／Ａ５（１１２例）９０．６５（７．９６）３．４７（０．６１）１３３．４９（１３．６１）３．４１（０．９１）Ｔ４０／Ａ５：テルミサルタン／アムロジピン４０ｍｇ／５ｍｇ配合剤Ｔ８０／Ａ５：テルミサルタン／アムロジピン８０ｍｇ／５ｍｇ配合剤ＳＤ：標準偏差、ＳＥ：標準誤差、ＣＩ：信頼区間ａ）共分散分析に基づく最小二乗平均値ｂ）ｐ＜０．０００１ｃ）Ｔ４０／Ａ５ｍｇ配合剤投与で拡張期血圧が８０ｍｍＨｇ未満に至らなかった患者を対象とした－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現割合はＴ８０／Ａ５ｍｇ配合剤で０．９％（１／１１２例）、Ｔ４０／Ａ５ｍｇ配合剤で１．８％（２／１１３例）であった。Ｔ８０／Ａ５ｍｇ配合剤投与群の副作用は低血圧０．９％（１／１１２例）で、Ｔ４０／Ａ５ｍｇ配合剤投与群の副作用は浮動性めまい０．９％（１／１１３例）、咳嗽０．９％（１／１１３例）であった。１７．１．５国内第ＩＩＩ相試験（長期投与試験）本態性高血圧患者２５９例に対し、テルミサルタン／アムロジピン配合剤を長期投与した。Ｔ４０／Ａ５ｍｇ配合剤の６週間投与で降圧効果が得られた高血圧患者はそのまま継続投与し、降圧効果不十分な高血圧患者にはＴ８０／Ａ５ｍｇ配合剤を増量投与した。その結果両剤ともに長期投与による降圧効果の減弱は認められなかった。本剤（Ｔ４０／Ａ５ｍｇ配合剤及びＴ８０／Ａ５ｍｇ配合剤）を投与された患者全体（２５５例）の投与終了時（５６週後）の血圧コントロール率は、拡張期８７．８％（２２４／２５５例）、収縮期９２．５％（２３６／２５５例）に達した。Ｔ４０／Ａ５ｍｇ配合剤では降圧効果不十分のためにＴ８０／Ａ５ｍｇ配合剤を増量投与した高血圧患者（４８例）の投与終了時の血圧は、Ｔ８０／Ａ５ｍｇ配合剤へ増量した時点に比べ拡張期血圧で７．２６ｍｍＨｇ、収縮期血圧で８．６１ｍｍＨｇ（いずれも平均値）下降した。また、本剤の安全性を検討した結果、忍容性に問題はなかった。副作用発現割合は、Ｔ４０／Ａ５ｍｇ配合剤で１．９％（４／２１１例）、Ｔ８０／Ａ５ｍｇ配合剤で４．２％（２／４８例）であった。Ｔ４０／Ａ５ｍｇ配合剤投与群の副作用は体位性めまい０．９％（２／２１１例）、血圧低下０．５％（１／２１１例）、湿疹０．５％（１／２１１例）で、Ｔ８０／Ａ５ｍｇ配合剤投与群の副作用は疲労２．１％（１／４８例）、頭痛２．１％（１／４８例）であった。