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レナリドミドカプセル５ｍｇ「サワイ」
| 一般名 | レナリドミドカプセル |
|---|---|
| YJコード | 4291024M1059 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・５ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 3873.80円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．多発性骨髄腫。２）．５番染色体長腕部欠失を伴う骨髄異形成症候群。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈効能共通〉「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。５．２．〈５番染色体長腕部欠失を伴う骨髄異形成症候群〉ＩＰＳＳによるリスク分類の中間－２リスクの骨髄異形成症候群及びＩＰＳＳによるリスク分類の高リスクの骨髄異形成症候群に対する有効性及び安全性は確立していない（ＩＰＳＳ：Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｓｃｏｒｉｎｇｓｙｓｔｅｍ（国際予後判定システム））。
用法・用量
〈多発性骨髄腫〉デキサメタゾンとの併用において、通常、成人にはレナリドミドとして１日１回２５ｍｇを２１日間連日経口投与した後、７日間休薬する。これを１サイクルとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。〈５番染色体長腕部欠失を伴う骨髄異形成症候群〉通常、成人にはレナリドミドとして１日１回１０ｍｇを２１日間連日経口投与した後、７日間休薬する。これを１サイクルとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈効能共通〉腎機能障害患者では、本剤の血中濃度が上昇することが報告されているため、投与量及び投与間隔の調節を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること〔９．２腎機能障害患者の項、１６．６．１参照〕。７．２．〈効能共通〉高脂肪食摂取後の投与によってＡＵＣ及びＣｍａｘの低下が認められることから、本剤は高脂肪食摂取前後を避けて投与することが望ましい〔１６．２．１参照〕。７．３．〈効能共通〉血小板減少又は好中球減少を除くＧｒａｄｅ３の副作用又は血小板減少又は好中球減少を除くＧｒａｄｅ４の副作用（ＧｒａｄｅはＣＴＣＡＥに基づく）が発現した場合には、本剤の休薬か中止を考慮し、投与の再開は、患者の状態に応じて判断すること。７．４．〈多発性骨髄腫〉本剤を含むがん化学療法は、「１７．臨床成績」の項の内容、特に、用法・用量を十分に理解した上で行うこと。７．５．〈多発性骨髄腫〉本剤単独投与での有効性及び安全性は確立していない。７．６．〈多発性骨髄腫〉血小板減少又は好中球減少が発現した場合には、次を参照し本剤の休薬等を考慮すること〔８．２、９．１．２、１１．１．３参照〕。［未治療の多発性骨髄腫での血小板減少／好中球減少発現時の休薬等の目安］１）．〈未治療の多発性骨髄腫〉血小板減少：血小板数２５０００／μＬ未満に減少；本剤を休薬し、その後５００００／μＬ以上に回復した場合には、本剤を休薬前の投与量から５ｍｇ減量して再開（なお、休薬前の投与量が５ｍｇの１日１回投与の場合は、本剤２．５ｍｇを１日１回投与で再開）（本剤を減量した後、医師により骨髄機能が回復したと判断される場合には用量を５ｍｇずつ増量（２．５ｍｇ投与の場合は５ｍｇへ増量）することができる（ただし、開始用量を超えないこと））。２）．〈未治療の多発性骨髄腫〉好中球減少：好中球数５００／μＬ未満に減少又は発熱性好中球減少症＜１０００／μＬ未満に減少・体温３８．５℃以上の場合＞；本剤を休薬し、その後１０００／μＬ以上に回復した場合には、本剤を休薬前の投与量から５ｍｇ減量して再開（なお、休薬前の投与量が５ｍｇの１日１回投与の場合は、本剤２．５ｍｇを１日１回投与で再開）（本剤を減量した後、医師により骨髄機能が回復したと判断される場合には用量を５ｍｇずつ増量（２．５ｍｇ投与の場合は５ｍｇへ増量）することができる（ただし、開始用量を超えないこと））。［再発又は難治性の多発性骨髄腫での血小板減少／好中球減少発現時の休薬等の目安］１）．血小板減少：①．〈再発又は難治性の多発性骨髄腫〉血小板数３００００／μＬ未満に減少；本剤を休薬し、その後３００００／μＬ以上に回復した場合には、本剤１５ｍｇを１日１回投与で再開。②．〈再発又は難治性の多発性骨髄腫〉休薬２回目以降、再度血小板数３００００／μＬ未満に減少；本剤を休薬し、その後３００００／μＬ以上に回復した場合には、本剤を前回投与量から５ｍｇ減量して１日１回で再開。２）．好中球減少：①．〈再発又は難治性の多発性骨髄腫〉好中球数１０００／μＬ未満に減少；本剤を休薬する［ａ．その後１０００／μＬ以上に回復（ただし、副作用は好中球減少のみ）した場合には、本剤２５ｍｇを１日１回投与で再開、ｂ．その後１０００／μＬ以上に回復（ただし、好中球減少以外の副作用を認める）した場合には、本剤１５ｍｇを１日１回投与で再開］。②．〈再発又は難治性の多発性骨髄腫〉休薬２回目以降、再度好中球数１０００／μＬ未満に減少；本剤を休薬し、その後１０００／μＬ以上に回復した場合には、本剤を前回投与量から５ｍｇ減量して１日１回で再開。７．７．〈５番染色体長腕部欠失を伴う骨髄異形成症候群〉血小板減少又は好中球減少が発現した場合には、次を参照し本剤の休薬等を考慮すること〔８．２、９．１．２、１１．１．３参照〕。［血小板減少／好中球減少発現時の休薬等の目安］１）．〈５番染色体長腕部欠失を伴う骨髄異形成症候群〉血小板減少：血小板数２５０００／μＬ未満に減少；本剤を休薬し、次のいずれかの場合には、本剤を休薬前の用量から１用量レベル下げた用量で再開［ａ．測定値が５００００／μＬ以上に回復した場合には、本剤を休薬前の用量から１用量レベル下げた用量で再開、ｂ．７日以上の間隔をあけて測定値が２回以上２５０００／μＬから５００００／μＬであった場合には、本剤を休薬前の用量から１用量レベル下げた用量で再開］（用量レベルは［再開時の用量レベル］参照）。２）．〈５番染色体長腕部欠失を伴う骨髄異形成症候群〉好中球減少：好中球数５００／μＬ未満に減少；本剤を休薬し、測定値が５００／μＬ以上に回復した場合には、本剤を休薬前の用量から１用量レベル下げた用量で再開（用量レベルは［再開時の用量レベル］参照）。［再開時の用量レベル］１）．開始用量：１日１回１０ｍｇを２１日間連日経口投与した後、７日間休薬する。これを１サイクルとして投与を繰り返す。２）．用量レベル１：１日１回５ｍｇを連日経口投与する。３）．用量レベル２：２日に１回５ｍｇを経口投与する。４）．用量レベル３：１週間に２回５ｍｇを経口投与する。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤はサリドマイド誘導体であり、本剤はヒトにおいて催奇形性を有する可能性があるため、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には決して投与しないこと〔２．１、９．５妊婦の項参照〕。１．２．本剤の胎児への曝露を避けるため、本剤の使用については、適正管理手順が定められているので、関係企業、医師、薬剤師等の医療関係者、患者やその家族等の全ての関係者が本手順を遵守すること〔２．２、９．５妊婦の項参照〕。１．３．妊娠する可能性のある女性に投与する場合は、投与開始前に妊娠検査を行い、妊娠検査が陰性であることを確認した上で投与を開始し、また、投与開始予定４週間前から投与終了４週間後まで、性交渉を行う場合はパートナーと共に極めて有効な避妊法の実施を徹底（男性は必ずコンドームを着用）させ、避妊を遵守していることを十分に確認するとともに定期的に妊娠検査を行うこと。なお、本剤の投与期間中に妊娠が疑われる場合には、直ちに本剤の投与を中止し、医師等に連絡するよう患者を指導すること〔９．４．１、９．５妊婦の項参照〕。１．４．本剤は精液中へ移行することから、投与終了４週間後まで、性交渉を行う場合は極めて有効な避妊法の実施を徹底（男性は必ずコンドームを着用）させ、避妊を遵守していることを十分に確認すること。また、この期間中は妊婦との性交渉は行わせないこと〔９．４．２、１６．３参照〕。１．５．本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される患者のみに行うこと。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族等に有効性及び危険性（胎児への曝露の危険性を含む）を十分に説明し、文書で同意を得てから投与を開始すること。１．６．深部静脈血栓症及び肺塞栓症の発現が報告されているので、観察を十分に行いながら慎重に投与し、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと〔９．１．１、１１．１．１参照〕。（禁忌）２．１．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔１．１、９．５妊婦の項参照〕。２．２．適正管理手順を遵守できない患者〔１．２、９．５妊婦の項参照〕。２．３．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．本剤投与開始から投与中止４週間後までは、献血、精子・精液の提供をさせないこと〔１６．３参照〕。８．２．本剤の投与により重篤な好中球減少症及び重篤な血小板減少症等の骨髄抑制が発現することがあるため、定期的に血液学的検査を行うこと。また、本剤の投与にあたっては、Ｇ－ＣＳＦ製剤の適切な使用も考慮すること〔７．６、７．７、９．１．２、１１．１．３参照〕。８．３．本剤の投与によりＢ型肝炎ウイルス再活性化があらわれることがあるので、本剤投与に先立って肝炎ウイルス感染の有無を確認し、本剤投与前に適切な処置を行うこと〔９．１．５、１１．１．４参照〕。８．４．海外臨床試験において、疲労、めまい、傾眠、霧視、錯乱が報告されているので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作を避けるよう注意すること。８．５．腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるので、腫瘍量の多い患者では、血清中電解質濃度測定及び腎機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．８参照〕。８．６．甲状腺機能低下症があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど、観察を十分に行うこと〔１１．１．１２参照〕。８．７．重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど、観察を十分に行うこと〔１１．１．１７参照〕。８．８．本剤の投与により、疼痛、発熱、皮疹等を伴うリンパ節腫大等を特徴とする腫瘍フレアがあらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．深部静脈血栓症のリスクを有する患者：深部静脈血栓症が発現、増悪することがある〔１．６、１１．１．１参照〕。９．１．２．骨髄抑制のある患者：重篤な好中球減少症及び重篤な血小板減少症が発現することがある〔７．６、７．７、８．２、１１．１．３参照〕。９．１．３．臓器移植歴（造血幹細胞移植歴を含む）のある患者：移植臓器に対する拒絶反応又は移植片対宿主病が発現するおそれがある。９．１．４．サリドマイドによる重篤な過敏症の既往歴のある患者。９．１．５．Ｂ型肝炎ウイルスキャリアの患者又はＢ型肝炎既往感染者（ＨＢｓ抗原陰性かつＨＢｃ抗体陽性又はＨＢｓ抗原陰性かつＨＢｓ抗体陽性）：本剤の投与開始後は継続して肝機能検査や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、Ｂ型肝炎ウイルス再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。本剤の投与によりＢ型肝炎ウイルスの再活性化があらわれることがある〔８．３、１１．１．４参照〕。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：投与量及び投与間隔の調節を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること（副作用が強くあらわれるおそれがあり、また、腎機能障害が悪化することがある）〔７．１、１６．６．１参照〕。（生殖能を有する者）９．４．１．妊娠する可能性のある女性には、本剤投与開始４週間前及び本剤投与開始３日前から投与開始直前までに妊娠検査を実施し、妊娠していないことを確認後に投与を開始し、また、本剤の治療中は４週間を超えない間隔で、本剤の投与終了の際は本剤投与終了時及び本剤投与終了４週間後に妊娠検査を実施すること（妊娠の可能性のある女性は投与開始予定４週間前から投与終了４週間後まで、性交渉を行う場合はパートナーと共に極めて有効な避妊法の実施を徹底（男性は必ずコンドーム着用）させ、避妊を遵守していることを十分確認すること）。なお、本剤の投与期間中に妊娠が疑われる場合には、直ちに本剤の投与を中止し、医師等に連絡するよう患者を指導すること〔１．３、９．５妊婦の項参照〕。９．４．２．男性：男性には、投与終了４週間後まで、性交渉を行う場合は極めて有効な避妊法の実施を徹底（男性は必ずコンドームを着用）させ、避妊を遵守していることを十分に確認し、また、男性には、投与終了４週間後までは妊婦との性交渉は行わせないこと〔１．４、１６．３参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（カニクイザルでの生殖発生毒性試験では、妊娠中にレナリドミドを投与された母動物の胎仔奇形が認められ、レナリドミドはヒトで催奇形性を有する可能性がある）〔１．１－１．３、２．１、２．２、９．４．１、１１．１．１８参照〕。（授乳婦）授乳中の女性には投与しないことが望ましいが、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。（相互作用）１０．２．併用注意：ジギタリス製剤（ジゴキシン等）〔１６．７．１参照〕［ジゴキシンの血漿中濃度が増加するとの報告があるので、併用する場合には注意すること（機序不明）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤調剤時の注意脱カプセルをしないこと。１４．２．薬剤交付時の注意１４．２．１．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．２．２．カプセルを噛み砕いたり、開けたりせずに服用するよう指導すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報未治療の多発性骨髄腫患者を対象とした３つの海外臨床試験において、本剤投与群で対照群と比較して悪性腫瘍の発現割合が高く、本剤投与群で、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、Ｂ細胞性悪性腫瘍及び固形癌等の悪性腫瘍が発現した。また、再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした２つの海外臨床試験において、本剤投与群で対照群と比較して悪性腫瘍の発現割合が高く、本剤投与群で、基底細胞癌、有棘細胞癌及び固形癌等の悪性腫瘍が発現した。未治療の慢性リンパ性白血病＜承認外効能・効果＞患者を対象とした海外臨床試験において、本剤投与群で対照（クロラムブシル（国内未承認））群と比較して９２％死亡リスク増加したことが報告されており、また、本剤投与群で対照群と比較して、心房細動、心筋梗塞、心不全等の重篤な循環器系の副作用の発現割合が高かったことが報告されている。（取扱い上の注意）２０．１．薬剤管理は適正管理手順を厳守し、徹底すること。２０．２．開封後、直射日光及び高温・高湿を避けて保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．深部静脈血栓症（６．２％）、肺塞栓症（３．０％）〔１．６、９．１．１参照〕。１１．１．２．脳梗塞、一過性脳虚血発作（１．５％）。１１．１．３．骨髄抑制：汎血球減少症（１．１％）、好中球減少症（４０．１％）、血小板減少症（１９．２％）、貧血（２０．４％）、発熱性好中球減少症（２．２％）等の骨髄抑制があらわれることがある（なお、血小板減少が生じた結果、消化管出血等の出血に至った症例も報告されている）〔７．６、７．７、８．２、９．１．２参照〕。１１．１．４．感染症（２２．０％）：肺炎、敗血症等の重篤な感染症があらわれることがあり、また、Ｂ型肝炎ウイルス再活性化があらわれることがある〔８．３、９．１．５参照〕。１１．１．５．進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）（頻度不明）：本剤投与中及び投与終了後は患者の状態を十分に観察し、意識障害、認知障害、麻痺症状（片麻痺、四肢麻痺）、言語障害等の症状があらわれた場合は、ＭＲＩによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに、投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．６．皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、中毒性表皮壊死症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（０．１％）。１１．１．７．過敏症：アナフィラキシー（頻度不明）、血管浮腫（頻度不明）、発疹（１４．０％）、蕁麻疹（０．６％）等の過敏症があらわれることがある。１１．１．８．腫瘍崩壊症候群（０．２％）：異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行い、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること〔８．５参照〕。１１．１．９．間質性肺疾患（０．３％）。１１．１．１０．心筋梗塞、心不全、不整脈：心筋梗塞（０．４％）、心不全（１．１％）、心房細動等の不整脈（３．１％）が報告されている。１１．１．１１．末梢神経障害：錯感覚（７．５％）、末梢性ニューロパチー（５．５％）、感覚鈍麻（３．３％）、筋力低下（２．２％）等の末梢神経障害が報告されている。１１．１．１２．甲状腺機能低下症（０．９％）〔８．６参照〕。１１．１．１３．消化管穿孔（０．１％）。１１．１．１４．起立性低血圧（０．４％）。１１．１．１５．痙攣（頻度不明）。１１．１．１６．肝機能障害、黄疸（３．９％）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。１１．１．１７．重篤な腎障害（２．２％）：腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがある〔８．７参照〕。１１．１．１８．催奇形性（頻度不明）：妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと〔９．５妊婦の項参照〕。１１．２．その他の副作用１）．胃腸：（５％以上）便秘（２１．２％）、下痢、悪心、（１～５％未満）嘔吐、口内乾燥、腹痛、消化不良、口内炎、上腹部痛、（１％未満）腹部不快感、胃腸炎、腸炎。２）．心臓：（１％未満）動悸。３）．血管：（１～５％未満）低血圧、（１％未満）高血圧、潮紅。４）．呼吸器：（１～５％未満）呼吸困難、咳嗽、（１％未満）鼻出血、しゃっくり、口腔咽頭痛、上気道炎症、嗄声。５）．筋骨格：（５％以上）筋痙縮、（１～５％未満）四肢痛、関節痛、筋肉痛、背部痛、（１％未満）筋骨格痛、骨痛、ミオパチー、筋骨格硬直、頚部痛。６）．内分泌：（１％未満）甲状腺機能亢進症、クッシング症候群。７）．代謝：（５％以上）食欲不振、（１～５％未満）低カリウム血症、低カルシウム血症、高血糖、低リン酸血症、（１％未満）脱水、低ナトリウム血症、低アルブミン血症、痛風、低蛋白血症、高カリウム血症、高クロール血症、低尿酸血症。８）．血液：（１％未満）好酸球増加症、白血球数増加、好塩基球増加、播種性血管内凝固。９）．精神・神経系：（５％以上）味覚異常、（１～５％未満）浮動性めまい、振戦、不眠症、頭痛、傾眠、錯乱状態、（１％未満）うつ病、易刺激性、不安、気分動揺、譫妄。１０）．皮膚：（５％以上）皮膚そう痒症、（１～５％未満）皮膚乾燥、紅斑、多汗、脱毛症、（１％未満）湿疹。１１）．眼：（１～５％未満）霧視、白内障。１２）．その他：（５％以上）疲労（２１．１％）、＊腫瘍フレア（１０．９％）［＊：再発又は再燃成人Ｔ細胞白血病リンパ腫患者を対象とした国内第２相試験並びに再発又は難治性の濾胞性リンパ腫及び再発又は難治性の辺縁帯リンパ腫患者を対象とした国際共同第３相試験結果に基づく発現頻度］、無力症、末梢性浮腫、（１～５％未満）発熱、体重減少、浮腫、倦怠感、（１％未満）悪寒、ＣＲＰ増加、ＡＬＰ増加、挫傷、ＬＤＨ増加、胸痛、体重増加、転倒、フィブリンＤダイマー増加、アミラーゼ増加。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序レナリドミドは、サイトカイン産生調節作用、造血器腫瘍細胞に対する増殖抑制作用、血管新生阻害作用を有すると考えられる。しかし、詳細な作用機序は解明されていない。１８．２Ｉｎｖｉｔｒｏ試験１８．２．１種々のヒト多発性骨髄腫由来細胞株に対して増殖抑制作用を示し、その作用はデキサメタゾンとの併用で増強した。１８．２．２ヒト末梢血単核球におけるＴＮＦ‐α、ＩＬ‐１β、ＩＬ‐６及びＩＬ‐１２等の炎症性サイトカイン産生を阻害し、抗炎症性サイトカインＩＬ‐１０の産生を促進した。また、ヒトＴ細胞におけるＩＬ‐２産生及びＩＦＮ‐γ産生を促進した。１８．２．３血管内皮細胞の遊走や微小血管の形成を抑制することにより血管新生を阻害した。１８．２．４５番染色体長腕部を欠失している造血器腫瘍細胞の増殖を抑制した。また、ＣＤ３４陽性造血幹細胞の分化誘導時に胎児ヘモグロビンの発現を促進した。１８．３Ｉｎｖｉｖｏ試験ヒト多発性骨髄腫由来細胞株（ＮＣＩ‐Ｈ９２９）を移植した重症複合免疫不全マウスにおいて、用量依存的な腫瘍増殖抑制作用を示した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈多発性骨髄腫〉１７．１．１国内第ＩＩ相試験６５歳以上又は造血幹細胞移植の適応とならない未治療の多発性骨髄腫患者を対象とした第ＩＩ相試験（ＭＭ‐０２５試験）を実施し、レナリドミド２５ｍｇ注１）＋デキサメタゾン４０ｍｇ注２）併用療法（Ｌｄ療法）の有効性を検討した。その結果、奏効率は８３．３％［９５％信頼区間：６８．４、９８．２］（最良部分寛解３／２４例、部分寛解１７／２４例）であった。安全性評価症例２６例中２５例（９６．２％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、発疹１２例（４６．２％）、好中球減少症７例（２６．９％）、便秘６例（２３．１％）、血小板減少症６例（２３．１％）、貧血５例（１９．２％）、白血球減少症５例（１９．２％）、皮膚乾燥３例（１１．５％）、そう痒症３例（１１．５％）、斑状丘疹状皮疹３例（１１．５％）、口内炎３例（１１．５％）、味覚異常３例（１１．５％）、倦怠感３例（１１．５％）であった。注１）レナリドミドの用法・用量は２８日を１サイクルとし、１日１回２５ｍｇを２１日間経口投与する。なお、症状に応じ適宜減量する。国内臨床試験では、レナリドミドを投与される全ての患者に対して、レナリドミドの投与開始時から抗血栓薬又は抗凝固薬を投与する規定であった。注２）デキサメタゾンの用法・用量は２８日を１サイクルとし、１日１回４０ｍｇ（７５歳を超える患者には２０ｍｇ）を１、８、１５、２２日目に経口投与する。１７．１．２海外第ＩＩＩ相試験６５歳以上又は造血幹細胞移植の適応とならない未治療の多発性骨髄腫患者を対象とした第ＩＩＩ相試験（ＭＭ‐０２０試験）を実施し、レナリドミド２５ｍｇ注１）＋デキサメタゾン４０ｍｇ注２）併用療法（Ｌｄ療法）を病勢進行まで投与したＬｄ群、Ｌｄ療法を１８サイクル（７２週、１サイクル：２８日）投与したＬｄ１８群及びメルファラン０．２５ｍｇ／ｋｇ、プレドニゾン２ｍｇ／ｋｇ、サリドマイド２００ｍｇの併用療法を１２サイクル（７２週、１サイクル：４２日）投与したＭＰＴ群の３群による有効性を検討した。その結果、Ｌｄ群ではＭＰＴ群に比べて主要評価項目である無増悪生存期間（ＰＦＳ）の有意な延長が認められた。なお、副次評価項目である全生存期間（ＯＳ）の中間解析結果では、有意な延長は認められていない。有効性成績の要約（２０１３年５月２４日データカットオフ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－Ｌｄ群（５３５例）Ｌｄ１８群（５４１例）ＭＰＴ群（５４７例）ＰＦＳイベント発生者数（％）２７８（５２．０）３４８（６４．３）３３４（６１．１）中央値ａ（ヵ月）［９５％信頼区間］ｂ２５．５［２０．７、２９．４］２０．７［１９．４、２２．０］２１．２［１９．３、２３．２］ハザード比ｃ［９５％信頼区間］０．７２［０．６１、０．８５］ｐ値（Ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定）０．００００６ＯＳ死亡患者数（％）１７３（３２．３）１９２（３５．５）２０９（３８．２）中央値ａ（ヵ月）［９５％信頼区間］ｂ５５．１［５５．１、ＮＥ］５３．６［４７．０、ＮＥ］４８．２［４４．３、ＮＥ］ハザード比ｃ［９５％信頼区間］０．７８［０．６４、０．９６］ｐ値（Ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定）０．０１６８５ａ：中央値はＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ法による推定値ｂ：中央値の９５％信頼区間ｃ：ＭＰＴ群のハザードに対するＬｄ群のハザードの比ＮＥ：ＮｏｔＥｓｔｉｍａｂｌｅ（推定不可）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＰＦＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線＜＜図省略＞＞Ｌｄ群の安全性評価症例において、５３２例中４８２例（９０．６％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、好中球減少症１６９例（３１．８％）、貧血１２５例（２３．５％）、便秘１１９例（２２．４％）、下痢１１２例（２１．１％）、疲労１０７例（２０．１％）、血小板減少症８６例（１６．２％）、末梢性感覚ニューロパチー８５例（１６．０％）、発疹７３例（１３．７％）、無力症６０例（１１．３％）、筋痙縮５７例（１０．７％）、白血球減少症５６例（１０．５％）、錯感覚５６例（１０．５％）であった。Ｌｄ１８群の安全性評価症例において、５４０例中４８１例（８９．１％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、好中球減少症１６５例（３０．６％）、便秘１２７例（２３．５％）、疲労１２６例（２３．３％）、貧血１１８例（２１．９％）、下痢８４例（１５．６％）、発疹８１例（１５．０％）、末梢性感覚ニューロパチー７６例（１４．１％）、血小板減少症７５例（１３．９％）であった。注１）レナリドミドの用法・用量は２８日を１サイクルとし、１日１回２５ｍｇを２１日間経口投与する。なお、症状に応じ適宜減量する。海外臨床試験では、レナリドミドを投与される全ての患者に対して、レナリドミドの投与開始時から抗血栓薬又は抗凝固薬を投与する規定であった。注２）デキサメタゾンの用法・用量は２８日を１サイクルとし、１日１回４０ｍｇ（７５歳を超える患者には２０ｍｇ）を１、８、１５、２２日目に経口投与する。１７．１．３海外第ＩＩＩ相試験再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした第ＩＩＩ相二重盲検比較試験（ＭＭ‐００９試験）を実施し、レナリドミド２５ｍｇ注１）＋デキサメタゾン４０ｍｇ注２）併用療法の有効性をデキサメタゾン４０ｍｇ注２）単独療法と比較した。その結果、レナリドミド＋デキサメタゾン群では、無増悪期間（ＴＴＰ）、ＯＳのいずれの評価に対しても、デキサメタゾン単独群と比べて有意に延長効果が認められた。有効性成績の要約（二重盲検期間：２００５年６月７日データカットオフ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－レナリドミド＋デキサメタゾン群（１７７例）デキサメタゾン単独群（１７６例）ＴＴＰイベント発生者数（％）７３（４１．２）１２０（６８．２）中央値ａ（週）［９５％信頼区間］ｂ６０．１［４１．１、８０．０］２０．１［１６．１、２１．１］ハザード比ｃ［９５％信頼区間］０．２８５［０．２１０、０．３８６］ｐ値（Ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定）＜０．００１ＯＳ死亡患者数（％）３７（２０．９）６０（３４．１）中央値ａ（週）［９５％信頼区間］ｂＮＥ［ＮＥ］１０３．７［８２．６、ＮＥ］ハザード比ｃ［９５％信頼区間］０．４９９［０．３３０、０．７５２］ｐ値（Ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定）＜０．００１ａ：中央値はＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ法による推定値ｂ：中央値の９５％信頼区間ｃ：デキサメタゾン単独群のハザードに対するレナリドミド＋デキサメタゾン群のハザードの比ＮＥ：ＮｏｔＥｓｔｉｍａｂｌｅ（推定不可）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＴＴＰのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線＜＜図省略＞＞レナリドミド＋デキサメタゾン群の安全性評価症例において、１７７例中１６４例（９２．７％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、好中球減少症７２例（４０．７％）、疲労５７例（３２．２％）、便秘３８例（２１．５％）、筋痙攣３４例（１９．２％）、不眠症３４例（１９．２％）、血小板減少症３３例（１８．６％）、貧血３２例（１８．１％）、下痢２８例（１５．８％）、悪心２３例（１３．０％）、発疹２３例（１３．０％）、浮動性めまい２２例（１２．４％）、味覚異常２２例（１２．４％）、末梢性浮腫２２例（１２．４％）、霧視２２例（１２．４％）、頭痛２０例（１１．３％）、深部静脈血栓症１９例（１０．７％）、振戦１８例（１０．２％）であった。注１）レナリドミドの用法・用量は２８日を１サイクルとし、１日１回２５ｍｇを２１日間経口投与する。なお、症状に応じ適宜減量する。注２）デキサメタゾンの用法・用量は２８日を１サイクルとし、１日１回４０ｍｇを１～４日、９～１２日、１７～２０日目に経口投与する。これを４サイクル繰り返す。５サイクル目以降は、１日１回４０ｍｇを各サイクルの１～４日目に経口投与する。なお、症状に応じ適宜減量する。〈５番染色体長腕部欠失を伴う骨髄異形成症候群〉１７．１．４海外第ＩＩＩ相試験５番染色体長腕部欠失を伴う骨髄異形成症候群患者を対象注１）とした第ＩＩＩ相試験（ＭＤＳ‐００４試験）を実施し、赤血球輸血依存からの離脱注２）を評価した。その結果、プラセボ群の５１例中３例（５．９％）、５ｍｇ注３）群の４６例中１９例（４１．３％）、１０ｍｇ群の４１例中２３例（５６．１％）が赤血球輸血依存からの離脱に成功した。５ｍｇ注３）群、１０ｍｇ群で赤血球輸血依存から離脱した患者の割合はプラセボ群での割合と比べて有意に高かった。赤血球輸血依存から連続１８２日以上離脱した患者の割合－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－割付け群（有効性評価症例）プラセボ群（５１例）５ｍｇ注３）群（４６例）１０ｍｇ群（４１例）赤血球輸血依存から連続１８２日以上離脱した患者数（％）３例（５．９％）１９例（４１．３％）２３例（５６．１％）注３）本剤の承認用法・用量は「１日１回１０ｍｇを２１日間連日経口投与した後、７日間休薬する。これを１サイクルとして投与を繰り返す。」である。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１０ｍｇ群の安全性評価症例６９例中６６例（９５．７％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。１０ｍｇ群での主な副作用は、好中球減少症５２例（７５．４％）、血小板減少症３３例（４７．８％）、そう痒症１８例（２６．１％）、下痢１３例（１８．８％）、便秘９例（１３．０％）、疲労７例（１０．１％）であった。注１）ＭＤＳ‐００４試験対象患者の詳細・５番染色体長腕部ｑ３１欠失の細胞遺伝学的異常を有する（他の付加的細胞遺伝学的異常の有無は問わない）・ＩＰＳＳ分類で低リスク又は中間‐１リスク・赤血球輸血依存性貧血を伴う（過去１１２日間（１６週間）で、赤血球輸血していない最長期間が５６日未満）・骨髄異形成症候群の診断はＦＡＢ分類で実施・白血球数１２，０００／μＬ以上の慢性骨髄単球性白血病患者は対象外注２）連続１８２日（２６週）以上赤血球輸血を必要とせず、最大ヘモグロビン濃度がベースライン値に比べて１ｇ／ｄＬ以上増加注３）本剤の承認用法・用量は「１日１回１０ｍｇを２１日間連日経口投与した後、７日間休薬する。これを１サイクルとして投与を繰り返す。」である。