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https://www.carenet.com/news/clear/journal/60350
ジャカビ内用液小児用０．５％
| 一般名 | ルキソリチニブリン酸塩液 |
|---|---|
| YJコード | 4291034S1027 |
| 剤型・規格 | 液剤・０．５％１ｍＬ |
| 薬価 | 12209.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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https://www.carenet.com/hihyofri/254.html
添付文書
効能・効果
造血幹細胞移植後の移植片対宿主病（ステロイド剤の投与で効果不十分な場合）。（効能又は効果に関連する注意）５．５．臨床試験に組み入れられた患者の移植片対宿主病の重症度等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。
用法・用量
〈造血幹細胞移植後の移植片対宿主病〉通常、６歳以上１２歳未満の小児にはルキソリチニブとして１回５ｍｇを１日２回、１２時間毎を目安に経口投与する。患者の状態により適宜減量する。通常、６歳未満の小児にはルキソリチニブとして１回４ｍｇ／㎡を１日２回、１２時間毎を目安に経口投与する。患者の状態により適宜減量する。（用法及び用量に関連する注意）７．９．副作用により本剤を休薬、減量する場合は、次の基準を考慮すること［１段階減量の基準］１）投与量１回５ｍｇ１日２回：１回５ｍｇ１日１回に減量、２）投与量１回５ｍｇ１日１回：休薬、３）投与量１回４ｍｇ／㎡１日２回：１回２ｍｇ／㎡１日２回に減量、４）投与量１回２ｍｇ／㎡１日２回：休薬〔９．１．４参照〕。１）．血小板数：①．血小板数１．５万／ｍｍ３以上２万／ｍｍ３未満：１段階減量する（減量後７日以内に２万／ｍｍ３以上に回復した場合は、減量前の用量を再開してもよい、減量後７日を過ぎても２万／ｍｍ３以上に回復しない場合は、１段階減量を維持する）。②．血小板数１．５万／ｍｍ３未満：２万／ｍｍ３以上になるまで休薬し、休薬前の用量（休薬前に当該事象により既に１段階減量している場合は、減量前の用量とする）から１段階減量して投与を再開する。２）．好中球数：①．好中球数５００／ｍｍ３以上７５０／ｍｍ３未満：１段階減量する（１０００／ｍｍ３超に回復した場合は、減量前の用量を再開する）。②．好中球数５００／ｍｍ３未満：５００／ｍｍ３を超えるまで休薬し、休薬前の用量（休薬前に当該事象により既に１段階減量している場合は、減量前の用量とする）から１段階減量して投与を再開する（１０００／ｍｍ３超に回復した場合は、休薬前の用量（休薬前に当該事象により既に１段階減量している場合は、減量前の用量とする）を再開してもよい）。３）．総ビリルビン上昇：移植片対宿主病に伴う肝病変を有さない場合：①．総ビリルビン３×ＵＬＮ超・５×ＵＬＮ以下：３×ＵＬＮ以下になるまで、１段階減量する。②．総ビリルビン５×ＵＬＮ超・１０×ＵＬＮ以下：３×ＵＬＮ以下になるまで最長１４日間休薬する（１４日以内に３×ＵＬＮ以下に回復した場合は、休薬前の用量（休薬前に当該事象により既に１段階減量している場合は、減量前の用量とする）で投与を再開してもよい、１４日を過ぎても３×ＵＬＮ以下に回復しない場合は、休薬前の用量（休薬前に当該事象により既に１段階減量している場合は、減量前の用量とする）から１段階減量して投与を再開する）。③．総ビリルビン１０×ＵＬＮ超：３×ＵＬＮ以下になるまで休薬し、休薬前の用量（休薬前に当該事象により既に１段階減量している場合は、減量前の用量とする）から１段階減量して投与を再開する。４）．総ビリルビン上昇：移植片対宿主病に伴う肝病変を有する場合で総ビリルビン３×ＵＬＮ超：３×ＵＬＮ以下になるまで、１段階減量を継続する。ＵＬＮ：基準値上限。７．１０．治療効果が認められた場合は本剤の漸減を検討すること（本剤の漸減はステロイド投与中止後に２カ月ごとに１段階を目安とし副作用により減量する場合の１段階減量と同じ減量幅とすること）、なお、本剤の漸減中に症状が再発した場合は本剤の漸増等の適切な対応を行うこと。７．１１．錠剤と液剤の生物学的同等性は示されていないため、錠剤と液剤の切替えを可能な限り避け、やむを得ず切り替える場合には、患者の状態を慎重に観察すること。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療又は造血幹細胞移植に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ行うこと。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。１．２．本剤の投与により、結核、敗血症等の重篤な感染症が発現し、死亡に至った症例が報告されていることから、十分な観察を行うなど感染症の発症に注意すること〔８．２、９．１．１－９．１．３、１１．１．２参照〕。（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。（重要な基本的注意）８．１．血小板減少症、貧血、好中球減少症があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与中は、定期的に血液検査（血球数算定、白血球分画等）を行うこと〔１１．１．１参照〕。８．２．免疫抑制作用により、細菌、真菌、ウイルス又は原虫による感染症が発現又は感染症悪化や日和見感染が発現又は日和見感染悪化することがある。肝炎ウイルス再活性化、結核再活性化等するおそれがあるので、本剤投与に先立って肝炎ウイルス、結核等の感染の有無を確認し、本剤の投与開始前に適切な処置の実施を考慮すること。本剤投与中は感染症の発現又は増悪に十分注意すること〔１．２、９．１．１－９．１．３、１１．１．２参照〕。８．３．帯状疱疹があらわれることがあるので、本剤の投与開始前に、患者に対して帯状疱疹の初期症状について説明し、異常が認められた場合には速やかに連絡し、適切な処置を受けるよう指導すること〔１１．１．２参照〕。８．４．出血があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に血液検査等を実施すること〔１１．１．４参照〕。８．５．肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に肝機能検査等を実施すること〔１１．１．６参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．結核の既感染者（特に結核の既往歴のある患者及び胸部レントゲン上結核治癒所見のある患者）：結核を活動化させるおそれがある〔１．２、８．２、１１．１．２参照〕。９．１．２．感染症（敗血症、肺炎、ウイルス感染等）を合併している患者：免疫抑制作用により病態を悪化させるおそれがある〔１．２、８．２、１１．１．２参照〕。９．１．３．Ｂ型肝炎ウイルスキャリアの患者又はＨＢｓ抗原陰性かつＨＢｃ抗体陽性若しくはＨＢｓ抗原陰性かつＨＢｓ抗体陽性の患者：Ｂ型肝炎ウイルス再活性化による肝炎があらわれるおそれがある〔１．２、８．２、１１．１．２参照〕。９．１．４．移植片対宿主病に伴う肝病変＜総ビリルビン値が正常値上限の３倍以上＞を有する患者：より頻回に血球数を測定し、投与量を調節することが望ましい〔７．９参照〕。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること（活性代謝物の血中濃度が上昇するとの報告がある）〔１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること（未変化体の血中濃度が上昇するとの報告がある）〔１６．６．２参照〕。（生殖能を有する者）妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること〔９．５妊婦の項参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（ラット）において、胚毒性・胎仔毒性（着床後死亡増加、胎仔重量減少）が認められたとの報告がある）〔２．２、９．４生殖能を有する者の項参照〕。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（動物実験（ラット）において、本剤及び本剤の代謝物が乳汁中に移行し、母体血漿中濃度の１３倍であったとの報告がある）。（小児等）２８日齢未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。また、２歳未満の患者に対する本剤の用法及び用量の適切性について、臨床試験で十分な検討は行われていない〔１６．６．３参照〕。（高齢者）患者の状態を十分に観察し、慎重に投与すること（臨床試験において、高齢者＜６５歳超＞では、６５歳以下の患者と比較して、血小板減少症、心不全等の発現が増加することが報告されている）。（相互作用）本剤は主として代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４で代謝され、ＣＹＰ３Ａ４に比べて寄与率は小さいがＣＹＰ２Ｃ９によっても代謝される。また、ｉｎｖｉｔｒｏの検討から、本剤はＰ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）及び乳癌耐性蛋白（ＢＣＲＰ）を阻害する可能性が示唆されている。１０．２．併用注意：１）．強力なＣＹＰ３Ａ４阻害剤（イトラコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシン等）〔１６．７．１参照〕［本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるので、ＣＹＰ３Ａ４阻害作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮するが、やむを得ず強力なＣＹＰ３Ａ４阻害剤と本剤を併用投与する場合には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること（これらの薬剤の強力なＣＹＰ３Ａ４阻害作用により、本剤の代謝が阻害されると考えられる）］。２）．ＣＹＰ３Ａ４及びＣＹＰ２Ｃ９を阻害する薬剤（フルコナゾール等）［本剤の血中濃度が上昇するおそれがある（これらの薬剤の２つの代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４及びＣＹＰ２Ｃ９）の阻害作用により、本剤の代謝が阻害されると考えられる）］。３）．ＣＹＰ３Ａ４阻害剤（エリスロマイシン、シプロフロキサシン、アタザナビル、ジルチアゼム、シメチジン等）〔１６．７．２参照〕［本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるので、ＣＹＰ３Ａ４阻害剤と本剤を併用投与する場合には、患者の状態を慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること（これらの薬剤のＣＹＰ３Ａ４阻害作用により、本剤の代謝が阻害されると考えられる）］。４）．ＣＹＰ３Ａ４誘導剤（リファンピシン、フェニトイン、セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓＷｏｒｔ）等）〔１６．７．３参照〕［本剤の血中濃度が低下し本剤の有効性が減弱する可能性があるので、ＣＹＰ３Ａ４誘導作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること（これらの薬剤のＣＹＰ３Ａ４誘導作用により、本剤の代謝が促進されると考えられる）］。（適用上の注意）１４．２．薬剤調製時の注意体表面積あたりの用量で使用する際には添付文書巻末の投与液量一覧表を参考に調製すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．心血管系事象のリスク因子を有する関節リウマチ患者を対象としたＪＡＫ阻害剤トファシチニブクエン酸塩の海外臨床試験の結果、主要評価項目である主要な心血管系事象（ＭａｊｏｒＡｄｖｅｒｓｅＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＥｖｅｎｔｓ：ＭＡＣＥ）及び悪性腫瘍＜非黒色腫皮膚癌を除く＞の発現率について、ＴＮＦ阻害剤群に対するハザード比（９５％信頼区間）はそれぞれ１．３３（０．９１，１．９４）及び１．４８（１．０４，２．０９）であり、９５％信頼区間上限は予め設定していた非劣性マージン１．８を超え、ＴＮＦ阻害剤群に対する非劣性が検証されなかったことが報告されている。また、本剤でも、国内市販後の自発報告において、心血管系事象の発現が認められている。１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．イヌを用いた心血管系への影響に関する試験では、心拍数増加を伴う血圧低下が認められ、ラットを用いた呼吸機能検査では、分時換気量減少が認められた。１５．２．２．イヌを用いた２６及び５２週間反復投与毒性試験において、皮膚乳頭腫の発現が認められた。また、本剤との因果関係は明らかでないものの、本剤投与後に非黒色腫皮膚癌（基底細胞癌、扁平上皮癌、メルケル細胞癌を含む）等の悪性腫瘍（二次発がん）の発現が報告されている。１５．２．３．幼若ラットを用いた毒性試験において、骨成長抑制と骨折が認められた。幼若ラットでの曝露量（ＡＵＣ）は、最大推奨用量を投与した成人でのＡＵＣの１．５倍（骨成長の抑制）、１３倍（骨折）であった。（取扱い上の注意）開封後６０日以内に使用すること。（参考）［ジャカビ内用液小児用０．５％投与液量一覧］造血幹細胞移植後の移植片対宿主病（ステロイド剤の投与で効果不十分な場合）。６歳未満の小児患者に対する投与液量＝用量レベル×患者の体表面積÷投与濃度。用量レベル＝１回４ｍｇ／㎡（６歳未満の小児患者）。１）．体表面積最小０．０７㎡、最大０．１８㎡：ルキソリチニブ投与液量（１回あたり）０．１ｍＬ（投与濃度５ｍｇ／ｍＬ）。２）．体表面積最小０．１９㎡、最大０．３１㎡：ルキソリチニブ投与液量（１回あたり）０．２ｍＬ（投与濃度５ｍｇ／ｍＬ）。３）．体表面積最小０．３２㎡、最大０．４３㎡：ルキソリチニブ投与液量（１回あたり）０．３ｍＬ（投与濃度５ｍｇ／ｍＬ）。４）．体表面積最小０．４４㎡、最大０．５６㎡：ルキソリチニブ投与液量（１回あたり）０．４ｍＬ（投与濃度５ｍｇ／ｍＬ）。５）．体表面積最小０．５７㎡、最大０．６８㎡：ルキソリチニブ投与液量（１回あたり）０．５ｍＬ（投与濃度５ｍｇ／ｍＬ）。６）．体表面積最小０．６９㎡、最大０．８１㎡：ルキソリチニブ投与液量（１回あたり）０．６ｍＬ（投与濃度５ｍｇ／ｍＬ）。７）．体表面積最小０．８２㎡、最大０．９３㎡：ルキソリチニブ投与液量（１回あたり）０．７ｍＬ（投与濃度５ｍｇ／ｍＬ）。８）．体表面積最小０．９４㎡、最大１．０６㎡：ルキソリチニブ投与液量（１回あたり）０．８ｍＬ（投与濃度５ｍｇ／ｍＬ）。９）．体表面積最小１．０７㎡、最大１．１８㎡：ルキソリチニブ投与液量（１回あたり）０．９ｍＬ（投与濃度５ｍｇ／ｍＬ）。１０）．体表面積最小１．１９㎡、最大１．３１㎡：ルキソリチニブ投与液量（１回あたり）１．０ｍＬ（投与濃度５ｍｇ／ｍＬ）。１１）．体表面積最小１．３２㎡、最大１．４３㎡：ルキソリチニブ投与液量（１回あたり）１．１ｍＬ（投与濃度５ｍｇ／ｍＬ）。１２）．体表面積最小１．４４㎡、最大１．５６㎡：ルキソリチニブ投与液量（１回あたり）１．２ｍＬ（投与濃度５ｍｇ／ｍＬ）。１３）．体表面積最小１．５７㎡、最大１．６８㎡：ルキソリチニブ投与液量（１回あたり）１．３ｍＬ（投与濃度５ｍｇ／ｍＬ）。１４）．体表面積最小１．６９㎡、最大１．８１㎡：ルキソリチニブ投与液量（１回あたり）１．４ｍＬ（投与濃度５ｍｇ／ｍＬ）。１５）．体表面積最小１．８２㎡、最大１．９３㎡：ルキソリチニブ投与液量（１回あたり）１．５ｍＬ（投与濃度５ｍｇ／ｍＬ）。（保管上の注意）凍結を避け２～８℃で保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．骨髄抑制：血小板減少症（３３．３％）、貧血（２９．９％）、好中球減少症（１０．７％）、汎血球減少症（０．９％）等があらわれることがある〔８．１参照〕。１１．１．２．感染症（１６．７％）：細菌、真菌、ウイルス又は原虫による重篤な感染症が発現又は重篤な感染症悪化（帯状疱疹が発現又は帯状疱疹悪化（１．７％）、尿路感染が発現又は尿路感染悪化（２．６％）、結核が発現又は結核悪化（０．１％）等）や日和見感染が発現又は日和見感染悪化することがあり、死亡に至った症例が報告されているので、本剤投与中及び投与終了後は患者の状態を十分に観察すること〔１．２、８．２、８．３、９．１．１－９．１．３参照〕。１１．１．３．進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）（頻度不明）：本剤投与中及び投与終了後は患者の状態を十分に観察し、意識障害、認知障害、麻痺症状（片麻痺、四肢麻痺）、言語障害等の症状があらわれた場合には、ＭＲＩによる画像診断及び脳脊髄液検査を実施するとともに、投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．４．出血：脳出血等の頭蓋内出血（０．１％）（初期症状：頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺等）、胃腸出血（１．２％）、処置後出血（０．１％）、鼻出血（１．３％）、血尿（０．７％）等があらわれることがあり、死亡に至った症例が報告されている〔８．４参照〕。１１．１．５．間質性肺疾患（頻度不明）。１１．１．６．肝機能障害：ＡＳＴ上昇（３．２％）、ＡＬＴ上昇（４．９％）等を伴う肝機能障害があらわれることがあり、死亡に至った症例が報告されている〔８．５参照〕。１１．１．７．心不全（０．４％）。１１．２．その他の副作用１）．感染症：（１～５％未満）肺炎、敗血症、上咽頭炎、（１％未満）サイトメガロウイルス感染、ＢＫウイルス感染。２）．血液及びリンパ系障害：（５％以上）白血球数減少。３）．代謝及び栄養障害：（１～５％未満）体重増加、高コレステロール血症、（１％未満）高トリグリセリド血症、体液貯留、低カルシウム血症、食欲減退。４）．精神障害：（１～５％未満）不眠症。５）．神経系障害：（１～５％未満）頭痛、浮動性めまい、（１％未満）末梢性ニューロパチー、錯感覚。６）．心臓障害：（１％未満）動悸。７）．血管障害：（１～５％未満）高血圧。８）．呼吸器系障害：（１～５％未満）呼吸困難、咳嗽、（１％未満）ラ音。９）．胃腸障害：（５％以上）下痢、（１～５％未満）悪心、腹痛、嘔吐、便秘、腹部膨満、口内炎、鼓腸、上腹部痛、（１％未満）口内乾燥、口腔内潰瘍形成、消化不良、リパーゼ上昇、アミラーゼ上昇。１０）．肝胆道系障害：（１～５％未満）γ－ＧＴＰ増加、ＡＬＰ増加、血中ビリルビン増加。１１）．皮膚及び皮下組織障害：（１～５％未満）挫傷、（１％未満）発疹、寝汗。１２）．筋骨格系障害：（１～５％未満）筋痙縮、四肢痛、筋肉痛、関節痛、血中ＣＫ上昇、（１％未満）骨痛、背部痛。１３）．腎及び尿路障害：（１～５％未満）血中尿素増加、血中クレアチニン上昇。１４）．全身障害：（１～５％未満）末梢性浮腫、無力症、発熱、疲労。１５）．臨床検査：（１％未満）ＡＰＴＴ延長。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ルキソリチニブは、ＪＡＫ１及びＪＡＫ２を選択的に阻害し、ＳＴＡＴ等を介したサイトカイン及び成長因子のシグナル伝達を抑制することで、造血及び免疫機能を制御する。１８．２薬理作用１８．２．１ＪＡＫ１及びＪＡＫ２阻害作用（ｉｎｖｉｔｒｏ）ルキソリチニブは、ｉｎｖｉｔｒｏで野生型及び変異型（Ｖ６１７Ｆ）のＪＡＫ２活性を阻害し、そのシグナル伝達を抑制した。また、骨髄線維症における臨床症状の原因の一つと考えられているＩＬ‐６の細胞内シグナル伝達に関わるＪＡＫ１の活性を阻害した。１８．２．２動物モデルにおける造血系腫瘍抑制作用（ｉｎｖｉｖｏ）変異型ＪＡＫ２（Ｖ６１７Ｆ）を発現させたマウス腫瘍細胞株を移植したマウスにおいて、ルキソリチニブは脾臓重量を減少させ、炎症性サイトカインであるＩＬ‐６及びＴＮＦ‐αの血中濃度の上昇を抑制した。変異型ＪＡＫ２（Ｖ６１７Ｆ）を発現するマウス由来骨髄細胞を移植し、赤血球数増加等の真性多血症様の症状を呈したマウスにおいて、ルキソリチニブは赤血球数、白血球数及び脾臓重量を減少させた。１８．２．３動物モデルにおけるＧＶＨＤ抑制作用（ｉｎｖｉｖｏ）ルキソリチニブは、急性ＧＶＨＤマウスモデルにおいて、炎症性サイトカインＩＦＮγ、ＩＬ‐１β及びＴＮＦαの抑制、ＳＴＡＴ３／ＳＴＡＴ５リン酸化の阻害、及び病変組織への免疫細胞浸潤の抑制に寄与した。さらに、慢性ＧＶＨＤモデルにおいて、皮膚及び肺の炎症を減少させた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈骨髄線維症〉１７．１．１国際共同第ＩＩ相試験（Ａ２２０２試験）骨髄線維症患者※１を対象とした非盲検非対照試験において、ベースラインの血小板数に基づき本剤を経口投与した。本剤の開始用量は、ベースラインの血小板数が１０万～２０万／ｍｍ３の場合１５ｍｇ１日２回、２０万／ｍｍ３超の場合２０ｍｇ１日２回とした。合計１２０例（日本人患者３０例を含む）に本剤が投与された。骨髄線維症患者における合併症の主な要因である脾腫に関して、主要評価項目である２４週時に脾臓容積がベースラインから３５％以上縮小した被験者の割合は３１．７％であった。副作用発現頻度は、本剤投与群で９２．５％（１１１／１２０例（日本人３０例を含む））であった。主な副作用は、貧血５８．３％（７０／１２０例）、血小板数減少２８．３％（３４／１２０例）、血小板減少症２６．７％（３２／１２０例）等であった。（２０１３年６月７日カットオフ）１７．１．２海外第ＩＩＩ相試験（３５１試験）骨髄線維症患者※１を対象とした二重盲検無作為化比較試験において、ベースラインの血小板数に基づき本剤を経口投与した。本剤の開始用量は、ベースラインの血小板数が１０万～２０万／ｍｍ３の場合１５ｍｇ１日２回、２０万／ｍｍ３超の場合２０ｍｇ１日２回とした。合計３０９例がルキソリチニブ群（１５５例）又はプラセボ群（１５４例）に無作為に割付けされた。主要評価項目である２４週時に脾臓容積がベースラインから３５％以上縮小した被験者の割合はルキソリチニブ群で４１．９％、プラセボ群で０．７％であり、プラセボ群と比較してルキソリチニブ群で有意に高かった（Ｆｉｓｈｅｒの正確検定ｐ＜０．０００１）。副作用発現頻度は、本剤投与群で７６．１％（１１８／１５５例）であった。主な副作用は、本剤投与群では血小板減少症３４．２％（５３／１５５例）、貧血２５．２％（３９／１５５例）、疲労１２．９％（２０／１５５例）等であった。（２０１３年１月２５日カットオフ）１７．１．３海外第ＩＩＩ相試験（Ａ２３５２試験）骨髄線維症患者※１を対象とした非盲検無作為化比較試験において、ベースラインの血小板数に基づき本剤を経口投与した。本剤の開始用量は、ベースラインの血小板数が１０万～２０万／ｍｍ３の場合１５ｍｇ１日２回、２０万／ｍｍ３超の場合２０ｍｇ１日２回とした。合計２１９例がルキソリチニブ群（１４６例）又はＢｅｓｔＡｖａｉｌａｂｌｅＴｈｅｒａｐｙ群（７３例）に無作為に割付けされた。主要評価項目である４８週時に脾臓容積がベースラインから３５％以上縮小した被験者の割合はルキソリチニブ群で２８．５％、ＢｅｓｔＡｖａｉｌａｂｌｅＴｈｅｒａｐｙ群で０％であり、ＢｅｓｔＡｖａｉｌａｂｌｅＴｈｅｒａｐｙ群と比較してルキソリチニブ群で有意に高かった（ｐ＜０．０００１、Ｃｏｃｈｒａｎ‐Ｍａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌの正確検定）。副作用発現頻度は、本剤投与群で８２．９％（１２１／１４６例）であった。主な副作用は、本剤投与群では血小板減少症４３．８％（６４／１４６例）、貧血３２．９％（４８／１４６例）、体重増加１１．０％（１６／１４６例）等であった。（２０１２年１２月１日カットオフ）※１：試験対象患者・原発性骨髄線維症、真性多血症又は本態性血小板血症から移行した骨髄線維症患者（ＷＨＯ分類及びＩＷＧ‐ＭＲＴ規準に基づき診断）・ＩＷＧ‐ＭＲＴリスク分類の高リスク又は中間‐２リスクの患者・造血幹細胞移植が不適応の患者・季肋下に５ｃｍ以上の脾腫を有する患者〈真性多血症〉１７．１．４国際共同第ＩＩＩ相試験（Ｂ２３０１試験）真性多血症患者※２を対象とした非盲検無作為化比較試験において、開始用量１０ｍｇ１日２回とし、被験者の状態により５ｍｇ１日１回から２５ｍｇ１日２回の範囲で本剤を経口投与した。合計２２２例（日本人患者１８例を含む）がルキソリチニブ群（１１０例）又はＢｅｓｔＡｖａｉｌａｂｌｅＴｈｅｒａｐｙ群（１１２例）に無作為に割付けされた。主要評価項目である３２週時の奏効※３率はルキソリチニブ群で２２．７％、ＢｅｓｔＡｖａｉｌａｂｌｅＴｈｅｒａｐｙ群で０．９％であり、ＢｅｓｔＡｖａｉｌａｂｌｅＴｈｅｒａｐｙ群と比較してルキソリチニブ群で有意に高かった（ｐ＜０．０００１、層別Ｃｏｃｈｒａｎ‐Ｍａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌ検定）。４８週時点での副作用発現頻度は、本剤投与群で７０．９％（７８／１１０例（日本人６例を含む））であった。主な副作用は、貧血２１．８％（２４／１１０例）、血小板減少症１０．９％（１２／１１０例）、体重増加８．２％（９／１１０例）等であった。※２：試験対象患者・真性多血症患者（ＷＨＯ分類）・ヒドロキシカルバミド抵抗性又は不耐容で瀉血依存の患者・脾臓容積が４５０ｃｍ３以上の脾腫を有する患者※３：奏効は、次の両基準に該当した場合・ヘマトクリットコントロール：瀉血実施基準を「連続２回の検査で、ヘマトクリット値が４５％超かつベースライン値より３％以上高い、又は４８％超のいずれかに該当する場合」とし、無作為化から８週時まで瀉血実施１回以下、かつ８週時から３２週時まで瀉血実施不要。・脾臓容積３５％以上縮小：３２週時のＭＲＩ又はＣＴに基づく脾臓容積がベースラインから３５％以上縮小。〈造血幹細胞移植後の移植片対宿主病〉１７．１．５国際共同第ＩＩＩ相試験（Ｃ２３０１試験）造血幹細胞移植後の急性移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）患者※４を対象とした非盲検無作為化比較試験において、開始用量１０ｍｇ１日２回とし本剤を経口投与した。合計３０９例（日本人患者３０例を含む）がルキソリチニブ群（１５４例）又はＢｅｓｔＡｖａｉｌａｂｌｅＴｈｅｒａｐｙ群（１５５例）に無作為に割付けされた。主要評価項目である投与２８日時の奏効※５率はルキソリチニブ群で６２．３％、ＢｅｓｔＡｖａｉｌａｂｌｅＴｈｅｒａｐｙ群で３９．４％であり、ＢｅｓｔＡｖａｉｌａｂｌｅＴｈｅｒａｐｙ群と比較してルキソリチニブ群で有意に高かった（ｐ＜０．０００１、Ｃｏｃｈｒａｎ‐Ｍａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌ検定）。副作用発現頻度は、本剤投与群で６６．４％（１０１／１５２例（日本人９例を含む））であった。主な副作用は、血小板減少症２３．０％（３５／１５２例）、貧血１６．４％（２５／１５２例）、血小板数減少１４．５％（２２／１５２例）等であった。（２０２０年１月６日カットオフ）※４：１２歳以上のステロイド抵抗性急性ＧＶＨＤ（グレードＩＩ～ＩＶ）の患者※５：追加の全身治療がなく、国際標準基準で完全奏効又は部分奏効を得られた患者１７．１．６国際共同第ＩＩＩ相試験（Ｄ２３０１試験）造血幹細胞移植後の慢性ＧＶＨＤ患者※６を対象とした非盲検無作為化比較試験において、開始用量１０ｍｇ１日２回とし本剤を経口投与した。合計３２９例（日本人患者３７例を含む）がルキソリチニブ群（１６５例）又はＢｅｓｔＡｖａｉｌａｂｌｅＴｈｅｒａｐｙ群（１６４例）に無作為に割付けされた。中間解析を行い、主要評価項目及び２つの主な副次的評価項目のいずれかで統計学的有意差が認められなかった場合には試験を続行する計画であった。中間解析（２０１９年７月９日カットオフ）において、ルキソリチニブ群９７例、ＢｅｓｔＡｖａｉｌａｂｌｅＴｈｅｒａｐｙ群９９例が評価され、主要評価項目である投与２４週時の奏効※７率はルキソリチニブ群で５０．５％、ＢｅｓｔＡｖａｉｌａｂｌｅＴｈｅｒａｐｙ群で２６．３％であり、ＢｅｓｔＡｖａｉｌａｂｌｅＴｈｅｒａｐｙ群と比較してルキソリチニブ群で有意に高かった（ｐ＝０．０００３、Ｃｏｃｈｒａｎ‐Ｍａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌ検定、有意水準片側１．１７６％）。最終解析（２０２０年５月８日カットオフ）において、主要評価項目である投与２４週時の奏効※７率はルキソリチニブ群で４９．７％、ＢｅｓｔＡｖａｉｌａｂｌｅＴｈｅｒａｐｙ群で２５．６％であり、ＢｅｓｔＡｖａｉｌａｂｌｅＴｈｅｒａｐｙ群と比較してルキソリチニブ群で高かった。副作用発現頻度は、本剤投与群で６７．９％（１１２／１６５例（日本人２２例を含む））であった。主な副作用は、貧血２３．６％（３９／１６５例）、好中球減少症１０．９％（１８／１６５例）、ＡＬＴ増加１０．３％（１７／１６５例）等であった。※６：１２歳以上のステロイド抵抗性慢性ＧＶＨＤ（中等症又は重症）の患者※７：追加の全身治療がなく、ＮＩＨ基準で完全奏効又は部分奏効を得られた患者１７．１．７国際共同第Ｉ／ＩＩ相試験（Ｆ１２２０１試験）造血幹細胞移植後の小児急性ＧＶＨＤ患者※８を対象とした非盲検単群試験において、ルキソリチニブの錠剤、カプセル剤※９又は液剤を年齢グループ別の開始用量（１２歳以上１８歳未満では１０ｍｇ、６歳以上１２歳未満では５ｍｇ、２歳以上６歳未満では４ｍｇ／ｍ２）で１日２回経口投与した。合計４５例（日本人患者６例を含む）にルキソリチニブが投与された。主要評価項目である投与２８日時の奏効※１０率は８４．４％（９０％ＣＩ：７２．８％、９２．５％）であった。なお、ステロイド抵抗性の患者の投与２８日時の奏効率は９０．６％（９０％ＣＩ：７７．５％、９７．４％）（２９／３２例）であった。副作用発現頻度は、５１．１％（２３／４５例）であった。主な副作用は、貧血２０．０％（９／４５例）、好中球数減少１７．８％（８／４５例）、白血球数減少１５．６％（７／４５例）等であった。（２０２３年２月２日カットオフ）※８：２８日齢以上１８歳未満の未治療又はステロイド抵抗性急性ＧＶＨＤ（グレードＩＩ～ＩＶ）の患者。なお、本剤の承認された効能又は効果は「造血幹細胞移植後の移植片対宿主病（ステロイド剤の投与で効果不十分な場合）」である。※９：国内未承認※１０：追加の全身治療がなく、国際標準基準で完全奏効又は部分奏効を得られた患者１７．１．８国際共同第ＩＩ相試験（Ｇ１２２０１試験）造血幹細胞移植後の小児慢性ＧＶＨＤ患者※１１を対象とした非盲検単群試験において、ルキソリチニブの錠剤又は液剤を年齢グループ別の開始用量（１２歳以上１８歳未満では１０ｍｇ、６歳以上１２歳未満では５ｍｇ、２歳以上６歳未満では４ｍｇ／ｍ２）で１日２回経口投与した。合計４５例（日本人患者７例を含む）にルキソリチニブが投与された。中間解析（２０２２年１０月１９日カットオフ）において、主要評価項目である投与２４週時の奏効※１２率は４０．０％（９０％ＣＩ：２７．７％、５３．３％）であった。なお、ステロイド抵抗性の患者の投与２４週時の奏効率は３９．３％（９０％ＣＩ：２３．８％、５６．５％）（１１／２８例）であった。副作用発現頻度は、５７．８％（２６／４５例）であった。主な副作用は、貧血１５．６％（７／４５例）、好中球減少症１３．３％（６／４５例）、好中球数減少１１．１％（５／４５例）、血小板数減少１１．１％（５／４５例）等であった。※１１：２８日齢以上１８歳未満の未治療又はステロイド抵抗性慢性ＧＶＨＤ（中等症又は重症）の患者。なお、本剤の承認された効能又は効果は「造血幹細胞移植後の移植片対宿主病（ステロイド剤の投与で効果不十分な場合）」である。※１２：追加の全身治療がなく、ＮＩＨ基準で完全奏効又は部分奏効を得られた患者