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ポマリストカプセル１ｍｇ
| 一般名 | ポマリドミドカプセル |
|---|---|
| YJコード | 4291038M1026 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・１ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 36902.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
再発又は難治性の多発性骨髄腫。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤による治療は、少なくとも１つの標準的な治療が無効又は治療後に再発した患者を対象とすること。５．２．臨床試験に組み入れられた患者の前治療歴等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１－１７．１．５参照〕。
用法・用量
〈デキサメタゾン併用〉通常、成人にはポマリドミドとして１日１回４ｍｇを２１日間連日経口投与した後、７日間休薬する。これを１サイクルとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。〈ボルテゾミブ及びデキサメタゾン併用〉通常、成人にはポマリドミドとして１日１回４ｍｇを１４日間連日経口投与した後、７日間休薬する。これを１サイクルとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤を含むがん化学療法は、「１７．臨床成績」の項の内容、特に、用法・用量を十分に理解した上で行うこと〔１７．１．１－１７．１．５参照〕。７．２．本剤投与により副作用が発現した場合には、次を参考に本剤の休薬等を考慮すること〔８．２、９．１．２、１１．１．３参照〕。［副作用発現時の本剤の休薬、減量又は中止基準の目安］１）．血小板減少：血小板数２５０００／μＬ未満に減少；５００００／μＬ以上に回復するまで本剤を休薬し、再開は休薬前の投与量から１ｍｇ減量すること（再開した後に再び発現した場合も同様とし、１ｍｇに減量した後に再び副作用が発現した場合には、本剤の投与を中止すること）。２）．好中球減少：好中球数５００／μＬ未満に減少又は発熱性好中球減少症（好中球数が１０００／μＬ未満でかつ１回でも３８．３℃を超える発熱又は好中球数が１０００／μＬ未満でかつ１時間を超えて持続する３８℃以上の発熱）；１０００／μＬ以上に回復するまで本剤を休薬し、再開は休薬前の投与量から１ｍｇ減量すること（Ｇ－ＣＳＦ製剤を使用していない場合には、使用について考慮すること）、再開した後に再び発現した場合も同様とし、１ｍｇに減量した後に再び副作用が発現した場合には、本剤の投与を中止すること。３）．皮疹：①．Ｇｒａｄｅ３の皮疹；Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで本剤を休薬し、再開は休薬前の投与量から１ｍｇ減量すること（なお再開は、患者の状態に応じて判断すること）、再開した後に再び発現した場合も同様とし、１ｍｇに減量した後に再び副作用が発現した場合には、本剤の投与を中止すること。②．Ｇｒａｄｅ４の皮疹又は水疱形成；本剤の投与を中止すること。４）．前記以外の副作用：Ｇｒａｄｅ３の副作用又はＧｒａｄｅ４の副作用；Ｇｒａｄｅ２以下に回復するまで本剤を休薬し、再開は休薬前の投与量から１ｍｇ減量すること（なお再開は、患者の状態に応じて判断すること）、再開した後に再び発現した場合も同様とし、１ｍｇに減量した後に再び副作用が発現した場合には、本剤の投与を中止すること。ＧｒａｄｅはＣＴＣＡＥＶ４．０に基づく。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤はサリドマイド誘導体であり、本剤はヒトにおいて催奇形性を有する可能性があるため、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には決して投与しないこと〔２．１、９．５妊婦の項参照〕。１．２．本剤の胎児への曝露を避けるため、本剤の使用については、適正管理手順が定められているので、関係企業、医師、薬剤師等の医療関係者、患者やその家族等の全ての関係者が本手順を遵守すること〔２．２、９．５妊婦の項参照〕。１．３．妊娠する可能性のある女性に投与する場合は、投与開始前に妊娠検査を行い、妊娠検査が陰性であることを確認した上で投与を開始し、また、投与開始予定４週間前から投与終了４週間後まで、性交渉を行う場合はパートナーと共に極めて有効な避妊法の実施を徹底（男性は必ずコンドームを着用）させ、避妊を遵守していることを十分に確認するとともに定期的に妊娠検査を行うこと。なお、本剤の投与期間中に妊娠が疑われる場合には、直ちに本剤の投与を中止し、医師等に連絡するよう患者を指導すること〔９．４．１、９．５妊婦の項参照〕。１．４．本剤は精液中へ移行することから、投与終了４週間後まで、性交渉を行う場合は極めて有効な避妊法の実施を徹底（男性は必ずコンドームを着用）させ、避妊を遵守していることを十分に確認すること。また、この期間中は妊婦との性交渉は行わせないこと〔９．４．２、１６．３参照〕。１．５．本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される患者のみに行うこと。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族等に有効性及び危険性（胎児への曝露の危険性を含む）を十分に説明し、文書で同意を得てから投与を開始すること。１．６．深部静脈血栓症及び肺塞栓症の発現が報告されているので、観察を十分に行いながら慎重に投与し、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと〔９．１．１、１１．１．１参照〕。（禁忌）２．１．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔１．１、９．５妊婦の項参照〕。２．２．適正管理手順を遵守できない患者〔１．２、９．５妊婦の項参照〕。２．３．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．本剤投与開始から投与中止４週間後までは、献血、精子・精液の提供をさせないこと〔１６．３参照〕。８．２．本剤の投与により重篤な好中球減少症及び重篤な血小板減少症等の骨髄抑制が発現することがあるため、定期的に血液学的検査を行うこと。また、本剤の投与にあたっては、Ｇ－ＣＳＦ製剤の適切な使用も考慮すること〔７．２、９．１．２、１１．１．３参照〕。８．３．海外臨床試験において、傾眠、錯乱、疲労、意識レベルの低下、めまいが報告されているので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作を避けるよう注意すること。８．４．急性腎障害が発現することがあるため、定期的に血清クレアチニン、ＢＵＮ等の腎機能検査、尿検査及び血液学的検査を行い、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．８参照〕。８．５．感染症があらわれることがあるので、血液学的検査及び画像検査を行うなど、観察を十分に行うこと〔１１．１．４参照〕。８．６．腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるので、腫瘍量の多い患者では、血清中電解質濃度測定及び腎機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．６参照〕。８．７．心不全、不整脈があらわれることがあるので、心機能検査（心エコー、心電図等）を行うなど、観察を十分に行うこと〔１１．１．７参照〕。８．８．肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど、観察を十分に行うこと〔１１．１．１２参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．深部静脈血栓症のリスクを有する患者：深部静脈血栓症が発現、増悪することがある〔１．６、１１．１．１参照〕。９．１．２．骨髄抑制のある患者：重篤な好中球減少症及び重篤な血小板減少症が発現することがある〔７．２、８．２、１１．１．３参照〕。９．１．３．サリドマイド又はレナリドミドによる重篤な過敏症の既往歴のある患者。（腎機能障害患者）腎機能障害患者〔１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者〔１６．６．２参照〕。（生殖能を有する者）９．４．１．妊娠する可能性のある女性には、本剤投与開始４週間前及び本剤投与開始３日前から投与開始直前までに妊娠検査を実施し、妊娠していないことを確認後に投与を開始し、また、本剤の治療中は４週間を超えない間隔で、本剤の投与終了の際は本剤投与終了時及び本剤投与終了４週間後に妊娠検査を実施すること（妊娠の可能性のある女性は投与開始予定４週間前から投与終了４週間後まで、性交渉を行う場合はパートナーと共に極めて有効な避妊法の実施を徹底（男性は必ずコンドーム着用）させ、避妊を遵守していることを十分確認すること）。なお、本剤の投与期間中に妊娠が疑われる場合には、直ちに本剤の投与を中止し、医師等に連絡するよう患者を指導すること〔１．３、９．５妊婦の項参照〕。９．４．２．男性：男性には、投与終了４週間後まで、性交渉を行う場合は極めて有効な避妊法の実施を徹底（男性は必ずコンドームを着用）させ、避妊を遵守していることを十分に確認し、また、男性には、投与終了４週間後までは妊婦との性交渉は行わせないこと（本剤は精液中に移行する）〔１．４、１６．３参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（ウサギ及びラットでの生殖発生毒性試験では、妊娠中にポマリドミドを投与された母動物の胎仔に催奇形性が認められ、ポマリドミドはヒトで催奇形性を有する可能性がある）〔１．１－１．３、２．１、２．２、９．４．１、１１．１．１３参照〕。（授乳婦）授乳中の女性には投与しないことが望ましいが、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること（ラットで乳汁中に移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。（相互作用）本剤は主にＣＹＰ１Ａ２及びＣＹＰ３Ａ４によって代謝される。１０．２．併用注意：ＣＹＰ１Ａ２阻害剤（フルボキサミンマレイン酸塩、シプロフロキサシン等）〔１６．７．１、１６．７．３参照〕、ＣＹＰ３Ａ４阻害剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン等）〔１６．７．２、１６．７．３参照〕［本剤とＣＹＰ１Ａ２阻害剤及びＣＹＰ３Ａ４阻害剤との併用により、また、本剤とＣＹＰ１Ａ２阻害剤との併用により、本剤の血中濃度が増加したとの報告があるので、併用は避け、代替の治療薬への変更を考慮し、やむを得ず併用投与する場合には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること（本剤とＣＹＰ１Ａ２阻害剤又はＣＹＰ３Ａ４阻害剤を併用した場合に、本剤の代謝が阻害されると考えられる）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤調剤時の注意脱カプセルをしないこと。１４．２．薬剤交付時の注意１４．２．１．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．２．２．カプセルを噛み砕いたり、開けたりせずに服用するよう指導すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報臨床試験において、本剤の投与を受けた多発性骨髄腫の患者で、基底細胞癌、上皮性腫瘍、扁平上皮癌、急性骨髄性白血病等の悪性腫瘍が発現した。（取扱い上の注意）２０．１．薬剤管理は適正管理手順を厳守し、徹底すること。２０．２．開封後、直射日光及び高温・高湿を避けて保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．深部静脈血栓症、肺塞栓症：深部静脈血栓症（２．０％）、肺塞栓症（１．６％）、静脈塞栓症（０．４％）、静脈血栓症（０．３％）等があらわれることがある〔１．６、９．１．１参照〕。１１．１．２．脳梗塞（０．２％）。１１．１．３．骨髄抑制：好中球減少（４８．３％）、血小板減少（２３．９％）、貧血（１７．５％）、発熱性好中球減少症（４．９％）、汎血球減少症（頻度不明）等の骨髄抑制があらわれることがある〔７．２、８．２、９．１．２参照〕。１１．１．４．感染症：肺炎（８．９％）、敗血症（１．６％）等の重篤な感染症があらわれることがある〔８．５参照〕。１１．１．５．進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）（頻度不明）：本剤投与中及び投与終了後は患者の状態を十分に観察し、意識障害、認知機能障害、麻痺症状（片麻痺、四肢麻痺）、構音障害、失語等の症状があらわれた場合は、ＭＲＩによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに、投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．６．腫瘍崩壊症候群（０．２％）：異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行い、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること〔８．６参照〕。１１．１．７．心不全、不整脈：心不全（０．４％）、心房細動（０．８％）、頻脈性不整脈（０．１％）等があらわれることがある〔８．７参照〕。１１．１．８．急性腎障害（０．３％）：急性腎障害等の腎障害があらわれることがある〔８．４参照〕。１１．１．９．過敏症：血管浮腫（頻度不明）、発疹（５．６％）、蕁麻疹（０．２％）等の過敏症があらわれることがある。１１．１．１０．末梢神経障害：末梢性感覚ニューロパチー（７．２％）、末梢性ニューロパチー（０．７％）、多発ニューロパチー（０．６％）等の末梢神経障害があらわれることがある。１１．１．１１．間質性肺疾患（頻度不明）。１１．１．１２．肝機能障害、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ビリルビン上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある〔８．８参照〕。１１．１．１３．催奇形性（頻度不明）：妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと〔９．５妊婦の項参照〕。１１．２．その他の副作用１）．消化器：（１０％以上）便秘、（５～１０％未満）下痢、（５％未満）悪心、口内炎、腹痛、口内乾燥、嘔吐、腹部膨満、上腹部痛、痔出血、（頻度不明）胃腸出血。２）．循環器：（５％未満）低血圧、高血圧。３）．呼吸器：（５％未満）呼吸困難、咳嗽、労作性呼吸困難、鼻出血、口腔咽頭痛、発声障害。４）．筋骨格：（５～１０％未満）筋痙縮、（５％未満）筋力低下、四肢痛、筋肉痛、背部痛、骨痛。５）．代謝：（５％未満）食欲減退、低カリウム血症、低アルブミン血症、低リン酸血症、低カルシウム血症、低ナトリウム血症、高血糖、低マグネシウム血症、高カリウム血症、高カルシウム血症。６）．精神・神経系：（５％未満）浮動性めまい、振戦、味覚不全、錯感覚、頭痛、失神、感覚鈍麻、錯乱状態、不眠症、うつ病、意識レベル低下、傾眠。７）．皮膚：（５％未満）皮膚そう痒症、脱毛症、皮膚乾燥、寝汗、紅斑、多汗症、点状出血。８）．その他：（１０％以上）疲労、（５～１０％未満）発熱、無力症、（５％未満）末梢性浮腫、体重減少、回転性めまい、転倒、悪寒、倦怠感、ＣＲＰ増加、浮腫、白内障、非心臓性胸痛、尿閉、慢性腎臓病、骨盤痛。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ポマリドミドはサイトカイン産生調節作用、造血器腫瘍細胞に対する増殖抑制作用、血管新生阻害作用等を有すると考えられているが、詳細な作用機序は解明されていない。１８．２Ｉｎｖｉｔｒｏ試験１８．２．１ポマリドミドはヒト多発性骨髄腫由来Ｈ９２９、ＲＰＭＩ‐８２２６、ＯＰＭ‐２及びＬＰ‐１細胞株、並びにレナリドミド耐性の細胞株（Ｈ９２９‐１０５１、Ｈ９２９‐１０５２、Ｈ９２９‐１０５３及びＨ９２９‐１０５４）の細胞増殖を抑制した。１８．２．２ポマリドミドはヒト末梢血単核球に対し、リポポリサッカライド（ＬＰＳ）刺激による炎症性サイトカイン（ＴＮＦ‐α、ＩＬ‐１β、ＩＬ‐６、ＩＬ‐１２等）産生を阻害し、抗炎症性サイトカイン（ＩＬ‐１０）の産生を促進した。また、ポマリドミドはヒト末梢血におけるＴｈ１サイトカイン（ＩＬ‐２、ＩＦＮ‐γ等）産生を促進した。１８．２．３ポマリドミドはヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）を用いた検討により、血管内皮細胞の遊走又は管腔の形成を抑制した。１８．３Ｉｎｖｉｖｏ試験ポマリドミドはヒト多発性骨髄腫由来Ｈ９２９及びＨ９２９‐１０５１細胞株を移植したマウスにおいて、腫瘍増殖抑制作用を示した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈デキサメタゾン併用〉１７．１．１国内第ＩＩ相試験ボルテゾミブ及びレナリドミドによる治療が不良で、かつ直近の治療中又は治療終了後６０日以内に病勢進行した再発の多発性骨髄腫患者を対象とした第ＩＩ相試験（ＭＭ‐０１１試験）を実施し、本剤注１）及び低用量デキサメタゾン注２）併用投与の有効性及び安全性を評価した。その結果、主要評価項目の奏効率は、２５．０％［９５％信頼区間：１０．９～３９．１％］（完全奏効１例、部分奏効８例）であった。安全性評価症例において、３６例中３２例（８８．９％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、好中球減少症２５例（６９．４％）、血小板減少症１２例（３３．３％）、発疹６例（１６．７％）、白血球減少症５例（１３．９％）、発熱５例（１３．９％）、貧血４例（１１．１％）、リンパ球減少症４例（１１．１％）、末梢性浮腫４例（１１．１％）、便秘４例（１１．１％）、不眠症４例（１１．１％）であった。［５．２、７．１参照］注１）本剤の用法・用量は２８日を１サイクルとし、１日１回４ｍｇを１～２１日目に経口投与する。なお、国内及び海外臨床試験では、本剤を投与される全ての患者に対して、本剤の投与開始時から抗血栓薬又は抗凝固薬を投与する規定であった。注２）デキサメタゾンの用法・用量は２８日を１サイクルとし、１日１回４０ｍｇ（７５歳を超える患者には２０ｍｇ）を１、８、１５、２２日目に経口投与する。１７．１．２海外第ＩＩＩ相試験ボルテゾミブ及びレナリドミドによる治療が不良で、かつ直近の治療中又は治療終了後６０日以内に病勢進行した再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした第ＩＩＩ相試験（ＭＭ‐００３試験）を実施し、本剤注１）及び低用量デキサメタゾン注２）併用投与と高用量デキサメタゾン単独投与注３）の有効性及び安全性を評価した。その結果、本剤及び低用量デキサメタゾン併用投与群では、主要評価項目の無増悪生存期間（ＰＦＳ）及び副次評価項目の全生存期間（ＯＳ）は、高用量デキサメタゾン単独投与群と比べて有意に延長した。有効性成績の要約（２０１２年９月７日データカットオフ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤注１）及び低用量デキサメタゾン注２）併用投与群（３０２例）高用量デキサメタゾン単独投与注３）群（１５３例）ＰＦＳイベント発生者数（％）１６４（５４．３）１０３（６７．３）中央値ａ（週）［９５％信頼区間］ｂ１５．７［１３．０、２０．１］８．０［７．０、９．０］ハザード比ｃ［９５％信頼区間］０．４５［０．３５、０．５９］ｐ値（Ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定）＜０．００１ＯＳ死亡患者数（％）７６（２５．２）５８（３７．９）中央値ａ（週）［９５％信頼区間］ｂＮＥ［４８．１、ＮＥ］３４．０［２３．４、３９．９］ハザード比ｃ［９５％信頼区間］０．５３［０．３７、０．７４］ｐ値（Ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定）＜０．００１国際骨髄腫ワーキンググループ（ＩＭＷＧ）基準に基づく独立効果判定委員会（ＩＲＡＣ）による判定ａ：中央値はＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ法による推定値ｂ：中央値の９５％信頼区間ｃ：Ｃｏｘ比例ハザードモデルに基づく高用量デキサメタゾン単独投与群に対する本剤及び低用量デキサメタゾン併用投与群のハザードの比ＮＥ：ＮｏｔＥｓｔｉｍａｂｌｅ（推定不可）注１）本剤の用法・用量は２８日を１サイクルとし、１日１回４ｍｇを１～２１日目に経口投与する。なお、国内及び海外臨床試験では、本剤を投与される全ての患者に対して、本剤の投与開始時から抗血栓薬又は抗凝固薬を投与する規定であった。注２）デキサメタゾンの用法・用量は２８日を１サイクルとし、１日１回４０ｍｇ（７５歳を超える患者には２０ｍｇ）を１、８、１５、２２日目に経口投与する。注３）デキサメタゾンの用法・用量は２８日を１サイクルとし、１日１回４０ｍｇ（７５歳を超える患者には２０ｍｇ）を１～４日、９～１２日、１７～２０日目に経口投与する。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＰＦＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線＜＜図省略＞＞ＯＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線＜＜図省略＞＞本剤投与群の安全性評価症例において、３００例中２４７例（８２．３％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、好中球減少症１２９例（４３．０％）、貧血７４例（２４．７％）、疲労６３例（２１．０％）、血小板減少症５８例（１９．３％）、白血球減少症３２例（１０．７％）であった。［５．２、７．１参照］注１）本剤の用法・用量は２８日を１サイクルとし、１日１回４ｍｇを１～２１日目に経口投与する。なお、国内及び海外臨床試験では、本剤を投与される全ての患者に対して、本剤の投与開始時から抗血栓薬又は抗凝固薬を投与する規定であった。注２）デキサメタゾンの用法・用量は２８日を１サイクルとし、１日１回４０ｍｇ（７５歳を超える患者には２０ｍｇ）を１、８、１５、２２日目に経口投与する。注３）デキサメタゾンの用法・用量は２８日を１サイクルとし、１日１回４０ｍｇ（７５歳を超える患者には２０ｍｇ）を１～４日、９～１２日、１７～２０日目に経口投与する。１７．１．３国際共同第ＩＩ相試験レナリドミドを含む１又は２レジメンの治療歴を有する再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした国際共同第ＩＩ相試験（ＭＭ‐０１４試験）を実施し、日本人コホート（１８例）で本剤注１）、低用量デキサメタゾン注２）及びダラツムマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤注３）併用投与の有効性及び安全性を評価した。その結果、主要評価項目の奏効率は、８３．３％［９５％信頼区間：５８．６～９６．４％］［完全奏効４例（２２．２％）、最良部分奏効７例（３８．９％）、部分奏効４例（２２．２％）］であった。安全性評価症例において、１８例中１６例（８８．９％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、好中球減少症１４例（７７．８％）、発疹６例（３３．３％）、白血球減少症５例（２７．８％）、血小板減少症４例（２２．２％）、便秘２例（１１．１％）、発熱２例（１１．１％）であった。［５．２、７．１参照］注１）本剤の用法・用量は２８日を１サイクルとし、１日１回４ｍｇを１～２１日目に経口投与する。なお、本国際共同試験では、本剤を投与される全ての患者に対して、本剤の投与開始時から抗血栓薬又は抗凝固薬を投与する規定であった。注２）デキサメタゾンの用法・用量は２８日を１サイクルとし、１日１回４０ｍｇ（７５歳を超える患者には２０ｍｇ）を１、８、１５、２２日目に経口投与する。注３）ダラツムマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤の用法・用量は２８日を１サイクルとし、１回１６ｍｇ／ｋｇを、１週間間隔（１～８週目）、２週間間隔（９～２４週目）及び４週間間隔（２５週目以降）で静脈内投与する。１７．１．４海外第ＩＩＩ相試験レナリドミド及びプロテアソーム阻害剤を含む１レジメン以上の前治療歴を有する再発又は難治性の多発性骨髄腫患者３０４例を対象とした海外第ＩＩＩ相試験（ＭＭＹ３０１３試験）を実施し、本剤注１）及びデキサメタゾン注２）の併用療法（Ｐｄ療法）とＰｄ療法にダラツムマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤注３）又はダラツムマブ（遺伝子組換え）・ボルヒアルロニダーゼアルファ（遺伝子組換え）配合皮下注製剤注４）を上乗せしたＤＰｄ療法注５）との有効性及び安全性を評価した。その結果、ＤＰｄ療法群では主要評価項目のＰＦＳがＰｄ療法群と比べて有意に延長した。有効性成績の要約（２０２０年７月２１日データカットオフ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＤＰｄ療法群（１５１例）Ｐｄ療法群（１５３例）ＰＦＳイベント発生者数（％）８４（５５．６）１０６（６９．３）中央値ａ（ヵ月）［９５％信頼区間］ｂ１２．４［８．３４、１９．３２］６．９［５．５２、９．２６］ハザード比ｃ［９５％信頼区間］０．６３［０．４７、０．８５］ｐ値（Ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定）０．００１８ＩＭＷＧ基準に基づくコンピュータ・アルゴリズムによる判定ａ：中央値はＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ法による推定値ｂ：中央値の９５％信頼区間ｃ：Ｃｏｘ比例ハザードモデルに基づくＰｄ療法群に対するＤＰｄ療法群のハザードの比－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＰＦＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線＜＜図省略＞＞ＤＰｄ療法群の安全性評価症例において、１４９例中１３１例（８７．９％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、好中球減少症９７例（６５．１％）、血小板減少症３４例（２２．８％）、白血球減少症３３例（２２．２％）、貧血２３例（１５．４％）、疲労２３例（１５．４％）、無力症２３例（１５．４％）、肺炎１８例（１２．１％）、リンパ球減少症１５例（１０．１％）であった。［５．２、７．１参照］注１）本剤の用法・用量は２８日を１サイクルとし、１日１回４ｍｇを１～２１日目に経口投与する。注２）デキサメタゾンの用法・用量は２８日を１サイクルとし、４０ｍｇ（７５歳以上の患者には２０ｍｇ）を１週間隔で静脈内又は経口投与する。注３）ダラツムマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤の用法・用量は２８日を１サイクルとし、１回１６ｍｇ／ｋｇを、１週間間隔（１～８週目）、２週間間隔（９～２４週目）及び４週間間隔（２５週目以降）で静脈内投与する。注４）ダラツムマブ（遺伝子組換え）・ボルヒアルロニダーゼアルファ（遺伝子組換え）配合皮下注製剤の用法・用量は２８日間を１サイクルとし、ダラツムマブとして１回１，８００ｍｇ（ボルヒアルロニダーゼアルファとして３０，０００単位を含む）を、１週間間隔（１～８週目）、２週間間隔（９～２４週目）及び４週間間隔（２５週目以降）で皮下投与する。注５）本試験開始時点ではダラツムマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤の投与が規定されていたが、試験実施中に新規に投与開始する患者はダラツムマブ（遺伝子組換え）・ボルヒアルロニダーゼアルファ（遺伝子組換え）配合皮下注製剤を投与するよう変更された。この変更前にダラツムマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤の投与を開始していた患者は９週目以降にダラツムマブ（遺伝子組換え）・ボルヒアルロニダーゼアルファ（遺伝子組換え）配合皮下注製剤の投与への切替えが許容されていた。ダラツムマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤の投与例はＤＰｄ療法群の１５１例中７例であり、そのうち４例は投与期間中にダラツムマブ（遺伝子組換え）・ボルヒアルロニダーゼアルファ（遺伝子組換え）配合皮下注製剤の投与に切り替えた。〈ボルテゾミブ及びデキサメタゾン併用〉１７．１．５国際共同第ＩＩＩ相試験レナリドミドを含む１～３レジメンの治療歴注１）を有し、かつ直近の治療中又は治療終了後に病勢進行した再発又は難治性の多発性骨髄腫患者５５９名（日本人患者１７名を含む）を対象とした国際共同第ＩＩＩ相試験（ＭＭ‐００７試験）を実施し、ボルテゾミブ注２）及びデキサメタゾン注３）併用投与（Ｂｄ療法）とＢｄ療法に本剤注４）を上乗せしたＰ＋Ｂｄ療法との有効性及び安全性を評価した。その結果、Ｐ＋Ｂｄ療法では、主要評価項目のＰＦＳがＢｄ療法群と比べて有意に延長した。有効性成績の要約（２０１７年１０月２６日データカットオフ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－Ｐ＋Ｂｄ療法群（２８１例）Ｂｄ療法群（２７８例）ＰＦＳイベント発生者数（％）１５４（５４．８）１６２（５８．３）中央値ａ（ヵ月）［９５％信頼区間］ｂ１１．２［９．６６、１３．７３］７．１［５．８８、８．４８］ハザード比ｃ［９５％信頼区間］０．６１［０．４９、０．７７］ｐ値（Ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定）＜０．０００１国際骨髄腫ワーキンググループ（ＩＭＷＧ）基準に基づく独立効果判定委員会（ＩＲＡＣ）による判定ａ：中央値はＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ法による推定値ｂ：中央値の９５％信頼区間ｃ：Ｃｏｘ比例ハザードモデルに基づくＢｄ療法群に対するＰ＋Ｂｄ療法群のハザードの比－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＰＦＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線＜＜図省略＞＞本剤投与群の安全性評価症例において、２７８例中（日本人１２例含む）２２９例（８２．４％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、好中球減少１０７例（３８．５％）、血小板減少７８例（２８．１％）、疲労６１例（２１．９％）、便秘５０例（１８．０％）、下痢４０例（１４．４％）、貧血３７例（１３．３％）、末梢性感覚ニューロパチー３７例（１３．３％）であった。［５．２、７．１参照］注１）ボルテゾミブによる前治療歴を有する場合は、当該治療中又は最終投与後６０日以内に疾患進行がない患者を対象とした。注２）ボルテゾミブの用法・用量は２１日を１サイクルとし、１．３ｍｇ／ｍ２をサイクル１～８の１、４、８、１１日目、サイクル９以降には各サイクルの１及び８日目に静脈内又は皮下投与する。注３）デキサメタゾンの用法・用量は２１日を１サイクルとし、２０ｍｇ（７５歳を超える患者には１０ｍｇ）をサイクル１～８の１、２、４、５、８、９、１１、１２日目、サイクル９以降には各サイクルの１、２、８、９日目に経口投与する。注４）本剤の用法・用量は２１日を１サイクルとし、４ｍｇを１日１回、１～１４日目に経口投与する。なお、本国際共同試験では、本剤を投与される全ての患者に対して、本剤の投与開始時から抗血栓薬又は抗凝固薬を投与する規定であった。