1.
乳がん遺伝子パネル検査の前向き研究、推奨治療到達率は?(REIWA study)/日本乳癌学会
2024/08/15 医療一般 日本発エビデンス
乳がん遺伝子パネル検査の前向き研究、推奨治療到達率は?(REIWA study)/日本乳癌学会
https://www.carenet.com/news/general/carenet/59086
一般名 | パルボシクリブ錠 |
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YJコード | 4291051F1022 |
剤型・規格 | 錠剤・25mg1錠 |
薬価 | 5076.80円 |
製薬会社 | |
添付文書 |
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1.
乳がん遺伝子パネル検査の前向き研究、推奨治療到達率は?(REIWA study)/日本乳癌学会
2024/08/15 医療一般 日本発エビデンス
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/59086
2.
日本人の子宮頸がんに対するペムブロリズマブ+同時化学放射線療法(KEYNOTE-A18)/日本婦人科腫瘍学会
2024/08/14 医療一般 日本発エビデンス
日本人の子宮頸がんに対するペムブロリズマブ+同時化学放射線療法(KEYNOTE-A18)/日本婦人科腫瘍学会
https://www.carenet.com/news/general/carenet/59064
3.
東海大学医学部 外科学系腎泌尿器科学領域【大学医局紹介~がん診療編】
2024/08/09 大学医局紹介~がん診療編
東海大学医学部 外科学系腎泌尿器科学領域【大学医局紹介~がん診療編】
https://www.carenet.com/series/ikyoku/cg004553_009.html
4.
ニボルマブ承認から10年、がん治療はどう変わったか/小野・BMS
2024/08/02 医療一般
ニボルマブ承認から10年、がん治療はどう変わったか/小野・BMS
https://www.carenet.com/news/general/carenet/59019
5.
ASCO2024肺がん周術期トピック【忙しい医師のための肺がんササッと解説】第17回
2024/08/01 忙しい医師のための肺がんササッと解説
ASCO2024肺がん周術期トピック【忙しい医師のための肺がんササッと解説】第17回
https://www.carenet.com/series/lcspecial/cg002262_017.html
ホルモン受容体陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌。(効能又は効果に関連する注意)本剤の術前・術後薬物療法としての有効性及び安全性は確立していない。
内分泌療法剤との併用において、通常、成人にはパルボシクリブとして1日1回125mgを3週間連続して経口投与し、その後1週間休薬する。これを1サイクルとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。(用法及び用量に関連する注意)7.1.併用する内分泌療法剤等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、選択を行うこと〔17.1.1-17.1.3参照〕。7.2.副作用があらわれた場合は、次の基準を考慮して、休薬、減量又は投与を中止すること。なお、本剤は75mg/日未満に減量しないこと。[減量して投与を継続する場合の投与量]1).通常投与量:125mg/日。2).一次減量:100mg/日。3).二次減量:75mg/日。[好中球減少症及び血小板減少症に対する用量調節]1).Grade1の好中球減少症及びGrade1の血小板減少症又はGrade2の好中球減少症及びGrade2の血小板減少症:同一投与量を継続する。2).Grade3の好中球減少症及びGrade3の血小板減少症:①.Grade3の好中球減少症:休薬し、1週間以内に血液検査(血球数算定)を行い、Grade2以下に回復後、同一投与量で投与を再開する(Grade3の好中球減少の回復に日数を要する場合(1週間以上)や次サイクルでGrade3の好中球減少が再発する場合は、減量を考慮すること)。②.Grade3の血小板減少症:休薬し、1週間以内に血液検査(血球数算定)を行い、Grade2以下に回復後、同一投与量で投与を再開する。3).Grade3の好中球減少症<好中球減少に付随して38.5℃以上の発熱>又はGrade3の好中球減少症<好中球減少に付随して感染症>がある場合:Grade2以下に回復するまで休薬し、回復後、1レベル減量し投与を再開する。4).Grade4の好中球減少症及びGrade4の血小板減少症:Grade2以下に回復するまで休薬し、回復後、1レベル減量し投与を再開する。GradeはCTCAEver.4.0に準ずる。[非血液系の副作用に対する用量調節]1).Grade1の非血液系副作用又はGrade2の非血液系副作用:同一投与量を継続する。2).Grade3以上の非血液系副作用<治療しても症状が継続>する場合:Grade1以下又はGrade2で安全性に問題がない状態に回復するまで休薬し、回復後、1レベル減量し投与を再開する。GradeはCTCAEver.4.0に準ずる。
(警告)1.1.本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。1.2.間質性肺疾患があらわれ、死亡に至った症例も報告されているので、初期症状(呼吸困難、咳嗽、発熱等)の確認及び胸部X線検査の実施等、患者の状態を十分に観察すること(異常が認められた場合には、本剤の投与を中止し、必要に応じて、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施するとともに、適切な処置を行うこと)〔8.2、9.1.1、11.1.2参照〕。(禁忌)2.1.本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。2.2.妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔9.5妊婦の項参照〕。(重要な基本的注意)8.1.骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること〔11.1.1参照〕。8.2.間質性肺疾患があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、初期症状(呼吸困難、咳嗽、発熱等)の確認及び胸部X線検査の実施等、患者の状態を十分に観察すること。また、患者に副作用について説明するとともに、間質性肺疾患の初期症状が発現した場合には、速やかに医療機関を受診するよう説明すること〔1.2、9.1.1、11.1.2参照〕。(特定の背景を有する患者に関する注意)(合併症・既往歴等のある患者)9.1.1.間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者:間質性肺疾患が増悪するおそれがある〔1.2、8.2、11.1.2参照〕。(肝機能障害患者)9.3.1.重度肝機能障害のある患者:減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること(本剤の血中濃度が上昇し、副作用が強くあらわれるおそれがある)〔16.6.1参照〕。(生殖能を有する者)9.4.1.妊娠可能な女性:妊娠可能な女性に対しては、本剤の投与期間中及び治療終了から一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること〔9.5妊婦の項参照〕。9.4.2.パートナーが妊娠する可能性のある男性患者:パートナーが妊娠する可能性のある男性患者に対しては、本剤の投与期間中及び治療終了から一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること(動物実験(ラット及びイヌ)において精巣毒性、遺伝毒性試験において染色体異常誘発性が認められている)〔15.2.1、15.2.2参照〕。(妊婦)妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと(動物実験(ウサギ)において催奇形性(短指)等が認められている)〔2.2、9.4.1参照〕。(授乳婦)授乳しないことが望ましい(本剤のヒト乳汁中への移行については不明であるが、本剤はBCRPの基質であるため、乳汁移行の可能性がある)。(小児等)小児等を対象とした臨床試験は実施していない。(高齢者)一般に生理機能が低下していることが多い。(相互作用)本剤は、invitro試験より、主にCYP3A及び硫酸転移酵素(SULT)2A1によって代謝され、CYP3Aに対して時間依存的な阻害作用を示す。また、invivo試験より、本剤はCYP3Aに対して弱い阻害作用を示す〔16.4、16.7.3参照〕。10.2.併用注意:1).CYP3A阻害剤(コビシスタット、エルビテグラビル、インジナビル、イトラコナゾール、リトナビル、テラプレビル、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、グレープフルーツジュース、ネルフィナビル、サキナビル等)〔16.7.1参照〕[本剤の血中濃度が上昇し副作用の発現頻度及び重症度が増加するおそれがあるので、CYP3A阻害作用のない薬剤への代替を考慮すること(これらの薬剤等がCYP3Aの代謝活性を阻害するため、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある)]。2).強いCYP3A誘導剤(フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン、リファブチン、フェノバルビタール、セイヨウオトギリソウ含有食品等)〔16.7.2参照〕[本剤の血中濃度が低下し本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、CYP3A誘導作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること(これらの薬剤等がCYP3Aの代謝活性を誘導するため、本剤の血中濃度が低下する可能性がある)]。3).CYP3Aの基質となる薬剤(ミダゾラム、フェンタニル等)〔16.7.3参照〕[CYP3Aにより代謝される薬剤と併用する場合は、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある(本剤のCYP3A阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される)]。(適用上の注意)14.1.薬剤交付時の注意PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。(その他の注意)15.2.非臨床試験に基づく情報15.2.1.ラット及びイヌを用いた反復投与毒性試験において、精子形成上皮における変性精子細胞数増加又は変性精母細胞数増加、精子細胞数減少及び精母細胞数減少もしくはセルトリ細胞空胞化を特徴とする、精細管上皮変性が認められ、ラット及びイヌにおけるこれらの変化は休薬により部分的に回復した〔9.4.2参照〕。15.2.2.遺伝毒性試験成績から、本剤は異数性誘発作用が認められるものの、変異原性又は染色体構造異常誘発性は示さなかった〔9.4.2参照〕。15.2.3.ラットの2年間がん原性試験において、雄の30mg/kg/日群で中枢神経系に小膠細胞腫の発生率の増加が認められ、本試験の雄における無作用量は10mg/kg/日(AUCに基づくヒト曝露量の約2倍)であった。(保管上の注意)室温保存。
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。11.1.重大な副作用11.1.1.骨髄抑制:好中球減少(81.4%)、白血球減少(46.9%)、貧血(23.6%)、血小板減少(20.0%)、発熱性好中球減少症(1.4%)等があらわれることがある〔8.1参照〕。11.1.2.間質性肺疾患(0.5%):異常が認められた場合には、本剤の投与を中止し、必要に応じて、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施するとともに、適切な処置を行うこと〔1.2、8.2、9.1.1参照〕。11.2.その他の副作用1).皮膚:(20%以上)脱毛症、(20%未満10%以上)発疹、(10%未満)皮膚乾燥、手足症候群。2).眼:(10%未満)流涙増加、霧視、眼乾燥。3).代謝:(10%未満)食欲減退。4).神経系:(10%未満)味覚異常。5).呼吸器:(10%未満)鼻出血。6).消化器:(20%以上)悪心、口内炎、(20%未満10%以上)下痢、(10%未満)嘔吐。7).腎臓:(10%未満)腎機能障害(血中クレアチニン増加等)。8).その他:(20%以上)疲労、(20%未満10%以上)感染症(尿路感染、上気道感染、口腔ヘルペス、歯肉炎、上咽頭炎等)、(10%未満)無力症、発熱、AST増加、ALT増加。
18.1作用機序パルボシクリブはサイクリン依存性キナーゼ(CDK)4及び6に対して阻害活性を有する低分子化合物である。パルボシクリブは、CDK4/6とサイクリンDの複合体の活性を阻害し、網膜芽細胞腫(Rb)タンパクのリン酸化を阻害することにより、細胞周期の進行を停止し、腫瘍の増殖を抑制すると考えられている。18.2抗腫瘍効果パルボシクリブは、ヒト乳癌由来T47D及びMCF7細胞株の増殖を抑制した。また、ヒト乳癌由来ZR‐75‐1細胞株を皮下移植した重症複合型免疫不全マウスにおいて、腫瘍の増殖を抑制した。
17.1有効性及び安全性に関する試験17.1.1国際共同第III相試験HR陽性かつHER2陰性であり、進行乳癌に対して内分泌療法歴のない手術不能又は再発閉経後乳癌患者666例(日本人46例を含む)を対象に、パルボシクリブ+レトロゾール併用投与とプラセボ+レトロゾール併用投与の有効性を検討することを目的とした、無作為化、二重盲検、並行群間、国際共同第III相試験を実施した。パルボシクリブは、開始用量としてカプセル剤125mgを1日1回3週間連続経口投与後1週間休薬し、レトロゾールは2.5mgを1日1回連続投与した。主要評価項目である無増悪生存期間の中央値は、パルボシクリブ+レトロゾール群で24.8ヵ月、プラセボ+レトロゾール群で14.5ヵ月であり、ハザード比0.576(95%信頼区間:0.463、0.718;片側層別ログランク検定p<0.000001)でパルボシクリブ+レトロゾール群で統計学的に有意な無増悪生存期間の延長が認められた。治験責任医師判定に基づく無増悪生存期間のKaplan‐Meier曲線(全解析対象集団)<<図省略>>パルボシクリブ(カプセル剤)が投与された444例(日本人32例を含む)中428例(96.4%)に副作用が認められた。主な副作用は、好中球減少症348例(78.4%)、白血球減少症171例(38.5%)、脱毛症140例(31.5%)、疲労134例(30.2%)、口内炎103例(23.2%)、悪心96例(21.6%)、関節痛87例(19.6%)、貧血85例(19.1%)、感染症85例(19.1%)、ほてり79例(17.8%)、下痢66例(14.9%)、血小板減少症65例(14.6%)、無力症55例(12.4%)、発疹48例(10.8%)等であった。[7.1参照]17.1.2国際共同第III相試験HR陽性かつHER2陰性であり、内分泌療法に抵抗性の手術不能又は再発乳癌患者(閉経状態を問わない)521例(日本人35例を含む)を対象に、パルボシクリブ+フルベストラント併用投与とプラセボ+フルベストラント併用投与の有効性を検討することを目的とした、無作為化、二重盲検、並行群間、国際共同第III相試験を実施した。パルボシクリブは、開始用量としてカプセル剤125mgを1日1回3週間連続経口投与後1週間休薬し、フルベストラントは500mgを初回、2週後、4週後、その後4週ごとに投与した。閉経前・閉経周辺期患者にはゴセレリンを併用投与した。中間解析時点(2014年12月5日カットオフ)において主要評価項目である無増悪生存期間の顕著な延長が認められ、事前に規定した中止基準を満たし、本試験は有効中止となった。無増悪生存期間の中央値は、パルボシクリブ+フルベストラント群で9.2ヵ月、プラセボ+フルベストラント群で3.8ヵ月であり、ハザード比0.422(95%信頼区間:0.318、0.560;片側層別ログランク検定p<0.000001)でパルボシクリブ+フルベストラント群で統計学的に有意な無増悪生存期間の延長が認められた。治験責任医師判定に基づく無増悪生存期間のKaplan‐Meier曲線(全解析対象集団)<<図省略>>パルボシクリブ(カプセル剤)が投与された345例(日本人27例を含む)中325例(94.2%)に副作用が認められた。主な副作用は、好中球減少症285例(82.6%)、白血球減少症198例(57.4%)、疲労114例(33.0%)、貧血96例(27.8%)、悪心87例(25.2%)、血小板減少症80例(23.2%)、口内炎70例(20.3%)、脱毛症57例(16.5%)、感染症50例(14.5%)、下痢45例(13.0%)、ほてり45例(13.0%)、発疹40例(11.6%)等であった(2016年2月26日カットオフ時点の集計)。[7.1参照]17.1.3国際共同第III相試験HR陽性かつHER2陰性であり、進行乳癌に対して内分泌療法歴がない、又は進行乳癌に対する1レジメンの内分泌療法にて疾患進行が認められた手術不能又は再発乳癌患者(閉経状態を問わない)184例(日本人118例を含む)を対象に、パルボシクリブ+タモキシフェン併用投与とプラセボ+タモキシフェン併用投与の有効性を検討することを目的とした、無作為化、二重盲検、並行群間、国際共同第III相試験を日本を含むアジアで実施した。パルボシクリブは、開始用量としてカプセル剤125mgを1日1回3週間連続経口投与後1週間休薬し、タモキシフェンは20mgを1日1回連続投与した。閉経前・閉経周辺期患者にはゴセレリンを併用投与した。主要評価項目である無増悪生存期間の中央値は、パルボシクリブ+タモキシフェン群で24.4ヵ月、プラセボ+タモキシフェン群で11.1ヵ月であり、ハザード比0.602(95%信頼区間:0.428、0.848;片側層別ログランク検定p=0.002)でパルボシクリブ+タモキシフェン群で統計学的に有意な無増悪生存期間の延長が認められた。治験責任医師判定に基づく無増悪生存期間のKaplan‐Meier曲線(全解析対象集団)<<図省略>>パルボシクリブ(カプセル剤)が投与された91例(日本人69例を含む)中87例(95.6%)に副作用が認められた。主な副作用は、好中球減少症83例(91.2%)、白血球減少症44例(48.4%)、血小板減少症31例(34.1%)、口内炎30例(33.0%)、貧血27例(29.7%)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加15例(16.5%)、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加14例(15.4%)、発疹14例(15.4%)等であった。[7.1参照]