1.
日本人に対するニボルマブのNSCLC周術期治療(CheckMate 77T)/日本肺癌学会
2024/11/20 医療一般
日本人に対するニボルマブのNSCLC周術期治療(CheckMate 77T)/日本肺癌学会
https://www.carenet.com/news/general/carenet/59656
一般名 | ビニメチニブ錠 |
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YJコード | 4291058F1024 |
剤型・規格 | 錠剤・15mg1錠 |
薬価 | 4926.40円 |
製薬会社 | |
添付文書 |
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1.
日本人に対するニボルマブのNSCLC周術期治療(CheckMate 77T)/日本肺癌学会
2024/11/20 医療一般
日本人に対するニボルマブのNSCLC周術期治療(CheckMate 77T)/日本肺癌学会
https://www.carenet.com/news/general/carenet/59656
2.
「サンドイッチ療法」を肺がん周術期治療の主軸に考えよ(解説:田中希宇人氏/山口佳寿博氏)
2024/11/19 CLEAR!ジャーナル四天王
「サンドイッチ療法」を肺がん周術期治療の主軸に考えよ(解説:田中希宇人氏/山口佳寿博氏)
https://www.carenet.com/news/clear/journal/59667
3.
腫瘍循環器学と不易流行【見落とさない!がんの心毒性】第30回(最終回)
2024/11/15 見落とさない!がんの心毒性
腫瘍循環器学と不易流行【見落とさない!がんの心毒性】第30回(最終回)
https://www.carenet.com/series/oncocardio/cg002995_030.html
4.
改訂GLに追加のNSCLCへのニボルマブ+化学療法+ベバシズマブ、OS・PFS最終解析結果(TASUKI-52)/日本肺癌学会
2024/11/15 医療一般 日本発エビデンス
改訂GLに追加のNSCLCへのニボルマブ+化学療法+ベバシズマブ、OS・PFS最終解析結果(TASUKI-52)/日本肺癌学会
https://www.carenet.com/news/general/carenet/59616
5.
PIK3CA変異進行乳がん1次治療、inavolisib追加でPFS改善/NEJM
2024/11/11 ジャーナル四天王
PIK3CA変異進行乳がん1次治療、inavolisib追加でPFS改善/NEJM
https://www.carenet.com/news/journal/carenet/59610
1).BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫。2).がん化学療法後増悪のBRAF遺伝子変異を有す治癒切除不能進行・再発結腸癌、がん化学療法後増悪のBRAF遺伝子変異を有す治癒切除不能進行・再発直腸癌。3).がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌。4).BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌。(効能又は効果に関連する注意)5.1.〈効能共通〉十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、BRAF遺伝子変異が確認された患者に投与すること(検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること)。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である:https://www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/cd/0001.html。5.2.〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔17.1.1参照〕。5.3.〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。5.4.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔17.1.2参照〕。5.5.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。5.6.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉本剤の一次治療における有効性及び安全性は確立していない。5.7.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌〉がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌の場合、放射性ヨウ素による治療の適応となる患者においては、当該治療を優先すること。5.8.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌〉臨床試験に組み入れられた患者の病理組織型等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔17.1.3参照〕。
〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉エンコラフェニブとの併用において、通常、成人にはビニメチニブとして1回45mgを1日2回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉エンコラフェニブ及びセツキシマブ(遺伝子組換え)との併用において、通常、成人にはビニメチニブとして1回45mgを1日2回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。(用法及び用量に関連する注意)7.1.〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉本剤投与により副作用が発現した場合には、次記の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること。7.2.〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉エンコラフェニブを休薬又は中止した場合には、本剤をそれぞれ休薬又は中止すること。[減量して投与を継続する場合の投与量]1).〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉通常投与量:45mg1日2回。2).〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉1段階減量:30mg1日2回。3).〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉2段階減量:15mg1日2回。4).〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉3段階減量:投与中止。〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉減量を要した副作用がGrade1以下に回復し、他に合併する副作用がない場合には、減量時と逆の段階を経て増量可能。[副作用発現時の用量調節基準]1).〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉網膜疾患、ぶどう膜炎:①.〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Grade2の網膜疾患、Grade2のぶどう膜炎:Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量又は1段階減量して投与。②.〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Grade3の網膜疾患、Grade3のぶどう膜炎:Grade2以下に回復するまで休薬し、再開する場合、1段階減量して投与し、Grade3が継続する場合、投与中止。③.〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Grade4の網膜疾患、Grade4のぶどう膜炎:投与中止。2).〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉網膜静脈閉塞:Grade1以上の網膜静脈閉塞:投与中止。3).〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉眼障害(前記以外):①.〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Grade3の眼障害:Grade1以下に回復するまで休薬し、28日以内で回復し再開する場合、1段階減量して投与し、28日以内で回復しない場合、投与中止。②.〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Grade4の眼障害:投与中止。4).〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉AST増加、ALT増加:①.〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Grade2のAST増加<血清ビリルビン上昇を伴わない場合>、Grade2のALT増加<血清ビリルビン上昇を伴わない場合>:Grade1以下に回復するまで休薬し、14日以内で回復し再開する場合、同量で投与し、14日超で回復し再開する場合、1段階減量して投与(ただし、再発した場合、休薬し回復後に1段階減量して投与)。②.〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Grade2のAST増加<血清ビリルビン上昇を伴う場合>、Grade2のALT増加<血清ビリルビン上昇を伴う場合>:Grade1以下に回復するまで休薬し、7日以内で回復し再開する場合、1段階減量して投与し、7日以内で回復しない場合、投与中止。③.〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Grade3のAST増加<血清ビリルビン上昇を伴わない場合>、Grade3のALT増加<血清ビリルビン上昇を伴わない場合>:Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、1段階減量して投与。④.〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Grade3のAST増加<血清ビリルビン上昇を伴う場合>、Grade3のALT増加<血清ビリルビン上昇を伴う場合>及びGrade4のAST増加、Grade4のALT増加:投与中止。5).〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉血清CK上昇:Grade3の血清CK上昇<筋症状を伴う場合>又はGrade3の血清CK上昇<クレアチニン上昇を伴う場合>及びGrade4の血清CK上昇:Grade1以下に回復するまで休薬し、28日以内で回復し再開する場合、1段階減量して投与し、28日以内で回復しない場合、投与中止。6).〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉駆出率減少:①.〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉左室駆出率が投与前より10%以上減少、又は左室駆出率が正常下限を下回る場合:回復するまで休薬し、28日以内で回復し再開する場合、1段階減量して投与し、28日以内で回復しない場合、投与中止。②.〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Grade3-4の駆出率減少:投与中止。7).〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉心電図QT延長:①.〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉500msを超えるQTc値が認められかつ投与前からの変化が60ms以下の場合:QTc値が500msを下回るまで休薬し、再開する場合、1段階減量して再開すること(ただし、再発した場合、投与中止)。②.〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉500msを超えるQTc値が認められかつ投与前からの変化が60ms超の場合:投与中止。8).〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉皮膚炎:①.〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Grade2の皮膚炎:症状が継続又は悪化する場合、Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量で投与(ただし、再発した場合、休薬し回復後に1段階減量して投与)。②.〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Grade3の皮膚炎:Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量で投与(ただし、再発した場合、休薬し回復後に1段階減量して投与)。③.〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Grade4の皮膚炎:投与中止。9).〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉前記以外の副作用:①.〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Grade2の副作用:Grade2が継続する場合、休薬又は減量を考慮。②.〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Grade3の副作用:Grade1以下に回復するまで休薬を考慮し、28日以内で回復し再開する場合、1段階減量して投与することを考慮。③.〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Grade4の副作用:投与中止。GradeはNCI-CTCAEに準じる。7.3.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉本剤投与により副作用が発現した場合には、次記の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること。7.4.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉エンコラフェニブを休薬又は中止した場合には、本剤をそれぞれ休薬又は中止すること。[減量して投与を継続する場合の投与量]1).〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉通常投与量:45mg1日2回。2).〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉1段階減量:30mg1日2回。3).〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉2段階減量:15mg1日2回。4).〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉3段階減量:投与中止。〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉減量を要した副作用がGrade1以下に回復し、他に合併する副作用がない場合には、減量時と逆の段階を経て増量可能。[副作用発現時の用量調節基準]1).〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉網膜疾患、ぶどう膜炎:①.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade2の網膜疾患、Grade2のぶどう膜炎:Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量又は1段階減量して投与。②.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade3の網膜疾患、Grade3のぶどう膜炎:Grade2以下に回復するまで休薬し、再開する場合、1段階減量して投与し、Grade3が継続する場合、投与中止。③.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade4の網膜疾患、Grade4のぶどう膜炎:投与中止。2).〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉網膜静脈閉塞:Grade1以上の網膜静脈閉塞:投与中止。3).〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉眼障害(前記以外):①.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade3の眼障害:Grade1以下に回復するまで休薬し、21日以内で回復し再開する場合、1段階減量して投与し、21日以内で回復しない場合、投与中止。②.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade4の眼障害:投与中止。4).〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉AST増加、ALT増加:①.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade2のAST増加<血清ビリルビン上昇を伴わない場合>、Grade2のALT増加<血清ビリルビン上昇を伴わない場合>:Grade1以下に回復するまで休薬し、14日以内で回復し再開する場合、同量で投与し、14日超で回復し再開する場合、1段階減量して投与(ただし、再発した場合、休薬し回復後に1段階減量して投与)。②.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade2のAST増加<血清ビリルビン上昇を伴う場合>、Grade2のALT増加<血清ビリルビン上昇を伴う場合>:Grade1以下に回復するまで休薬し、7日以内で回復し再開する場合、1段階減量して投与し、7日以内で回復しない場合、投与中止。③.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade3のAST増加<血清ビリルビン上昇を伴わない場合>、Grade3のALT増加<血清ビリルビン上昇を伴わない場合>:Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、1段階減量して投与。④.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade3のAST増加<血清ビリルビン上昇を伴う場合>、Grade3のALT増加<血清ビリルビン上昇を伴う場合>及びGrade4のAST増加、Grade4のALT増加:投与中止。5).〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉血清CK上昇:Grade3の血清CK上昇<筋症状を伴う場合>又はGrade3の血清CK上昇<クレアチニン上昇を伴う場合>及びGrade4の血清CK上昇:Grade1以下に回復するまで休薬し、21日以内で回復し再開する場合、1段階減量して投与し、21日以内で回復しない場合、投与中止。6).〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉駆出率減少:①.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉左室駆出率が投与前より10%以上減少、又は左室駆出率が正常下限を下回る場合:回復するまで休薬し、21日以内で回復し再開する場合、1段階減量して投与し、21日以内で回復しない場合、投与中止。②.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade3-4の駆出率減少:投与中止。7).〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉心電図QT延長:①.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉500msを超えるQTc値が認められかつ投与前からの変化が60ms以下の場合:QTc値が500msを下回るまで休薬し、再開する場合、1段階減量して再開すること(ただし、再発した場合、投与中止)。②.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉500msを超えるQTc値が認められかつ投与前からの変化が60ms超の場合:投与中止。8).〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉皮膚炎:①.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade2の皮膚炎:症状が継続又は悪化する場合、Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量で投与(ただし、再発した場合、休薬し回復後に1段階減量して投与)。②.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade3の皮膚炎:Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量で投与(ただし、再発した場合、休薬し回復後に1段階減量して投与)。③.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade4の皮膚炎:投与中止。9).〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉前記以外の副作用:①.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade2の副作用:Grade2が継続する場合、休薬又は減量を考慮。②.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade3の副作用:Grade1以下に回復するまで休薬を考慮し、21日以内で回復し再開する場合、1段階減量して投与することを考慮。③.〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade4の副作用:投与中止。GradeはNCI-CTCAEに準じる。
(警告)本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。(禁忌)本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。(重要な基本的注意)8.1.重篤な眼障害が報告されているので、定期的に眼の異常の有無を確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること〔11.1.1参照〕。8.2.肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を確認すること〔11.1.3参照〕。8.3.心機能障害があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び本剤投与中は適宜心機能検査(心エコー等)を行い、患者の状態(左室駆出率(LVEF)の変動を含む)を確認すること〔9.1.1、11.1.2参照〕。8.4.横紋筋融解症があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的にCK、クレアチニン等の検査を行い、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等に十分注意すること〔11.1.4参照〕。8.5.高血圧クリーゼがあらわれることがあるので、血圧の推移等に十分注意して投与すること〔11.1.5参照〕。8.6.腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるので、血清中電解質濃度及び腎機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること〔11.1.7参照〕。(特定の背景を有する患者に関する注意)(合併症・既往歴等のある患者)9.1.1.心疾患又はその既往歴のある患者:症状が悪化するおそれがある〔8.3、11.1.2参照〕。(肝機能障害患者)9.3.1.中等度以上の肝機能障害のある患者:本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること(本剤の血中濃度が上昇するとの報告がある)〔16.6.1参照〕。(生殖能を有する者)妊娠する可能性のある女性:妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後2日間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること〔9.5妊婦の項参照〕。(妊婦)妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること(ラットを用いた動物試験において臨床曝露量の10倍に相当する用量から胎仔体重低値及び胎仔骨化遅延、ウサギを用いた動物試験において臨床曝露量の1.4倍に相当する用量から流産、着床後胚損失率増加、生存胎仔数減少及び胎仔体重の低値、1.9倍に相当する用量で催奇形性(心室中隔欠損及び血管異常)が認められた)〔9.4生殖能を有する者の項参照〕。(授乳婦)授乳しないことが望ましい(乳汁移行に関するデータはないが、本剤はBCRPの基質であるため、乳汁移行の可能性がある)。(小児等)小児等を対象とした臨床試験は実施していない。(高齢者)患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること(一般に生理機能が低下している)。(適用上の注意)14.1.薬剤交付時の注意PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。(その他の注意)15.2.非臨床試験に基づく情報15.2.1.ラットにおいて、臨床曝露量の4.4倍に相当する用量から血中リン高値を伴う諸臓器鉱質沈着(腺胃鉱質沈着、下垂体鉱質沈着等)が認められた。15.2.2.Invitro光毒性試験陽性結果が得られた。また、マウスを用いた動物試験において光感作性が認められた。(保管上の注意)室温保存。
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。11.1.重大な副作用11.1.1.眼障害:網膜障害(17.0%)、ぶどう膜炎(虹彩炎、虹彩毛様体炎を含む)(2.1%)等の眼障害があらわれることがある〔8.1参照〕。11.1.2.心機能障害:左室機能不全(0.7%)、駆出率減少(4.8%)等の心機能障害があらわれることがある〔8.3、9.1.1参照〕。11.1.3.肝機能障害:AST上昇(5.3%)、ALT上昇(6.9%)、γ-GTP上昇(6.7%)、ビリルビン上昇(0.7%)等を伴う肝機能障害があらわれることがある〔8.2参照〕。11.1.4.横紋筋融解症(0.2%)〔8.4参照〕。11.1.5.高血圧(3.2%)、高血圧クリーゼ(0.2%)〔8.5参照〕。11.1.6.出血:消化管出血(3.7%)等の出血があらわれることがある。11.1.7.腫瘍崩壊症候群(頻度不明):異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置(生理食塩液、高尿酸血症治療剤等の投与、透析等)を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること〔8.6参照〕。11.2.その他の副作用1).血液及びリンパ系障害:(5%以上)貧血、(5%未満)リンパ球減少、好中球減少。2).心臓障害:(5%未満)動悸、期外収縮、僧帽弁閉鎖不全症。3).耳及び迷路障害:(5%未満)耳鳴、回転性めまい。4).眼障害:(5%以上)霧視、(5%未満)眼瞼炎、色視症、眼乾燥、眼障害、眼刺激、羞明、硝子体浮遊物、変視症、視力障害、結膜炎。5).胃腸障害:(5%以上)下痢(39.9%)、悪心(33.9%)、嘔吐(21.1%)、腹痛、便秘、口内炎、(5%未満)腹部不快感、腹部膨満、大腸炎、口内乾燥、消化不良、鼓腸、胃食道逆流性疾患、膵炎、アミラーゼ増加。6).全身障害:(5%以上)疲労(26.1%)、無力症、発熱、(5%未満)悪寒、冷感、インフルエンザ様疾患、浮腫(末梢性浮腫等)、末梢腫脹、全身健康状態低下、乾燥症、倦怠感。7).免疫系障害:(5%未満)過敏症。8).感染症及び寄生虫症:(5%未満)毛包炎、爪真菌症、咽頭炎、ヘルペス感染、カンジダ感染、胃腸炎。9).代謝及び栄養障害:(5%以上)食欲減退、(5%未満)高コレステロール血症、血中リン減少、高カリウム血症、高トリグリセリド血症、高尿酸血症、低アルブミン血症、リパーゼ増加、低ナトリウム血症。10).筋骨格系及び結合組織障害:(5%以上)関節痛、筋痙縮、筋肉痛、血中CK増加、(5%未満)関節炎、背部痛、筋力低下、成長痛、筋骨格痛、四肢痛、頚部痛、四肢不快感。11).精神・神経系障害:(5%以上)味覚異常、頭痛、(5%未満)顔面麻痺、視野欠損、不安、不眠症、睡眠障害、異常感覚、錯感覚、失神、傾眠、末梢性ニューロパチー、浮動性めまい、嗜眠。12).腎及び尿路障害:(5%以上)血中クレアチニン増加、(5%未満)頻尿、急性腎障害。13).呼吸器、胸郭及び縦隔障害:(5%未満)咳嗽、呼吸困難、胸水。14).皮膚及び皮下組織障害:(5%以上)ざ瘡様皮膚炎(27.3%)、発疹(湿疹、丘疹等)(27.1%)、脱毛症、皮膚乾燥、皮膚過角化、皮膚そう痒症、(5%未満)皮膚炎、毛髪障害、毛質異常、多汗症、寝汗、光線過敏性反応、蕁麻疹、尋常性白斑、皮膚腫瘤、皮膚色素減少、皮膚色素過剰、脂肪織炎、紅斑、掌蹠角皮症、皮膚剥脱。15).血管障害:(5%未満)低血圧、ほてり。16).その他:(5%未満)体重減少、体重増加、アクロコルドン、メラノサイト性母斑、脂漏性角化症、乳頭腫、扁平上皮癌。
18.1作用機序ビニメチニブは、ヒトMEK1及びMEK2の活性化及びキナーゼ活性を阻害した。また、ビニメチニブは、BRAFV600E変異を有するヒト悪性黒色腫由来細胞株(A375、COLO800等)において、MAPK経路のシグナル伝達分子(ERK)のリン酸化を阻害した。18.2抗腫瘍効果18.2.1Invitroビニメチニブは、BRAFV600E変異を有するヒト悪性黒色腫由来細胞株(A375、COLO800等)、BRAFV600D変異を有するヒト悪性黒色腫由来WM‐115細胞株、BRAFV600K変異を有するヒト悪性黒色腫由来IGR‐1細胞株及びBRAFV600E変異を有するヒト結腸・直腸癌由来細胞株(COLO205、HT‐29等)の増殖を抑制した。また、ビニメチニブとBRAF阻害剤であるエンコラフェニブとの併用により、各薬剤単独と比較して、BRAFV600E変異を有するヒト悪性黒色腫由来細胞株(A375、COLO800等)、BRAFV600K変異を有するヒト悪性黒色腫由来IGR‐1細胞株、BRAFV600E変異を有するヒト結腸・直腸癌由来細胞株(COLO205、HT‐29等)に対する増殖抑制作用が増強した。18.2.2Invivoビニメチニブは、A375細胞株及びCOLO205細胞株を皮下移植したヌードマウスにおいて、腫瘍増殖抑制作用を示した。また、ビニメチニブとエンコラフェニブとの併用により、各薬剤単独と比較してBRAFV600E変異を有するヒト悪性黒色腫患者由来HMEX1906腫瘍組織片を皮下移植したヌードマウスにおける腫瘍増殖抑制作用が増強した。さらに、ビニメチニブ、エンコラフェニブ及びセツキシマブの併用により、エンコラフェニブ又はセツキシマブ単独と比較して、HT‐29細胞株を皮下移植したヌードマウスにおける腫瘍増殖抑制作用が増強した。
17.1有効性及び安全性に関する試験〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉17.1.1国際共同第III相試験(CMEK162B2301試験)BRAFV600E/K変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫患者577例(日本人患者11例を含む。本剤とエンコラフェニブ併用投与群192例、ベムラフェニブ群191例、エンコラフェニブ単独投与群194例)を対象に、ベムラフェニブを対照として本剤(1回45mgを1日2回)とエンコラフェニブ(450mgを1日1回)を併用投与したときの有効性及び安全性を検討した。主要評価項目である中央判定による無増悪生存期間(中央値[95%信頼区間])の主要解析結果は、本剤とエンコラフェニブの併用投与群で14.9[11.0~18.5]ヵ月、ベムラフェニブ群で7.3[5.6~8.2]ヵ月であり、本剤とエンコラフェニブの併用投与はベムラフェニブに対し統計学的に有意な延長を示した(ハザード比0.54[95%信頼区間:0.41~0.71]、p<0.0001[層別log‐rank検定]、2016年5月19日データカットオフ)。また、安全性評価対象となった192例中169例(88.0%)に副作用(臨床検査値の異常を含む)が認められた。主な副作用は、悪心59例(30.7%)、下痢52例(27.1%)、疲労48例(25.0%)、血中CK増加41例(21.4%)であった。[5.2参照]<<図省略>>〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉17.1.2国際共同第III相試験(ARRAY‐818‐302試験)一次治療又は二次治療後に増悪したBRAFV600E変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌患者665例(日本人患者20例を含む)を対象に、FOLFIRI※1及びセツキシマブ※2の併用投与又はイリノテカン※3及びセツキシマブ※2の併用投与(対照群)を対照として①エンコラフェニブ※4、本剤※5及びセツキシマブ※2の併用投与(3剤群)又は②エンコラフェニブ※4及びセツキシマブ※2の併用投与(2剤群)注)の有効性及び安全性を検討した。主要評価項目である全生存期間及び奏効率の結果※6を次に示す。対照群に対して3剤群及び2剤群は、全生存期間を統計学的に有意に延長し、奏効率は統計学的に有意に高値であった(2019年2月11日データカットオフ)。また、3剤群及び2剤群においてそれぞれ安全性評価対象となった222例中208例(93.7%)及び216例中191例(88.4%)に副作用(臨床検査値の異常を含む)が認められた。主な副作用は、3剤群で下痢118例(53.2%)、ざ瘡様皮膚炎107例(48.2%)、悪心79例(35.6%)、疲労61例(27.5%)、嘔吐57例(25.7%)、2剤群でざ瘡様皮膚炎60例(27.8%)、疲労49例(22.7%)、悪心44例(20.4%)であった。[5.4参照]※1:2週間を1サイクルとして、第1日目に①イリノテカン180mg/m2を90分かけて静脈内投与、②ホリナート400mg/m2を120分かけて静脈内投与、③フルオロウラシル400mg/m2を急速静脈内投与した後、フルオロウラシル2,400mg/m2を46~48時間かけて静脈内投与※2:初回のみ400mg/m2を120分かけて、その後250mg/m2を60分かけて毎週静脈内投与※3:2週間を1サイクルとして、180mg/m2を90分かけて静脈内投与※4:300mgを1日1回投与※5:1回45mgを1日2回投与※6:本試験では、主要目的として、対照群に対する3剤群の奏効率及び全生存期間の優越性が検証された後、階層的な検定手順に従い、副次目的である対照群に対する2剤群の全生存期間及び奏効率の解析が実施された。<<図省略>>--------------------------表開始--------------------------3剤群2剤群対照群全生存期間症例数224例220例221例中央値(月)[95%信頼区間]9.0[8.0、11.4]8.4[7.5、11.0]5.4[4.8、6.6]ハザード比※7[95%信頼区間]p値※80.52[0.39、0.70]<0.00010.60[0.45、0.79]0.0002-奏効率※9症例数※10111例113例107例奏効率(%)[95%信頼区間]26.1[18.2、35.3]20.4[13.4、29.0]1.9[0.2、6.6]p値※11<0.0001<0.0001-※7:層別Cox比例ハザードモデル(対照群との比較)※8:層別log‐rank検定(対照群との比較)※9:RECISTガイドライン1.1版に基づく中央判定によるCR又はPR※10:本試験に最初に登録された331例が解析対象とされた※11:Cochran‐Mantel‐Haenszel検定(対照群との比較)--------------------------表終了--------------------------なお、部分集団解析による2剤群に対する3剤群のハザード比[95%信頼区間]※12は、ECOGPS1の集団(3剤群109例、2剤群107例)で0.71[0.51、0.99]、転移臓器数≧3の集団(3剤群111例、2剤群103例)で0.63[0.45、0.90]、CRP値>1mg/dLの集団(3剤群95例、2剤群79例)で0.65[0.46、0.92]、原発巣が未切除又は不完全切除の集団(3剤群91例、2剤群97例)で0.55[0.38、0.79]であり、3剤群でOSが良好な傾向が認められた。一方、ECOGPS0の集団(3剤群115例、2剤群113例;0.99[0.66、1.47])、転移臓器数≦2の集団(3剤群113例、2剤群117例;1.04[0.72、1.50])、CRP値≦1mg/dLの集団(3剤群122例、2剤群139例);1.02[0.71、1.46])、原発巣が完全切除の集団(3剤群133例、2剤群123例);1.00[0.71、1.41])では、2剤群と3剤群のOSは同程度であった(2019年8月15日データカットオフ)。※12:全体集団において単変量Cox回帰モデル等により同定された、OSに影響を及ぼすと考えられる5つの患者背景因子(CRP値>1mg/dL、肝転移あり、CEA値>5μg/L、CA19‐9値>35U/mL及び転移臓器数≧3)で調整した結果〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉17.1.3国内第II相試験(ONO‐7702/7703‐03試験)VEGFR‐TKIに不応、不耐又は不適応※13のBRAFV600遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌患者22例(分化型甲状腺癌(いずれも乳頭癌)患者17例[VEGFR‐TKIに対する不適応例1例含む]、甲状腺未分化癌患者5例[VEGFR‐TKIに対する不適応例1例含む])を対象に、本剤(1回45mgを1日2回)とエンコラフェニブ(450mgを1日1回)を併用投与したときの有効性及び安全性を検討した。主要評価項目である全体集団における奏効率(RECISTガイドライン1.1版に基づく独立中央判定によるCR又はPR)は54.5%(95%信頼区間:32.2~75.6%)であった(2022年10月26日データカットオフ)。また、安全性評価対象となった22例中20例(90.9%)に副作用(臨床検査値の異常を含む)が認められた。主な副作用は、悪心10例(45.5%)、手掌・足底発赤知覚不全症候群6例(27.3%)、食欲減退6例(27.3%)、漿液性網膜剥離5例(22.7%)、疲労5例(22.7%)であった。[5.8参照]--------------------------表開始--------------------------全体(n=22)分化型甲状腺癌(n=17)甲状腺未分化癌(n=5)完全奏効(CR)000部分奏効(PR)12(54.5%)※148(47.1%)4(80.0%)安定(SD)10(45.5%)9(52.9%)1(20.0%)進行(PD)000※14:VEGFR‐TKIに対して不適応と判断された分化型甲状腺癌患者1例及び甲状腺未分化癌患者1例を含む。--------------------------表終了--------------------------※13:1剤以上のVEGFR‐TKI(レンバチニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ等)に対して不応若しくは不耐となった、又はVEGFR‐TKIによる治療が不適応と判断された患者が対象とされた。また、VEGFR‐TKIによる治療が不適応の分化型甲状腺癌患者では、放射性ヨウ素による治療歴がある、又はヨウ素の取込みが認められず放射性ヨウ素による治療に不適応であることが必須とされた。注)本剤の承認されたがん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌の用法及び用量は「エンコラフェニブ及びセツキシマブ(遺伝子組換え)との併用において、通常、成人にはビニメチニブとして1回45mgを1日2回経口投与する。」である。