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ジャイパーカ錠５０ｍｇ
| 一般名 | ピルトブルチニブ錠 |
|---|---|
| YJコード | 4291084F1027 |
| 剤型・規格 | 錠剤・５０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 10201.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
他のＢＴＫ阻害剤に抵抗性又は不耐容の再発又は難治性のマントル細胞リンパ腫。
用法・用量
通常、成人にはピルトブルチニブとして２００ｍｇを１日１回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。７．２．本剤投与により＊グレード３以上の副作用が発現した場合には、ベースライン又はグレード１以下に回復するまで本剤を休薬し、また、次の目安を参考に用量調節すること［用量調節の目安；１）発現回数１回目の場合は回復後の再開時投与量２００ｍｇ、２）発現回数２回目の場合は回復後の再開時投与量１００ｍｇ、３）発現回数３回目の場合は回復後の再開時投与量５０ｍｇ、４）発現回数４回目の場合は投与中止］。＊）グレードはＮＣＩ－ＣＴＣＡＥｖｅｒ．５．０に準じる。
使用上の注意情報
（警告）本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。（禁忌）本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．出血があらわれることがあり、外科的処置に伴って大量出血が生じる可能性があることから、本剤投与中に手術や侵襲的手技を実施する患者に対しては、術前術後の３～５日程度は本剤の投与中断を考慮すること〔１１．１．２参照〕。８．２．骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤投与に際しては定期的に血液検査を行うこと〔１１．１．３参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（生殖能を有する者）妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後１ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること〔９．５妊婦の項参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。生殖発生毒性試験（ラット）において、器官形成期の妊娠ラットに本剤を投与したところ臨床曝露量＊に相当する用量で胎仔体重減少、胚胎仔死亡及び催奇形性（腎臓欠損・腎臓形態異常・腎臓位置異常・腎臓小型化、尿管欠損、卵巣位置異常、子宮形態異常、胸骨分節形態異常）が認められている〔９．４生殖能を有する者、９．６授乳婦の項参照〕。＊）臨床推奨用量を投与時の定常状態のＡＵＣ。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（本剤が乳汁に移行する可能性があり、乳児が乳汁を介して本剤を摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある）〔９．５妊婦の項参照〕。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（相互作用）本剤は、主にＣＹＰ３Ａ４によって代謝され、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ３Ａ、Ｐ－ｇｐ及びＢＣＲＰの阻害作用を示す。１０．２．併用注意：１）．強いＣＹＰ３Ａ誘導剤又は中程度のＣＹＰ３Ａ誘導剤（リファンピシン、カルバマゼピン、エファビレンツ等）〔１６．７．１、１６．７．２参照〕［本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、ＣＹＰ３Ａ誘導作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること（これらの薬剤がＣＹＰ３Ａの代謝酵素を誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある）］。２）．ＣＹＰ２Ｃ８の基質となる薬剤（レパグリニド、ピオグリタゾン、モンテルカスト等）〔１６．７．３参照〕［これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（本剤がＣＹＰ２Ｃ８を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。３）．Ｐ－ｇｐの基質となる薬剤（ジゴキシン、ダビガトランエテキシラート、エベロリムス等）〔１６．７．４参照〕［これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（本剤がＰ－ｇｐを阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。４）．ＢＣＲＰの基質となる薬剤（ロスバスタチン、イマチニブ、サラゾスルファピリジン等）〔１６．７．５参照〕［これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（本剤がＢＣＲＰを阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。５）．ＣＹＰ２Ｃ１９の基質となる薬剤（オメプラゾール、ジアゼパム、ランソプラゾール等）〔１６．７．６参照〕［これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（本剤がＣＹＰ２Ｃ１９を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。６）．ＣＹＰ３Ａの基質となる薬剤＜経口剤＞（ミダゾラム＜経口剤＞、トリアゾラム＜経口剤＞、ロミタピド＜経口剤＞等）〔１６．７．７参照〕［これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（本剤が主に消化管におけるＣＹＰ３Ａを阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報臨床試験において、皮膚癌等の二次性悪性腫瘍が認められたとの報告がある。１５．２．非臨床試験に基づく情報反復投与毒性試験（イヌ）において、臨床曝露量未満に相当する用量で角膜への影響（角膜混濁、角膜上皮単細胞壊死、角膜びらん、角膜潰瘍等）が認められている。（保険給付上の注意）本剤は新医薬品であるため、厚生労働省告示第１０７号（平成１８年３月６日付）に基づき、２０２５年８月末日までは、投薬は１回１４日分を限度とされている。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．感染症：肺炎（３．０％）等があらわれることがある。１１．１．２．出血：消化管出血（０．６％）、頭蓋内出血（頻度不明）等の出血があらわれることがある〔８．１参照〕。１１．１．３．骨髄抑制：好中球減少症（９．１％）、血小板減少症（７．９％）、貧血（６．１％）等があらわれることがある〔８．２参照〕。１１．２．その他の副作用１）．血液及びリンパ系障害：（５％未満）リンパ球増加症。２）．胃腸障害：（１０％以上）下痢、（５％未満）悪心、腹痛。３）．一般・全身障害及び投与部位の状態：（１０％以上）疲労、（５％未満）末梢性浮腫。４）．感染及び寄生虫症：（５％未満）上気道感染、尿路感染。５）．傷害、中毒及び処置合併症：（５～１０％未満）挫傷。６）．筋骨格系及び結合組織障害：（５％未満）関節痛。７）．神経系障害：（５％未満）頭痛。８）．腎及び尿路障害：（５％未満）血尿。９）．呼吸器、胸郭及び縦隔障害：（５％未満）鼻出血。１０）．皮膚及び皮下組織障害：（５％未満）発疹、点状出血。１１）．心臓障害：（５％未満）心房細動、心房粗動。１２）．血管障害：（５％未満）血腫。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ピルトブルチニブは、Ｂ細胞に発現するＢ細胞受容体の下流シグナル伝達分子であるブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）に対する阻害作用を有する低分子化合物である。ピルトブルチニブは、野生型ＢＴＫ及び共有結合型のＢＴＫ阻害剤に対して耐性となるＣ４８１変異を有するＢＴＫに非共有結合し、ＢＴＫのキナーゼ活性を可逆的に阻害することにより、Ｂ細胞性腫瘍の増殖を抑制すると考えられている。１８．２抗腫瘍作用ピルトブルチニブは、ヒトマントル細胞リンパ腫由来ＲＥＣ‐１細胞株を皮下移植したヌードマウス及びＣ４８１Ｓ変異を有するＢＴＫを発現させたヒトびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫由来ＴＭＤ８細胞株を皮下移植した重症複合免疫不全マウス等において、腫瘍増殖抑制作用を示した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国際共同第Ｉ／ＩＩ相試験（ＢＲＵＩＮ‐１８００１試験）他の共有結合型のＢＴＫ阻害剤（イブルチニブ等）に抵抗性又は不耐容の再発又は難治性のマントル細胞リンパ腫患者に本剤２００ｍｇ注１）を１日１回経口投与した。主要な有効性解析対象６５例注２）における、主要評価項目である中央判定による奏効率は５６．９％（９５％信頼区間：４４．０－６９．２）であった。また、日本人患者８例注３）における奏効率は５０．０％（９５％信頼区間：１５．７－８４．３）であった。なお、他の共有結合型のＢＴＫ阻害剤を含む前治療歴を有する芽球様細胞性マントル細胞リンパ腫患者１５例における奏効率は４６．７％（９５％信頼区間：２１．３－７３．４）であった。安全性評価対象となった１６４例注１）、注４）中１０４例（６３．４％）に副作用が認められた。主な副作用は、疲労（２２．０％）、下痢（１２．２％）、挫傷（９．８％）、呼吸困難（９．１％）、筋肉痛（８．５％）、血小板数減少（６．７％）、貧血（６．１％）、咳嗽（６．１％）であった。注１）本剤の開始用量が２００ｍｇ以外の患者を含む。注２）他の共有結合型のＢＴＫ阻害剤を含む前治療歴を有する非芽球様細胞性マントル細胞リンパ腫患者のうち、投与開始順に６５例までが主要な有効性解析対象とされた。注３）他の共有結合型のＢＴＫ阻害剤を含む前治療歴を有する非芽球様細胞性マントル細胞リンパ腫の日本人患者のうち、投与開始順に８例までが有効性解析対象とされた。注４）本剤単独投与を１回以上受けたすべてのマントル細胞リンパ腫患者