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日本人に対するニボルマブのNSCLC周術期治療（CheckMate 77T）／日本肺癌学会
2024/11/20 医療一般
日本人に対するニボルマブのNSCLC周術期治療（CheckMate 77T）／日本肺癌学会
https://www.carenet.com/news/general/carenet/59656
ロイスタチン注８ｍｇ
| 一般名 | クラドリビン注射液 |
|---|---|
| YJコード | 4291408A1021 |
| 剤型・規格 | 液剤・８ｍｇ８ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 68692.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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「サンドイッチ療法」を肺がん周術期治療の主軸に考えよ（解説：田中希宇人氏/山口佳寿博氏）
2024/11/19 CLEAR!ジャーナル四天王
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https://www.carenet.com/news/clear/journal/59667
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腫瘍循環器学と不易流行【見落とさない！がんの心毒性】第30回（最終回）
2024/11/15 見落とさない！がんの心毒性
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https://www.carenet.com/series/oncocardio/cg002995_030.html
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改訂GLに追加のNSCLCへのニボルマブ＋化学療法＋ベバシズマブ、OS・PFS最終解析結果（TASUKI-52）／日本肺癌学会
2024/11/15 医療一般 日本発エビデンス
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/59616
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PIK3CA変異進行乳がん1次治療、inavolisib追加でPFS改善／NEJM
2024/11/11 ジャーナル四天王
PIK3CA変異進行乳がん1次治療、inavolisib追加でPFS改善／NEJM
https://www.carenet.com/news/journal/carenet/59610
添付文書
効能・効果
１）．ヘアリーセル白血病。２）．再発・再燃又は治療抵抗性の次記疾患：再発・再燃又は治療抵抗性の低悪性度Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、又は再発・再燃又は治療抵抗性のろ胞性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、再発・再燃又は治療抵抗性のマントル細胞リンパ腫。
用法・用量
〈ヘアリーセル白血病〉通常、成人にはクラドリビンとして、１日量０．０９ｍｇ／ｋｇの７日間持続点滴静注を１コースとする。〈再発・再燃又は治療抵抗性の低悪性度又はろ胞性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫〉７日間持続点滴静注：通常、成人にはクラドリビンとして、１日量０．０９ｍｇ／ｋｇを７日間持続点滴静注し、３～５週間休薬する。これを１コースとし、投与を繰り返す。２時間点滴静注・５日間連日投与：通常、成人にはクラドリビンとして、１日量０．１２ｍｇ／ｋｇを１日１回２時間かけて点滴静注する。これを５日間連日行い、少なくとも２３日間休薬する。これを１コースとし、投与を繰り返す。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈効能共通〉７日間持続点滴静注する際には、１日量を２４時間かけて持続点滴静注し、これを７日間連続して行うこと。７．２．〈ヘアリーセル白血病〉１コース目投与で奏効が得られない場合は、２コース目投与は行わないこと（さらにコース数を重ねても効果が見られる可能性はない）。７．３．〈ヘアリーセル白血病〉２コース目投与は、１コース目投与で奏効が得られた症例に再発、再燃が認められた場合に限り、少なくとも１ヵ月以上の間隔をおき行うこと。７．４．〈再発・再燃又は治療抵抗性の低悪性度又はろ胞性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫〉本剤の１日量、投与時間、投与日数が異なる二通りの用法及び用量が設定されており、投与に際しては、過誤が生じないよう注意すること。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤の投与は、緊急時に十分に措置できる医療施設及びがん化学療法に十分な経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。１．２．骨髄抑制により感染症が発現又は感染症増悪等の重篤な副作用が発現又は増悪することがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、腎機能・肝機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること〔８．１、９．１．１、１１．１．１参照〕。１．３．遷延性のリンパ球減少により、重症免疫不全増悪又は重症免疫不全が発現することがあるので、頻回に臨床検査（血液検査等）を行うなど、免疫不全の兆候について綿密な検査を行うこと〔８．２参照〕。１．４．まれに重篤な神経毒性が報告されている〔１１．１．５参照〕。（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤の投与により骨髄機能が抑制された結果、感染症増悪又は感染症が発現や出血増悪又は出血が発現等の重篤な副作用が増悪又は発現することがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、腎機能・肝機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること（特に投与開始後８週間は週１回以上の頻度で血液検査を行うなど患者の状態を十分観察すること）〔１．２、９．１．１、１１．１．１参照〕。８．２．遷延性のリンパ球減少（特にＣＤ４陽性リンパ球減少）により、重症免疫不全増悪又は重症免疫不全が発現することがある（頻回に臨床検査（血液検査等）を行うなど、免疫不全の兆候について綿密な検査を行うこと）〔１．３、１１．１．２参照〕。８．３．免疫抑制作用を有する他剤又は骨髄抑制作用を有する他剤を本剤投与前、本剤投与後、又は併用する場合は過剰な免疫抑制に注意すること。８．４．自己免疫性溶血性貧血が報告されているので、自己免疫性溶血性貧血の既往歴の有無、クームス試験の結果に拘わらず、溶血性貧血の兆候について綿密な検査を行うこと。８．５．急性腎障害があらわれることがあるので、腎機能検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．９参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．感染症を合併している患者：骨髄抑制により感染症が増悪することがある〔１．２、８．１、１１．１．１参照〕。９．１．２．投与開始時に白血球数の多い患者：腫瘍崩壊症候群の発現を抑えるため、高尿酸血症治療剤の投与及び適切な水分補給等を考慮すること〔１１．１．６参照〕。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：副作用が強くあらわれるおそれがある。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：肝障害を悪化させるおそれがある。（生殖能を有する者）９．４．１．妊娠可能年齢にある女性：妊娠可能年齢にある女性においては避妊するよう指導すること〔９．５妊婦の項参照〕。９．４．２．生殖可能な年齢の患者に投与する場合には、性腺に対する影響を考慮すること〔１５．２．１、１５．２．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（マウス、ウサギ）で催奇形性が報告されている）〔２．２、９．４．１参照〕。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（本剤のヒトにおける乳汁への移行は不明である）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること（本剤は、主として腎臓から排泄されるため、高齢者では腎機能が低下していることが考えられ、高い血中濃度が持続するおそれがある）。（過量投与）１３．１．徴候、症状持続点滴静注の通常用量の４～９倍の投与量において、投与開始後１～２週目に急性腎毒性及び重篤な骨髄抑制（好中球減少、白血球減少、血小板減少、赤血球減少等）、また、持続点滴静注の通常用量の４～９倍の投与量において、投与開始後５週目以降に非可逆的な神経毒性（非可逆的な不全対麻痺・非可逆的な四肢不全麻痺）の発現が報告されている（神経毒性の発現は用量相関性があると思われるが、通常の用法及び用量でもまれに報告されている）〔１１．１．５参照〕。急性腎毒性は特に他の腎毒性を示す薬剤・治療との併用で観察されている。１３．２．処置過量投与時、重篤な骨髄抑制に対しては、輸血、Ｇ－ＣＳＦ等の支持療法が有効であると考えられる。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．本剤を希釈する場合、生理食塩液を用い、他の希釈液は使用しないこと。１４．１．２．１日用量の調製方法（７日間持続点滴静注）：７日間持続点滴静注の場合、本剤の換算量（０．０９ｍｇ／ｋｇ又は０．０９ｍＬ／ｋｇ）を生理食塩液５００～１０００ｍＬ入り点滴バッグに加えて調製すること。１４．１．３．１日用量の調製方法（２時間点滴静注・５日間連日投与）：２時間点滴静注・５日間連日投与の場合、本剤の換算量（０．１２ｍｇ／ｋｇ又は０．１２ｍＬ／ｋｇ）を生理食塩液１００～５００ｍＬ入り点滴バッグに加えて調製すること。１４．１．４．本剤のバイアルは１回使い切りである。バイアル中の未使用残液は適切に廃棄すること。また、調製後は速やかに投与を開始すること。低温では沈殿が生じることがあるが、その場合は、加熱を避け溶液を自然に室温に戻し、激しく振盪して再溶解すること。１４．２．薬剤投与時の注意本剤は配合変化試験を実施していないため、他の静注用薬剤＜生理食塩液を除く＞等との配合又は同じ静注ラインでの同時注入は避けること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報アルキル化剤を含む併用化学療法による前治療歴を有する患者に、本剤での治療後、二次発癌（急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群）が発生したとの報告がある。１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．遺伝毒性試験のうち、チャイニーズハムスター卵巣由来細胞株を用いた染色体異常試験陽性及びマウスを用いた小核試験陽性の結果が報告されている〔９．４．２参照〕。１５．２．２．動物実験（カニクイザル）において、７日間投与、２１日間休薬の投与スケジュールで１．０ｍｇ／ｋｇを１年間皮下投与したとき、精巣毒性が認められている〔９．４．２参照〕。（取扱い上の注意）２０．１．凍結を避けること。２０．２．本剤は遮光保存する必要があるため、使用直前に外箱から取り出すこと。（保管上の注意）２～８℃。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．骨髄抑制：汎血球減少が発現又は汎血球減少増悪（頻度不明）、リンパ球減少が発現又はリンパ球減少増悪（８７．０％）、好中球減少が発現又は好中球減少増悪（７９．８％）、白血球減少が発現又は白血球減少増悪（７７．９％）、血小板減少が発現又は血小板減少増悪（５３．８％）、貧血が発現又は貧血増悪［赤血球減少が発現又は赤血球減少増悪（４８．１％）、ヘマトクリット値減少が発現又はヘマトクリット値減少増悪（４５．７％）、ヘモグロビン減少が発現又はヘモグロビン減少増悪（４５．２％）］し、遷延性に推移することがある（本剤の骨髄抑制作用は投与開始後最初の１ヵ月間が最も顕著である）〔１．２、８．１、９．１．１参照〕。１１．１．２．重症日和見感染（頻度不明）：カンジダ等の真菌、サイトメガロウイルス等によるウイルス、ニューモシスチスなどによる敗血症、肺炎等の重症日和見感染があらわれることがあるので、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、抗生剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤の投与など適切な処置を行うこと〔８．２参照〕。１１．１．３．進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）（頻度不明）：進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）があらわれることがあるので、本剤の治療期間中及び治療終了後は患者の状態を十分に観察し、意識障害、認知障害、麻痺症状（片麻痺、四肢麻痺）、言語障害、視覚障害等の症状があらわれた場合は、ＭＲＩによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに、投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．４．消化管出血（１．０％）。１１．１．５．重篤な神経毒性（頻度不明）：本剤の高用量（持続点滴静注の通常用量の４～９倍）を投与された患者において、重篤な神経毒性（非可逆的不全対麻痺・非可逆的四肢不全麻痺）が報告されている（神経毒性の発現は用量相関性があると思われるが、通常の用法及び用量でもまれに重篤な神経毒性があらわれることがあるので、神経毒性があらわれた場合には、休薬又は投与中止を考慮すること）〔１．４、１３．１参照〕。［神経毒性の内容］１）．高用量（０．３～０．５ｍｇ／ｋｇ／日×７～１４日）：不全対麻痺、四肢不全麻痺。２）．高用量（０．１５～０．２ｍｇ／ｋｇ／日×７日）：ギラン・バレー症候群、ブラウン・セカール症候群。３）．通常用量（０．０９ｍｇ／ｋｇ／日×７日）：錯乱、不安・うつ、便秘。１１．１．６．腫瘍崩壊症候群（頻度不明）：腫瘍容積の大きい患者で腫瘍崩壊症候群があらわれることがある〔９．１．２参照〕。１１．１．７．間質性肺炎（１．０％）：呼吸困難、咳、発熱等の症状が認められた場合には速やかにＸ線検査を行い、本剤の投与を中止するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。１１．１．８．重篤な皮膚障害（頻度不明）：皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）などがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、発熱、口腔粘膜発疹、口内炎などが認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．９．急性腎障害（頻度不明）：急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある〔８．５参照〕。１１．２．その他の副作用１）．皮膚：（１０％以上）発疹、（５％未満）多形滲出性紅斑、皮膚そう痒、（頻度不明）皮膚疼痛、紅斑、蕁麻疹、紫斑。２）．筋骨格：（５％未満）関節痛、筋肉痛、肩こり、（頻度不明）筋脱力、緊張亢進。３）．精神神経系：（１０％以上）頭痛、（５％未満）めまい、末梢神経障害、（頻度不明）不眠、不安、傾眠、失調、神経障害。４）．眼：（５％未満）飛蚊症、（頻度不明）結膜炎。５）．消化器：（１０％以上）悪心、（５％～１０％未満）下痢、嘔吐、（５％未満）便秘、腹痛、胃炎、口唇炎、口内炎、（頻度不明）鼓腸放屁。６）．肝臓：（１０％以上）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、（５％～１０％未満）γ－ＧＴＰ上昇、アルカリフォスファターゼ上昇、ウロビリノーゲン陽性、ＬＤＨ上昇、（５％未満）ビリルビン上昇。７）．電解質：（５％未満）カリウム上昇、カルシウム上昇、カリウム低下、カルシウム低下、ナトリウム低下、クロール上昇。８）．循環器：（５％未満）頻脈、血圧上昇、不整脈、狭心症、心房細動、心電図異常（Ａ－Ｖブロック）、潮紅、（頻度不明）心雑音。９）．呼吸器：（５％未満）ＰａＯ２低下、ＰａＣＯ２低下、咽頭痛、胸部Ｘ線像異常、呼吸困難、胸膜炎、（頻度不明）呼吸音異常、咳嗽、胸音異常、息切れ。１０）．血液：（１０％以上）ＣＤ４陽性リンパ球減少、好酸球増多、ＩｇＭ減少、ＩｇＧ減少、ＩｇＡ減少、（５％未満）好塩基球増多、リンパ球数異常、血小板増加、ヘマトクリット値増加、ＩｇＧ増加、好酸球減少、単球増多、発熱性好中球減少症、（頻度不明）溶血性貧血、凝固異常。１１）．泌尿器：（１０％以上）蛋白尿、（５％～１０％未満）血尿、尿沈渣異常、（５％未満）尿糖、ＢＵＮ上昇、ＢＵＮ低下、頻尿、出血性膀胱炎、（頻度不明）クレアチニン上昇。１２）．注射部位：（１０％以上）注射部位反応、（頻度不明）腫脹、血栓。１３）．その他：（１０％以上）総蛋白減少、発熱、体重減少、感染（感染症）［帯状疱疹、単純ヘルペス、敗血症、咽頭炎、感染、尿路感染、上気道感染、細菌尿、腎盂腎炎、アデノウイルス性出血性膀胱炎、細菌性膀胱炎、膀胱炎、感染性水疱、サイトメガロウイルス感染、真菌血症、胃腸感染、肺炎、アスペルギルス性肺炎、熱性感染症、感染性結膜炎、真菌性皮疹が認められている］、（５％～１０％未満）アルブミン低下、疲労、（５％未満）食欲不振、季肋部疼痛、体重増加、末梢性浮腫、（頻度不明）悪寒、無力症、発汗、体幹痛、浮腫、ＣＲＰ上昇。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序クラドリビンはｄｅｏｘｙｃｙｔｉｄｉｎｅｋｉｎａｓｅによってリン酸化を受け、２‐ｃｈｌｏｒｏ‐２’‐ｄｅｏｘｙ‐β‐Ｄ‐ａｄｅｎｏｓｉｎｅｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ（２‐ＣｄＡＭＰ）となる。クラドリビンは、ａｄｅｎｏｓｉｎｅｄｅａｍｉｎａｓｅによる脱アミノ化に抵抗性であり、またリンパ球及び単球中には５’‐ｎｕｃｌｅｏｔｉｄａｓｅがほとんど存在しないことから、２‐ＣｄＡＭＰは細胞内に蓄積し、さらに活性体のｄｅｏｘｙｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅである２‐ｃｈｌｏｒｏ‐２’‐ｄｅｏｘｙ‐β‐Ｄ‐ａｄｅｎｏｓｉｎｅｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ（２‐ＣｄＡＴＰ）にまで変換され細胞毒性を発現する。したがって、ｄｅｏｘｙｃｙｔｉｄｉｎｅｋｉｎａｓｅ活性が高く５’‐ｎｕｃｌｅｏｔｉｄａｓｅ活性の低い細胞（リンパ球、単球）に対して、本剤は選択的な殺細胞効果を有すると考えられる。１８．２抗腫瘍効果クラドリビンは１００ｎＭ以下の濃度でリンパ球及び単球の幹細胞由来の株化細胞に細胞傷害作用を示した。また、正常新鮮ヒト末梢血より単離したリンパ球及び単球に濃度依存的な細胞傷害作用（単球に対するＩＣ５０：２７ｎＭ）を示したが、線維芽細胞ＧＭ０１３８０（ｃｏｎｆｌｕｅｎｔ）には作用はみられなかった。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈ヘアリーセル白血病〉１７．１．１国内第ＩＩ相臨床試験ヘアリーセル白血病患者１０例を対象とし、本剤０．０９ｍｇ／ｋｇ／日を７日間持続点滴静注した。有効性の成績は次のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－完全寛解（ＣＲ）部分寛解（ＰＲ）有効率（完全寛解及び部分寛解）５例２例７０．０％（７／１０）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－主な副作用は、発熱６例（６０％）、嘔吐４例（４０％）、頭痛、悪心、体重減少各３例（３０％）であった。〈再発・再燃又は治療抵抗性の低悪性度又はろ胞性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫〉１７．１．２国内第ＩＩ相臨床試験（０．０９ｍｇ／ｋｇ／日の７日間持続点滴静注）非ホジキンリンパ腫患者（適応外症例を含む）４５例を対象とした臨床試験において、適格例４１例における臨床成績は次のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－完全寛解（ＣＲ）部分寛解（ＰＲ）有効率（完全寛解及び部分寛解）６例１８例５８．５％（２４／４１）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤０．０９ｍｇ／ｋｇ／日を７日間点滴静注・４週間毎に３コースを投与された非ホジキンリンパ腫患者４５例中（適応外症例を含む）主な副作用は、悪心１１例（２４．４％）、頭痛、ヘルペスウィルス感染症各９例（２０．０％）、発疹８例（１７．８％）、体重減少７例（１５．９％）であった。１７．１．３国内第Ｉ／ＩＩ相臨床試験（０．１２ｍｇ／ｋｇ／日の２時間点滴静注・５日間連日投与）再発・再燃又は治療抵抗性の低悪性度非ホジキンリンパ腫患者２３例を対象とした臨床試験において、適格例１８例における臨床成績は次のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－完全寛解（ＣＲ）部分寛解（ＰＲ）有効率（完全寛解及び部分寛解）２例７例５０．０％（９／１８）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤０．１２ｍｇ／ｋｇ／日を２時間点滴静注・５日間連日投与注１）された低悪性度非ホジキンリンパ腫患者２０例について、投与コース毎に骨髄抑制発現及び回復の期間を解析した結果を表１に示す。表１骨髄抑制発現例における最低値到達までの期間及び回復までの期間［第１コース～第３コース／低悪性度非ホジキンリンパ腫患者］－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－項目発現例数（％）当該コース投与前値注２）中央値（範囲）当該コース最低値注２）中央値（範囲）最低値までの期間［日］中央値（範囲）回復例数注３）（％）最低値からの回復期間［日］中央値（範囲）好中球減少第１コース（２０例）１７／１９注４）（８９．５％）２，３００（１，５１８－５，２５３）９６６（３４０－１，９２２）１５（１１－３１）１２（７０．６％）１２（５－３０）第２コース（１５例）１１（７３．３％）２，０５９（１，５０１－３，２２０）１，１０４（１４３－１，７２５）１５（９－２９）９（８１．８％）８（６－２２）第３コース（１１例）９（８１．８％）２，１６０（１，６５４－３，７９１）１，２７６（７５２－１，９８４）１７（８－３７）５（５５．６％）８（８－９）血小板減少第１コース（２０例）６（３０．０％）１４．８（１２．２－１８．１）９．７（２．２－１１．１）２４（１５－４０）１（１６．７％）１４（１４－１４）第２コース（１５例）５（３３．３％）１２．４（１１．１－１５．９）１０．６（６．７－１１．５）２５（３－２９）２注５）（５０．０％）８．５（７－１０）第３コース（１１例）５（４５．５％）１６．２（１２．０－１９．３）１１．４（８．９－１４．１）３０（２３－３８）２（４０．０％）９（８－１０）ヘモグロビン減少第１コース（２０例）７（３５．０％）１１．４（１０．１－１３．７）９．９（８．８－１１．３）２３（３－４０）１（１４．３％）２４（２４－２４）第２コース（１５例）６（４０．０％）１１．８（９．６－１５．０）１１．１（８．８－１２．７）１７．５（３－３８）２（３３．３％）１３（８－１８）第３コース（１１例）５（４５．５％）１１．５（９．９－１４．２）９．８（９．８－１３．０）８（３－３７）２（４０．０％）１１．５（８－１５）注２）単位：好中球減少（／μＬ）、血小板減少（×１０の４乗／μＬ）、ヘモグロビン減少（ｇ／ｄＬ）注３）回復は各副作用において、ＮＣＩ‐ＣＴＣ（ｖｅｒ．２）で各コース投与前グレード又は投与前値のいずれか低い値に回復したとき注４）白血球数が最低値となった検査日における白血球分画未測定のため、最低値が確認できなかった１例を除外注５）最低値≧コース開始前値となった１例は評価から除外－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注１）本試験では、次コース開始に先立ち、好中球数１５００／μＬ以上及び血小板数１０×１０の４乗／μＬ以上を満たさない場合、最大２週間まで投与を延期した。骨髄機能の回復が遅延し、休薬を２週間延期しても前記の値を満たさない場合は、本剤の投与を中止した。安全性評価症例２３例全例（１００％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用［１０％以上を記載］は、自他覚症状として感染症注６）、悪心、注射部位反応［各７例３０．４％］、発疹（皮膚障害）［５例２１．７％］、頭痛、下痢、便秘、胃炎、疲労［各３例１３．０％］であった。また、臨床検査値については好中球減少、白血球減少［各２１例９１．３％］、リンパ球減少［２０例８７．０％］、ＣＤ４陽性リンパ球減少［１９例８２．６％］、血小板減少、赤血球減少［各１３例５６．５％］、ヘモグロビン減少［１０例４３．５％］、ＡＬＴ上昇［５例２１．７％］、ＡＳＴ上昇、好酸球増多［各４例１７．４％］、ＩｇＡ減少、総蛋白減少、γ‐ＧＴＰ上昇［各３例１３．０％］が認められた。注６）感染症：咽頭炎、帯状疱疹、感染性結膜炎、感染、膀胱炎、真菌性皮疹が認められている。〈効能共通〉１７．１．４骨髄抑制発現及び回復の期間（７日間持続点滴静注）本剤の投与開始後に認めた好中球減少、血小板減少、ヘモグロビン減少の最低値、最低値までの期間及び最低値からの回復期間を表２に示す（上段：全例、下段：ヘアリーセル白血病［ＨＣＬ］例）。これらの副作用で最低値に至るまでの日数は１３～１７日（中央値）であり、回復までの期間は８～１３．５日（中央値）であった。本データは国内で実施された臨床試験で本剤が投与された８１例（うちヘアリーセル白血病患者１０例）の１コース目のデータである。また、繰り返し投与が施行された低悪性度非ホジキンリンパ腫患者４５例について投与コース毎に解析した結果を表３に示す。コースを重ねると発現時期、最低値並びに最低値までの期間には差を認めないが、特に血小板減少においては休薬期間内に回復した症例が少なく、回復までの期間が延長する可能性がある。表２骨髄抑制発現例における最低値到達までの期間及び回復までの期間［第１コース／上段：国内臨床試験全例、下段：ヘアリーセル白血病患者］－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－項目発現例数（％）投与前値注７）中央値（範囲）最低値注７）中央値（範囲）最低値までの期間［日］中央値（範囲）最低値からの回復期間注８）［日］中央値（範囲）好中球減少全例５０（６２．５％）２，４３７（２７０～５，９０４）１，１６８（３９～１，９３３）１５．５（６～４３）８（３～５０）ＨＣＬ８（８０．０％）１，６５５（２７０～５，２７６）６５２（３９～１，４８４）１５（８～３０）８（５～５０）血小板減少全例１７（２１．０％）１２．０（５．４～２８．５）５．３（２．０～９．４）１３（３～４３）１３．５（５～１９）ＨＣＬ２（２０．０％）５．７（５．４～６．０）３．７５（３．７～３．８）８（８～８）１１．５（８～１５）ヘモグロビン減少全例２１（２５．９％）１０．５（８．１～１２．３）９．５（５．８～１０．９）１７（７～３６）９（３～５３）ＨＣＬ２（２０．０％）８．５５（８．１～９．０）６．４（６．１～６．７）１５（１５～１５）２９．５（６～５３）上段：国内投与全８１例での集計、下段：ヘアリーセル白血病患者１０例での集計注７）単位：好中球減少（／μＬ）、血小板減少（×１０の４乗／μＬ）、ヘモグロビン減少（ｇ／ｄＬ）注８）回復は各副作用において、ＪＣＯＧの副作用判定基準で投与前グレード又は投与前値のいずれか低い値に回復したとき－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表３骨髄抑制発現例における最低値到達までの期間及び回復までの期間［第１コース～第３コース／低悪性度非ホジキンリンパ腫患者］－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－項目発現例数（％）当該コース投与前値注９）中央値（範囲）当該コース最低値注９）中央値（範囲）最低値までの期間［日］中央値（範囲）回復例数注１０）（％）最低値からの回復期間［日］中央値（範囲）好中球減少第１コース（４５例）２９／４４注１１）（６５．９％）２，４０１（１，１７６－５，８６２）１，１９６（３３４－１，９３３）１７（８－４３）１８（６２．１％）５．５（３－１３）第２コース（３５例）２８（８０．０％）２，４０２（１，３２８－４，７８８）８８１（３４０－１，９５５）１６．５（４－３９）１６（５７．１％）５（３－１８）第３コース（２２例）１７（７７．３％）１，９１４（７００－８，５９８）９７５（４４７－１，７８２）１６（２－４３）８注１２）（５０．０％）１０（３－２２）血小板減少第１コース（４５例）９（２０．０％）１２．２（１０．２－１６．３）８（２－９．４）２８（３－４３）３（３３．３％）１２（５－１５）第２コース（３５例）１２（３４．３％）１１．０５（７．５－１８．１）７（２．３－９．９）１４．５（６－４２）４（３３．３％）５（４－１７）第３コース（２２例）８（３６．４％）１０．４５（７．２－１２．８）７．９（３．４－９．８）２３（２－４３）２（２５．０％）８（６－１０）ヘモグロビン減少第１コース（４５例）１１（２４．４％）１０．６（９．１－１２．３）９．６（６－１０．６）２８（８－３６）３（２７．３％）１３（３－１３）第２コース（３５例）９（２５．７％）１０．７（９．７－１２．４）９．６（７－１０．９）１４（４－３９）７（７７．８％）１５（３－３２）第３コース（２２例）５（２２．７％）１１（１０．２－１２．６）１０．１（８．８－１０．８）９（２－２５）４（８０．０％）７．５（３－１３）注９）単位：好中球減少（／μＬ）、血小板減少（×１０の４乗／μＬ）、ヘモグロビン減少（ｇ／ｄＬ）注１０）回復は各副作用において、ＪＣＯＧの副作用判定基準で各コース投与前グレード又は投与前値のいずれか低い値に回復したとき注１１）白血球数が最低値となった検査日における白血球分画未測定のため、最低値が確認できなかった１例を除外注１２）最低値≧コース開始前値となった１例は評価から除外－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．２製造販売後調査等１７．２．１使用成績調査ヘアリーセル白血病を対象とした使用成績調査において、１０３例中８６例（８３．５％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用（１０％以上を記載）は、白血球減少（５０例４８．５％）、好中球減少（３０例２９．１％）、血小板減少（２７例２６．２％）、貧血（２２例２１．４％）、好酸球増多（１４例１３．６％）、発疹、リンパ球減少（各１３例１２．６％）、ＡＬＴ上昇（１２例１１．７％）、発熱性好中球減少症、総蛋白減少（各１１例１０．７％）であった。再発・再燃又は治療抵抗性の低悪性度又はろ胞性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫を対象とした使用成績調査において、２０３例中１８１例（８９．２％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用（１０％以上を記載）は、白血球減少（１３３例６５．５％）、血小板減少（１０１例４９．８％）、好中球減少（７０例３４．５％）、リンパ球減少（６７例３３．０％）、貧血（４４例２１．７％）、総蛋白減少（２６例１２．８％）、ヘモグロビン減少（２５例１２．３％）、アルブミン低下（２２例１０．８％）であった。