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日本人に対するニボルマブのNSCLC周術期治療（CheckMate 77T）／日本肺癌学会
2024/11/20 医療一般
日本人に対するニボルマブのNSCLC周術期治療（CheckMate 77T）／日本肺癌学会
https://www.carenet.com/news/general/carenet/59656
ポライビー点滴静注用３０ｍｇ
| 一般名 | ポラツズマブベドチン（遺伝子組換え）注射用 |
|---|---|
| YJコード | 4291455D1022 |
| 剤型・規格 | 散剤・３０ｍｇ１瓶 |
| 薬価 | 254001.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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「サンドイッチ療法」を肺がん周術期治療の主軸に考えよ（解説：田中希宇人氏/山口佳寿博氏）
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https://www.carenet.com/news/clear/journal/59667
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腫瘍循環器学と不易流行【見落とさない！がんの心毒性】第30回（最終回）
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https://www.carenet.com/series/oncocardio/cg002995_030.html
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改訂GLに追加のNSCLCへのニボルマブ＋化学療法＋ベバシズマブ、OS・PFS最終解析結果（TASUKI-52）／日本肺癌学会
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/59616
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PIK3CA変異進行乳がん1次治療、inavolisib追加でPFS改善／NEJM
2024/11/11 ジャーナル四天王
PIK3CA変異進行乳がん1次治療、inavolisib追加でPFS改善／NEJM
https://www.carenet.com/news/journal/carenet/59610
添付文書
効能・効果
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫。（効能又は効果に関連する注意）「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１－１７．１．３参照〕。
用法・用量
通常、成人には、ポラツズマブベドチン（遺伝子組換え）として、次の抗悪性腫瘍剤との併用で、１回１．８ｍｇ／ｋｇ（体重）を３週間間隔で６回点滴静注する。初回投与時は９０分かけて投与し、忍容性が良好であれば２回目以降の投与時間は３０分間まで短縮できる。なお、患者の状態に応じて適宜減量する。１）．リツキシマブ（遺伝子組換え）、シクロホスファミド水和物、ドキソルビシン塩酸塩及びプレドニゾロン又はメチルプレドニゾロンとの併用。２）．ベンダムスチン塩酸塩製剤及びリツキシマブ（遺伝子組換え）との併用。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤及び併用する抗悪性腫瘍剤の投与時期等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知した上で投与すること〔１７．１．１－１７．１．３参照〕。７．２．本剤投与によるｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎを軽減させるために本剤投与の３０分～１時間前に、抗ヒスタミン剤、解熱鎮痛剤の前投与を考慮し、また、副腎皮質ホルモン剤と併用しない場合は、副腎皮質ホルモン剤の前投与を考慮すること〔１１．１．４参照〕。７．３．本剤投与により次の副作用が発現した場合には、症状、重症度等に応じて、次の基準を目安に、本剤の休薬等を考慮すること。［本剤の投与中止・休薬・減量基準］１）．ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ：①．ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ＜Ｇｒａｄｅ１＞又はｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ＜Ｇｒａｄｅ２＞：Ｇｒａｄｅ１又はベースラインに回復するまで休薬又は本剤の投与速度を下げる（症状が回復した場合には、元の投与速度で投与を再開することができる）。②．ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ＜Ｇｒａｄｅ３＞：Ｇｒａｄｅ１又はベースラインに回復するまで休薬する（症状が回復した場合には、休薬前の投与速度の１／２の投与速度で投与を再開することができ、再開後、ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎが認められない場合には、投与速度を３０分ごとに５０ｍｇ／時ずつ上げることができる）。③．ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ＜Ｇｒａｄｅ４＞：投与を中止する。２）．末梢性ニューロパチー：①．〈リツキシマブ（遺伝子組換え）、シクロホスファミド水和物、ドキソルビシン塩酸塩及びプレドニゾロン又はメチルプレドニゾロンとの併用の場合〉ａ．〈リツキシマブ（遺伝子組換え）、シクロホスファミド水和物、ドキソルビシン塩酸塩及びプレドニゾロン又はメチルプレドニゾロンとの併用の場合〉末梢性感覚性ニューロパチー＜Ｇｒａｄｅ２＞：１．４ｍｇ／ｋｇに減量し、既に１．４ｍｇ／ｋｇで、次回投与日までにＧｒａｄｅ２が持続又は再発した場合、１．０ｍｇ／ｋｇに減量し、既に１．０ｍｇ／ｋｇの場合、投与を中止する。ｂ．〈リツキシマブ（遺伝子組換え）、シクロホスファミド水和物、ドキソルビシン塩酸塩及びプレドニゾロン又はメチルプレドニゾロンとの併用の場合〉末梢性運動性ニューロパチー＜Ｇｒａｄｅ２＞：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬する（回復後に投与を再開する場合、１．４ｍｇ／ｋｇに減量し、既に１．４ｍｇ／ｋｇの場合、１．０ｍｇ／ｋｇに減量し、既に１．０ｍｇ／ｋｇの場合、投与を中止する）。ｃ．〈リツキシマブ（遺伝子組換え）、シクロホスファミド水和物、ドキソルビシン塩酸塩及びプレドニゾロン又はメチルプレドニゾロンとの併用の場合〉末梢性感覚性ニューロパチー＜Ｇｒａｄｅ３＞：Ｇｒａｄｅ２以下に回復するまで休薬する（回復後に投与を再開する場合、１．４ｍｇ／ｋｇに減量し、既に１．４ｍｇ／ｋｇの場合、１．０ｍｇ／ｋｇに減量し、既に１．０ｍｇ／ｋｇの場合、投与を中止する）。ｄ．〈リツキシマブ（遺伝子組換え）、シクロホスファミド水和物、ドキソルビシン塩酸塩及びプレドニゾロン又はメチルプレドニゾロンとの併用の場合〉末梢性運動性ニューロパチー＜Ｇｒａｄｅ３＞：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬する（回復後に投与を再開する場合、１．４ｍｇ／ｋｇに減量し、既に１．４ｍｇ／ｋｇの場合、１．０ｍｇ／ｋｇに減量し、既に１．０ｍｇ／ｋｇの場合、投与を中止する）。ｅ．〈リツキシマブ（遺伝子組換え）、シクロホスファミド水和物、ドキソルビシン塩酸塩及びプレドニゾロン又はメチルプレドニゾロンとの併用の場合〉末梢性ニューロパチー＜Ｇｒａｄｅ４＞：投与を中止する。②．〈ベンダムスチン塩酸塩製剤及びリツキシマブ（遺伝子組換え）併用の場合〉ａ．〈ベンダムスチン塩酸塩製剤及びリツキシマブ（遺伝子組換え）併用の場合〉末梢性ニューロパチー＜Ｇｒａｄｅ２＞＜初発＞又は末梢性ニューロパチー＜Ｇｒａｄｅ３＞＜初発＞：症状が回復するまで休薬する（次回投与予定日の１４日目までにＧｒａｄｅ１以下に回復した場合には、以降は１．４ｍｇ／ｋｇに減量して投与し、１４日目までにＧｒａｄｅ１以下に回復しなかった場合には、投与を中止する）。ｂ．〈ベンダムスチン塩酸塩製剤及びリツキシマブ（遺伝子組換え）併用の場合〉末梢性ニューロパチー＜Ｇｒａｄｅ２＞＜再発＞又は末梢性ニューロパチー＜Ｇｒａｄｅ３＞＜再発＞：投与を中止する。ｃ．〈ベンダムスチン塩酸塩製剤及びリツキシマブ（遺伝子組換え）併用の場合〉末梢性ニューロパチー＜Ｇｒａｄｅ４＞：投与を中止する。３）．好中球減少＜Ｇｒａｄｅ３＞又は好中球減少＜Ｇｒａｄｅ４＞：好中球数が１０００／ｍｍ３以上に回復するまで休薬する（回復後は休薬前の用量で再開することができる）。４）．血小板減少＜Ｇｒａｄｅ３＞又は血小板減少＜Ｇｒａｄｅ４＞：血小板数が７５０００／ｍｍ３以上に回復するまで休薬する（回復後は休薬前の用量で再開することができる）。ＧｒａｄｅはＮＣＩ－ＣＴＣＡＥｖ４．０３に準じる。
使用上の注意情報
（警告）本剤を含むがん化学療法は、緊急時に十分に対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して、十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ実施すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与すること。（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．骨髄抑制があらわれることがあるので、治療開始前及び治療期間中は、定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。また、本剤の投与にあたっては、Ｇ－ＣＳＦ製剤の適切な使用を考慮すること〔１１．１．１参照〕。８．２．腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるので、血清中電解質濃度及び腎機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．５参照〕。８．３．肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．７参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．感染症を合併している患者：骨髄抑制等により、感染症が増悪するおそれがある〔１１．１．２参照〕。９．１．２．末梢性ニューロパチーを合併している患者：症状を悪化させるおそれがある〔１１．１．３参照〕。（肝機能障害患者）本剤を構成するモノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）は主に肝代謝により消失することから、肝機能障害はＭＭＡＥの血中濃度を上昇させる可能性がある（なお、肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない）。（生殖能を有する者）９．４．１．妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は、適切な避妊法を用いるよう指導すること〔９．５妊婦の項参照〕。９．４．２．パートナーが妊娠する可能性のある男性：パートナーが妊娠する可能性のある男性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊法を用いるよう指導すること〔１５．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物試験（ラット）において、妊娠６日目及び１３日目にＭＭＡＥを投与したところ、胚毒性・胎仔毒性及び催奇形性が報告されている〔９．４．１参照〕。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（ヒトでの乳汁中移行に関するデータはないが、ヒトＩｇＧは母乳中に移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（相互作用）ＭＭＡＥは主にＣＹＰ３Ａによって代謝される〔１６．４参照〕。１０．２．併用注意：強いＣＹＰ３Ａ阻害剤（イトラコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシン等）〔１６．７．１参照〕［副作用の発現頻度及び重症度が増加するおそれがあるので、ＣＹＰ３Ａ阻害作用のない薬剤又は中程度以下のＣＹＰ３Ａ阻害剤への代替を考慮し、やむを得ず併用する際には、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（強いＣＹＰ３Ａ阻害剤との併用により、ＭＭＡＥの代謝が阻害され、ＭＭＡＥの血中濃度が上昇する可能性がある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．溶解（１）．日局注射用水（１．８ｍＬ）により溶解してポラツズマブベドチン（遺伝子組換え）を２０ｍｇ／ｍＬの濃度にした後、静かにバイアルを回転させ、完全に溶解すること。変色、くもり又は粒子が溶解液に認められた場合は使用しないこと。（２）．溶解後速やかに希釈しない場合は、２～８℃で保存し、２４時間以内に投与し、残液は廃棄すること。１４．１．２．希釈（１）．必要量をバイアルから抜き取り、ポラツズマブベドチン（遺伝子組換え）の希釈後の濃度が０．７２ｍｇ／ｍＬ～２．７０ｍｇ／ｍＬになるように日局生理食塩液、５％ブドウ糖溶液のいずれかの輸液バッグを用いて希釈する。静かに輸液バッグを回転させて混和すること。他剤＜日局注射用水・日局生理食塩液・５％ブドウ糖溶液を除く＞と混和しないこと。（２）．抗体タンパクが凝集するおそれがあるので、希釈後に決して激しい振動を加えないこと。（３）．調製後、希釈した液は速やかに使用すること（なお、やむを得ず希釈した液を保存する場合は、２～８℃で保存し、２４時間以内に使用し、残液は廃棄すること）。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．０．２又は０．２２μｍインラインフィルターを通して投与すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報臨床試験において、本剤に対する抗体産生が報告されている。１５．２．非臨床試験に基づく情報本剤の構成成分であるＭＭＡＥは、ラットの骨髄小核試験で遺伝毒性（異数性誘発作用）を示した〔９．４．２参照〕。（取扱い上の注意）外箱開封後は遮光して保存すること。（保管上の注意）２～８℃保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．骨髄抑制（４９．２％）：好中球減少（３１．６％）、発熱性好中球減少症（１０．２％）、貧血（２１．７％）、血小板減少（１４．７％）、白血球減少（１１．３％）、リンパ球減少（６．８％）等があらわれることがある〔８．１参照〕。１１．１．２．感染症（２０．３％）：重篤な肺炎（３．６％）及び敗血症（１．８％）等、日和見感染を含む感染症があらわれることがあり、死亡に至った例も報告されている〔９．１．１参照〕。１１．１．３．末梢性ニューロパチー（３４．５％）：末梢性ニューロパチー（１９．４％）、末梢性感覚ニューロパチー（１５．３％）、多発ニューロパチー（０．９％）、末梢性運動ニューロパチー（０．５％）等があらわれることがあるので、感覚鈍麻、筋力低下、錯感覚、知覚過敏等の症状があらわれた場合には、本剤の休薬、減量又は中止等を考慮すること〔９．１．２参照〕。１１．１．４．Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ（６．５％）：嘔吐、発疹、発熱、悪寒、紅潮、呼吸困難、低血圧等を含むｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎがあらわれることがあり、多くの場合は、初回投与時に発現が認められたが、２回目以降の投与時にも認められているので、異常が認められた場合には、本剤の投与を中断又は中止し適切な処置を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること〔７．２参照〕。１１．１．５．腫瘍崩壊症候群（０．７％）：異常が認められた場合は本剤の投与を中止し、適切な処置（生理食塩液、高尿酸血症治療剤等の投与、透析等）を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること〔８．２参照〕。１１．１．６．進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）（頻度不明）：本剤の治療期間中及び治療終了後は患者の状態を十分に観察し、意識障害、認知機能障害、麻痺症状（片麻痺、四肢麻痺）、構音障害、失語等の症状があらわれた場合には、ＭＲＩによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．７．肝機能障害（６．８％）：トランスアミナーゼ値上昇やビリルビン値上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある〔８．３参照〕。１１．２．その他の副作用１）．皮膚：（３％以上１０％未満）脱毛症、発疹、（３％未満）皮膚乾燥、爪障害、皮膚そう痒症、蕁麻疹、全身性剥脱性皮膚炎。２）．肝臓：（３％未満）ＬＤＨ上昇。３）．腎臓：（３％未満）血中クレアチニン増加、血尿。４）．免疫系：（３％未満）低γグロブリン血症、免疫グロブリン減少。５）．消化器：（１０％以上）悪心（２２．６％）、便秘（１７．６％）、下痢（１７．１％）、（３％以上１０％未満）嘔吐、口内炎、腹痛、（３％未満）消化不良、口内乾燥、リパーゼ増加、腹部膨満、アミラーゼ増加、胃酸逆流。６）．心・血管系：（３％未満）高血圧、血管炎。７）．筋骨格系：（３％未満）筋痙縮、筋骨格痛、四肢痛、関節痛。８）．呼吸器：（３％以上１０％未満）呼吸困難、（３％未満）咳嗽、口腔咽頭痛、肺臓炎、鼻出血、咽頭炎症。９）．精神・神経系：（３％以上１０％未満）味覚異常、錯感覚、頭痛、（３％未満）浮動性めまい。１０）．代謝：（１０％以上）食欲減退、（３％未満）脱水、低カリウム血症、低マグネシウム血症、低リン酸血症、低アルブミン血症、低カルシウム血症。１１）．その他：（１０％以上）疲労（１９．９％）、（３％以上１０％未満）無力症、体重減少、発熱、倦怠感、（３％未満）粘膜炎症、悪寒、浮腫、全身健康状態低下、歩行障害。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ポラツズマブベドチンは、抗ＣＤ７９ｂヒト化ＩｇＧ１モノクローナル抗体と、微小管重合阻害作用を有するＭＭＡＥを、リンカーを介して共有結合させた抗体薬物複合体である。ポラツズマブベドチンは、腫瘍細胞の細胞膜上に発現するＣＤ７９ｂに結合し、細胞内に取り込まれた後にプロテアーゼによりリンカーが切断され、ＭＭＡＥが細胞内に遊離する。遊離したＭＭＡＥは微小管に結合し、細胞分裂を阻害してアポトーシスを誘導すること等により、腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられている。１８．２抗腫瘍効果ポラツズマブベドチンは、ヒトびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫由来ＷＳＵ‐ＤＬＣＬ２細胞株を皮下移植した重症複合型免疫不全マウスにおいて、腫瘍増殖抑制作用を示した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈未治療のびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫〉１７．１．１国際共同第ＩＩＩ相試験（ＧＯ３９９４２試験［ＰＯＬＡＲＩＸ試験］）未治療のびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）患者［国際予後指標（ＩＰＩ）２～５の患者が組み入れられ、０又は１の患者は除外された］８７９例（日本人８５例を含む）を対象に、本剤とリツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン及びプレドニゾン（国内未承認）、プレドニゾロン又はメチルプレドニゾロン併用（Ｐｏｌａ＋Ｒ‐ＣＨＰ）療法注１）の有効性及び安全性をリツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン及びプレドニゾン（国内未承認）、プレドニゾロン又はメチルプレドニゾロン併用（Ｒ‐ＣＨＯＰ）療法注２）と比較する第ＩＩＩ相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験を実施した。主要評価項目である主治医評価による無増悪生存期間について、Ｐｏｌａ＋Ｒ‐ＣＨＰ療法のＲ‐ＣＨＯＰ療法に対する優越性が検証された（層別ハザード比［９５％信頼区間］：０．７３［０．５７、０．９５］、［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定：Ｐ＝０．０１７７（両側有意水準０．０５）］、２０２１年６月２８日データカットオフ）。本剤が投与された４３５例中４１９例（日本人４４例を含む）（９６．３％）に副作用が認められた。主な副作用は、悪心３６．８％（１６０／４３５例）、好中球減少症２９．７％（１２９／４３５例）、貧血２７．１％（１１８／４３５例）、疲労２５．１％（１０９／４３５例）、脱毛症２３．９％（１０４／４３５例）、便秘２３．４％（１０２／４３５例）、末梢性ニューロパチー２３．２％（１０１／４３５例）、下痢２０．７％（９０／４３５例）であった。［５．、７．１参照］注１）３週間を１サイクルとし、第１～６サイクルは、本剤１．８ｍｇ／ｋｇ、リツキシマブ３７５ｍｇ／ｍ２、シクロホスファミド７５０ｍｇ／ｍ２及びドキソルビシン５０ｍｇ／ｍ２を各サイクルＤａｙ１に投与し、プレドニゾン（国内未承認）１００ｍｇ、プレドニゾロン１００ｍｇ又はメチルプレドニゾロン８０ｍｇを各サイクルのＤａｙ１～５に投与。第７及び８サイクルは、リツキシマブ３７５ｍｇ／ｍ２を各サイクルのＤａｙ１に投与。注２）３週間を１サイクルとし、第１～６サイクルは、リツキシマブ３７５ｍｇ／ｍ２、シクロホスファミド７５０ｍｇ／ｍ２、ドキソルビシン５０ｍｇ／ｍ２及びビンクリスチン１．４ｍｇ／ｍ２（上限２ｍｇ）を各サイクルＤａｙ１に投与し、プレドニゾン（国内未承認）１００ｍｇ、プレドニゾロン１００ｍｇ又はメチルプレドニゾロン８０ｍｇを各サイクルのＤａｙ１～５に投与。第７及び８サイクルは、リツキシマブ３７５ｍｇ／ｍ２を各サイクルのＤａｙ１に投与。無増悪生存期間のＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線＜＜図省略＞＞〈再発又は難治性のびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫〉１７．１．２海外第Ｉｂ／ＩＩ相試験（ＧＯ２９３６５試験）ＧＯ２９３６５試験の第ＩＩ相ランダム化パートでは、自家造血幹細胞移植の適応とならない再発又は難治性のＤＬＢＣＬ患者８０例を対象に、ベンダムスチン＋リツキシマブ併用療法（ＢＲ療法；４０例）を対照群とし、本剤とＢＲの併用療法（Ｐｏｌａ＋ＢＲ療法；４０例）の有効性及び安全性を検討した。本剤は１．８ｍｇ／ｋｇ、ベンダムスチンは９０ｍｇ／ｍ２、リツキシマブは３７５ｍｇ／ｍ２を３週間を１サイクルとして６サイクル投与した注３）。その結果、主要評価項目である独立評価委員会評価によるＰｒｉｍａｒｙＲｅｓｐｏｎｓｅＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔ（ＰＲＡ、本剤最終投与後６～８週）時点におけるＰＥＴ‐ＣＴを用いた完全奏効割合は、Ｐｏｌａ＋ＢＲ療法群では４０．０％（１６／４０例）（９５％信頼区間：２４．９～５６．７％）、ＢＲ療法群では１７．５％（７／４０例）（９５％信頼区間：７．３～３２．８％）であった（２０１８年４月３０日データカットオフ）。本剤が投与された３９例中３６例（９２．３％）に副作用が認められた。主な副作用は、好中球減少症５３．８％（２１／３９例）、血小板減少症４１．０％（１６／３９例）、下痢及び貧血が各３３．３％（１３／３９例）、疲労及び悪心が各２３．１％（９／３９例）、発熱及び末梢性ニューロパチーが各２０．５％（８／３９例）であった。［５．、７．１参照］注３）各薬剤の投与時期は次のとおり。・本剤：サイクル１Ｄａｙ２、サイクル２以降は各サイクルＤａｙ１・リツキシマブ：各サイクルＤａｙ１・ベンダムスチン：サイクル１Ｄａｙ２及びＤａｙ３、サイクル２以降は各サイクルＤａｙ１及びＤａｙ２１７．１．３国内第ＩＩ相試験（ＪＯ４０７６２試験［Ｐ‐ＤＲＩＶＥ試験］）自家造血幹細胞移植の適応とならない再発又は難治性のＤＬＢＣＬ患者３５例を対象に、Ｐｏｌａ＋ＢＲ療法の有効性及び安全性を検討した。本剤は１．８ｍｇ／ｋｇ、ベンダムスチンは９０ｍｇ／ｍ２、リツキシマブは３７５ｍｇ／ｍ２を３週間を１サイクルとして６サイクル投与した注３）。主要評価項目である治験責任医師評価によるＰＲＡ時点におけるＰＥＴ‐ＣＴを用いた完全奏効割合は３４．３％（９５％信頼区間：１９．１～５２．２％）であった（２０１９年１２月２４日データカットオフ）。本剤が投与された３５例中３３例（９４．３％）に副作用が認められた。主な副作用は、貧血３７．１％（１３／３５例）、悪心３１．４％（１１／３５例）、血小板減少症及び好中球減少症が各２５．７％（９／３５例）、便秘、血小板数減少及び好中球数減少が各２２．９％（８／３５例）、倦怠感及び食欲減退が各２０．０％（７／３５例）であった。［５．、７．１参照］