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ライブリバント点滴静注３５０ｍｇ
| 一般名 | アミバンタマブ（遺伝子組換え）注射液 |
|---|---|
| YJコード | 4291473A1024 |
| 剤型・規格 | 液剤・３５０ｍｇ７ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 160014.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
ＥＧＦＲ遺伝子エクソン２０挿入変異陽性の切除不能な進行・再発非小細胞肺癌。（効能又は効果に関連する注意）５．１．＊十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、ＥＧＦＲ遺伝子エクソン２０挿入変異が確認された患者に投与すること（検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること）。＊）承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ｒｅｖｉｅｗ－ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ｄｒｕｇ－ｒｅｖｉｅｗｓ／ｒｅｖｉｅｗ－ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｃｄ／０００１．ｈｔｍｌ。５．２．臨床試験に組み入れられた患者の遺伝子変異の種類等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１参照〕。５．３．本剤の術前・術後補助療法としての有効性及び安全性は確立していない。
用法・用量
カルボプラチン及びペメトレキセドナトリウムとの併用において、３週間を１サイクルとし、通常、成人にはアミバンタマブ（遺伝子組換え）として次の用法及び用量で点滴静注する。なお、患者の状態により適宜減量する。１）．体重８０ｋｇ未満：①．１サイクル目：１日目３５０ｍｇ、２日目１０５０ｍｇ、８日目、１５日目１４００ｍｇ。②．２サイクル目：１日目１４００ｍｇ。③．３サイクル目以降：１日目１７５０ｍｇ。２）．体重８０ｋｇ以上：①．１サイクル目：１日目３５０ｍｇ、２日目１４００ｍｇ、８日目、１５日目１７５０ｍｇ。②．２サイクル目：１日目１７５０ｍｇ。③．３サイクル目以降：１日目２１００ｍｇ。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤投与によるｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎを軽減させるため、本剤投与前に、１サイクル目の第１日目及び第２日目は、副腎皮質ホルモン剤、抗ヒスタミン剤及び解熱鎮痛剤を投与し、必要に応じてＨ２受容体拮抗剤や制吐剤を投与し、投与前に、１サイクル目の第８日目以降は、抗ヒスタミン剤及び解熱鎮痛剤を投与し、必要に応じて副腎皮質ホルモン剤、Ｈ２受容体拮抗剤や制吐剤を投与すること〔１１．１．１参照〕。７．２．調製後の希釈液を次の速度で投与すること。［本剤の投与量及び投与速度］１）．体重８０ｋｇ未満：①．１サイクル目：ａ．１日目：投与量３５０ｍｇ／２５０ｍＬ、投与速度（投与開始時）５０ｍＬ／時、投与速度（投与開始２時間後）７５ｍＬ／時。ｂ．２日目：投与量１０５０ｍｇ／２５０ｍＬ、投与速度（投与開始時）３３ｍＬ／時、投与速度（投与開始２時間後）５０ｍＬ／時。ｃ．８日目：投与量１４００ｍｇ／２５０ｍＬ、投与速度６５ｍＬ／時。ｄ．１５日目：投与量１４００ｍｇ／２５０ｍＬ、投与速度８５ｍＬ／時。②．２サイクル目：１日目：投与量１４００ｍｇ／２５０ｍＬ、投与速度１２５ｍＬ／時。③．３サイクル目以降：１日目：投与量１７５０ｍｇ／２５０ｍＬ、投与速度１２５ｍＬ／時。２）．体重８０ｋｇ以上：①．１サイクル目：ａ．１日目：投与量３５０ｍｇ／２５０ｍＬ、投与速度（投与開始時）５０ｍＬ／時、投与速度（投与開始２時間後）７５ｍＬ／時。ｂ．２日目：投与量１４００ｍｇ／２５０ｍＬ、投与速度（投与開始時）２５ｍＬ／時、投与速度（投与開始２時間後）５０ｍＬ／時。ｃ．８日目：投与量１７５０ｍｇ／２５０ｍＬ、投与速度６５ｍＬ／時。ｄ．１５日目：投与量１７５０ｍｇ／２５０ｍＬ、投与速度８５ｍＬ／時。②．２サイクル目：１日目：投与量１７５０ｍｇ／２５０ｍＬ、投与速度１２５ｍＬ／時。③．３サイクル目以降：１日目：投与量２１００ｍｇ／２５０ｍＬ、投与速度１２５ｍＬ／時。Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎが認められない場合は、投与開始２時間後に投与速度を上げることができる。７．３．本剤投与により副作用が発現した場合には、次を参考に本剤を減量、中断、休薬又は中止すること。［副作用発現時に本剤を減量する場合の投与量］１）．副作用発現時の投与量１０５０ｍｇ：１段階減量７００ｍｇ、２段階減量３５０ｍｇ、３段階減量は中止。２）．副作用発現時の投与量１４００ｍｇ：１段階減量１０５０ｍｇ、２段階減量７００ｍｇ、３段階減量は中止。３）．副作用発現時の投与量１７５０ｍｇ：１段階減量１４００ｍｇ、２段階減量１０５０ｍｇ、３段階減量は中止。４）．副作用発現時の投与量２１００ｍｇ：１段階減量１７５０ｍｇ、２段階減量１４００ｍｇ、３段階減量は中止。［副作用発現時の本剤の処置］１）．Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ：①．Ｇｒａｄｅ１のＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ及びＧｒａｄｅ２のＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ：ａ．投与を中断する、ｂ．症状が回復した場合、発現時の５０％の投与速度で再開する、ｃ．再開後の３０分間にｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎの症状が認められない場合、中断時の投与速度まで上げることができる（その後の２時間にｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎの症状が認められない場合、同日に予定されていた最高速度まで上げることができる）。ｄ．Ｇｒａｄｅ２のｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎによる投与中断・再開後にＧｒａｄｅ２のｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎが再発した場合、同日における投与は中止を検討する。②．Ｇｒａｄｅ３のＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ：ａ．同日における投与を中止する、ｂ．次回以降の投与可否は患者の状態に応じて判断し、投与速度はＧｒａｄｅ２の場合を参考に患者の状態に応じて判断する、ｃ．Ｇｒａｄｅ３のｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎが再発した場合、投与を中止する。③．Ｇｒａｄｅ４のＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ：投与を中止する。２）．間質性肺疾患：①．間質性肺疾患疑い：休薬する。②．間質性肺疾患確定：投与を中止する。３）．皮膚障害又は爪障害：①．Ｇｒａｄｅ１の皮膚障害又はＧｒａｄｅ１の爪障害及びＧｒａｄｅ２の皮膚障害又はＧｒａｄｅ２の爪障害：２週間後に改善が認められない場合、減量を検討する。②．Ｇｒａｄｅ３の皮膚障害又はＧｒａｄｅ３の爪障害：ａ．Ｇｒａｄｅ２以下に回復するまで休薬する、ｂ．減量して投与を再開する。③．Ｇｒａｄｅ４の皮膚障害又はＧｒａｄｅ４の爪障害、重度水疱性皮膚障害又は重度剥脱性皮膚障害：投与を中止する。４）．その他の副作用：①．Ｇｒａｄｅ２の副作用：ａ．休薬を検討する、ｂ．１週間より後に回復した場合、減量して投与を再開することを検討する。②．Ｇｒａｄｅ３の副作用：ａ．Ｇｒａｄｅ１以下又はベースラインに回復するまで休薬する、ｂ．１週間以内に回復した場合、同じ用量で投与を再開する、ｃ．１週間より後に回復した場合、減量して投与を再開する、ｄ．４週間以内に回復しない場合、投与の中止を検討する。③．Ｇｒａｄｅ４の副作用：原則として投与を中止する。ＧｒａｄｅはＮＣＩ－ＣＴＣＡＥｖ４．０３に準じる。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。１．２．本剤の投与により間質性肺疾患があらわれ、死亡に至った症例が報告されているので、初期症状（呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び定期的な胸部画像検査の実施等、観察を十分に行い、異常が認められた場合は本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。また、特に治療初期は入院又はそれに準ずる管理の下で、間質性肺疾患等の重篤な副作用発現に関する観察を十分に行うこと〔８．１、９．１．１、１１．１．２参照〕。１．３．本剤投与開始前に、胸部ＣＴ検査及び問診を実施し、間質性肺疾患の合併又は既往歴の有無を確認した上で、投与の可否を慎重に判断すること〔９．１．１参照〕。（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．間質性肺疾患があらわれることがあるので、初期症状（呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び定期的な胸部画像検査の実施等、観察を十分に行い、必要に応じて、動脈血酸素分圧（ＰａＯ２）、動脈血酸素飽和度（ＳｐＯ２）、肺胞気動脈血酸素分圧較差（Ａ－ａＤＯ２）、肺拡散能力（ＤＬＣＯ）等の検査を行うこと。また、患者に対して、間質性肺疾患の初期症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう指導すること〔１．２、９．１．１、１１．１．２参照〕。８．２．重度の皮膚障害があらわれることがあるので、必要に応じて皮膚科を受診するよう患者に指導すること〔１１．１．３参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者：間質性肺疾患が悪化又は再発するおそれがある〔１．２、１．３、８．１、１１．１．２参照〕。（生殖能を有する者）妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後３ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること〔９．５妊婦の項参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤を用いた生殖発生毒性試験は実施されていないが、類薬のＥＧＦＲ又はＭＥＴ阻害剤を投与した動物試験では、胚発生障害・胎仔発生障害、胚致死及び流産の発現率の上昇が認められた）〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤のヒト母乳中への移行に関するデータはないが、ヒトＩｇＧは母乳中に移行することが知られている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．本剤が無色～微黄色であることを確認する（変色又は微粒子が認められた場合は使用しないこと）。１４．１．２．輸液バッグは、ポリ塩化ビニル、ポリプロピレン、ポリエチレン又はポリオレフィン混合物製を用いること。１４．１．３．希釈液には２５０ｍＬの５％ブドウ糖注射液又は０．９％生理食塩液を用いる（輸液バッグに加える本剤と同量の希釈液（本剤１バイアルにつき７ｍＬ）を抜き取り廃棄する）。１４．１．４．各バイアルから本剤７ｍＬを抜き取り、輸液バッグに混和する。１４．１．５．添加後は穏やかに混和し、振盪しないこと。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．輸液ポンプ及び投与セットを用いて、点滴静注により調製後の本剤を投与する。また、投与セットは、滅菌されたパイロジェンフリー（エンドトキシンフリー）の低蛋白結合性のポリエーテルスルホン製インラインフィルター又はナイロン製インラインフィルター（孔径０．２μｍ又は０．２２μｍ）を備える、投与セットは、ポリウレタン、ポリブタジエン、ポリ塩化ビニル、ポリプロピレン又はポリエチレン製を用いること。１４．２．２．投与前に投与セットを希釈液（５％ブドウ糖溶液又は０．９％生理食塩液）で満たすこと。１４．２．３．投与前に調製後の本剤を目視検査する（変色又は微粒子が認められた場合は使用しないこと）。１４．２．４．調製後の本剤は、室温保存する場合、溶液の調製開始後１０時間以内に投与を完了すること。１４．２．５．他の薬剤＜５％ブドウ糖溶液又は０．９％生理食塩液を除く＞と同じ静注ラインを用いた同時投与は行わないこと。１４．２．６．本剤のバイアルは１回使い切りである。未使用残液については適切に廃棄すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報臨床試験において、本剤に対する抗体産生が報告されている。（取扱い上の注意）２０．１．外箱開封後は遮光して保存すること。２０．２．凍結させないこと。（保管上の注意）２～８℃保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ（４１．１％）：悪寒、悪心、呼吸困難、潮紅、胸部不快感、嘔吐等のｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎがあらわれることがある（多くの場合は、初回投与時に認められたが、２回目以降の投与時にも認められている）〔７．１参照〕。１１．１．２．間質性肺疾患：間質性肺疾患（頻度不明）、肺臓炎（２．６％）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと〔１．２、８．１、９．１．１参照〕。１１．１．３．重度の皮膚障害：＊発疹（１５．２％）、＊ざ瘡様皮膚炎（４．０％）等の重度皮膚障害があらわれることがある〔８．２参照〕。＊）ＮＣＩ－ＣＴＣＡＥのＧｒａｄｅ３以上の副作用頻度。１１．１．４．静脈血栓塞栓症：肺塞栓症（４．６％）、深部静脈血栓症（４．０％）等の静脈血栓塞栓症があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．感染症及び寄生虫症：（１０％以上）爪囲炎（５５．６％）。２）．血液及びリンパ系障害：（１０％以上）好中球減少症（２３．８％）、白血球減少症、血小板減少症。３）．代謝及び栄養障害：（１０％以上）低アルブミン血症（３３．１％）、食欲減退、（１０％未満１％以上）低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症。４）．神経系障害：（１０％未満１％以上）浮動性めまい。５）．眼障害：（１０％未満１％以上）ドライアイ、眼瞼炎、（１％未満）結膜充血、眼そう痒症、霧視、（頻度不明）角膜炎、ぶどう膜炎、角膜刺激、上強膜炎、眼障害、非感染性結膜炎、眼充血、視力低下、視力障害、睫毛成長。６）．心臓障害：（１０％未満１％以上）洞性頻脈、（１％未満）動悸、（頻度不明）頻脈。７）．胃腸障害：（１０％以上）口内炎（３３．８％）、悪心、便秘、嘔吐、下痢、（１０％未満１％以上）腹痛、痔核。８）．皮膚及び皮下組織障害：（１０％以上）発疹（６４．９％）、ざ瘡様皮膚炎（３４．４％）、皮膚乾燥、（１０％未満１％以上）皮膚そう痒症、爪毒性、（１％未満）乾皮症、（頻度不明）皮膚剥脱、湿疹。９）．筋骨格系及び結合組織障害：（１０％未満１％以上）筋肉痛。１０）．一般・全身障害及び投与部位の状態：（１０％以上）末梢性浮腫（２３．８％）、無力症、（１０％未満１％以上）疲労、発熱、全身性浮腫、末梢腫脹。１１）．臨床検査：（１０％以上）ＡＬＴ増加（２５．２％）、ＡＳＴ増加（２３．８％）、（１０％未満１％以上）血中ＡＬＰ増加。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序アミバンタマブは、ヒトＥＧＦＲ及びＭＥＴに対する抗原結合部位を有するヒト型免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｇ１二重特異性モノクローナル抗体であり、ＥＧＦＲ及びＭＥＴの下流のシグナル伝達経路を阻害することに加えて、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）活性等を介して、腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられている。１８．２抗腫瘍作用アミバンタマブは、ＥＧＦＲ遺伝子エクソン２０挿入変異を有するヒト非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）由来ＤＦＣＩ１２７及びＤＦＣＩ‐５８細胞株等に対して増殖抑制作用を示した（ｉｎｖｉｔｒｏ）。アミバンタマブは、ＤＦＣＩ１２７細胞株を皮下移植したインターロイキン２受容体γ鎖の部分的欠損を有する非肥満型糖尿病／重症複合型免疫不全マウス、ＥＧＦＲ遺伝子エクソン２０挿入変異を有するヒトＮＳＣＬＣ由来ＹＵ‐１１６３細胞株、ＮＳＣＬＣ患者由来ＬＸＦＥ２４７８及びＹＨＩＭ‐１０２９腫瘍組織片、並びにＬ８５８Ｒ変異及びＴ７９０Ｍ変異を有するＮＳＣＬＣ由来Ｈ１９７５細胞株をそれぞれ皮下移植したヌードマウス等において腫瘍増殖抑制作用を示した（ｉｎｖｉｖｏ）。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国際共同第ＩＩＩ相試験（ＮＳＣ３００１試験）化学療法歴のないＥＧＦＲ遺伝子エクソン２０挿入変異注１）陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌注２）患者３０８例（日本人３４例含む）を対象に、本剤注３）、カルボプラチン注４）及びペメトレキセドナトリウム注５）の併用投与（ＡＣＰ）と、カルボプラチン注４）及びペメトレキセドナトリウム注５）の併用投与（ＣＰ）とを比較する無作為化非盲検試験を実施した。主要評価項目である盲検下独立中央判定による無増悪生存期間［中央値（９５％信頼区間）］は、ＡＣＰ群で１１．３７ヵ月（９．７９～１３．７０ヵ月）及びＣＰ群で６．７０ヵ月（５．５９～７．３３ヵ月）であった［ハザード比：０．３９５、９５％信頼区間：０．２９６～０．５２８、ｐ＜０．０００１（層別ログランク検定）、２０２３年５月３日カットオフ］。図無増悪生存期間のＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線［ＮＳＣ３００１試験］＜＜図省略＞＞注１）各国又は地域の認定検査機関における検査でＥＧＦＲ遺伝子エクソン２０挿入変異陽性であることが確認された患者が対象とされた。組入れ後に実施された中央検査の結果が得られた患者において検出された変異は、ＥＧＦＲ遺伝子エクソン２０のＣ‐ｈｅｌｉｘ又はＬｏｏｐｆｏｌｌｏｗｉｎｇＣ‐ｈｅｌｉｘ領域（Ｄ７６１～Ｃ７７５）に１つ以上のアミノ酸が挿入した変異であった。注２）非扁平上皮癌を有することが組織学的又は細胞学的に確認された患者が組み入れられた。注３）３週間を１サイクルとし、体重別に次の用法及び用量で点滴静注した。体重８０ｋｇ未満の場合：１サイクル目の１日目に３５０ｍｇ、２日目に１，０５０ｍｇ、８日目、１５日目、２サイクル目の１日目に１，４００ｍｇ、３サイクル目以降は１日目に１，７５０ｍｇ体重８０ｋｇ以上の場合：１サイクル目の１日目に３５０ｍｇ、２日目に１，４００ｍｇ、８日目、１５日目、２サイクル目の１日目に１，７５０ｍｇ、３サイクル目以降は１日目に２，１００ｍｇ注４）ＡＵＣ５ｍｇ・ｍｉｎ／ｍＬ相当量を３週間間隔で４回点滴静注した。注５）５００ｍｇ／ｍ２を３週間間隔で点滴静注した。ＡＣＰ群１５１例（日本人１９例含む）中１５０例（９９．３％）に副作用が認められた。主な副作用は、発疹９８例（６４．９％）、爪囲炎８４例（５５．６％）、Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ６２例（４１．１％）、ざ瘡様皮膚炎５２例（３４．４％）、口内炎５１例（３３．８％）、低アルブミン血症５０例（３３．１％）、ＡＬＴ増加３８例（２５．２％）、末梢性浮腫３６例（２３．８％）、ＡＳＴ増加３６例（２３．８％）等であった。［５．２参照］