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ピシバニール注射用１ＫＥ
| 一般名 | 溶連菌抽出物注射用 |
|---|---|
| YJコード | 4299400D5025 |
| 剤型・規格 | 散剤・１ＫＥ１瓶 |
| 薬価 | 5815.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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胃がん1次治療のニボルマブ＋化学療法、承認後のリアルワールドデータ／日本癌治療学会
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胃がん1次治療のニボルマブ＋化学療法、承認後のリアルワールドデータ／日本癌治療学会
https://www.carenet.com/news/general/carenet/59554
添付文書
効能・効果
１）．胃癌＜手術例＞患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長。２）．消化器癌患者及び肺癌患者における癌性胸水・癌性腹水の減少。３）．他剤無効の、頭頸部癌（上顎癌、喉頭癌、咽頭癌、舌癌）及び甲状腺癌。４）．リンパ管腫。
用法・用量
〈胃癌（手術例）患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長〉化学療法に併用し、各投与量（ＫＥ）を生理食塩液で懸濁溶解して、筋肉内、皮下又は皮内投与する。通常、初回０．２～０．５ＫＥより開始し、患者の状態を観察しつつ、連日又は隔日１回の投与で２～３週間かけて２～５ＫＥまで漸増する。維持量は１回２～５ＫＥ、週１～２回とする。〈消化器癌患者及び肺癌患者における癌性胸・腹水の減少〉通常、１回５～１０ＫＥを生理食塩液で懸濁溶解して、週に１～２回漿膜腔内投与する。〈他剤無効の、頭頸部癌（上顎癌、喉頭癌、咽頭癌、舌癌）及び甲状腺癌〉通常、１回５～１０ＫＥを生理食塩液で懸濁溶解して、毎日又は数日に１回、腫瘍内又は腫瘍辺縁部に注入する。ただし、同日内に同一患者に対し、２経路による投与は行わない。〈リンパ管腫〉本剤の投与に際しては、生理食塩液で懸濁溶解して、０．０５～０．１ＫＥ／ｍＬ濃度の懸濁溶解液を調製する。通常、吸引リンパ管腫液量と同量の懸濁溶解液を局所に注入する。１回総投与量２ＫＥを上限として、年齢、症状により適宜増減する。（用法及び用量に関連する注意）〈消化器癌患者及び肺癌患者における癌性胸水減少・癌性腹水減少、他剤無効の、頭頸部癌（上顎癌、喉頭癌、咽頭癌、舌癌）及び甲状腺癌〉患者によって本剤に対する発熱などの感受性が異なるため、少量投与から始め、患者の状態を観察しつつ漸増することが望ましい。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤によるショックの既往歴のある患者。２．２．ベンジルペニシリンによるショックの既往歴のある患者［本剤はベンジルペニシリンを含有している］。（重要な基本的注意）８．１．本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること〔１１．１．１参照〕。・事前に既往歴等について十分な問診を行うこと。なお、本剤はベンジルペニシリンを含有しているので抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認すること。・投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。・投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行う（特に、投与開始直後は注意深く観察する）。・休薬期間を置いた後、投与を再開する場合には少量から慎重に投与すること。８．２．本剤は培地に増殖不能の生菌で、全菌体を生体に連続して投与する薬剤であるので、副作用等に十分注意すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．本剤又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者：本剤はベンジルペニシリンを含有している。９．１．２．セフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者。９．１．３．本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者。９．１．４．心疾患のある患者：動物による毒性実験において、大量長期投与した場合に溶連菌感染症類似の所見（心障害、腎障害、アミロイドーシス等）がみられている。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：動物による毒性実験において、大量長期投与した場合に溶連菌感染症類似の所見（心障害、腎障害、アミロイドーシス等）がみられている。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（小児等）〈胃癌＜手術例＞患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長、消化器癌患者及び肺癌患者における癌性胸水減少・癌性腹水減少、他剤無効の、頭頸部癌（上顎癌、喉頭癌、咽頭癌、舌癌）及び甲状腺癌〉小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）用量に注意すること（一般に生理機能が低下している）。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．溶解後の注射液は速やかに使用すること。１４．１．２．投与方法、投与量に基づき適宜生理食塩液にて薬液を調製すること。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．〈胃癌＜手術例＞患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長〉筋肉内又は皮下投与により注射部位に疼痛、発赤、硬結をみることがある。胃癌＜手術例＞患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長の場合、筋肉内・皮下投与時繰り返し投与する場合には同一部位の反復投与は避けること。１４．２．２．〈胃癌＜手術例＞患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長〉筋肉内投与にあたっては、組織・神経等への影響を避けるため次の点に注意すること。・〈胃癌＜手術例＞患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長〉筋肉内投与時神経走行部位を避けるよう注意すること。・〈胃癌（手術例）患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長〉注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位を変えて投与すること。・〈胃癌＜手術例＞患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長〉乳児、幼児又は小児に適用する場合は必要最小限度にとどめること。１４．２．３．〈リンパ管腫〉投与にあたっては次の点に注意すること。・〈リンパ管腫〉腫脹等の注射部位反応、発熱、白血球増加等の発現が高頻度のため、投与後は患者状態を十分観察すること。・〈リンパ管腫〉投与後の腫脹により、注射部位（特に頸部）によっては気管圧迫、喘鳴の可能性があるため、投与量は必要最小限度にとどめ経過観察を十分行うこと。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報本剤の局所への大量又は漿膜腔内への大量投与により遅発性ショック（１～数時間後）があらわれたとの報告がある。（保管上の注意）１０℃以下、凍結を避けて保存する。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）〔８．１参照〕。１１．１．２．間質性肺炎（頻度不明）：間質性肺炎が発現又は間質性肺炎増悪することがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難及び胸部Ｘ線検査異常等が認められた場合には、本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。１１．１．３．急性腎障害（頻度不明）：ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇、尿量減少等が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（５％未満）そう痒感、発疹、（頻度不明）紫斑。２）．注射部位反応：（５％以上）腫脹（７９．３％：リンパ管腫）、発赤（５９．７％：リンパ管腫）、注射部位疼痛、（５％未満）硬結、熱感。３）．血液：（５％以上）白血球増加（１８．２％：リンパ管腫）、（５％未満）血小板増加、貧血。４）．肝臓：（５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇。５）．消化器：（５％未満）食欲不振、悪心・嘔吐、下痢。６）．腎臓：（５％未満）蛋白尿、（頻度不明）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇、尿量減少。７）．その他：（５％以上）発熱（８６．１％：リンパ管腫、２３．１％：悪性腫瘍）、ＣＲＰ上昇（２２．７％：リンパ管腫）、（５％未満）全身倦怠、頭痛、ＣＫ上昇、関節痛。副作用の発現頻度は使用成績調査を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序１８．１．１腫瘍細胞に対する作用本剤は腫瘍細胞に対する直接的増殖抑制作用が認められている。１８．１．２生体防御反応に対する作用本剤の投与により好中球、マクロファージ、リンパ球数の増加（ヒト）、好中球（ラット）、マクロファージ（ヒト）、ＮＫ細胞（ヒト）の活性化及びＣＴＬ細胞の誘導（ラット）が認められた。更にこれら細胞の増殖、活性化に関与するＩＬ‐１、ＩＬ‐２（マウス）、ＩＬ‐８（ヒト）、ＩＬ‐１２（マウス）、ＩＦＮ‐γ（マウス）、ＴＮＦ‐α（ヒト）、Ｇ‐ＣＳＦ（ヒト）、ＧＭ‐ＣＳＦ（ヒト）等のサイトカインの産生が認められることから、主に本剤の投与によって賦活された種々の宿主の生体防御反応を介して、抗腫瘍効果を発現するものと考えられている。１８．１．３リンパ管腫に対する作用機序本剤をリンパ管腫の局所に投与することにより炎症反応が惹起され、続いて炎症に関わるマクロファージ等の誘導や内皮細胞の透過性亢進作用を有するＴＮＦ等のサイトカインの産生が認められ、これらによりリンパ液の排出が促進され、管腔が縮小するものと考えられる（ヒト）。１８．２実験腫瘍に対する効果１８．２．１自家誘発腫瘍に対する効果マウスの自然発生腫瘍及びメチルコラントレン誘発腫瘍を用いた実験で、本剤を各々腫瘍内、筋肉内に投与することにより、腫瘍増殖の抑制効果が認められた。１８．２．２同系腫瘍に対する効果マウス及びラットの同系腫瘍を用いた実験で、本剤を腹腔内に投与し、それぞれ延命効果、腫瘍縮小効果が認められた。更にモルモットの同系腫瘍に本剤を腫瘍内投与し、腫瘍縮小効果が認められた。１８．２．３化学療法との併用効果マウスのＬ１２１０腫瘍に対し、本剤を抗悪性腫瘍剤であるフルオロウラシルと併用することにより、化学療法単独群に比較して延命効果が認められた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈胃癌（手術例）患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長〉１７．１．１国内臨床試験非治癒切除胃癌４６例（ピシバニール併用群２７例、化学療法単独群１９例）を解析対象とした無作為比較試験で、化学療法と本剤筋肉内投与（０．２ＫＥより開始し、４週間かけて２ＫＥまで漸増、以後２ＫＥを週１回投与）の併用により、化学療法単独群に比較して生存期間の延長が認められた（添付文書の図１）。図１：非治癒切除胃癌症例における生存曲線＜＜図省略＞＞１７．１．２国内臨床試験手術可能肺癌３１１例（ピシバニール併用群１５９例、化学療法単独群１５２例）を対象とした無作為比較試験で、化学療法と本剤筋肉内投与（０．２ＫＥより開始し２．０ＫＥまで漸増。維持量は２．０ＫＥを週１回）の併用により、化学療法単独群に比較し、生存期間の延長が認められた（添付文書の図２）。図２：手術可能肺癌症例における生存曲線＜＜図省略＞＞１７．１．３国内臨床試験非切除肺癌７３例（ピシバニール併用群３７例、化学療法単独群３６例）を解析対象とした無作為比較試験で、化学療法と本剤（筋肉内投与又は皮下投与、０．２ＫＥより投与を開始し漸増。維持量２．０ＫＥ）の併用により、化学療法単独群に比較し、生存期間の延長が認められた。〈消化器癌患者及び肺癌患者における癌性胸・腹水の減少〉１７．１．４国内臨床試験消化器癌の進展、再発により腹水の貯留を来した症例１３４例に本剤を腹腔内投与したところ、７６例（５６．７％）で腹水の消失が、８例（６．０％）で腹水の減少が認められた。１７．１．５国内臨床試験肺癌の進展により胸水の貯留を来した症例２５例に本剤を単独又は化学療法と併用し胸腔内投与したところ、１７例（６８．０％）で胸水の消失が、６例（２４．０％）で胸水の減少が認められた。〈他剤無効の、頭頸部癌（上顎癌、喉頭癌、咽頭癌、舌癌）及び甲状腺癌〉１７．１．６国内臨床試験各種頭頸部癌５２例、甲状腺癌１０例に対し、本剤を初回５ＫＥ、以後１０ＫＥを維持量として週２～３回、腫瘍内及び腫瘍辺縁部に投与し有効性が認められた。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－癌種評価対象例数奏功率頭頸部癌５２１７．３％甲状腺癌１０２０．０％－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－〈リンパ管腫〉１７．１．７国内一般臨床試験原則１５歳未満注）のリンパ管腫症例（６０例）に対し本剤０．５ＫＥ／１０ｍＬ又は、１．０ＫＥ／１０ｍＬを２０ｍＬを上限として管腫内へ局所投与し、有効性が認められた。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価時期評価対象例数有効率投与２ヶ月後５３７５．５％投与６ヶ月後４８８５．４％－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－安全性評価対象例６０例中６０例（１００％）に副作用が認められた。主な副作用は、腫脹・発赤５６例（９３．３％）、発熱５０例（８３．３％）等であった。注）１８歳５カ月の１例を含む