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シンメトレル細粒１０％
| 一般名 | アマンタジン塩酸塩細粒 |
|---|---|
| YJコード | 1161001C1089 |
| 剤型・規格 | 散剤・１０％１ｇ |
| 薬価 | 11.70円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．パーキンソン症候群。２）．脳梗塞後遺症に伴う意欲低下・自発性低下の改善。３）．Ａ型インフルエンザウイルス感染症。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈Ａ型インフルエンザウイルス感染症〉本剤は、医師が特に必要と判断した場合にのみ投与すること。例えば、次の場合に投与を考慮することが望ましい〔１．３参照〕［Ａ型インフルエンザウイルス感染症に罹患した場合に、症状も重く死亡率が高いと考えられる者（高齢者、免疫不全状態の患者等）及びそのような患者に接する医療従事者等］。５．２．〈Ａ型インフルエンザウイルス感染症〉本剤をＡ型インフルエンザウイルス感染症治療に用いる場合は、抗ウイルス薬の投与が全てのＡ型インフルエンザウイルス感染症の治療に必須ではないことを踏まえ、本剤の使用の必要性を慎重に検討すること〔１．４参照〕。５．３．〈Ａ型インフルエンザウイルス感染症〉本剤をＡ型インフルエンザウイルス感染症予防に用いる場合は、ワクチンによる予防を補完するものであることを考慮し、次記の場合にのみ用いること〔１．５参照〕。・ワクチンの入手が困難な場合。・ワクチン接種が禁忌の場合。・ワクチン接種後抗体を獲得するまでの期間。５．４．〈Ａ型インフルエンザウイルス感染症〉本剤はＡ型以外のインフルエンザウイルス感染症には効果がない〔１．６参照〕。
用法・用量
〈パーキンソン症候群〉通常、成人にはアマンタジン塩酸塩として初期量１日１００ｍｇを１～２回に分割経口投与し、１週間後に維持量として１日２００ｍｇを２回に分割経口投与する。なお、症状、年齢に応じて適宜増減できるが、１日３００ｍｇ３回分割経口投与までとする。〈脳梗塞後遺症に伴う意欲・自発性低下の改善〉通常、成人にはアマンタジン塩酸塩として１日１００～１５０ｍｇを２～３回に分割経口投与する。なお、症状、年齢に応じて適宜増減する。〈Ａ型インフルエンザウイルス感染症〉通常、成人にはアマンタジン塩酸塩として１日１００ｍｇを１～２回に分割経口投与する。なお、症状、年齢に応じて適宜増減する。ただし、高齢者及び腎障害のある患者では投与量の上限を１日１００ｍｇとすること。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈効能共通〉本剤は大部分が未変化体として尿中に排泄されるため、腎機能低下している患者では、血漿中濃度が高くなることから、意識障害、精神症状、痙攣、ミオクロヌス等の副作用が発現することがあるので、腎機能の程度に応じて投与間隔を延長するなど、慎重に投与すること〔９．２．２、１６．４、１６．５．１参照〕［＜参考＞クレアチニンクリアランスと投与間隔の目安；クレアチニンクリアランス（ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡）＞７５：投与間隔１２時間（１００ｍｇ／回）、クレアチニンクリアランス（ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡）３５～７５：投与間隔１日（１００ｍｇ／回）、クレアチニンクリアランス（ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡）２５～３５：投与間隔２日（１００ｍｇ／回）、クレアチニンクリアランス（ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡）１５～２５：投与間隔３日（１００ｍｇ／回）（前記は外国人における試験に基づく目安であり、本剤の国内で承認されている用法及び用量とは異なる）］。７．２．〈脳梗塞後遺症に伴う意欲・自発性低下の改善〉投与期間は、臨床効果及び副作用の程度を考慮しながら慎重に決定するが、投与１２週で効果が認められない場合には投与を中止すること。７．３．〈Ａ型インフルエンザウイルス感染症〉発症後に用いる場合：発症後は可能な限り速やかに投与を開始すること（発症後４８時間以降に開始しても十分な効果が得られないとされている）、また、耐性ウイルスの発現を防ぐため、必要最小限の期間（最長でも１週間）の投与にとどめること〔１５．１．２参照〕。７．４．〈Ａ型インフルエンザウイルス感染症〉ワクチンの入手が困難な場合又はワクチン接種が禁忌の場合：地域又は施設において流行の徴候があらわれたと判断された後、速やかに投与を開始し、流行の終息後は速やかに投与を中止すること。７．５．〈Ａ型インフルエンザウイルス感染症〉ワクチン接種後抗体を獲得するまでの期間に投与する場合：抗体獲得までの期間は通常１０日以上とされるが、抗体獲得後は速やかに投与を中止すること〔１５．１．２参照〕。
使用上の注意情報
（警告）１．１．〈効能共通〉てんかん又はその既往歴のある患者及び痙攣素因のある患者では、発作を誘発又は悪化させることがあるので、患者を注意深く観察し、異常が認められた場合には減量する等の適切な措置を講じること〔９．１．１、１１．１．７参照〕。１．２．〈効能共通〉本剤には、催奇形性が疑われる症例報告があり、また、動物実験による催奇形性の報告があるので、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと〔９．５妊婦の項参照〕。１．３．〈Ａ型インフルエンザウイルス感染症〉本剤は、医師が特に必要と判断した場合にのみ投与すること〔５．１参照〕。１．４．〈Ａ型インフルエンザウイルス感染症〉本剤をＡ型インフルエンザウイルス感染症治療に用いる場合は、本剤の必要性を慎重に検討すること〔５．２参照〕。１．５．〈Ａ型インフルエンザウイルス感染症〉本剤をＡ型インフルエンザウイルス感染症予防に用いる場合は、ワクチンによる予防を補完するものであることを考慮すること〔５．３参照〕。１．６．〈Ａ型インフルエンザウイルス感染症〉本剤はＡ型以外のインフルエンザウイルス感染症には効果がない〔５．４参照〕。１．７．〈Ａ型インフルエンザウイルス感染症〉インフルエンザの予防や治療に短期投与中の患者で自殺企図の報告があるので、精神障害のある患者又は中枢神経系に作用する薬剤投与中の患者では治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与すること〔９．１．４、１０．２、１１．１．７参照〕。（禁忌）２．１．透析を必要とするような重篤な腎障害のある患者〔９．２．１参照〕。２．２．妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳婦〔９．５妊婦、９．６授乳婦の項参照〕。２．３．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉本剤増量により特に中枢神経系副作用（睡眠障害、幻覚等）の発現頻度が高くなる傾向があるので注意すること〔１１．１．７参照〕。８．２．〈効能共通〉めまい、ふらつき、立ちくらみ、霧視等があらわれることがあるので、自動車の運転、機械の操作、高所作業等危険を伴う作業に従事させないよう注意すること。８．３．〈Ａ型インフルエンザウイルス感染症〉抗インフルエンザウイルス薬の服用の有無又は種類にかかわらず、インフルエンザ罹患時には、異常行動を発現した例が報告されているので、異常行動による転落等の万が一の事故を防止するための予防的な対応として、Ａ型インフルエンザウイルス感染症の場合、①異常行動発現のおそれがあること、②自宅療養を行う場合、少なくとも発熱から２日間、保護者等は転落等の事故に対する防止対策を講じることについて患者・家族に対し説明を行うこと（なお、転落等の事故に至るおそれのある重度の異常行動については、就学以降の小児・未成年者の男性で報告が多いこと、発熱から２日間以内に発現することが多いこと、が知られている）〔１１．１．７参照〕。８．４．〈パーキンソン症候群又は脳梗塞後遺症に伴う意欲・自発性低下の改善〉本剤の投与を急に中止した場合、パーキンソン症状の悪化、悪性症候群、カタトニー（緊張病）、錯乱、失見当識、精神状態悪化、せん妄があらわれることがあるので、本剤の投与を中止する場合には、徐々に減量すること〔１１．１．１参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．てんかん又はその既往歴のある患者及び痙攣素因のある患者：患者を注意深く観察し、異常が認められた場合には減量する等の適切な措置を講じること（発作を誘発又は悪化させることがある）〔１．１、１１．１．７参照〕。９．１．２．心血管疾患（うっ血性心疾患等）又は末梢性浮腫のある患者：下肢浮腫が発現することがあり、心血管疾患や浮腫を悪化させるおそれがある。９．１．３．低血圧を呈する患者：めまい・立ちくらみ等があらわれやすい。９．１．４．精神疾患のある患者：幻覚、妄想、錯乱、悪夢等の精神症状が増悪するおそれがある〔１．７、１１．１．７参照〕。９．１．５．閉塞隅角緑内障の患者：眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある。（腎機能障害患者）９．２．１．透析を必要とするような重篤な腎障害のある患者：投与しないこと（本剤は大部分が未変化体として尿中に排泄されるので、蓄積により、意識障害、精神症状、痙攣、ミオクロヌス等の副作用が発現することがあり、また、本剤は血液透析によって少量しか除去されない）〔２．１、１１．１．６、１１．１．７、１６．４、１６．５．１参照〕。９．２．２．腎機能障害＜透析を必要とするような重篤な腎障害を除く＞患者：用量の調節に十分注意すること（本剤は大部分が未変化体として尿中に排泄されるので、蓄積により、意識障害（昏睡を含む）、精神症状（幻覚、妄想、せん妄、錯乱）等、痙攣、ミオクロヌスがあらわれやすい）〔７．１、１１．１．６、１１．１．７、１６．４、１６．５．１参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：肝機能検査値に注意すること（副作用として肝障害が報告されている）〔１１．１．５参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（催奇形性が疑われる症例報告があり、また動物実験（ラット・５０ｍｇ／ｋｇ）による催奇形の報告がある）〔１．２、２．２参照〕。（授乳婦）授乳中の女性には投与しないこと（ヒト母乳中へ移行する（外国人データ））〔２．２参照〕。（小児等）投与する場合は医師の判断において患者の状態を十分に観察した上で、用法及び用量を決定すること（小児等を対象とした臨床試験は実施していない）。（高齢者）９．８．１．低用量から開始し、用量並びに投与間隔に留意するとともに患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（副作用（特に興奮、見当識障害、幻覚、妄想、錯乱等の精神症状）があらわれやすい）〔１１．１．７参照〕。９．８．２．排泄遅延が起こりやすく高い血中濃度が持続するおそれがある（本剤は主として腎から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多い）〔１６．５．１参照〕。９．８．３．低体重の高齢者では過量になりやすい（本剤の体重あたり投与量が多くなる傾向がある）。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．抗パーキンソン剤（レボドパ、抗コリン剤（トリヘキシフェニジル、ビペリデン等）、プラミペキソール、タリペキソール、ドロキシドパ）、中枢興奮剤（メタンフェタミン、アルコール、カフェイン等）〔１．７参照〕、食欲抑制剤（マジンドール）［幻覚・睡眠障害等の副作用が増強されることがあるので用量に注意すること（いずれも中枢神経系刺激作用を有するため）］。２）．抗パーキンソン剤（プラミペキソール）［ジスキネジー・幻覚等の副作用が増強することがある（併用により双方あるいはいずれかの薬剤の腎尿細管分泌が減少し、腎クリアランスが低下することがある）］。３）．チアジド系利尿剤（ヒドロクロロチアジド、トリクロルメチアジド、インダパミド等）、カリウム保持性利尿剤（トリアムテレン、スピロノラクトン、エプレレノン等）［本剤の作用が増強され、錯乱、幻覚、失調、ミオクロヌス等の副作用があらわれたとの報告があるので用量に注意すること（本剤の腎排泄が低下し血中濃度の上昇を起こすため）］。４）．ＮＭＤＡ受容体拮抗剤（メマンチン、デキストロメトルファン、ケタミン等）［相互に作用を増強させるおそれがある（両薬剤ともＮＭＤＡ受容体拮抗作用を有するため）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、神経筋障害（反射亢進、運動不穏、痙攣、ジストニー姿勢、捻転痙攣等の錐体外路症状、瞳孔散大、嚥下障害、ミオクロヌス等）と急性精神病徴候（錯乱、見当識障害、幻視、せん妄、攻撃性、意識レベル低下、昏睡等）が急性中毒の顕著な特徴である（そのほか肺浮腫、呼吸窮迫、洞性頻脈、不整脈、高血圧、悪心、嘔吐、尿閉等がみられることがある）、また、心停止及び心突然死が報告されている。１３．２．処置過量投与時、本剤は血液透析によって少量しか除去されない。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．〈パーキンソン症候群〉抑うつ症状を認める場合があり、自殺企図の危険が伴うため注意すること。また、自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向の認められる患者に処方する場合には、１回分の処方日数を最小限にとどめることが望ましい。１５．１．２．〈Ａ型インフルエンザウイルス感染症〉投与数日で本剤に対する薬剤耐性ウイルスがあらわれることが報告されているので、投与期間は可能な限り短期間とすること〔７．３、７．５参照〕。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．悪性症候群（Ｓｙｎｄｒｏｍｅｍａｌｉｎ）（０．１％未満）：急激な減量又は中止により、高熱、意識障害、高度筋硬直、不随意運動、ショック症状等があらわれることがあるので、このような場合には再投与後、漸減し、体冷却、水分補給等の適切な処置を行うこと（本症発症時には、白血球増加や血清ＣＫ上昇（血清ＣＰＫ上昇）がみられることが多く、またミオグロビン尿を伴う腎機能低下がみられることがあり、なお、投与継続中にも同様の症状があらわれることがある）〔８．４参照〕。１１．１．２．中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）。１１．１．３．視力低下を伴うびまん性表在性角膜炎（頻度不明）、角膜浮腫様症状（頻度不明）。１１．１．４．心不全（頻度不明）。１１．１．５．肝機能障害（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等の肝機能障害があらわれることがある〔９．３肝機能障害患者の項参照〕。１１．１．６．腎障害（頻度不明）〔９．２．１、９．２．２参照〕。１１．１．７．意識障害（昏睡を含む）（頻度不明）、精神症状（幻覚（５％未満）、妄想（５％未満）、せん妄（５％未満）、錯乱（０．１％未満）等）、痙攣（０．１％未満）、ミオクロヌス（頻度不明）、異常行動（頻度不明）：因果関係は不明であるものの、インフルエンザ罹患時には、転落等に至るおそれのある異常行動（急に走り出す、徘徊する等）があらわれることがある〔１．１、１．７、８．１、８．３、９．１．１、９．１．４、９．２．１、９．２．２、９．８．１参照〕。１１．１．８．横紋筋融解症（頻度不明）：横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。１１．２．その他の副作用１）．精神神経系：（０．１％～５％未満）睡眠障害、眠気、不安、気分高揚、激越、失調、興奮、めまい、頭痛・頭重、神経過敏、集中力障害、不随意運動（振戦、ジスキネジー等）、（０．１％未満）欲動亢進、言語障害、歩行障害悪化、抑うつ、失見当識、躁状態、悪夢。２）．眼：（０．１％～５％未満）視調節障害（霧視等）。３）．消化器：（０．１％～５％未満）便秘、下痢、食欲不振、悪心・嘔吐、（０．１％未満）腹痛。４）．自律神経系：（０．１％～５％未満）口渇、立ちくらみ（起立性低血圧）、（０．１％未満）排尿障害。５）．循環器：（０．１％～５％未満）血圧低下、（０．１％未満）動悸。６）．過敏症：（０．１％～５％未満）発疹、（頻度不明）多形滲出性紅斑。７）．皮膚：（０．１％未満）光線過敏症。８）．肝臓：（０．１％～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＡＬＰ上昇。９）．腎臓：（０．１％未満）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇。１０）．その他：（０．１％～５％未満）脱力感・けん怠感、発汗、網状皮斑、（０．１％未満）下肢浮腫、胸痛、白血球減少、（頻度不明）低体温、尿失禁。発現頻度は使用成績調査を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序〈パーキンソン症候群〉１８．１．１ドパミン作動性神経終末でのドパミンの遊離促進や再取込みの抑制であり、これによりドパミン作動性神経を活性化させる。〈Ａ型インフルエンザウイルス感染症〉１８．１．２感染初期にウイルスの脱殻段階を阻害することで、ウイルスのリボヌクレオプロテインの細胞核内への輸送を阻害する。１８．２精神活動改善作用高次中枢神経機能低下に対する薬物の改善効果を前臨床的に評価する有効な方法は現在のところまだ開発されておらず、アマンタジン塩酸塩に関してもその作用機序は十分に解明されていないが、動物試験及び臨床薬理試験において次の作用が認められている。１８．２．１脳振盪マウスの自発運動に及ぼす影響（ｉｎｖｉｖｏ）頭頂部に物理的衝撃を与えたマウスにおいて、昏睡状態回復後の自発運動量を測定した試験では、１２．５ｍｇ／ｋｇ（腹腔内）で自発運動の有意な増加がみられている。１８．２．２条件回避反応抑制に対する拮抗作用（ｉｎｖｉｖｏ）ラットにおけるクロルプロマジン、ハロペリドール及びテトラベナジンによる条件回避反応の抑制作用に対し、１０及び２０ｍｇ／ｋｇ（腹腔内）で拮抗し、アマンタジン塩酸塩とドパミン及びノルアドレナリン作動性神経系との関連性が示唆されている。１８．２．３ＴＨＣによるカタレプシー及びｍｕｒｉｃｉｄｅの抑制作用（ｉｎｖｉｖｏ）ＴＨＣ（テトラヒドロカンナビノール）によるラットのカタレプシー及びｍｕｒｉｃｉｄｅに対し、０．５ｍｇ／ｋｇ（腹腔内）で有意な抑制作用を示す。その強さはそれぞれイミプラミンの４０倍及び８．８倍、レボドパの４００倍及び２２５．５倍で、アマンタジン塩酸塩が少量でセロトニン作動性神経系の活動亢進を起こすことが示唆されている。１８．２．４ヒト脳波に及ぼす影響多発梗塞性認知症患者に１００ｍｇ／日、２週間経口投与後の脳波変化をみた試験においてα波の出現量の増加、θ波及びδ波の出現量の減少がみられている。１８．３抗パーキンソン作用アマンタジン塩酸塩のパーキンソン症候群に対する作用機序はまだ十分に解明されていない点もあるが、動物試験（ラット）においてドパミンの放出促進作用・再取り込み抑制作用・合成促進作用が認められている。これらの作用によりドパミン作動ニューロンの活性が高められ、機能的にアセチルコリン作動系がカテコールアミン作動系に対して過動な状態にあるパーキンソン症候群に対して、主としてドパミン作動神経系の活動を亢進することにより効果を示すものと考えられている。１８．４Ａ型インフルエンザウイルスに対する作用（ｉｎｖｉｔｒｏ）アマンタジン塩酸塩の抗Ａ型インフルエンザウイルス作用は、主として感染初期にウイルスの脱殻の段階を阻害し、ウイルスのリボヌクレオプロテインの細胞核内への輸送を阻止することにあると考えられる。すなわち、インフルエンザウイルス増殖サイクルの過程でウイルス粒子が細胞表面に吸着してエンドサイトーシスで酸性のエンドソームに取り込まれると、Ｍ２イオンチャネルが活性化されるが、アマンタジン塩酸塩はＭ２チャネルを阻害する。（アフリカツメガエル卵母細胞ｉｎｖｉｔｒｏ）本剤はＡ型インフルエンザウイルスには有効であるが、Ｂ型インフルエンザウイルスには無効とされている。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈脳梗塞後遺症に伴う意欲・自発性低下の改善〉１７．１．１国内臨床試験（二重盲検比較試験）既治療で改善のみられない各種脳血管障害による意欲低下・自発性低下患者３４３例を対象にアマンタジン塩酸塩（以下、Ｓｙｍ．群）の有効性及び安全性をプラセボ（以下、Ｐｌａ．群）を対照薬とした二重盲検試験で比較を行った結果、最終全般改善度は「中等度改善」以上でＳｙｍ．群１７３例中５１例（２９．５％）、Ｐｌａ．群１７０例中３３例（１９．４％）、「軽度改善」以上でＳｙｍ．群１７３例中１２３例（７１．１％）、Ｐｌａ．群１７０例中８９例（５２．４％）であり、Ｓｙｍ．群が有意に優れていた（ｐ＜０．００１）。副作用発現率は、Ｓｙｍ．群で１７３例中２３例（１３．３％）４９件、Ｐｌａ．群で１７０例中２９例（１７．１％）７０件であった。主な副作用は、Ｓｙｍ．群で興奮８件（４．６％）、不穏・焦燥７件（４．０％）、不眠４件（２．３％）、頭痛・頭重４件（２．３％）、口喝４件（２．３％）等であった。１７．１．２国内一般臨床試験各種脳血管障害、脳動脈硬化症および頭部外傷による精神機能障害患者４９９例を対象にアマンタジン塩酸塩の有効性及び安全性を検討するため、一般臨床試験を行った結果、最終全般改善度は４７４例中、中等度改善以上１６０例（３３．８％）、軽度改善以上３４７例（７３．２％）であった。副作用発現率は、４９９例中９９例（１９．８％）であった。主な副作用は、不安・興奮３１件（６．２％）、不穏・焦燥２８件（５．６％）、不眠２６件（５．２％）、幻覚１８件（３．６％）、妄想１１件（２．２％）等であった。〈パーキンソン症候群〉１７．１．３国内臨床試験（二重盲検比較試験）パーキンソン症候群の患者９０例を対象にアマンタジン塩酸塩の有効性及び安全性をｔｒｉｈｅｘｙｐｈｅｎｉｄｙｌを対照薬とした二重盲検試験で比較を行った結果、アマンタジン塩酸塩の１００～３００ｍｇ／日投与で対照薬ｔｒｉｈｅｘｙｐｈｅｎｉｄｙｌの３～９ｍｇ／日に匹敵する効果が得られた。また、全般改善度では全体的な状態においてｔｒｉｈｅｘｙｐｈｅｎｉｄｙｌ投与時に５例の悪化例がみられたのに比べ、アマンタジン塩酸塩投与時には１例もみられなかった。副作用発現率は、アマンタジン塩酸塩群で９０例中６０例（６６．７％）であった。主な副作用は、口喝２５例（２８．４％）、不眠２２例（２５．０％）、食欲不振１６例（１８．４％）、便秘１５例（１７．０％）、頭重１２例（１３．６％）等であった。１７．１．４国内一般臨床試験パーキンソン症候群の患者５４４例を対象にアマンタジン塩酸塩の有効性及び安全性を検討するため、一般臨床試験を行った結果、総合判定の行われた５０３例中３７４例（７４．４％）に改善が得られた。副作用発現率は、５１３例中１７７例（３４．５％）であった。主な副作用は、幻覚４５例（８．８％）、睡眠障害３４例（６．６％）、口喝２８例（５．５％）、浮腫２２例（４．３％）、便秘１４例（２．７％）、めまい・たちくらみ・ふらつき１４例（２．７％）等であった。〈Ａ型インフルエンザウイルス感染症〉１７．１．５海外臨床試験二重盲検比較試験（鼻腔内にＩｎｆｌｕｅｎｚａＡ／Ｂｅｔｈｅｓｄａ／１／８５を接種）において効果判定が行われた８１例中評価対象は７８例でＡ型インフルエンザウイルスの感染と発症に対するアマンタジン塩酸塩の予防効果は次表のとおりである。（５０ｍｇ／日では効果が弱く１００ｍｇ／日と２００ｍｇ／日とでは効果は同等なものの低用量の方が安全性が高いことが示唆された。）感染及び発症に対する効果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数感染者数※１）発症者数※２）プラセボ群１９１８１１５０ｍｇ／日群２０１６４１００ｍｇ／日群２０１２３２００ｍｇ／日群※３）１９１３２（外国人のデータ）※１）インフルエンザウイルス感染はウイルス分離又は抗体反応により判定した。※２）インフルエンザウイルスでの発症は発熱（３７．８℃以上）及びその他の２つ以上の症状により判定した。※３）承認された通常の成人用量は１００ｍｇ／日である。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用の発現率は、プラセボ群で５０％、１００ｍｇ／日群では８０％であり、副作用の大部分は軽度一過性のもので、自然治癒した。主なものは中枢神経系及び消化器系に関する症状であった。また、重篤な副作用としては、５０ｍｇ／日群の１例に倦怠感・口喝・頭痛・神経質からくる不眠、１００ｍｇ／日群の２例で頭痛、異常な夢であった。